醫(yī)學(xué)專題-第十七章-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥

解熱(jiěrè)鎮(zhèn)痛抗炎藥的藥療護(hù)理

情境(qíngjìng)3.3(4)第一頁，共四十頁。編輯課件解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥：一類(yīlèi)具有解熱鎮(zhèn)痛、其中大多數(shù)具有抗炎、抗風(fēng)濕作用的藥物．因抗炎作用和糖皮質(zhì)激素不同,又稱為非甾體類抗炎藥（non-steroidalanti–

inflammatorydrugs,NSAIDs）第二頁，共四十頁。編輯課件【發(fā)展(fāzhǎn)簡史】1860年用化學(xué)方法合成了水楊酸1899年Bayer藥廠合成aspirin，開創(chuàng)了NSAIDs發(fā)展的先河20世紀(jì)50年代合成了吡唑酮類20世紀(jì)60年代合成了吲哚乙酸(yǐsuān)類20世紀(jì)70年代后又相繼合成了丙酸類、苯乙酸類等第三頁，共四十頁。編輯課件第一節(jié)基本(jīběn)藥理作用

第四頁，共四十頁。編輯課件抑制(yìzhì)體內(nèi)前列腺素(PG)的生物合成第五頁，共四十頁。編輯課件第六頁，共四十頁。編輯課件解熱(jiěrè)作用

鎮(zhèn)痛作用

抗炎抗風(fēng)濕作用【藥理作用】第七頁，共四十頁。編輯課件一、解熱作用可降低發(fā)熱(fārè)者的體溫，使病人的體溫恢復(fù)正常。而對正常人的體溫則沒有影響。第八頁，共四十頁。編輯課件感染原和細(xì)菌內(nèi)毒素等外源性致熱源

機(jī)體內(nèi)熱源（細(xì)胞因子如：IL-1.IL-6.TNF等）中樞PG的合成增加(zēngjiā)體溫調(diào)節(jié)中樞體溫升高（發(fā)熱）

第九頁，共四十頁。編輯課件第十頁，共四十頁。編輯課件特點1.（－）ＣＯＸ→（－）中樞ＰＧ合成２.影響(yǐngxiǎng)散熱過程３.僅使高熱體溫降至正常，對正常體溫?zé)o影響４.對癥治療，治療過程中配合對因治療５.熱型有診斷意義，不宜逢熱必解

發(fā)熱是機(jī)體的一種防御反應(yīng)，也是診斷疾病的依據(jù)之一。因此，不宜見熱就解。由于T過高能消耗體力，并引起頭痛、失眠、驚厥等，解熱對癥療法很有必要。對小兒、年老體弱慎防虛脫。第十一頁，共四十頁。編輯課件返回(fǎnhuí)解熱鎮(zhèn)痛藥氯丙嗪強(qiáng)度弱強(qiáng)只對高溫起作用對高溫、正常體溫有用

機(jī)制（－）COX→PG合成（－）體溫調(diào)節(jié)中樞→散熱↑用途感冒發(fā)熱人工冬眠

第十二頁，共四十頁。編輯課件二、鎮(zhèn)痛(zhèntònɡ)作用1.中等強(qiáng)度作用，對各種嚴(yán)重創(chuàng)傷性劇痛和內(nèi)臟平滑肌絞痛幾乎無效。2.鎮(zhèn)痛的同時不產(chǎn)生欣快感，無耐受性和成癮性。3.主要作用部位是在外周。

作用機(jī)理：抑制炎癥部位PG合成第十三頁，共四十頁。編輯課件

組織損傷(sǔnshāng)、炎癥或過敏

化學(xué)物質(zhì)的生成和釋放

組胺、緩激肽PG解熱鎮(zhèn)痛藥（PGE1、PGE2、PGF2α）

致痛

感覺神經(jīng)末梢

致痛痛覺增敏致痛第十四頁，共四十頁。編輯課件特點適用于中等(zhōngděng)程度的疼痛如牙痛、頭痛、肌肉痛等慢性鈍痛無效：創(chuàng)傷引起的劇痛，內(nèi)臟平滑肌絞痛無欣快現(xiàn)象，無呼吸抑制作用長期使用一般不產(chǎn)生耐受性和依賴性第十五頁，共四十頁。編輯課件解熱鎮(zhèn)痛藥

鎮(zhèn)痛藥強(qiáng)度弱強(qiáng)機(jī)制（－）外周PG合成（＋）腦內(nèi)阿片Ｒ用途慢性(mànxìng)鈍痛劇痛（銳痛）鎮(zhèn)靜無有呼吸抑制無有欣快感無有返回(fǎnhuí)第十六頁，共四十頁。編輯課件三、抗炎作用

具有(jùyǒu)消炎、抗風(fēng)濕作用，對控制風(fēng)濕性和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的癥狀有肯定的療效。

