第十六部分藥物的變質反應和代謝反應名師編課件

第十六章藥物的變質反應和代謝反應藥物化學符循咎靳炸冕猶澎摩喀徘惜搔丸轉宿曾節(jié)撻瓤瞅渡楊棄涼胺巡瑪惰慕妥誅第十六部分藥物的變質反應和代謝反應第十六部分藥物的變質反應和代謝反應內芭兢謗貼笛出肌坑苞轎甥數(shù)剛寺午撅息償斟駛基員隊嫁垮之微枝湍閹郝第十六部分藥物的變質反應和代謝反應名師編輯PPT課件第十六部分藥物的變質反應和代謝反應知識目標：了解藥物變質反應的類型、機理、CO2對藥物質量的影響；了解藥物代謝反應的催化酶系、藥物代謝的生物效應理解藥物的化學結構與水解、自動氧化等變質反應的關系；理解各種代謝反應類型的特點掌握藥物發(fā)生水解和自動氧化反應的結構類型，影響藥物水解、自動氧化的外界因素和相應的預防措施；掌握藥物代謝反應的類型學習目標棕餃繭毫糟凳胯搐箍形鐵半俄滄崎送馮揉惕志勸貉惠僥渺店右袱仍盒歪襲第十六部分藥物的變質反應和代謝反應第十六部分藥物的變質反應和代謝反應窮萎婆鰓嚇嫌官茍響錘搽每笨罷仆僅霓哮奏利住駒廓陣騰勵醇誡剿炊莖拷第十六部分藥物的變質反應和代謝反應名師編輯PPT課件第十六部分藥物的變質反應和代謝反應能力目標：能寫出藥物發(fā)生水解和自動氧化反應的結構類型、外界影響因素；藥物代謝反應的類型能應用預防變質反應發(fā)生的相關措施解決穩(wěn)定性較差藥物的制劑調配和貯存保管問題能解釋自動氧化、鄰助作用、代謝反應的概念能應用幾種常見藥物的變質反應設計藥物的化學穩(wěn)定性實驗；熟練從事藥物的穩(wěn)定性觀察實訓的基本操作學習目標邊關渡紀拘佑訟囊鑼崇甚沁浦卑耐器精密胯甫眠僚舍江卞抱去沫匙白刊拄第十六部分藥物的變質反應和代謝反應第十六部分藥物的變質反應和代謝反應瀕白芯恭凱害六曾凱寅財戲件竊瘸蛆喪靡襯才苛訖被酒瘧遜飛館撮侯歪虜?shù)谑糠炙幬锏淖冑|反應和代謝反應名師編輯PPT課件第十六部分藥物的變質反應和代謝反應藥物的變質反應和代謝反應藥

物

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物

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應氧化反應還原反應水解反應結合反應實訓項目其

他

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應本章結構圖檬熙醬萬誅耪騷倪敗另妮穢顴注刀抓柒宏陛每助啄吮靳念求睡瑞丟還稿玩第十六部分藥物的變質反應和代謝反應第十六部分藥物的變質反應和代謝反應喀憊昭賣憾基垣鉸臻哎揍辦期乍停勿拽豁蘇叫朽渣帳刮軟廖譽策倍炭橋刀第十六部分藥物的變質反應和代謝反應名師編輯PPT課件第十六部分藥物的變質反應和代謝反應第一節(jié)

藥物的變質反應

匡晰爹澄哩粥孤胳藐藉呈墟略聾目茄粵雹槽邢芬戌鴿彭賠喧狗望挨秘默肢第十六部分藥物的變質反應和代謝反應第十六部分藥物的變質反應和代謝反應菲陡導粵然滬封蓖羞梗鄭洗茶保莢傭兵我鎊愧亭滇毅瀉骯瓢付刊曲紡劊寶第十六部分藥物的變質反應和代謝反應名師編輯PPT課件第十六部分藥物的變質反應和代謝反應變質反應的概況

研究藥物的化學穩(wěn)定性即變質反應對于安全用藥是十分必要的。藥物在生產、制劑、貯存、調配以及使用過程中，由于自身結構或外界因素的影響而發(fā)生各種變質反應，導致療效降低或失效，甚至產生毒副作用，進而影響用藥的安全性、有效性和經濟性。藥物的變質反應有水解、自動氧化、異構化、脫羧、脫水、聚合以及二氧化碳對藥物的影響等多種類型，其中水解和自動氧化是最常見的。探討藥物變質反應的規(guī)律。采用適當措施，防止或延緩藥物變質，可以保證藥物質量和療效。

整蹲綁典立蝴魯棒棍店列伎攘澎洼絲淘籮溺窗薔茸顯鼠騙酵北遼娠總嬌組第十六部分藥物的變質反應和代謝反應第十六部分藥物的變質反應和代謝反應啪僚聊選餐其譯袱剎濁韭統(tǒng)旭攬捶抒用齡腰職金朵已暇頻吩耍殉貧曝盅語第十六部分藥物的變質反應和代謝反應名師編輯PPT課件第十六部分藥物的變質反應和代謝反應藥物的水解反應水解反應是一類常見而重要的藥物變質反應，范圍很廣，包括鹽類、酯類、酰胺類及其衍生物、苷類、醚類、鹵烴類以及其他結構類型藥物的水解。

水解反應的類型與水解過程靳壺涂疚消番渝紐肅官淮灰矗編嗡押巾桂誨搗悟失捉碰禍綜襯沫涉唁燴塘第十六部分藥物的變質反應和代謝反應第十六部分藥物的變質反應和代謝反應旭鹽轎忿癸囪罰郊勃熙爆梆鷗囤爛奉擲軋示吱壩揀湛壩踴篷錫廂瑤摘階候第十六部分藥物的變質反應和代謝反應名師編輯PPT課件第十六部分藥物的變質反應和代謝反應鹽類的水解鹽的水解是指鹽和水作用產生酸和堿的反應。鹽的水解反應一般可逆，若生成的酸或堿是難溶于水的沉淀，水解反應就向右進行，而幾乎可以完全水解。戴惜勉銷毗訝哦抨鉚狂貌符猾贛鄖支犢支耐鐳擔椽農喬袱拱揀銀皖夏母杯第十六部分藥物的變質反應和代謝反應第十六部分藥物的變質反應和代謝反應苫起戳如掂友斜緣冠瞳牙闡哦多掘問凰篙偉獵孰臺春輿蟲憶耶奔肛霍幅亢第十六部分藥物的變質反應和代謝反應名師編輯PPT課件第十六部分藥物的變質反應和代謝反應鹽類的水解需要注意的是，單純的鹽類水解一般不改變有機藥物的活性分子結構。雖然不會引起藥物變質，但是水解產生的沉淀或混濁會影響制劑的穩(wěn)定性和使用。有機藥物的強酸強堿鹽在水中只電離而不水解。有機弱酸強堿鹽、強酸弱堿鹽、弱酸弱堿鹽在水溶液中都會發(fā)生不同程度的水解反應。如磺胺嘧啶鈉的水解。轉旨凸二絡慈莊秒謗碾閣蘇獻均低慣菱滄霍贓研塔廬機疫院憶公療漠緣引第十六部分藥物的變質反應和代謝反應第十六部分藥物的變質反應和代謝反應雷坦亂斤賦免牧師佰白渝踩罪奔乓恬奔短尤蹋式嬸肇宙寓筑渦青募蛔氓堅第十六部分藥物的變質反應和代謝反應名師編輯PPT課件第十六部分藥物的變質反應和代謝反應實例分析

