抗精神失常藥臨床

抗精神失常藥臨床第一頁(yè)，共五十一頁(yè)，編輯于2023年，星期六JohnForbesNashJr

約翰·納什1928年6月13日出生在美國(guó)西弗吉尼亞州。1958年婚后，納什精神失常的癥狀顯露出來(lái)。20世紀(jì)80年代末期，納什漸漸康復(fù)，從瘋癲中蘇醒。1994年，他和其他兩位博弈論學(xué)家約翰·C·海薩尼和萊因哈德·澤爾騰共同獲得了諾貝爾經(jīng)濟(jì)學(xué)獎(jiǎng)2002年8月13日受聘成為青島大學(xué)名譽(yù)教授影片《美麗心靈》第二頁(yè)，共五十一頁(yè)，編輯于2023年，星期六精神失常(psychiatricdisorders)定義：由多種原因引起的精神活動(dòng)障礙的一類(lèi)

疾病臨床分型1）精神分裂癥：是一組以思維情感行為之間的不協(xié)調(diào)，精神活動(dòng)與現(xiàn)實(shí)脫離為特征的精神疾病2）躁狂癥：以情感高漲或易激惹為主要臨床相，伴隨精力旺盛、言語(yǔ)增多、活動(dòng)增多，嚴(yán)重時(shí)伴有幻覺(jué)、妄想、緊張癥狀等精神病性癥狀第三頁(yè)，共五十一頁(yè)，編輯于2023年，星期六3）抑郁癥：以顯著而持久的心境低落為主要臨床特征，情緒的消沉可以從悶悶不樂(lè)到悲痛欲絕，自卑抑郁，甚至悲觀厭世，可有自殺企圖或行為4）焦慮癥：焦慮是最常見(jiàn)的一種情緒狀態(tài)，患者經(jīng)常出現(xiàn)過(guò)分擔(dān)心、緊張害怕，但緊張害怕常常沒(méi)有明確的對(duì)象和內(nèi)容臨床分型第四頁(yè)，共五十一頁(yè)，編輯于2023年，星期六抗精神失常藥精神分裂癥躁狂癥憂(yōu)郁癥焦慮癥抗精神病藥物抗躁狂藥物抗抑郁藥物抗焦慮藥物第五頁(yè)，共五十一頁(yè)，編輯于2023年，星期六常用抗精神失常藥物抗精神病藥

抗躁狂藥

抗抑郁藥

抗焦慮藥吩噻嗪類(lèi)

氯丙嗪*

硫雜蒽類(lèi)

氯普噻噸

其它藥

五氟利多

丁酰苯類(lèi)

氟哌啶醇

碳酸鋰

*

丙米嗪*氟西汀*

苯二氮卓類(lèi)

丁螺環(huán)酮

第六頁(yè)，共五十一頁(yè)，編輯于2023年，星期六第一節(jié)抗精神病藥精神分裂癥：是以思維、情感、行為之間互不協(xié)調(diào)，精神活動(dòng)脫離現(xiàn)實(shí)環(huán)境，即“精神分裂”為主要臨床特征的精神病。I型

幻覺(jué)和妄想

分型II型情感淡漠主動(dòng)性缺乏抗精神病藥主要用于治療精神分裂癥I型和躁狂癥。

第七頁(yè)，共五十一頁(yè)，編輯于2023年，星期六（1）聯(lián)想障礙：聯(lián)想過(guò)程缺乏連貫性和邏輯性；（2）情感淡漠：情感反應(yīng)與思維內(nèi)容以及與周?chē)h(huán)境不協(xié)調(diào)；（3）意志活動(dòng)減退或缺乏