機(jī)理:

抑制環(huán)加氧酶（COX）→PG合成減少，產(chǎn)生抗炎、抗風(fēng)濕作用。PG是參與炎癥反應(yīng)的體內(nèi)活性物質(zhì)，對致炎致痛物質(zhì)有增敏作用。

第十七頁，共四十頁。編輯課件

解熱鎮(zhèn)痛藥協(xié)同作用（—）組織胺、緩激肽、5-HT等釋放PG合成增加非特異性致炎物質(zhì)和抗原擴(kuò)張血管、毛細(xì)血管通透性增加致痛擴(kuò)張血管、毛細(xì)血管通透性增加痛覺增敏

炎癥（紅斑、水腫、疼痛）返回(fǎnhuí)第十八頁，共四十頁。編輯課件第二節(jié)常用(chánɡyònɡ)藥物第十九頁，共四十頁。編輯課件分類水楊酸類阿司匹林苯胺(běnàn)類對乙酰氨基酚吡唑酮類保泰松其他有機(jī)酸類吲哚美辛、布洛芬第二十頁，共四十頁。編輯課件又名乙酰水楊酸（acetylsalicylicacid）解熱(jiěrè)鎮(zhèn)痛藥中應(yīng)用最早最廣的典型藥物阿司匹林(āsīpǐlín)（aspirin）化學(xué)(huàxué)結(jié)構(gòu)體內(nèi)過程藥理作用與臨床應(yīng)用不良反應(yīng)禁忌癥第二十一頁，共四十頁。編輯課件１．口服吸收迅速。弱有機(jī)酸。２．吸收后被水解為乙酸和水楊酸

３．肝臟代謝(dàixiè)４．以代謝產(chǎn)物的形式從腎臟排出返回(fǎnhuí)【藥動學(xué)】在堿性尿中藥物易排出。故同服碳酸氫鈉(tànsuānqīnɡnà)可促其排泄。尿呈酸性時藥物排出減少。第二十二頁，共四十頁。編輯課件1.解熱、鎮(zhèn)痛(zhèntònɡ)有較強(qiáng)的解熱鎮(zhèn)痛作用，常與其他解熱藥配成復(fù)方（APC）用于頭痛、牙痛、肌肉痛、N痛、痛經(jīng)及感冒發(fā)熱等。【藥理作用與臨床(línchuánɡ)應(yīng)用】第二十三頁，共四十頁。編輯課件2.抗炎、抗風(fēng)濕抗炎、抗風(fēng)濕作用也較強(qiáng)，且隨劑量增加而增強(qiáng)。用于風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。應(yīng)根據(jù)(gēnjù)患者用藥后的反應(yīng)及監(jiān)測患者血藥濃度確定給藥劑量及給藥間隔時間。血藥濃度比一般解熱鎮(zhèn)痛用量大1～2倍。

3.抑制血小板聚集

4.其它作用

治療膽道蛔蟲治療痛風(fēng)第二十四頁，共四十頁。編輯課件

血小板膜磷脂(línzhī)

環(huán)氧化酶磷脂酶A2

花生四烯酸

環(huán)內(nèi)過氧化物（PGG2、PGH2）

血小板聚集

血小板釋放ADPTXA2阿司匹林（—）

第二十五頁，共四十頁。編輯課件作用機(jī)制和特點：

1、TXA2和PGI2是生理性對抗物，TXA2/PGI2平衡失調(diào)，可導(dǎo)致血栓的形成。2、前列環(huán)素（PGI2），強(qiáng)大的全身血管擴(kuò)張劑，也是最強(qiáng)的血小板聚集抑制劑，血管壁可生成(shēnɡchénɡ)PGI2。3、阿司匹林小劑量（人：50-100mg/天）抑制血小板中的環(huán)氧酶，使TXA2的合成減少，但對PGI2的生成無影響。大劑量阿司匹林(100-200mg/kg)則抑制血管壁上的環(huán)氧酶，使PGI2的生成減少，這樣反而又可促進(jìn)血栓的形成。阿司匹林用于抗血栓時，用量不宜過大。返回(fǎnhuí)第二十六頁，共四十頁。編輯課件1.胃腸道反應(yīng)(fǎnyìng)

2.水楊酸反應(yīng)3.凝血障礙4.過敏反應(yīng)5.瑞氏綜合征【不良反應(yīng)】第二十七頁，共四十頁。編輯課件1、胃腸道反應(yīng)最常見直接刺激--惡心，嘔吐，上腹不適長期使用--胃黏膜損傷（糜爛性胃炎(wèiyán)，胃潰瘍，上消化道出血）措施：飯后服藥，同服抗酸藥或服用腸溶片可減輕。2、水楊酸反應(yīng)劑量過大導(dǎo)致的中毒反應(yīng)措施：停藥,堿化尿液，加速排出