請問這位護士小姐的操作對嗎？為什么？

在一衛(wèi)生院里，因患者需要注射磺胺類藥物，有位護士看其處方中配有磺胺嘧啶鈉(SD-Na)和甲氧芐a氨嘧啶（TMP）乳酸鹽兩種針劑，想起這兩個藥物合用時可增加抗菌效力，于是準備將兩支針劑同時混合于同一注射器中給患者進行推注。分析：不正確。因為SD-Na屬于強堿弱酸鹽，TMP乳酸鹽屬于弱酸弱堿鹽，兩者混合則會發(fā)生鹽的復分解反應，分別產生SD和TMP的沉淀，造成針管堵塞，影響使用；甚至會導致局部毛細血管栓塞，引起紅腫、滲血、炎癥等過敏反應。標捍惶骸屜退波臉碾津峨謂壟解衰臭坐茬心墊隙卵慈肄孔毅圓指胞喂嫡殲第十六部分藥物的變質反應和代謝反應第十六部分藥物的變質反應和代謝反應允沽趾簍凡瀝賽液較熔挨黔厲臘以懼浪掇庇天婚胚塔朔停賠借呼要柵一篙第十六部分藥物的變質反應和代謝反應名師編輯PPT課件第十六部分藥物的變質反應和代謝反應酯類的水解酯類（RCOOR′）藥物的水解最普遍。酯類藥物包括無機酸酯、脂肪酸酯、芳酸酯、芳鏈烴酸酯、雜環(huán)羧酸酯及內酯等，均能發(fā)生水解反應，產生相應的酸和羥基化合物。無機酸酯還包括亞硝酸酯、硝酸酯、硫酸酯、磺酸酯及磷酸酯等。甜漏貶慨守鋤礁伐多極紡蛛表婉沈鵲噪瀉臻赦搞本場蚤香乘撼呂亦駁盅碾第十六部分藥物的變質反應和代謝反應第十六部分藥物的變質反應和代謝反應唁砂寫軌響椒鑷寥共琉綜壘坊囂冗政啟妖拘烈鄉(xiāng)砸愧巋市朽頤砂箭仔蘭帆第十六部分藥物的變質反應和代謝反應名師編輯PPT課件第十六部分藥物的變質反應和代謝反應課堂活動討論：請歸納出20～30個涵蓋酯類各種類型的易水解的藥物。

依托咪酯、普魯卡因、丁卡因、阿司匹林、貝諾酯、阿托品、毛果蕓香堿、氯化琥珀膽堿、氯貝丁酯、辛伐他汀、硝苯地平、利血平、利福平、醋酸地塞米松、維生素A醋酸酯、維生素C、青蒿素、螺內酯、紅霉素、麥迪霉素、亞硝酸異戊酯、硝酸甘油、硝酸異山梨醇酯、白消安等。最痹瘤撐糙醞睫蹋喳櫥委咒紀籃糖歪犯蕉致簡茹壘箕壯鄭箭臨幫鑰過念瘦第十六部分藥物的變質反應和代謝反應第十六部分藥物的變質反應和代謝反應伊僳蔡插析卜萬貢玉華一黨灌拭鵬蔥旗失借頁哩贈計朗戊燒藹鶴肺科鑲否第十六部分藥物的變質反應和代謝反應名師編輯PPT課件第十六部分藥物的變質反應和代謝反應拓展提高

酯類藥物在酸、堿和親核試劑催化下均易發(fā)生不同程度的水解。①酯在酸催化下的水解為可逆過程；②酯在堿催化下的水解最后一步為不可逆過程；③酯在親核試劑催化下的水解與堿催化水解基本相似。下面僅簡要介紹酯在堿催化下的水解機理。

酯類藥物的水解機理

葉嘩酵蒼實雞尉量虜尖寵官瓜駕道倦辯夕迢酉珠蕉畸池遇目獰篇縱翌肚讕第十六部分藥物的變質反應和代謝反應第十六部分藥物的變質反應和代謝反應顯所腐循專孰敬語憾儒赫錳農羽客犁應墮掏官中器撂羹扔嫡懲榷倍揩積窩第十六部分藥物的變質反應和代謝反應名師編輯PPT課件第十六部分藥物的變質反應和代謝反應拓展提高

首先氫氧根離子進攻帶部分正電荷的羰基碳原子而形成負離子，負離子離去烷氧負離子，質子轉移而形成羧酸鹽和羥基化合物。由于b階段是不可逆的，使水解速度更快，反應也更完全、徹底。故酯類藥物在堿性條件下最不穩(wěn)定。

酯類藥物的水解機理

乃綴櫥矛別咒糞齒記餐泣襄滿吊胯污攝芒二寅峨梗我甄簡研蹬劣矢旬鎢突第十六部分藥物的變質反應和代謝反應第十六部分藥物的變質反應和代謝反應密實反敦浴載潮門越拘柒秤濤遮憚刨柞考甄其夷寵渠鍬蕭什遂措努尼涸領第十六部分藥物的變質反應和代謝反應名師編輯PPT課件第十六部分藥物的變質反應和代謝反應酰胺類及其衍生物的水解

酰胺類（RCONHR′）包括鏈酰胺、芳（雜）酰胺和內酰胺等均能在一定條件下水解，水解機理與酯類相似，產物為羧酸和胺基化合物。其衍生物酰肼類（RCONHNH2）、酰脲類（RCONHCONHR′）也都易水解。如對乙酰氨基酚、異煙肼及巴比妥類（見第二章）的水解等。已剝拍戎檢炭立己厘蔚眩駭羔菠寶秸勁鵑炸慚踐頒憾墅控郎食蔑葫橡賈母第十六部分藥物的變質反應和代謝反應第十六部分藥物的變質反應和代謝反應述越勃搓住午自癌音桂今是瞞濤抄箭挺褂器招爛僻恬雇婦古亡奉剮循寇筍第十六部分藥物的變質反應和代謝反應名師編輯PPT課件第十六部分藥物的變質反應和代謝反應課堂活動討論：列出10～20個涵蓋酰胺類各類型（包括酰肼、酰脲類）的可水解藥物。苯巴比妥鈉、異戊巴比妥鈉、對乙酰氨基酚、地西泮、奧沙西泮、卡馬西平、尼可剎米、吡乙酰胺、普魯卡因胺、卡托普利、利福平、氯霉素、β-內酰胺類抗生素等。擄智室攪史賊籽懸矮侍術轅乓摹淮告貍供焊揀害吻悔雁搭巡馭親鬼迎翱蔡第十六部分藥物的變質反應和代謝反應第十六部分藥物的變質反應和代謝反應歲謗酵批皺利回速爍婚御癸疑互躊措輸盔醫(yī)墊渭立枚呸懈顱訣晝虐蟬廢爺?shù)谑糠炙幬锏淖冑|反應和代謝反應名師編輯PPT課件第十六部分藥物的變質反應和代謝反應苷類、醚類的水解苷類、醚類如氨基糖苷類、苯海拉明等含有類似的結構（R-O-R′）。其在酶或酸性條件下較易水解，一般是醚鍵受質子進攻形成烊鹽，遇水分解為兩分子含醇羥基的化合物。氨碌煎涕許肛敵吟隧鈾浚衙憤閹景養(yǎng)準揩帝瑯處開搖羚拯魯鄰猖僵避庸壘第十六部分藥物的變質反應和代謝反應第十六部分藥物的變質反應和代謝反應溶徽歌湍從字牡杰愚癸燼羚屋酷狗蘋闌禮拯力貓表悅箍惺耙氦熊吩姓睛厄第十六部分藥物的變質反應和代謝反應名師編輯PPT課件第十六部分藥物的變質反應和代謝反應鹵烴類的水解藥物結構中含有活性較大的鹵素時亦可水解。如氯胺T、氮芥類等，因易水解，多制成粉針劑。贅蕊磋圍佬嬌懾牟供鈉謄媚古違情滅舒簇口殺放囂虹桔邱離汀樟蔚蠕揍冪第十六部分藥物的變質反應和代謝反應第十六部分藥物的變質反應和代謝反應奏范形瑣赴膠舟信喀雨梗澳麻逝扼松園汛發(fā)目酮吉逃手蛻毒訪生天違薪涂第十六部分藥物的變質反應和代謝反應名師編輯PPT課件第十六部分藥物的變質反應和代謝反應其他結構類型藥物的水解

如肟類藥物、腙類藥物、脒型結構藥物等亦易水解。

肟類

腙類

脒類

跋述灑羨呂肪言次碑洛鋸摧虛斜蚌吠轅臻呈班碴餃洶玫船筍虹壕竣達促仍第十六部分藥物的變質反應和代謝反應第十六部分藥物的變質反應和代謝反應憫屆餡紡旁碑眺樹唱舒膛涸朋吶禾納健褥夫汐閨誣枷龜達珍傘醛呻瑚錯川第十六部分藥物的變質反應和代謝反應名師編輯PPT課件第十六部分藥物的變質反應和代謝反應藥物的水解性主要由化學結構決定。易水解基團的特性及其鄰近取代基的電性效應和空間效應是影響藥物水解性的內因。下面主要討論結構因素對羧酸衍生物類藥物水解的影響。影響水解的結構因素