發(fā)病與多巴胺功能亢進(jìn)有關(guān)，即認(rèn)為精神分裂癥是中腦邊緣系統(tǒng)DA功能亢進(jìn)基本表現(xiàn)：第八頁(yè)，共五十一頁(yè)，編輯于2023年，星期六腦內(nèi)多巴胺能神經(jīng)通路藥物的作用機(jī)制第九頁(yè)，共五十一頁(yè)，編輯于2023年，星期六多巴胺能神經(jīng)通路及主要功能黑質(zhì)－紋狀體：調(diào)控錐體外系運(yùn)動(dòng)功能中腦－皮層：

調(diào)節(jié)認(rèn)知、思想、感覺(jué)、理解、推理能力

中腦－邊緣葉：調(diào)控情緒和感情表達(dá)活動(dòng)下丘腦－漏斗柄－垂體：

（結(jié)節(jié)－漏斗〕調(diào)控垂體激素分泌體溫調(diào)節(jié)延髓化學(xué)感受區(qū)（嘔吐中樞）調(diào)控嘔吐反應(yīng)第十頁(yè)，共五十一頁(yè)，編輯于2023年，星期六第十一頁(yè)，共五十一頁(yè)，編輯于2023年，星期六藥物的作用機(jī)制阻斷中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮層系統(tǒng)多巴胺D2受體：

如吩噻嗪類(lèi)抗精神病藥2.

阻斷5-HT受體：非經(jīng)典的抗精神病藥，如氯氮平第十二頁(yè)，共五十一頁(yè)，編輯于2023年，星期六吩噻嗪類(lèi)硫雜蒽類(lèi)

丁酰苯類(lèi)其他藥物泰爾登氟哌啶醇五氟利多二甲胺類(lèi)

氯丙嗪*

哌嗪類(lèi)

奮乃靜哌啶類(lèi)

硫利達(dá)嗪抗精神病藥第十三頁(yè)，共五十一頁(yè)，編輯于2023年，星期六第十四頁(yè)，共五十一頁(yè)，編輯于2023年，星期六氯丙嗪

chlorpromazine

冬眠靈

wintermine主要阻斷腦內(nèi)多巴胺受體（腦內(nèi)邊緣系統(tǒng)）是其抗精神病作用機(jī)理還可阻斷a受體和M受體是長(zhǎng)期應(yīng)用產(chǎn)生不良反應(yīng)的基礎(chǔ)第十五頁(yè)，共五十一頁(yè)，編輯于2023年，星期六(1)

抗精神病作用（神經(jīng)安定作用）：

正常人：安定、鎮(zhèn)靜、感情淡漠，對(duì)周?chē)挛锊桓信d趣

精神病人：速控制興奮躁動(dòng),連續(xù)服用恢復(fù)理智，情緒安定，生活自理

治療各型精神分裂癥,對(duì)急性患者療效較好，控制癥狀，無(wú)根治作用。須長(zhǎng)期服藥。治療躁狂癥及其它精神病伴有的興奮、緊張、妄想、幻覺(jué)等癥狀。對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用第十六頁(yè)，共五十一頁(yè)，編輯于2023年，星期六阻斷中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮質(zhì)系統(tǒng)的D2樣受體。阻斷中樞膽堿受體、腎上腺素受體、組胺受體和5-HT受體抗精神分裂癥作用機(jī)制：D1樣受體D1、D5

5種多巴胺受體

：D1、D2、D3、D4和D5兩種亞型

D2樣受體D2、D3、D4作用機(jī)制

第十七頁(yè)，共五十一頁(yè)，編輯于2023年，星期六（2）鎮(zhèn)吐作用：強(qiáng)。

a)

阻斷延髓第四腦室底部的催吐化學(xué)感受區(qū)的D2受體，

b)大劑量抑制嘔吐中樞，

前庭嘔吐無(wú)效?？惯滥?。用于疾病及藥物引起的嘔吐和頑固性呃逆

暈動(dòng)病嘔吐效差。第十八頁(yè)，共五十一頁(yè)，編輯于2023年，星期六（3）降溫作用：抑制下丘腦的體溫調(diào)節(jié)中樞，能降低發(fā)熱和正常人的體溫降溫特點(diǎn)：不但降低發(fā)熱者體溫，還能降低正常人體溫（注意與解熱鎮(zhèn)痛藥比較）

