CML的治療現(xiàn)狀醫(yī)學課件

慢性粒細胞白血病的治療進展1編輯版ppt1980年前1983~1998年1998~2008年2009年11月主要應用羥基脲和白消安，一般CML病人中位生存時間為4~4.5年干擾素聯(lián)合化療，患者中位生存時間延長至6~7.5年伊馬替尼治療使84%的患者生存期超過10年第二代酪氨酸激酶抑制劑即將在中國上市，可以滿足那些對伊馬替尼治療耐藥或不耐受的患者的需求近30余年來CML治療方法的演變2編輯版ppt化學藥物治療（化療）：白消安、羥基脲α-干擾素治療造血異基因干細胞移植（40歲以下的患者）：為目前唯一可根治的辦法酪氨酸激酶抑制劑的靶向治療：如伊馬替尼和二代TKI目前CML慢性期的治療方法進展至加速期和急變期的患者應按照急性白血病的治療原則用藥。3編輯版ppt（一）

干擾素治療&化學治療4編輯版ppt干擾素治療有哪些特點5編輯版ppt對于慢性期患者：療效不佳，聯(lián)合化療的中位生存期：6-7.5年2.不能阻止疾病進展至加速/急變期3.療效與劑量顯著相關：必須接受足夠大劑量的治療才能獲得預期療效，但通常中國人群難以實現(xiàn)加速期或急變期療效差6編輯版ppt常見：發(fā)熱、寒戰(zhàn)、厭食、疲乏、抑郁、體重降低、外周神經(jīng)病等大于90%患者出現(xiàn)流感樣的全身反應大于50%患者需減量近20%患者需停藥與阿糖胞苷合用時加重不良反應常見，導致患者耐受性差7編輯版ppt化療有哪些特點8編輯版ppt發(fā)生惡心、嘔吐脫發(fā)化療并不能影響疾病的最終進展，并容易導致復發(fā)白消安和羥基脲“敵我不分”9編輯版ppt不能使Ph染色體減少或消失易產(chǎn)生抗藥性，也不能防止疾病的進展（加速或急變）對患者的生存時間無影響副作用多且癥狀明顯NCCN指南目前不推薦作為主要治療選擇10編輯版ppt（二）干細胞移植治療11編輯版ppt造血干細胞移植治療CML的現(xiàn)狀是怎樣的12編輯版ppt造血干細胞移植仍是唯一有望治愈CML的治療方法異基因造血干細胞移植目前主要用于治療加速/急變期CML異基因造血干細胞移植2年總體生存由57%上升至61%，移植相關死亡由41%下降到30%，復發(fā)由14%上升至22%（EBMT1980-1990vs2000-2003）由于伊馬替尼的出現(xiàn)，造血干細胞移植治療CML明顯下降異基因造血干細胞移植治療CML，隨訪20年后仍有復發(fā)13編輯版ppt哪些患者適合接受造血干細胞移植14編輯版ppt新診斷的兒童和青年CML患者慢性期患者，Sokal評分高危而歐洲骨髓移植登記組移植風險評分≤2，且有HLA相合供者標準伊馬替尼治療失敗的慢性期患者，可根據(jù)患者年齡和意愿考慮進行移植在伊馬替尼治療中任何時候出現(xiàn)BCR-ABL基因T315I突變的患者對二代TKI治療反應欠佳、失敗或不耐受的所有患者加速或急變期患者15編輯版ppt造血干細胞移植有哪些優(yōu)點16編輯版ppt優(yōu)點：有可能治愈CML慢性期：總體生存率：40~70%

復發(fā)率：15~30%是加速或急變期患者能夠長期生存的唯一治療方法17編輯版ppt造血干細胞移植有哪些缺點18編輯版ppt缺點：達到疾病“治愈”的代價較高干細胞來源困難供者來源和患者年齡的限制移植相關并發(fā)癥嚴重死亡率高早期生存質量差價格昂貴19編輯版ppt（三）靶向治療20編輯版ppt靶向治療有什么特點21編輯版ppt針對分子學病因發(fā)揮作用：阻斷或關閉刺激機體產(chǎn)生異常白細胞的信號，抑制致病白細胞的增殖靶向治療22編輯版ppt靶向治療有哪些優(yōu)點23編輯版ppt與常規(guī)治療相比，靶向治療優(yōu)點為：療效卓越，預估中位生存期長達19年安全性好，患者易于耐受適用于Ph+慢性期，急變期，加速期的CML患者24編輯版ppt伊馬替尼即是這種靶向治療藥物的代表，它可以直接與癌蛋白結合，阻斷信號傳導，從而阻止骨髓中產(chǎn)生過多的受損細胞。殺死異常白細胞，對正常細胞長期無影響。伊馬替尼靶向治療25編輯版ppt血液學不良反應及處理26編輯版ppt3-4級中性粒細胞減少（ANC<1000/mm3