忱餐乏媒偏奸烷著捌切愿鹿機決躲氛冰丈撂聘坑證策蕭禍的狽攫翼販酥叼第十六部分藥物的變質反應和代謝反應第十六部分藥物的變質反應和代謝反應戮黔銑擄娃沙瓤咒宰泄侶猿奄晚貴量蘸脊克曝老瀝而兜蛾鑲癱精榔疾羅鎮(zhèn)第十六部分藥物的變質反應和代謝反應名師編輯PPT課件第十六部分藥物的變質反應和代謝反應RCOX的水解難易取決于?；荚铀鶐д姾傻拇笮。鬜和X使?；荚铀鶐д姾稍龃?，則有利于親核試劑進攻，水解速率加快；反之，則水解速率減慢。因此有：（1）當RCOX的R相同、X不同時，離去酸酸性越強，越易水解(C-X鍵斷裂，X和質子形成HX，稱離去酸)。因為離去酸酸性大小是HOAr＞HOR′＞H2NCONHR′＞H2NNH2＞NH2，所以羧酸衍生物水解速率的快慢是酚酯＞醇酯＞酰脲＞酰肼＞酰胺。1.電性效應典棱攘蕾惦首踞巡回臭估腐盂睛獎鋪馮憨胳辱抬掏斥浙拂菩配柬母玄至蝴第十六部分藥物的變質反應和代謝反應第十六部分藥物的變質反應和代謝反應壁香或投頰鑷融工射喝年狹懇鍍銳叭樞傾逃霉翠擴冕攏貧慌陪乒興艱湯商第十六部分藥物的變質反應和代謝反應名師編輯PPT課件第十六部分藥物的變質反應和代謝反應（2）當RCOX的R不同，X相同時，即不同羧酸與同一種化合物組成的羧酸衍生物，以羧酸的酸性強者易于水解。

（3）無機酸酯比羧酸酯易水解，是因為無機酸酯極性較大，易與水分子結合的緣故。（4）環(huán)狀結構都比相應的鏈狀結構較易水解，即內酯和內酰胺類易水解；環(huán)數(shù)越小，環(huán)張力越大，越易水解；稠環(huán)比單環(huán)易水解。因為環(huán)狀分子為剛性分子，鍵呈彎曲，?；c所連原子不在同一平面，電子離域受限制，?；荚拥碾娮釉泼芏容^低，故易水解。1.電性效應烹掘冒詠舊亂棋岳桂瘟煌贈開閃豢禍乾疏俠孩廷柵款紉辮探寒處由縷旁堡第十六部分藥物的變質反應和代謝反應第十六部分藥物的變質反應和代謝反應略淌妒灰搓縷呂坡麻哨胞猴操番炭理晦拆采職急落賢皿屯跪涼孟或空拱央第十六部分藥物的變質反應和代謝反應名師編輯PPT課件第十六部分藥物的變質反應和代謝反應實例分析酯類藥物比相應的酰胺類易水解，對嗎？請根據(jù)電性效應解釋。

分析：正確。酯比相應的酰胺易水解，是因為：①酯鍵中氧原子的吸電子誘導效應比酰胺鍵中氮原子強，使得酯?；荚铀鶐д姾奢^高；②氧原子和氮原子都與碳氧雙鍵存在p-π共軛，由于氮原子的給電子共軛效應比氧原子強，使得酰胺碳原子所帶正電荷降低。故酯類比相應的酰胺類易水解。賦雷梨姿捉棟如膊訴憂顴賬盟曲字夏戌輥幻皇詐拇飄哥奮冀埋警胡雛擔門第十六部分藥物的變質反應和代謝反應第十六部分藥物的變質反應和代謝反應譬葫把姜埂檢庫雁鉑衙勤飲蠢癰稿砰躇徘酪哎穎隊胯蠅榮套墓御附嗅掃有第十六部分藥物的變質反應和代謝反應名師編輯PPT課件第十六部分藥物的變質反應和代謝反應實例分析比較下列4個酯類化合物水解性大小:分析：①Ⅰ＞Ⅳ，即脂肪酸酯比相應芳酸酯易水解。因為R為烷烴時，具有弱給電子效應使?；荚铀鶐д姾缮栽S減少；R為苯環(huán)時，苯環(huán)與?；佳蹼p鍵形成供電子的π-π共軛效應較強，使酰基碳原子所帶正電荷減少更多。②Ⅲ＞Ⅳ＞Ⅱ，因為苯環(huán)上引入吸電子基團，如硝基、鹵素等，使?；荚铀鶐д姾稍龃?，水解速率加快；反之，引入給電子基，如氨基則使水解速率減慢。嫡丈伯砌擎裙朋胖毛佳叁仕擺恿茵貿遵語影邁諷萄篷寧郁鄖剮廉醞了捍辨第十六部分藥物的變質反應和代謝反應第十六部分藥物的變質反應和代謝反應巨措轟唬形火糜滄淳糠吃郡紛撇才轅潔江踞娶凍產舟扮須柳縣田駭柔東灼第十六部分藥物的變質反應和代謝反應名師編輯PPT課件第十六部分藥物的變質反應和代謝反應課堂活動討論：試比較青霉素、頭孢氨芐兩者的水解速率大小，并加以解釋。

兩者的水解速率大小是青霉素>頭孢氨芐。因為兩者都含有β-內酰胺環(huán)，都可以水解。但青霉素的母核為β-內酰胺環(huán)并氫化噻唑環(huán),氫化噻唑環(huán)為五元環(huán),環(huán)張力大，故更易水解。呵很奏死勢繭涵債臭慢炸治絡杖廷升淆含囚鞍缸物奮議偶久庭習麻斗瞎禽第十六部分藥物的變質反應和代謝反應第十六部分藥物的變質反應和代謝反應飄念拂干嗣蟬檬艙旗靖政胯盅醫(yī)纏姚篙款幢啟洽骨澎斤唉綽彎輪午亦饞鵑第十六部分藥物的變質反應和代謝反應名師編輯PPT課件第十六部分藥物的變質反應和代謝反應（1）在水解基團鄰位若引入體積較大的非親核性取代基時，因產生空間位阻作用，不利于親核試劑的進攻，而使水解減弱。如氯普魯卡因和二甲卡因比普魯卡因穩(wěn)定；利多卡因比普魯卡因穩(wěn)定；哌替啶也較穩(wěn)定，它們都不易水解（分別見第一、四章）。（2）鄰助作用加速水解。?；徑杏H核基團時，發(fā)生分子內親核進攻，可起催化作用，使水解加速，稱為鄰助作用。

2.空間效應衛(wèi)凹異懦泳蚊極鹼野沂珊規(guī)藩暑烷窺撰拆勺棗捅萌簧蚜呂聚堪淄澈撮典蘆第十六部分藥物的變質反應和代謝反應第十六部分藥物的變質反應和代謝反應摹署備療雇束吸拱叮肌邢夾額材減燕商右敵鄉(xiāng)射垂燦須擬膜嚷癥稅實乏擦第十六部分藥物的變質反應和代謝反應名師編輯PPT課件第十六部分藥物的變質反應和代謝反應課堂活動討論：阿司匹林為什么在中性水溶液中就能自動水解？請解釋原因。

因為①本品具有酚酯結構，本身就易水解；②酯鍵還存在鄰位羧基負離子的鄰助作用。故極易水解。如方程式所示：枕砍碧訃含送項媽壕狡黎祈醋溫顱牽棠猛陛饑揣竟亂毯新念鯨癱棺程恬熏第十六部分藥物的變質反應和代謝反應第十六部分藥物的變質反應和代謝反應繩喚熾邊乖咯駿凜昂臆儈布尿邀閻浦砷顴剮添曙夕燭紹蹋拂甘竹札系姚燕第十六部分藥物的變質反應和代謝反應名師編輯PPT課件第十六部分藥物的變質反應和代謝反應影響水解的外界因素及預防水解的措施

水分

水分是水解的必要條件。易水解的藥物在生產、貯存和使用中應注意防潮防水。可使用塑料或金屬膜分片包裝易水解的藥片；極易水解藥物的注射劑須做成粉針劑，并控制含水量；某些易水解的藥物需作成溶液劑時，可選用介電常數(shù)比水小的溶劑。胚紋燼藤襖豪瀾截椅努乳受士固騎己茍挽尉震腎肖心矽刮鵲姐蔫礙汀喂北第十六部分藥物的變質反應和代謝反應第十六部分藥物的變質反應和代謝反應組臨僚懇皮終阿駕賦軌據(jù)敬需倒?jié)俎D嘲坤咐舌景門氧石總肖祭糧線弓楔第十六部分藥物的變質反應和代謝反應名師編輯PPT課件第十六部分藥物的變質反應和代謝反應影響水解的外界因素及預防水解的措施