用于

低溫麻醉冬眠合劑第十九頁(yè)，共五十一頁(yè)，編輯于2023年，星期六第二十頁(yè)，共五十一頁(yè)，編輯于2023年，星期六

◆

血壓降低

α-受體阻斷翻轉(zhuǎn)腎上腺素的升壓作用

抑制血管運(yùn)動(dòng)中樞

反復(fù)用藥產(chǎn)生耐受，減弱降壓作用，不用于治療高血壓?！鬗受體阻斷較弱的阿托品樣作用。（口干、便秘、排尿困難等副作用）

2.對(duì)自主神經(jīng)系統(tǒng)作用第二十一頁(yè)，共五十一頁(yè)，編輯于2023年，星期六3.對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的作用機(jī)制阻斷結(jié)節(jié)–漏斗多巴胺通路的D2樣受體催乳素乳房腫大、泌乳FSH、LH延遲排卵催乳素抑制因子促性腺激素生長(zhǎng)激素糖皮質(zhì)激素抑制MesocorticalpathwayTuberohypophysealpathway1234第二十二頁(yè)，共五十一頁(yè)，編輯于2023年，星期六

吸收：不規(guī)則，2-4小時(shí)血藥濃度達(dá)高峰，作用持續(xù)6小時(shí)分布：全身各組織。腦中濃度可達(dá)血漿的10倍，

代謝和排泄：肝臟代謝，腎臟排泄

首過(guò)效應(yīng)，血藥濃度相差較大，用藥個(gè)體化。蓄積脂肪組織，排泄緩慢，老年患者消除速度慢，應(yīng)注意調(diào)整用量。[體內(nèi)過(guò)程]第二十三頁(yè)，共五十一頁(yè)，編輯于2023年，星期六氯丙嗪臨床應(yīng)用治療精神病治療神經(jīng)官能癥嘔吐和頑固性呃逆人工冬眠第二十四頁(yè)，共五十一頁(yè)，編輯于2023年，星期六1.治療精神病對(duì)精神分裂癥主要用于Ⅰ型，對(duì)Ⅱ型療效差甚至加重病情對(duì)急性患者效果顯著，對(duì)慢性療效差不能根治，需長(zhǎng)期用藥甚至終生治療第二十五頁(yè)，共五十一頁(yè)，編輯于2023年，星期六2.治療神經(jīng)官能癥對(duì)焦慮、緊張、不安、失眠有效（小劑量）3.嘔吐和頑固性呃逆多種藥物（強(qiáng)心苷、嗎啡、四環(huán)素等）及各種疾?。蚨景Y、惡性腫瘤）引起的嘔吐對(duì)暈動(dòng)癥（暈車(chē)、船）所致的嘔吐無(wú)效，前庭刺激引起，應(yīng)用抗組胺藥止嘔第二十六頁(yè)，共五十一頁(yè)，編輯于2023年，星期六4.人工冬眠提高機(jī)體對(duì)缺氧的耐受力減輕機(jī)體對(duì)傷害性刺激的反應(yīng)嚴(yán)重創(chuàng)傷、感染性休克、高熱驚厥及甲亢危象體溫基礎(chǔ)代謝組織耗氧量人工冬眠冬眠合劑異丙嗪哌替啶氯丙嗪第二十七頁(yè)，共五十一頁(yè)，編輯于2023年，星期六1.一般不良反應(yīng)

