抗心律失常藥(楊)

心律失常定義心跳頻率或(和)節(jié)律的異常分類緩慢型心律失?？焖傩托穆墒С?023/6/41當前第1頁\共有91頁\編于星期五\9點2023/6/42當前第2頁\共有91頁\編于星期五\9點2023/6/43當前第3頁\共有91頁\編于星期五\9點2023/6/44當前第4頁\共有91頁\編于星期五\9點2023/6/45當前第5頁\共有91頁\編于星期五\9點2023/6/46當前第6頁\共有91頁\編于星期五\9點心律失常的電生理學基礎(chǔ)正常心肌電生理心律失常的發(fā)生機制抗心律失常藥的作用機制2023/6/47當前第7頁\共有91頁\編于星期五\9點正常心肌電生理01234K+K+K+K+Ca2+Na+Na+快反應(yīng)細胞2023/6/48當前第8頁\共有91頁\編于星期五\9點2023/6/49當前第9頁\共有91頁\編于星期五\9點正常心肌電生理慢反應(yīng)自律細胞034Ca2+K+Ca2+K+2023/6/410當前第10頁\共有91頁\編于星期五\9點2023/6/411當前第11頁\共有91頁\編于星期五\9點正常心肌電生理特性自律性傳導性興奮性2023/6/412當前第12頁\共有91頁\編于星期五\9點影響因素4期自動去極化的速度最大舒張電位與閾電位的距離2023/6/413當前第13頁\共有91頁\編于星期五\9點4期自動去極化的速度2023/6/414當前第14頁\共有91頁\編于星期五\9點最大舒張電位與閾電位的距離

2023/6/415當前第15頁\共有91頁\編于星期五\9點影響因素結(jié)構(gòu)因素生理因素0期去極化的速度和幅度（局部電流的大?。┠し磻?yīng)性2023/6/416當前第16頁\共有91頁\編于星期五\9點膜反應(yīng)性2023/6/417當前第17頁\共有91頁\編于星期五\9點影響因素膜電位與閾電位之間的距離有效不應(yīng)期/動作電位時程2023/6/418當前第18頁\共有91頁\編于星期五\9點心律失常的發(fā)生機制誘發(fā)因素發(fā)生機制沖動形成障礙沖動傳導障礙2023/6/419當前第19頁\共有91頁\編于星期五\9點心律失常的發(fā)生機制沖動形成障礙異位節(jié)律點自律性異常竇房結(jié)自律性異常自律性異常2023/6/420當前第20頁\共有91頁\編于星期五\9點心律失常的發(fā)生機制沖動形成障礙——后除極和觸發(fā)自律性后除極：一個AP中，繼0相除極后的除極觸發(fā)自律性：由后除極所引起的可擴布的動作電位，從而產(chǎn)生異常沖動發(fā)放。早后除極遲后除極2023/6/421當前第21頁\共有91頁\編于星期五\9點心律失常的發(fā)生機制早后除極：發(fā)生在完全復極之前的2相或3相中；主要由Ca2+內(nèi)流增多所引起；Ca2+2023/6/422當前第22頁\共有91頁\編于星期五\9點心律失常的發(fā)生機制觸發(fā)活動2023/6/423當前第23頁\共有91頁\編于星期五\9點心律失常的發(fā)生機制遲后除極：發(fā)生在完全復極的4期；細胞內(nèi)Ca2+超載而誘發(fā)Ca2+2023/6/424當前第24頁\共有91頁\編于星期五\9點心律失常的發(fā)生機制觸發(fā)活動2023/6/425當前第25頁\共有91頁\編于星期五\9點心律失常的發(fā)生機制沖動傳導障礙傳導減慢、傳導阻滯折返形成傳導緩慢/鄰近ERP不均一解剖和功能的環(huán)形傳導通路單向傳導阻滯2023/6/426當前第26頁\共有91頁\編于星期五\9點心律失常的發(fā)生機制2023/6/427當前第27頁\共有91頁\編于星期五\9點抗心律失常藥的機制降低自律性消除后除極和觸發(fā)活動消除折返改變膜反應(yīng)性改變動作電位時程（APD）、有效不應(yīng)期（ERP），2023/6/428當前第28頁\共有91頁\編于星期五\9點抗心律失常藥的機制降低自律性