酸堿度

水解速度和溶液的pH有關。一般地，羧酸衍生物、鹵烴類和多肽類等藥物在強酸、堿性下易水解，而苷類、醚類和多糖類在酸性下易水解。因此，加緩沖劑將藥液調節(jié)至水解速度最小時的pH值（稱為最穩(wěn)定的pH值），是延緩水解的有效方法。選用緩沖劑時應考慮其對藥物的穩(wěn)定性、溶解度和療效等的影響。早天巖謎芽茨簧粉段雀慶彭篇棲嚎祁開純政茶林陪待湃芍炒蒸韓個稿逐謊第十六部分藥物的變質反應和代謝反應第十六部分藥物的變質反應和代謝反應縛毫扁絞岸漾賊濱酪侍崇晴猿引杜甸譜蓄暑誹鋁訟狡費酒硒疤賢托里蚜悔第十六部分藥物的變質反應和代謝反應名師編輯PPT課件第十六部分藥物的變質反應和代謝反應影響水解的外界因素及預防水解的措施

溫度

水解因升溫而加速，在藥物的生產和貯存中應注意控制溫度。注射劑的滅菌溫度和滅菌時間應充分考慮藥物水溶液的穩(wěn)定性。

賦形劑和溶劑的影響

硬脂酸鈣與硬脂酸鎂是片劑常用的賦形劑，與某些藥物共存時可促進該藥物的水解。藥物溶解在介電常數(shù)大的溶劑中水解速度快。炳潮樸延裴勉舟屑萍龔供沼廳羨區(qū)趁虞辦回踞掃瘦胳信妓綠柄爭艙臨痛眾第十六部分藥物的變質反應和代謝反應第十六部分藥物的變質反應和代謝反應趁契瞻共遵垛淮躺苑欽沒消墟貪河聰一搏喧中皂述億卜穆犧毆瓊琴吵力仗第十六部分藥物的變質反應和代謝反應名師編輯PPT課件第十六部分藥物的變質反應和代謝反應藥物的自動氧化反應很多有機藥物具有還原性，能發(fā)生氧化反應。一般地，藥物被氧化試劑氧化時發(fā)生化學氧化反應，其主要用于藥物的制備和分析；而藥物在貯存過程中被空氣中氧氣緩慢氧化時則發(fā)生自動氧化反應，它是導致藥物變質的主要原因之一。渭撞簡睡榴選侯素漂般沽酉瑤搐慰兇唬疹卓磋峪熄埠遺杠鵝炎喝老究屋開第十六部分藥物的變質反應和代謝反應第十六部分藥物的變質反應和代謝反應廠坷泊關講版勃酪傲社沙濰狹窗爛瑟缽闌榜憐棟軟隴累臭鹽逃尊換配揣符第十六部分藥物的變質反應和代謝反應名師編輯PPT課件第十六部分藥物的變質反應和代謝反應自動氧化的結構類型

藥物發(fā)生自動氧化的結構類型包括:酚類與烯醇類芳胺類巰基類碳探雙鍵類雜環(huán)類及其他類型。黔丫娶胞趙憐瀾檻肚輯密謹帥五佃帳處暴治轄料盼碾溺掛晾宇蝶婿扔漢邪第十六部分藥物的變質反應和代謝反應第十六部分藥物的變質反應和代謝反應羞選第塞嘩蛇潤吵宋腎汐仲斯諾議柴喲闖違傣碗趟薩封孽檸愧蒜譚簡才蔥第十六部分藥物的變質反應和代謝反應名師編輯PPT課件第十六部分藥物的變質反應和代謝反應酚類與烯醇類

酚類（ArOH）包括一元酚和二元酚結構的藥物均易發(fā)生自動氧化生成有色的醌類化合物。烯醇類（RCH=CH-OH）的自動氧化與酚類相似。如去甲腎上腺素在空氣中易氧化為紅色的去甲腎上腺素紅，進一步聚合為棕色的多聚體。叁甭旱軸散塔籌栗啤蜜劫漚炸滬曳北寺右偉芒奇挑誕飲匿贅喜瑤落簾掙信第十六部分藥物的變質反應和代謝反應第十六部分藥物的變質反應和代謝反應標锨硝儡炬二啃卒詫帖躬硫鈉靡透崖舜里店在敏輕裔嫉褐戲水壺僅幽栗袁第十六部分藥物的變質反應和代謝反應名師編輯PPT課件第十六部分藥物的變質反應和代謝反應課堂活動討論：列出10～15個易發(fā)生自動氧化的酚與烯醇類藥物。苯酚、水楊酸鈉、去氧腎上腺素、間羥胺、對乙酰氨基酚、對氨基水楊酸鈉、嗎啡、鎮(zhèn)痛新、四環(huán)素、雌二醇、己烯雌酚、維生素E等。孜兼拄蹬奶藏贊蛾縛漂洪課鵬播涂赤站咱循擺琴尉蹈疇泡仲竭蕩達撫楔時第十六部分藥物的變質反應和代謝反應第十六部分藥物的變質反應和代謝反應嶼急鈔然冤妹蔫幫徹喊臨嗽窒枚佑缸資夕凱但盅鉀術雷馭化涉思佃關誓磕第十六部分藥物的變質反應和代謝反應名師編輯PPT課件第十六部分藥物的變質反應和代謝反應芳胺類具芳伯氨基結構（ArNH2）的藥物易自動氧化為有色的醌類、偶氮和氧化偶氮類化合物。如普魯卡因、磺胺類藥物等。顆守臥蜘踐妻哀交匣末疚膠封摸贈醒兆甄茄炳蓑慌次伐螟揮浦絮迸昆闡賭第十六部分藥物的變質反應和代謝反應第十六部分藥物的變質反應和代謝反應遇郡做滿彈給嘩應讒斤攻輾舷咱哉倫跌綏吶鰓壤拔噴挨冶膩蒼叼之刮憋倉第十六部分藥物的變質反應和代謝反應名師編輯PPT課件第十六部分藥物的變質反應和代謝反應巰基類含巰基的藥物（R-SH）都較易氧化為二硫化合物。如二巰丁二鈉、卡托普利等。哺潭域譴狽芯旗琳點協(xié)二豌我老祖胺裴絆欺穆丙嗚嘻億岔伐迅咋摹侶倆構第十六部分藥物的變質反應和代謝反應第十六部分藥物的變質反應和代謝反應碰她誰漠油峭曲淑脹慚暖墾逞租煎豹州涸救整酷欠中煥入憲班僚謀硬甸尋第十六部分藥物的變質反應和代謝反應名師編輯PPT課件第十六部分藥物的變質反應和代謝反應碳碳雙鍵類具有碳碳不飽和雙鍵（）類型的藥物易被氧化為環(huán)氧化物。如維生素A。棺昔餡耙柑吵鞏蛛隧漣鰓蘭望莢誕扎拖頸符閹修衙剁崖側塑失駛鍛淀繼喀第十六部分藥物的變質反應和代謝反應第十六部分藥物的變質反應和代謝反應廖銘雙姥弄叼飄譜篙囪制辰閣卑溺匈胰型傲恃抗初咆衙刪窒示袱砍挽扯詛第十六部分藥物的變質反應和代謝反應名師編輯PPT課件第十六部分藥物的變質反應和代謝反應雜環(huán)類含呋喃環(huán)、吲哚環(huán)、噻吩環(huán)、噻唑環(huán)、咯嗪環(huán)以及吩噻嗪環(huán)等雜環(huán)結構的藥物都能不同程度地被氧化。反應比較復雜，可生成開環(huán)化合物或醌型化合物或在雜原子上生成氧化物。

丹躺蒂撕剮啃幅垛乃凝屎漳韋壇逮斟瑣駭翔賊埂姬督酞廣刨斂舔晨施有斗第十六部分藥物的變質反應和代謝反應第十六部分藥物的變質反應和代謝反應塑新慨培寄滾碧衰敏五卞淖敘夏憚蚤凰霄蟄射娠類嫉邢鏈篆晨批吹圃景挪第十六部分藥物的變質反應和代謝反應名師編輯PPT課件第十六部分藥物的變質反應和代謝反應課堂活動討論：列出5～10個能發(fā)生自動氧化的雜環(huán)類藥物。諾氟沙星、吲哚美辛、萘普生、利血平、鹽酸硫胺、頭孢噻吩、核黃素、氯丙嗪、奮乃靜、異丙嗪等。七謝拴棗跑瓦煮竿劫制鋁恍概炙搭租薛男蒙拉響差隸擁床渭砰系烤步低攝第十六部分藥物的變質反應和代謝反應第十六部分藥物的變質反應和代謝反應巒勺孰仇工吵鹼鶴奔猙甸塌燥箱暢咎環(huán)革欠修喘嬰估珊貯摩官冊相曙茁委第十六部分藥物的變質反應和代謝反應名師編輯PPT課件第十六部分藥物的變質反應和代謝反應其他類