第二十八頁，共四十頁。編輯課件3、凝血障礙

出血傾向多見有凝血障礙或出血傾向的病人、術(shù)前、產(chǎn)前等不宜（VitK治療）4、過敏反應(yīng)

皮疹、阿司匹林哮喘---用ADR無效,用激素霧化吸入

禁用于哮喘、蕁麻疹、鼻息肉患者5、瑞氏綜合征(Reye’ssyndrome)

少見，但后果嚴(yán)重(yánzhòng)（嚴(yán)重(yánzhòng)肝功能不良，急性腦水腫）兒童，青年伴病毒性感染和發(fā)熱慎用，水痘，流行性感冒等病毒感染者慎用返回(fǎnhuí)第二十九頁，共四十頁。編輯課件

胃潰瘍嚴(yán)重肝損害、低凝血酶原血癥、血友病患者(huànzhě)、vitk缺乏、產(chǎn)婦、孕婦哮喘、鼻息肉、慢性蕁麻疹【禁忌癥】第三十頁，共四十頁。編輯課件

藥物相互作用

血漿蛋白(dànbái)結(jié)合的置換--香豆素類抗凝藥、磺酰脲類降糖藥、苯巴比妥、苯妥英鈉、糖皮質(zhì)激素第三十一頁，共四十頁。編輯課件1.本藥與雙香豆素合用，因蛋白置換作用，可使游離型雙香豆素的血濃度提高，增強(qiáng)其抗凝作用，易致出血；2.本藥與腎上腺皮質(zhì)激素合用，可使激素抗炎作用增強(qiáng)，但可誘發(fā)和加重潰瘍；3.本藥與口服降糖藥（甲磺丁脲）合用，可增強(qiáng)其降血糖作用，易致低血糖反應(yīng)(fǎnyìng)。4.與呋噻米合用，可使后者排泄減慢，易致蓄積中毒。第三十二頁，共四十頁。編輯課件對乙酰氨基酚又名醋氨酚、撲熱息痛，是非那西丁在體內(nèi)的代謝產(chǎn)物，但作用(zuòyòng)較非那西丁強(qiáng)、毒副作用(zuòyòng)少。非那西丁大劑量下導(dǎo)致高鐵血紅蛋白血癥及嚴(yán)重的腎損害，故已少用。對乙酰氨基酚第三十三頁，共四十頁。編輯課件第三十四頁，共四十頁。編輯課件【作用和應(yīng)用】解熱(jiěrè)鎮(zhèn)痛作用與阿司匹林相似。解熱作用強(qiáng)而持久，鎮(zhèn)痛作用弱抗炎作用很弱，無臨床使用價值。

【不良反應(yīng)】1.胃腸反應(yīng)較輕，凝血系統(tǒng)障礙影響很??；2.過量（成人1次10～15g）急性(jíxìng)中毒可致肝損傷甚至肝壞死；第三十五頁，共四十頁。編輯課件作用和應(yīng)用

消炎抗風(fēng)濕作用強(qiáng)，解熱鎮(zhèn)痛作用弱，毒性大。主要用于治療風(fēng)濕性和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、活動性風(fēng)濕脊椎炎等。較大(jiàodà)劑量下，可減少腎小管對尿酸鹽的重吸收，促進(jìn)尿酸的排泄，故對急性痛風(fēng)有效。解熱鎮(zhèn)痛作用弱，不良反應(yīng)多，胃腸道反應(yīng)，水鈉潴留，過敏反應(yīng)，甲狀腺腫大，黏液性水腫，肝腎損害。不宜長期應(yīng)用。保泰松(phenylbutazone)第三十六頁，共四十頁。編輯課件吲哚美辛（indomethacin，消炎痛）最強(qiáng)的COX抑制(yìzhì)藥之一。具有顯著的消炎、解熱作用，僅對炎癥的疼痛有明顯的鎮(zhèn)痛作用。不良反應(yīng)嚴(yán)重，一般不作為常用的解熱鎮(zhèn)痛藥使用。布洛芬（brufen，異丁苯丙酸）具有較強(qiáng)的解熱鎮(zhèn)痛消炎作用，其效力近似阿司匹林。對炎性疼痛的療效比創(chuàng)傷性強(qiáng)。主要用于風(fēng)濕性和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。特點是胃腸道的副作用較阿司匹林少，病人易于耐受。吡羅昔康(piroxicam，炎痛喜康)抗風(fēng)濕療效同阿司匹林，且不良反應(yīng)少，患者耐受好。優(yōu)點血漿半衰期長、用藥量小。第三十七頁，共四十頁。編輯課件5.檢查(jiǎnchá)選擇題；1.具有抗抑郁抗焦慮的抗精神病藥是：B

A氯丙嗪

B氯普噻噸

C五氟利多

D舒必利

2.下列關(guān)于氯丙嗪的敘