增加最大舒張電位促進4期K+外流減慢4期除極速率抑制Na+、Ca2+內(nèi)流2023/6/429當前第29頁\共有91頁\編于星期五\9點抗心律失常藥的機制消除后除極、觸發(fā)活動早后除極：縮短動作電位時程遲后除極：抑制細胞內(nèi)鈣超載2023/6/430當前第30頁\共有91頁\編于星期五\9點抗心律失常藥的機制改變膜反應(yīng)性，改變傳導，消除折返增強膜反應(yīng)性，加速傳導，消除單向傳導阻滯降低膜反應(yīng)性，減慢傳導，完全傳導阻滯2023/6/431當前第31頁\共有91頁\編于星期五\9點抗心律失常藥的機制改變動作電位時程（APD）、有效不應(yīng)期（ERP），消除折返延長ERP/APD絕對延長有效不應(yīng)期相對延長有效不應(yīng)期2023/6/432當前第32頁\共有91頁\編于星期五\9點抗心律失常藥的機制絕對延長有效不應(yīng)期有效不應(yīng)期ERP動作電位時程APD2023/6/433當前第33頁\共有91頁\編于星期五\9點相對延長有效不應(yīng)期抗心律失常藥的機制2023/6/434當前第34頁\共有91頁\編于星期五\9點抗心律失常藥物分類I類鈉通道阻滯藥（sodiumchannelblockers)II類β腎上腺素受體阻斷藥（adrenoceptorblockers)III類延長動作電位時程藥（drugsthatprolongactionpotential)Ⅳ類鈣通道阻滯藥（calciumantagonists)2023/6/435當前第35頁\共有91頁\編于星期五\9點抗心律失常藥物分類Ⅰ類鈉通道阻滯藥ⅠA適度鈉通道阻滯藥奎尼?、馚輕度鈉通道阻滯藥利多卡因ⅠC重度鈉通道阻滯藥普羅帕酮2023/6/436當前第36頁\共有91頁\編于星期五\9點抗心律失常藥物分類Ⅱ類β受體阻滯藥普萘洛爾（propranolol）阿替洛爾（atenolol）艾司洛爾（esmolol）2023/6/437當前第37頁\共有91頁\編于星期五\9點抗心律失常藥物分類Ⅲ類延長動作電位時程藥胺碘酮（amiodarone）Ⅳ類鈣通道阻滯藥維拉帕米（verapamil）2023/6/438當前第38頁\共有91頁\編于星期五\9點ⅠA

適度鈉通道阻滯藥基本電生理作用適度阻滯鈉通道，降低0、4相去極速率抑制心肌細胞膜K+、Ca2+通透性，延長復極過程有膜穩(wěn)定作用/局部麻醉作用2023/6/439當前第39頁\共有91頁\編于星期五\9點ⅠA——常用藥物奎尼丁普魯卡因胺丙吡胺2023/6/440當前第40頁\共有91頁\編于星期五\9點ⅠA——奎尼?。╭uinidine）藥理作用機制阻滯INa，Ik，ICa(L）抗膽堿作用阻斷外周血管α受體2023/6/441當前第41頁\共有91頁\編于星期五\9點藥理作用降低自律性浦肯野纖維竇房結(jié)奎尼丁抑制鈣離子內(nèi)流抗膽堿作用促進鈣離子內(nèi)流ⅠA——奎尼?。╭uinidine）2023/6/442當前第42頁\共有91頁\編于星期五\9點藥理作用減慢傳導心房、心室、浦氏纖維房室結(jié)抗膽堿作用ⅠA——奎尼?。╭uinidine）2023/6/443當前第43頁\共有91頁\編于星期五\9點藥理作用延長ERP抗膽堿作用抑制鉀離子外流奎尼丁阻滯鉀通道擴血管，負性肌力，阿托品樣作用ⅠA——奎尼?。╭uinidine）2023/6/444當前第44頁\共有91頁\編于星期五\9點臨床應(yīng)用廣譜抗心律失常藥房顫、房撲室上性、室性心動過速、頻發(fā)室上性和室性早博ⅠA——奎尼丁（quinidine）2023/6/445當前第45頁\共有91頁\編于星期五\9點體內(nèi)過程口服有效，首過消除明顯分布于全身組織，心臟中濃度高達血藥濃度10倍肝臟代謝，10%~20%以原型從腎排出ⅠA——奎尼?。