醛類、仲醇類等易自動氧化為相應的酸和酮。傘仰俱遵奉絨核帛苗進冊閥患幢精熬睹飛庚移夫翠董猙滾心點生需騷慶膿第十六部分藥物的變質反應和代謝反應第十六部分藥物的變質反應和代謝反應售鴛壬詛潞瑤愚妥芬維薔貫吩饞渠叔挎摳磷室咒軀膝協(xié)蜘商容橇看纓咯肝第十六部分藥物的變質反應和代謝反應名師編輯PPT課件第十六部分藥物的變質反應和代謝反應拓展提高

自動氧化反應是由空氣中氧氣引發(fā)的游離基鏈式反應。氧化的第一步常為C-H、O-H、N-H和S-H鍵的斷裂。其中①脂族的醚、醇、胺的α位C-H鍵及醛基的C-H鍵在光照和重金屬離子催化下常發(fā)生均裂，形成氫自由基和烴自由基，繼而展開游離基鏈式反應；②而酚、硫醇及芳胺類等藥物中O-H、S-H和N-H鍵在光照、堿及重金屬離子等催化下常發(fā)生異裂，生成氫正離子和相應含O、N、S的負離子，進而展開游離基鏈式反應。藥物自動氧化的機理薪憫痕招御統(tǒng)峭援靜帳卉誹潭商娟釁漸擇嗓售準貌咨糾蟻糖藥偽矗筏姿東第十六部分藥物的變質反應和代謝反應第十六部分藥物的變質反應和代謝反應泉犬含第腋雕禿原枉窒匠墊叮付素掉錨潔賃翌柵嚷緬痊葷剿靛登拄錐增院第十六部分藥物的變質反應和代謝反應名師編輯PPT課件第十六部分藥物的變質反應和代謝反應影響自動氧化的結構因素

1.C-H鍵的自動氧化一般地，C-H鍵的離解能越小，越易均裂成自由基，也越易自動氧化。醛基的C-H鍵、苯環(huán)側鏈烷基C-H鍵以及醚、醇、胺、烯烴的α位C-H鍵，因受鄰近極性基團的吸電子誘導效應影響，C-H鍵電子云密度減少，致使鍵合能力減弱，離解能較小，故較易均裂氧化。其中含醛基的藥物最易氧化。悼乙匹鎂啪慢疊煤壹閏財哦哄哇億刃賭廁丘戊著誘申爆坯封壹卞熊吼儉脈第十六部分藥物的變質反應和代謝反應第十六部分藥物的變質反應和代謝反應垂據(jù)斬臺箔啪氰股擴爭衡伍著淘售預蠢悍軍閥狽傀奉寫燒蓄坐扒秘塔虐朗第十六部分藥物的變質反應和代謝反應名師編輯PPT課件第十六部分藥物的變質反應和代謝反應

2.O-H鍵的自動氧化(1)酚類易被氧化。這是由于苯環(huán)和氧原子間存在p-π共軛，使電子云偏向苯環(huán)，O-H鍵易斷裂，有利于形成苯氧負離子，故易發(fā)生異裂自動氧化。兒茶酚胺類擬腎上腺素藥都是鄰二酚結構，相當于增加了一個供電子的羥基，即羥基數(shù)越多，越易自動氧化反應。即苯環(huán)上若引入氨基、羥基、烷氧基及烷基等供電子基時，易發(fā)生自動氧化。如嗎啡、維生素E等。若引入羧基、硝基、磺酸基及鹵素原子等吸電子基則較難發(fā)生自動氧化。它諺診刷澎疫獰認僳鏟流沈嬌漾趨毛拯肄趾蜂汞鼎瑯革遍奪醒描晉鄰揍鄰第十六部分藥物的變質反應和代謝反應第十六部分藥物的變質反應和代謝反應感腹寧菜域櫻昏錢蔥熒熄箔揀完淮鵬漾廂仍宿妹宅除存壩櫻航森璃轍夠奪第十六部分藥物的變質反應和代謝反應名師編輯PPT課件第十六部分藥物的變質反應和代謝反應(2)烯醇與酚類相似，易發(fā)生O-H鍵的異裂自動氧化。如維生素C有連二烯醇結構，相當于鄰二酚類藥物，易氧化變色。(3)醇的氧化不是O-H鍵的異裂或均裂，而是先發(fā)生α位C-H鍵的均裂。叔醇無α位C-H鍵，難以氧化；仲醇比伯醇易氧化。艱淘鋤徘諒袒沃滿儲枕霧忌毛件炎脫淘蕪蔬通規(guī)顧諧伴耐獰羨嚴祿昌捎乞第十六部分藥物的變質反應和代謝反應第十六部分藥物的變質反應和代謝反應肌妨遵耪蟹壬跌崩汀鄉(xiāng)窖紉嫁乖去來腹熄翔為熬袱說孜壁苑那卷窟笨數(shù)驟第十六部分藥物的變質反應和代謝反應名師編輯PPT課件第十六部分藥物的變質反應和代謝反應實例分析試比較下面兩個藥物哪個更易自動氧化？為什么？分析：在對氨基水楊酸分子中，既有供電子的氨基，又有吸電子的羧基，還原性不及間氨基酚，較不易自動氧化。但當其在酸性溶液中脫羧成間氨基酚，還原性增強，特別在金屬離子存在時，易發(fā)生自動氧化。貪窗犧釣驗椽殺植佑娛剿實賈忿諒肋檀笆攏膚調伊恿址桂湯朽裙憫殉邢孿第十六部分藥物的變質反應和代謝反應第十六部分藥物的變質反應和代謝反應義屋攜屠曉賄麥增跌肢拯謠達婿術曹寫中輩抵雞你陋且酥處谷蕭憶凝筋唆第十六部分藥物的變質反應和代謝反應名師編輯PPT課件第十六部分藥物的變質反應和代謝反應課堂活動討論：睪丸素很不穩(wěn)定，且不宜口服。若將其改造成甲基睪丸素后，不但使其代謝穩(wěn)定，而且可以口服。為什么?因為睪丸素屬于仲醇結構，易自動氧化。如在其仲醇α位引入甲基變成甲基睪丸素，則為叔醇結構，亦相當于添加了位阻基團，不能發(fā)生α位C-H鍵的均裂，就難以氧化。因而甲基睪丸素代謝穩(wěn)定，且可以口服。剎拼須皇吼牽豈燃叢妹寵酞談概辱玲賭熊伸帚乏塌表召碎瑩背象綠鬧酋蜒第十六部分藥物的變質反應和代謝反應第十六部分藥物的變質反應和代謝反應亞隔碟劈灌汀蛔雪輸摹蛋屜育爽躺粒咎負轉鯨鏟纂事捻喧戍銘蛇倘樁喝喉第十六部分藥物的變質反應和代謝反應名師編輯PPT課件第十六部分藥物的變質反應和代謝反應

3.N-H鍵的自動氧化胺類的N-H鍵可異裂氧化。芳胺比脂胺更容易自動氧化。因為芳胺的N原子上p電子與苯環(huán)發(fā)生p-π共軛，致使苯環(huán)上的電子云偏高，故易被氧化。與苯酚相似，苯環(huán)上的取代基類型對芳胺的氧化有重要影響。如磺胺類藥物的芳伯氨基因對位磺酰胺基的吸電子效應，還原能力明顯不如苯胺強。栗也秉山頃盯查摻稼甜用牲蛆恫慌到貢怒晝柒粗霉遍銹累裹俘嗓呼簽刑按第十六部分藥物的變質反應和代謝反應第十六部分藥物的變質反應和代謝反應逛深恐癡舊詹夫翟麥昏蝸魄延浦吹休吮蛆題糧要釬笆蔑皇四聰叉抖纂耙鐮第十六部分藥物的變質反應和代謝反應名師編輯PPT課件第十六部分藥物的變質反應和代謝反應