）停藥至ANC≥1500/mm3NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology:ChronicMyelogenousLeukemia.v22012.隨后恢復用藥（原劑量）如復發(fā)（ANC<1000/mm3），停藥至ANC≥1500/mm3，恢復用藥時減量至300mg中性粒細胞減少處理27編輯版ppt3-4級血小板減少（血小板<50,000/mm3）停藥至血小板≥75,000/mm3NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology:ChronicMyelogenousLeukemia.v22012.隨后恢復用藥（原劑量）如復發(fā)（

<50,000/mm3），停藥至血小板≥75,000/mm3，恢復用藥時減量至300mg血小板減少處理28編輯版ppt患者可能有疾病本身骨髓抑制引起的全血細胞減少如果全血細胞減少與疾病本身無關NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology:ChronicMyelogenousLeukemia.v22012.伊馬替尼減量至400mg/d如果全血細胞減少持續(xù)兩周，伊馬替尼進一步減量至300mg/d全血細胞減少持續(xù)四周，停用伊馬替尼，至ANC>1000/mm3且血小板>20,000/mm3，然后從300mg/d恢復伊馬替尼使用CML加速期/急變期血液學不良反應處理29編輯版pptNCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology:ChronicMyelogenousLeukemia.v22012.30編輯版pptNCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology:ChronicMyelogenousLeukemia.v22012.盡管EPO治療有效，但近來CMS和FDA指南不支持紅系集落刺激因子在髓性惡性疾病中的應用3-4級貧血處理31編輯版ppt非血液學不良反應處理32編輯版ppt腹瀉支持治療水腫利尿，支持治療體液潴留利尿，支持治療，減量，暫?；蛑袛嘀委熆紤]超聲心動圖檢測左室射血分數(shù)胃腸道不適服藥同時進食，大杯飲水肌肉痙攣補鈣，奎寧水皮疹局部或全身性激素，減量，暫?；蛑袛嘁榴R替尼NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology:ChronicMyelogenousLeukemia.v22012.非血液學不良反應NCCN2012具體策略33編輯版ppt伊馬替尼治療患者其癌癥發(fā)生率同正常人群相比沒有差異同正常人群相比，伊馬替尼治療患者：

繼發(fā)性腫瘤的總體發(fā)生率并無增高膀胱癌、腎癌或前列腺癌的發(fā)病率并無增高PilotPRetal.Leukemia.2006;20:148.致癌性34編輯版ppt應建議育齡期婦女在伊馬替尼治療中避免懷孕伊馬替尼孕期用藥的數(shù)據(jù)有限動物研究表明伊馬替尼具有生殖毒性若患者在伊馬替尼治療期間懷孕，應告知用藥可能對胎兒健康有害

建議婦女在接受伊馬替尼治療期間不應哺乳Glivec?[SummaryofProductCharacteristics].Basel，Switzerland:NovartisPharmaAG;January2007.

Availableat:/content/tools/espc.jsp.伊馬替尼與孕期用藥35編輯版ppt升高伊馬替尼血漿濃度藥物阿瑞吡坦

克拉仙霉素紅霉素琥珀酸酯依曲康唑酮康唑

降低伊馬替尼血漿濃度藥物利福平苯妥英卡馬西平奧卡西平磷苯妥英苯巴比妥去氧苯比妥格列衛(wèi)說明書，2010年12月10日更新.影響伊馬替尼血漿濃度的藥物36編輯版ppt撲熱息痛伊馬替尼可引起肝功能檢測異常。在應用伊馬替的患者，撲熱息痛每日用量不應超過1300mg。環(huán)孢霉素A伊馬替尼抑制增加環(huán)孢霉素A血漿濃度，由于環(huán)孢霉素A治療窗窄，合并用藥時應考慮。匹莫齊特伊馬替尼增加匹莫齊特血漿濃度。由于匹莫齊特治療窗窄，合并用藥時應考慮。辛伐他汀伊馬替尼增加辛伐他汀血漿濃度。合并用藥時需調整辛伐他汀劑量。華法令華法令和伊馬替尼合用可能引起華法令利用度增高。需抗凝治療的患者應給與肝素或低分子肝素代替華法令。格列衛(wèi)說明書，2010年12月10日更新.伊馬替尼導致其血漿濃度