╭uinidine）2023/6/446當前第46頁\共有91頁\編于星期五\9點不良反應(yīng)胃腸道反應(yīng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害（金雞納反應(yīng)）心臟毒性奎尼丁暈厥ⅠA——奎尼丁（quinidine）2023/6/447當前第47頁\共有91頁\編于星期五\9點ⅠA——普魯卡因胺procainamide對心臟的直、間接作用與奎尼丁相似但弱抗膽堿作用與阻斷α受體作用均弱急性心梗引起的室性心律失常效好2023/6/448當前第48頁\共有91頁\編于星期五\9點ⅠA——丙吡胺disopyramide抗膽堿作用更強抑制心肌收縮力作用更明顯2023/6/449當前第49頁\共有91頁\編于星期五\9點ⅠB輕度鈉通道阻滯藥基本電生理作用輕度阻滯鈉通道，輕度降低0相上升速度，抑制4相Na+內(nèi)流，降低自律性2023/6/450當前第50頁\共有91頁\編于星期五\9點ⅠB輕度鈉通道阻滯藥基本電生理作用促進K+外流，縮短動作電位復極過程有膜穩(wěn)定或局麻作用主要作用于心室肌和希-浦肯野纖維系統(tǒng)2023/6/451當前第51頁\共有91頁\編于星期五\9點ⅠB——常用藥物利多卡因苯妥英鈉美西律妥卡尼2023/6/452當前第52頁\共有91頁\編于星期五\9點ⅠB——利多卡因（lidocaine）藥理作用抑制浦肯野纖維和心室肌細胞的Na+內(nèi)流促進K+外流對Ik(ATP)通道也有明顯抑制作用2023/6/453當前第53頁\共有91頁\編于星期五\9點ⅠB——利多卡因（lidocaine）藥理作用降低自律性對傳導的影響縮短APD，ERP細胞外高K+減慢細胞外低K+加快2023/6/454當前第54頁\共有91頁\編于星期五\9點ⅠB——利多卡因（lidocaine）臨床應(yīng)用各種室性心律失常首選治療急性心肌梗死患者室性心律失常特別適用于危急病例的急救2023/6/455當前第55頁\共有91頁\編于星期五\9點ⅠB——利多卡因（lidocaine）體內(nèi)過程口服首過消除明顯，生物利用度低一般靜脈注射給藥，起效迅速，維持時間短10~20min心肌中濃度比血藥濃度高3倍肝臟代謝，10%以原型從腎臟排出2023/6/456當前第56頁\共有91頁\編于星期五\9點ⅠB——利多卡因（lidocaine）不良反應(yīng)少神經(jīng)系統(tǒng)癥狀頭昏、興奮、嗜睡、語言與吞咽障礙嚴重者可有短暫視力模糊、肌肉抽搐、呼吸抑制。2023/6/457當前第57頁\共有91頁\編于星期五\9點ⅠB——利多卡因（lidocaine）不良反應(yīng)心臟毒性 劑量過大可出現(xiàn)心率減慢、竇性停搏、房室傳導阻滯、血壓下降。超量可致驚厥、心臟驟停。2023/6/458當前第58頁\共有91頁\編于星期五\9點ⅠB——苯妥英鈉加快房室結(jié)傳導能與強心苷競爭Na+-K+-ATP酶，抑制強心苷中毒引起遲后除極和觸發(fā)活動強心苷中毒引起的伴房室傳導阻滯的心律失常首選2023/6/459當前第59頁\共有91頁\編于星期五\9點ⅠB——美西律和妥卡尼室性心律失常毒性大2023/6/460當前第60頁\共有91頁\編于星期五\9點ⅠC重度鈉通道阻滯藥基本電生理作用明顯阻滯心肌細胞鈉通道顯著降低動作電位0相上升速率和幅度，減慢傳導的作用最為明顯2023/6/461當前第61頁\共有91頁\編于星期五\9點ⅠC重度鈉通道阻滯藥特點安全范圍窄，有較明顯的致心律失常作用，增高病死率2023/6/462當前第62頁\共有91頁\編于星期五\9點ⅠC——常用藥物普羅帕酮(propafenone，心律平)氟卡尼(flecainide)恩卡尼(encainide)2023/6/463當前第63頁\共有91頁\編于星期五\9點ⅠC——作用及特點明顯阻滯Na+、K+通道，普羅帕酮還可阻斷β受體、阻滯Ca2+通道廣譜抗心律失常用于危及生命的心律失常和頑固性心律失常2023/6/464當前第64頁\共有91頁\編于星期五\9點Ⅱ類β受體阻滯藥基本作用阻斷心肌的β受體阻滯鈉通道促進鉀外流膜穩(wěn)定作用2023