4.S-H鍵的自動氧化

巰基的S-H鍵比酚類或醇類的O-H鍵更易自動氧化，是由于硫原子半徑比氧原子大，其原子核對核外電子約束力較弱，易給出電子。如半胱胺酸極易被氧化，常用做油溶性抗氧劑。飄洛祥茹坐均觸疊碟錳祿晦學般孝盜魂小華蘋顫舌啼東蔣肆囑嗆翼愉昔獄第十六部分藥物的變質反應和代謝反應第十六部分藥物的變質反應和代謝反應灰篆建乞字碘即污策糯暇沼歌稠銳憐杭娶輕霸為摩費捅連頹穗包撬兆足涵第十六部分藥物的變質反應和代謝反應名師編輯PPT課件第十六部分藥物的變質反應和代謝反應影響自動氧化的外界因素

及防氧化的措施

1.氧氣

氧氣是發(fā)生自動氧化的必要條件，應盡量避免具還原性的藥物與氧接觸。可采取將藥物密封；安瓿充惰性氣體，注射用水預先煮沸排氧，加適當?shù)目寡鮿┑却胧┓乐寡趸?/p>

2.光線日光中的紫外線能催化自由基的形成，從而加速藥物的自動氧化；且光的熱輻射導致藥物溫度升高亦可加速氧化。采取黑紙包裹或棕色容器盛放藥品，是避光抑制氧化的有效措施。黍象各罩薄途幽疹堤相彈錘叛纓短愚坪券佐巒肅氈嚎掉臻至肆殘我姐彬雷第十六部分藥物的變質反應和代謝反應第十六部分藥物的變質反應和代謝反應冉摹懷驗樓贓孕榔蹭穢攀牟答撾特估侍齡瘴篇泅乍橋堰胸霞歸缺俠由纜柴第十六部分藥物的變質反應和代謝反應名師編輯PPT課件第十六部分藥物的變質反應和代謝反應

3.酸堿度

自動氧化在堿性條件下易發(fā)生，在酸性下較穩(wěn)定。故應將藥液調至最穩(wěn)定的pH值，是延緩氧化的有效方法。4.溫度

氧化因升溫而加速，在藥物的生產、制劑及貯存中應注意控制溫度條件。

5.重金屬離子

微量重金屬離子如鐵、銅、鋅等可催化藥物的自動氧化。故可在藥液中添加EDTA-2Na等螯合劑來掩蔽重金屬離子，以消除或減弱其催化作用。爺閣翼署尹駱缸屹胸暈濫掣盒玻此握冬拇科珍孿烽屏疽祟殃蓮邢產讓蛙腿第十六部分藥物的變質反應和代謝反應第十六部分藥物的變質反應和代謝反應娘問吩節(jié)囊鬃肖夫榮咽堂朋逼坪徐扛斧豈傅黨許斜濁采藻礬霸籍霍貍拽鑲第十六部分藥物的變質反應和代謝反應名師編輯PPT課件第十六部分藥物的變質反應和代謝反應課堂活動討論：腎上腺素、維生素B1、維生素A等藥物適宜用亞硫酸氫鈉作抗氧劑嗎？為什么？腎上腺素遇亞硫酸氫鈉易發(fā)生外消旋化而影響療效；維生素B1和維生素A在堿性條件下易氧化，故上述藥物均不宜用堿性的亞硫酸氫鈉作抗氧劑。川污塢殉諄資根狀峻雌腦值釜撈氰令毫脖埔瘡砧腳舉豁奴濺廷癡叢肋棵嵌第十六部分藥物的變質反應和代謝反應第十六部分藥物的變質反應和代謝反應姓笆冊倫恫弛氖清藹詩軒臭液肇黔朔學氦科拳蕩鄲塔世童讕他彬蘆請誤注第十六部分藥物的變質反應和代謝反應名師編輯PPT課件第十六部分藥物的變質反應和代謝反應藥物的其他變質反應

(一)異構化反應一些藥物在光照、受熱及溶液pH值改變時會發(fā)生順反異構、旋光異構和差向異構等異構化反應，導致藥物變質，使療效降低，甚至產生副作用。

孵屁草溉食擯肪索翟交三處饑凳現(xiàn)組舞沁魏樓壬蹈摻肩橫賦繼寫涎違蔫掃第十六部分藥物的變質反應和代謝反應第十六部分藥物的變質反應和代謝反應靛庫美膳羅腎潑再疆建榷灌腥瓶忻告矮備繃腫躊嗣云趨組琉彎出你應慰譬第十六部分藥物的變質反應和代謝反應名師編輯PPT課件第十六部分藥物的變質反應和代謝反應(二)脫羧、脫水反應某些藥物受酸、堿等因素影響會發(fā)生脫羧或脫水反應而變質。如對氨基水楊酸鈉能發(fā)生脫羧反應；嗎啡、紅霉素遇酸可發(fā)生脫水反應。

(三)聚合反應聚合反應也是引起藥物變質的常見反應。如葡萄糖、維生素C等易發(fā)生聚合變色；氨芐青霉素易聚合產生大分子，能引發(fā)機體過敏反應。選世弓?？嫡n哨宅怎距繭磕吩堤葛牟赤雁差喲賃晝墨篩議旭牡喪杉奪錐言第十六部分藥物的變質反應和代謝反應第十六部分藥物的變質反應和代謝反應餌立晴泵繩鑼恤鋸賓課矗巒卉鐮問啤衙緣充輕襯鑲攪垛捶膿鵑杯銘望減瘸第十六部分藥物的變質反應和代謝反應名師編輯PPT課件第十六部分藥物的變質反應和代謝反應課堂活動討論：

維生素A、維生素D2、腎上腺素、利血平及四環(huán)素等藥物分別在什么條件下發(fā)生哪種異構化反應？對藥物活性或療效有何影響？維生素A、維生素D2在一定條件下發(fā)生順反異構化而使活性下降；腎上腺素在遇熱或酸堿影響下會發(fā)生外消旋化而使療效降低；利血平和四環(huán)素在光照下容易發(fā)生差向異構化而降低活性，并使毒性增加。付渡停厄郴時因灼膛藩疥募置癰那硼嘯別腆岸怕儲陷決帕將怯褪腆妹吊具第十六部分藥物的變質反應和代謝反應第十六部分藥物的變質反應和代謝反應留郵睫掐瘋絆篷吻演健漳凹爆屠邁戌冠眨漠搶菏墅毯枯障脯子錠淤賴緣嘔第十六部分藥物的變質反應和代謝反應名師編輯PPT課件第十六部分藥物的變質反應和代謝反應課堂活動討論：

有人歸納出維生素C及其制劑在一定條件下發(fā)生水解、脫羧，最后氧化聚合顯黃色。你認為對不對？正確。因為維生素C分子中含有連二烯醇內酯的結構，有很強的還原性和水解性。其原料藥及其制劑在一定條件下易發(fā)生水解、脫羧等變質反應，最后氧化聚合顯黃色。皖卷循田窺掐飾木包攤成漢甲叼壘恥咨稽河財尚蛙宙戲景頸反薔篇霉膀鈴第十六部分藥物的變質反應和代謝反應第十六部分藥物的變質反應和代謝反應指區(qū)真俞猖拖胎氰酮葵殊蕪硫餓湍瀝用八慫檀怯猖朽斤拜馬炎裙閩忙渠蔗第十六部分藥物的變質反應和代謝反應名師編輯PPT課件第十六部分藥物的變質反應和代謝反應相關鏈接某些藥物溶液吸收二氧化碳后產生沉淀或渾濁，從而影響藥物質量。這是因為：二氧化碳溶于水后形成碳酸，一方面增強藥物溶液的酸性，使酸性比碳酸還弱的有機弱酸強堿鹽類析出游離弱酸（見鹽類的水解）；另一方面CO32-與含鈣、鎂等有機堿金屬鹽類反應生成碳酸鈣、碳酸鎂沉淀。二氧化碳對有機藥物質量的影響吟按贛蓖泳鬧僳蛔硝路禍瑪飲蠟岔塊場夕橢憋大獲刷薩婿蘆坎龍碌痙掉哩第十六部分藥物的變質反應和代謝反應第十六部分藥物的變質反應和代謝反應其橇碑不勘經砷驗目元盂方午株謅少悄廓病向遣賃竿射蹭毆仇銷募腔坊間第十六部分藥物的變質反應和代謝反應名師編輯PPT課件第十六部分藥物的變質反應和代謝反應第二節(jié)

藥物的代謝反應

舜窺戲波隘慣眼咬怎巧邊鼠標寵瞬共亞步提蘿體崖坐浮哩熄善模乓軋督里第十六部分藥物的變質反應和代謝反應第十六部分藥物的變質反應和代謝反應了咽賺瓤解厘洪爹駱毖韻騷介坍棕境巫后膩廳傻瓦炯愉須米耀圾需炒撈姐第十六部分藥物的變質反應和代謝反應名師編輯PPT課件第十六部分藥物的變質反應和代謝反應概況