中樞抑制：嗜睡、淡漠、無(wú)力M受體拮抗：視力模糊、口干、無(wú)汗、眼壓升高

α受體拮抗：鼻塞、血壓下降、直立性低血壓刺激性較強(qiáng)，不皮下注射，靜脈注射可引起血栓性靜脈炎。

【不良反應(yīng)】第二十八頁(yè)，共五十一頁(yè)，編輯于2023年，星期六◆藥源性帕金森綜合征◆靜坐不能◆急性肌張力障礙：

2.錐體外系反應(yīng)用藥數(shù)周至數(shù)月發(fā)生。動(dòng)作遲緩、肌張力增高、面容呆板（面具臉）、肌肉震顫和流涎等。煩躁不安，反復(fù)徘徊；一般1月或第1次用藥后產(chǎn)生。面、頸、唇及舌肌痙攣多見(jiàn)，表現(xiàn)口眼歪斜、斜頸、伸舌、張口和言語(yǔ)障礙等癥狀。阻斷黑質(zhì)-紋狀體通路D2樣受體，紋狀體DA功能減弱而ACh功能增強(qiáng)所致，減量或停藥可減輕或消除。治療？？？中樞性抗膽堿藥苯海索第二十九頁(yè)，共五十一頁(yè)，編輯于2023年，星期六

長(zhǎng)期（>1年）和大量服藥所致表現(xiàn)停藥后長(zhǎng)期不消失

口、舌、腮三聯(lián)癥不自主的有節(jié)律的刻板式運(yùn)動(dòng)如吸吮、鼓腮、舔舌等以及捻丸動(dòng)作

廣泛性舞蹈樣徐動(dòng)癥

機(jī)制受體向上調(diào)節(jié)，使黑質(zhì)紋狀體DA功能相對(duì)增強(qiáng)。應(yīng)用中樞性抗膽堿藥治療可使之加重。若早期發(fā)現(xiàn)，及時(shí)停藥，可以恢復(fù)?！暨t發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙第三十頁(yè)，共五十一頁(yè)，編輯于2023年，星期六體位性低血壓

發(fā)生率4%。注射后靜臥?？捎肗A或間羥胺治療。禁用腎上腺素。心動(dòng)過(guò)速和心電圖異常（ST–T改變和Q–T延長(zhǎng)）。3.心血管系統(tǒng)4.過(guò)敏反應(yīng)

藥后出現(xiàn)斑丘疹、多形性紅斑或蕁麻疹，停藥后可消失。光過(guò)敏、皮膚色素沉著等。第三十一頁(yè)，共五十一頁(yè)，編輯于2023年，星期六

藥后1~2個(gè)月產(chǎn)生黃疸和肝功能障礙，多數(shù)病人可自行恢復(fù)。藥后6~12周內(nèi)還可出現(xiàn)白細(xì)胞減少。

5.其他

有癲癇史、嚴(yán)重肝功能損害和肝昏迷患者禁用。伴心血管病老年患者慎用。【禁忌證】第三十二頁(yè)，共五十一頁(yè)，編輯于2023年，星期六其他吩噻嗪類(lèi)藥物如

奮乃靜（perphenazine）氟奮乃靜（fluphenazine）三氟拉嗪（trifluoperazine）

硫利噠嗪（thioridazine）第三十三頁(yè)，共五十一頁(yè)，編輯于2023年，星期六硫雜蒽類(lèi)氯普噻噸

與三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥結(jié)構(gòu)相似，有弱抗抑郁作用適用：強(qiáng)迫狀態(tài)或焦慮抑郁情緒的精神分裂癥，焦慮性神經(jīng)官能癥以及更年期抑郁癥與氯丙嗪比較：調(diào)整情緒控制焦慮抑郁的作用---強(qiáng)于氯丙嗪抗幻覺(jué)妄想-----弱于氯丙嗪第三十四頁(yè)，共五十一頁(yè)，編輯于2023年，星期六選擇性阻斷D2受體，抗精神病作用強(qiáng)第三十五頁(yè)，共五十一頁(yè)，編輯于2023年，星期六氯氮平苯二氮卓類(lèi)特異性阻斷中腦－皮質(zhì)，中腦－邊緣系統(tǒng)的5-HT、DA受體。