/6/465當前第65頁\共有91頁\編于星期五\9點Ⅱ類——常用藥物普萘洛爾（propranolol)阿替洛爾（atenolol)艾司洛爾（esmolol)2023/6/466當前第66頁\共有91頁\編于星期五\9點Ⅱ類——普萘洛爾propranolol藥理作用阻斷β受體，間接阻斷多種離子通道阻斷鈉、鈣通道促進鉀外流膜穩(wěn)定作用2023/6/467當前第67頁\共有91頁\編于星期五\9點藥理作用降低自律性減慢傳導速度Ⅱ類——普萘洛爾propranolol2023/6/468當前第68頁\共有91頁\編于星期五\9點縮短APD、ERP治療量縮短APD和EPR，高濃度時則使之延長。高濃度對房室結(jié)ERP有明顯的延長作用。Ⅱ類——普萘洛爾propranolol2023/6/469當前第69頁\共有91頁\編于星期五\9點臨床應(yīng)用室上性心律失常（竇性心動過速、房撲、房顫及陣發(fā)性室上性心動過速、心肌梗死）室性心律失常不良反應(yīng)Ⅱ類——普萘洛爾propranolol2023/6/470當前第70頁\共有91頁\編于星期五\9點Ⅲ類延長動作電位時程藥基本電生理作用阻滯Ik阻滯ICa、INa阻滯β受體2023/6/471當前第71頁\共有91頁\編于星期五\9點Ⅲ類——常用藥物胺碘酮(amiodarone)索他洛爾(sotalol)溴芐銨(bretylium)多非利特(dofetilide)2023/6/472當前第72頁\共有91頁\編于星期五\9點Ⅲ類——胺碘酮（Amiodarone）藥理作用阻滯Ik（Ikr、Iks、Ito、Ik1、Ik(ACh)

）阻滯Na+通道及Ca2+通道非競爭性拮抗α、β腎上腺素能受體2023/6/473當前第73頁\共有91頁\編于星期五\9點Ⅲ類——胺碘酮（Amiodarone）藥理作用延長APD、ERP降低自律性減慢傳導速度2023/6/474當前第74頁\共有91頁\編于星期五\9點Ⅲ類——胺碘酮（Amiodarone）藥理作用其他擴張冠狀動脈，降低外周血管阻力，保護缺血心肌等作用。2023/6/475當前第75頁\共有91頁\編于星期五\9點Ⅲ類——胺碘酮（Amiodarone）臨床應(yīng)用房撲、房顫室上性、室性心動過速室性早搏廣譜抗心律失常藥，多用于嚴重持久的心律失常2023/6/476當前第76頁\共有91頁\編于星期五\9點Ⅲ類——胺碘酮（Amiodarone）不良反應(yīng)心臟的毒性較小劑量過大時，有竇性心動過緩、房室傳導阻滯及Q－T間期延長，偶見尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速。靜脈注射給藥常見低血壓和心動過緩2023/6/477當前第77頁\共有91頁\編于星期五\9點Ⅲ類——胺碘酮（Amiodarone）不良反應(yīng)角膜褐色微粒沉著少數(shù)患者發(fā)生甲狀腺功能亢進或減退。個別患者出現(xiàn)間質(zhì)性肺炎或肺纖維化。2023/6/478當前第78頁\共有91頁\編于星期五\9點Ⅲ類——其他藥物溴芐胺：bretilium作用于浦肯野纖維和心室肌，用于室性心律失常。索他洛爾sotalol：是Ⅱ&Ⅲ類的混合，廣譜抗心律失常。2023/6/479當前第79頁\共有91頁\編于星期五\9點Ⅳ類鈣通道阻滯藥基本電生理作用阻滯L-型鈣通道2023/6/480當前第80頁\共有91頁\編于星期五\9點Ⅳ類鈣通道阻滯藥藥理作用降低竇房結(jié)、房室結(jié)細胞的自律性減慢房室結(jié)傳導速度延長房室結(jié)細胞膜鈣通道復活時間，延長其不應(yīng)期。2023/6/481當前第81頁\共有91頁\編于星期五\9點Ⅳ類——常用藥物維拉帕米(verapamil)地爾硫卓(diltiazem)2023/6/482當前第82頁\共有91頁\編于星期五\9點Ⅳ類——維拉帕米（verapamil）藥理作用抑制Ca2+通道對Ikr有抑制作用2023/6/483當前第83頁\共有91頁\編于星期