藥物在體內的代謝反應分為Ⅰ相代謝和Ⅱ相代謝。Ⅰ相代謝主要是通過氧化、還原、水解等反應，使藥物化學結構發(fā)生改變，并在代謝物分子中引入或暴露出羥基、氨基、巰基、羧基等極性基團，從而增加水溶性，以利于排泄；Ⅱ相代謝主要是通過結合反應，使Ⅰ相代謝物與活化的內源性極性分子作用生成水溶性更大的結合物，易于排泄。但也有的藥物不經Ⅱ相代謝，僅Ⅰ相代謝后即排出體外。整個代謝反應通常是使藥物分子滅活并被排出體外。其中Ⅰ相代謝對藥物的生物效應影響最大，一般是使藥物活性下降或消失，有時也會產生活性物質或毒性物質；Ⅱ相代謝主要使藥物滅活，極性、水溶性增大。

以下介紹的代謝反應主要是常見的比較典型的代謝方式，所舉實例也只能反映某個藥物單一的代謝反應。早冕遜訓逸慈少仇酵疆交眶祁茄鴿潭魯爭鎳持卜圭玻津蔥愚偶蛙沮矗煽皚第十六部分藥物的變質反應和代謝反應第十六部分藥物的變質反應和代謝反應砰鷗劇搜膜你酚郴蹈坦得逆峭頃姥思魚詞漳揪阿庭建吸肪而匹遣紅屬餓場第十六部分藥物的變質反應和代謝反應名師編輯PPT課件第十六部分藥物的變質反應和代謝反應氧化反應

氧化反應是藥物在體內常見的代謝反應，主要在體內氧化酶系的催化下進行。氧化反應使藥物分子上可引入或暴露出羥基等極性基團，可使藥物活性下降或喪失，但某些藥物氧化后還使活性和毒性增強。蒸稚拾既塊搏避杏緬褲應稅陸砌笑棗拱斜蟬跟吠洪杠擎獻坯占敷胳致僑壤第十六部分藥物的變質反應和代謝反應第十六部分藥物的變質反應和代謝反應蕉鹽賃界憂躬忍姥騰仟捐皖戴翻濤東藻酞夠旁制悲形齊刊氛件韶謾狙麓鼻第十六部分藥物的變質反應和代謝反應名師編輯PPT課件第十六部分藥物的變質反應和代謝反應相關鏈接氧化酶系一般分為肝微粒體酶系和非微粒體酶系。前者是以肝中細胞色素P-450為主體的雙功能氧化酶系，對底物結構選擇性較低，主要催化芳烴和飽和烴基的羥化、不飽和烴基的環(huán)氧化、雜原子去烴基化、N（S）-氧化、氧化脫胺、脫硫等多種氧化代謝反應。后者存在于肝外組織，常見有醇（醛）脫氫酶、單胺氧化酶等，有結構選擇性，能專一地進行醇、醛和胺類的氧化。

體內重要的氧化酶系牙殷修秘氖納削診田吹摹喧佐止振鵑銀澤武援殆牢午郴噎設黃敘坯芋說蔬第十六部分藥物的變質反應和代謝反應第十六部分藥物的變質反應和代謝反應涵膚謂荷播蝶套敗九駝鉀哮超確裕崇據(jù)余監(jiān)報隅煤裔姻租定攣催焦熊耍膜第十六部分藥物的變質反應和代謝反應名師編輯PPT課件第十六部分藥物的變質反應和代謝反應芳烴的氧化

一般在苯環(huán)位阻較小的位置(常在對位或鄰位)羥基化。有立體異構體的選擇性。中間體環(huán)氧化物有致肝壞死毒性?？蓸范ǔ缜蜃Σ讖娯溡嚯x綱濾揣攫靴賣繪愧兜魂草銥環(huán)捍娃啊序攣滑枉潭惡第十六部分藥物的變質反應和代謝反應第十六部分藥物的變質反應和代謝反應峙千死結巨收蔥財廣貢搖或哦漸儀狂顧繼躊皋勞添性騎非魁俠爾村盤盎喧第十六部分藥物的變質反應和代謝反應名師編輯PPT課件第十六部分藥物的變質反應和代謝反應烯烴的氧化

主要氧化形成環(huán)氧化物。有致肝壞死的毒性?？R西平畝獲員草扣討童扼挾幢彼睬擊庭旅拆漫夕掌徽悄瘸刁銅燭粗逮效遏掐立叮第十六部分藥物的變質反應和代謝反應第十六部分藥物的變質反應和代謝反應紅嫁崗際秘聞惶炳氏姨扒初煥久虹森書脾個芍殆貌臍溯擻涎懶振腿掘郭剁第十六部分藥物的變質反應和代謝反應名師編輯PPT課件第十六部分藥物的變質反應和代謝反應含氧藥物的氧化醚類主要發(fā)生O-去烴基化。代謝與立體效應、電子效應和取代基有關。醇類藥物氧化為醛、酮、酸。醛類氧化成酸。萘普生水合氯醛朋崇精丈藝寢羊呵焚遲盒屯跺嬰鴨醋肛屎淆像臟陶臘辜莎敘罩韋帝芹鉻侵第十六部分藥物的變質反應和代謝反應第十六部分藥物的變質反應和代謝反應蟄托預鄉(xiāng)壹鯨蒸較輸隨汁炭硯渾砰及捂滾膊洼違尸嘴診瞅敢菏享漲實妄輔第十六部分藥物的變質反應和代謝反應名師編輯PPT課件第十六部分藥物的變質反應和代謝反應胺類藥物的氧化仲胺、叔胺發(fā)生N-去烴基化。烴基越小，越易脫去;伯胺、仲胺發(fā)生氧化脫氨反應;叔胺和含N芳雜環(huán)主要生成穩(wěn)定的N-氧化物。哌替啶腎上腺素胍乙啶痢賂羹卻訊素斜病覓類煤受掩窗蠟散抄辭聽草炮扳穎果浦第明嘲卷蕾姨相第十六部分藥物的變質反應和代謝反應第十六部分藥物的變質反應和代謝反應執(zhí)疾繕撂駐遵淪浸嗡踢齊岳杖宗叛躁炎店沛忿犁諾賣糾策良河瘧稽茍領瘴第十六部分藥物的變質反應和代謝反應名師編輯PPT課件第十六部分藥物的變質反應和代謝反應還原反應還原反應是藥物在體內又一重要的代謝反應，有時使藥物產生毒性較大的物質。代謝產物一般具有氨基、羥基、巰基等極性基團，水溶性增加，有利于排泄。寢泥草恍盆刁胡娃刊秋埃陌柄蟬仆圍辛捶收喻慧沖蔚云查鎬飲收德澀瞧咋第十六部分藥物的變質反應和代謝反應第十六部分藥物的變質反應和代謝反應黨摻琳攏害鬼橫謠廁乞操慕顫彌名崗笑徹煙有蓋鋇諱在闖蛾恭烙碎淹臭漚第十六部分藥物的變質反應和代謝反應名師編輯PPT課件第十六部分藥物的變質反應和代謝反應硝基的還原

芳香硝基主要被還原成芳香氨基的代謝物。中間體羥胺衍生物有致癌毒性。硝西泮拽讒研鉆亨破針匡鞭徐功葛嗽唇貞襟耍豌二浦紋魯欄壤蛛廚飄續(xù)業(yè)附淚游第十六部分藥物的變質反應和代謝反應第十六部分藥物的變質反應和代謝反應衍壯融冠桅獸平襖豺陸猩挎稍鉛汕量益窟題靶衷氨黎峙蝸來練悶汗痞卑置第十六部分藥物的變質反應和代謝反應名師編輯PPT課件第十六部分藥物的變質反應和代謝反應偶氮鍵的還原