幾無(wú)錐體外系反應(yīng)不良反應(yīng)不良反應(yīng)：粒細(xì)胞缺乏

檢測(cè)血象第三十六頁(yè)，共五十一頁(yè)，編輯于2023年，星期六躁狂抑郁癥情感性精神障礙或心境障礙，是一種以情感病態(tài)變化為主要癥狀的精神病單相或雙相發(fā)作第三十七頁(yè)，共五十一頁(yè)，編輯于2023年，星期六發(fā)病機(jī)制與腦內(nèi)單胺類(lèi)平衡失調(diào)有關(guān)。第三十八頁(yè)，共五十一頁(yè)，編輯于2023年，星期六第二節(jié)抗躁狂癥藥躁狂癥基本表現(xiàn)（1）情緒高漲（2）思維活動(dòng)加速（3）活動(dòng)增加

（4）語(yǔ)言不能自制第三十九頁(yè)，共五十一頁(yè)，編輯于2023年，星期六[藥理作用]

抗躁狂作用：正常人影響小

躁狂癥患者：言語(yǔ)、行為恢復(fù)正常。

抑制腦內(nèi)NA和DA釋放,促進(jìn)再攝取抑制肌醇磷酸酶，抑制三磷酸肌醇（IP3）脫磷酸化生成肌醇，使腦內(nèi)磷脂酰肌醇4、5二磷酸（PIP2）含量減少，從而產(chǎn)生抗躁狂作用。[臨床應(yīng)用]

躁狂癥,躁郁癥的躁狂狀態(tài)，躁狂抑郁交替發(fā)作，精神分裂癥的興奮躁動(dòng)狀態(tài)。

與抗精神病藥合用有協(xié)同作用。機(jī)制：碳酸鋰

(lithiumcarbonate)第四十頁(yè)，共五十一頁(yè)，編輯于2023年，星期六輕度中毒：惡心、嘔吐、腹瀉、疲乏、肌肉無(wú)力、肢體震顫、口干、多尿等嚴(yán)重中毒：

CNS癥狀，應(yīng)立即停藥，靜滴生理鹽水可促進(jìn)鋰的排泄。血鋰濃度監(jiān)測(cè)，如高達(dá)1.6mmol/L時(shí)，應(yīng)立即減量或停藥。[不良反應(yīng)]鋰鹽安全范圍?。?.8～1.5mmol/L

），不良反應(yīng)多。第四十一頁(yè)，共五十一頁(yè)，編輯于2023年，星期六抑郁癥基本表現(xiàn)（1）情緒低落（2）思維活動(dòng)減慢（3）意志活動(dòng)減退

第三節(jié)抗抑郁癥藥（Antidepressants）第四十二頁(yè)，共五十一頁(yè)，編輯于2023年，星期六抗抑郁藥能消除抑郁癥病人的情緒低落，并防止復(fù)發(fā)，卻不會(huì)使正常人興奮。但可誘發(fā)雙相情感障礙病人出現(xiàn)躁狂發(fā)作。第四十三頁(yè)，共五十一頁(yè)，編輯于2023年，星期六抗抑郁藥History1950s年代末始應(yīng)用，此前，主要電抽搐治療抑郁癥1960s～80年代末，主要應(yīng)用三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥（TCAs）1970s年代出現(xiàn)四環(huán)類(lèi)抗抑郁藥1990s年代選擇性5-HT再攝取抑制藥（SSRIs）第四十四頁(yè)，共五十一頁(yè)，編輯于2023年，星期六抗抑郁藥非選擇性單胺再攝取抑制藥－三環(huán)類(lèi)NA再攝取抑制藥5-HT再攝取抑制藥丙米嗪（imipramine，米帕明）多塞平（doxepin）阿米替林（amitriptyline）地昔帕明（desipramine,去甲丙米嗪）氟西汀（amitriptyline，百憂(yōu)解）