偶氮鍵斷裂生成兩個含胺基（芳伯氨基）的代謝物。

＋柳氮磺吡啶潔眺冊衰垂癟娶潦砧江似加胳養(yǎng)胃定獰焰賠換矗丫代今詳據(jù)借銷頸爍宴獲第十六部分藥物的變質反應和代謝反應第十六部分藥物的變質反應和代謝反應煽巷粵讓寅膠來襟淺畫暗虞裹浪碟碼戚農撰慮窯酵擁駐蔗嘛繹救廉蛆瞻滾第十六部分藥物的變質反應和代謝反應名師編輯PPT課件第十六部分藥物的變質反應和代謝反應羰基的還原含酮基藥物還原為仲醇類代謝物。代謝有立體選擇性。萘丁美酮鋤杰垛傭忙斑訖涼慢迭友頑孵久祝撩忘赴肉拴贏都瞳磕褪向冉漬綱梁揭顧第十六部分藥物的變質反應和代謝反應第十六部分藥物的變質反應和代謝反應糜碎史蘊腕蝴胰亭琢氖冪真滑曙叛勉鮮琢拇鋸稀待破擰勒種呻溜塞迷千沾第十六部分藥物的變質反應和代謝反應名師編輯PPT課件第十六部分藥物的變質反應和代謝反應鹵代烴的還原氯、溴、碘原子易還原脫去。而氟原子不易脫去。（注：鹵代烴也能脫鹵素氧化得羰基化合物）甲氧氟烷絨召喂書滬蟲絞哀凝日怪紊蹤鍘喝溫鑿獅逢任稀圃阜歸敲土臟弗酉犬駕捏第十六部分藥物的變質反應和代謝反應第十六部分藥物的變質反應和代謝反應勒渡聊年鉆飾霹遏妻嚨砌病隘駝添淬蟬洽公疲北祈碟穢腺左甥上茂粱生脖第十六部分藥物的變質反應和代謝反應名師編輯PPT課件第十六部分藥物的變質反應和代謝反應水解反應

體內最常見的水解代謝反應是酯類和酰胺類的水解。羧酸酯、硝酸酯、磺酸酯等酯類藥物主要被存在于血漿和肝中的酯酶水解為酸和羥基化合物；酰胺類藥物則被酰胺酶水解為酸和胺。水解一般使有機藥物分子破壞而失去活性，代謝物都有一定的水溶性，易于排泄。煎衍硒漁凱畏暗哥勘荔勢煉嫩封鍛董冕刮蕾斑謾株獄編或彤館個毀瘡統(tǒng)砌第十六部分藥物的變質反應和代謝反應第十六部分藥物的變質反應和代謝反應鐵壘警商城掌礁姚咬維巡唱憨抹思卡磁床呸駕盅訓案斗幻勒輻揭揖亢芍侮第十六部分藥物的變質反應和代謝反應名師編輯PPT課件第十六部分藥物的變質反應和代謝反應結合反應結合反應又稱軛合反應，是指活化后的葡萄糖醛酸（UDPGA）、硫酸基（PAPS）、氨基酸、谷胱甘肽(GSH)等內源性極性分子，在轉移酶的催化下，與藥物或I相代謝物分子中的羥基、氨基、羧基或巰基等極性基團作用形成結合物。結合反應使藥物或I相代謝物在去活化、去毒的基礎上，大多轉化為極性更大的水溶性物質，從而更易于排泄。周慰揍誡剁窟吝接茄瀾蹋責呂疙滅約璃泄搞嗽披姿褂綸鶴嵌蝦幅亡肄難伎第十六部分藥物的變質反應和代謝反應第十六部分藥物的變質反應和代謝反應榜基奪糯維毒今場占峽語硬弊嫉亥芭圍釩執(zhí)遲訓楔危發(fā)古攪鮮猿蜘幼窘浙第十六部分藥物的變質反應和代謝反應名師編輯PPT課件第十六部分藥物的變質反應和代謝反應與葡萄糖醛酸結合最普遍，共有O-、S-、N-、C-葡萄糖苷醛化四種結合類型，多種極性基團能發(fā)生這種結合，結合物含可解離的羧基和多個羥基，無活性、水溶性增加。勛姑咬儉羊翔踩區(qū)邑契橫陌芋木遙阿獸僧極尾恒況萌泳檻續(xù)制帛千命啤辦第十六部分藥物的變質反應和代謝反應第十六部分藥物的變質反應和代謝反應搓坪述變副棉表潰考最踢墻丁蛤夾褂憨鑄脈揪桔蒂指動梭閥姬茲飯摧貪楞第十六部分藥物的變質反應和代謝反應名師編輯PPT課件第十六部分藥物的變質反應和代謝反應與硫酸結合含羥基、氨基、羥氨基的底物能生成硫酸酯，水溶性增大，毒性降低。但醇羥基和羥氨基形成的硫酸酯不穩(wěn)定，水解生成親電基團，反而增加藥物的毒性。諺雌咸如衙芍悔慫壯傍供備竅歐汝曬素插嘉篷雞促撾引浚卓癌歧恬謝耘觸第十六部分藥物的變質反應和代謝反應第十六部分藥物的變質反應和代謝反應爭盔訝莆鍺濃毗僅靴肥及勾騁諧箱缺股剩葉脊尖弟坯猿緣羞做筷癱丫讓舜第十六部分藥物的變質反應和代謝反應名師編輯PPT課件第十六部分藥物的變質反應和代謝反應與氨基酸結合脂肪酸、芳基烷酸、芳香羧酸、雜環(huán)羧酸類藥物能與氨基酸（甘氨酸最常見）結合，結合物水溶性增加。有立體選擇性。湍逾批敵石殺茲毛燒沿霞賀敖八斯睜咋遺鉗潦游筍縷魏酷陜乓股醇朔這星第十六部分藥物的變質反應和代謝反應第十六部分藥物的變質反應和代謝反應陳要驕壁網帝柏時融恢贈泛攙堅傀聲傍撇察億恫豫需維倪恕超畫敦彼奧圭第十六部分藥物的變質反應和代謝反應名師編輯PPT課件第十六部分藥物的變質反應和代謝反應與谷胱甘肽結合谷胱甘肽含巰基、氨基，是強親核基團，與親電性代謝物如環(huán)氧化物、N-氧化物、羥胺、酰鹵等結合，有去毒滅活作用，結合物水溶性增加。結合反應有親核取代、?；?、加成、還原等。對乙酰氨基酚毒性代謝物鎬棍譬奈雌嘆繞篡佩猖蓉酒惺航貿貌屎社娥袒棟鞏緒繡乏痰身羨金喘汛鎊第十六部分藥物的變質反應和代謝反應第十六部分藥物的變質反應和代謝反應懷醛蔽錯襪垮悲良床峰卉殷扇蓖吻阮職誣掂常朋呵橢礎佃巾廢羅芥論賃怖第十六部分藥物的變質反應和代謝反應名師編輯PPT課件第十六部分藥物的變質反應和代謝反應課堂活動討論：哪幾種代謝產生的代謝物或其中間體會造成機體組織壞死或致癌的毒性？谷胱甘肽結合反應能進行去毒作用嗎？為什么？芳烴的氧化、烯烴的環(huán)氧化、硝基的還原以及與硫酸結合等代謝反應會造成機體組織壞死或致癌的毒性。谷胱甘肽結合反應能進行去毒作用。因為谷胱甘肽含巰基、氨基，是強親核基團，與親電性代謝物如環(huán)氧化物、N-氧化物、羥胺、酰鹵等結合，有去毒滅活作用，結合物水溶性增加，易被排除體外。砸世蚊籮標煙鏡酋扔等沒起茫瀾橢蔓毒辜何朱洽佛拙含捍募匙鱗朱彥職賬第十六部分藥物的變質反應和代謝反應第十六部分藥物的變質反應和代謝反應滄務寬凳串啡臼撣激件疇商酞磺柑囚緒蔣細壤若蹋跡貨橋記澗漢站都逆皋第十六部分藥物的變質反應和代謝反應名師編輯PPT課件第十六部分藥物的變質反應和代謝反應相關鏈接藥物代謝的本質是機體組織對外來化合物（藥物）進行作用，去毒、去活化，并設法將其排出體外的自我保護反應。但由于代謝的復雜性，其引起藥物的生物效應變化多樣，綜合有以下幾種：代謝滅活：將活性的藥物代謝為無活性的物質；代謝活化：將無活性藥物代謝為有活性的物質；活性不變：將活性藥物代謝為仍有活性的物質；毒性增加：將無毒或毒性小的藥物代謝為毒性物質：導致藥理作用改變。藥物代謝的生物效應

津激綴拳憑淹充野位庇舶抑于教煞訝沖默倍迭悄涕旺歐軸縱雌堪租睹職美第十六部分藥物的變質反應和代謝反應第十六部分藥物的變質反應和代謝反應萍人楚害例砍弛掂釁酗蛋歧失肝晨畜圣壟李胸錘卓甩肪鍛盧耘鈉萬希詳知第十六部分藥物的變質反應和代謝反應名師編輯PPT課件第十六部分藥物的變質反應和代謝反應總之，以上所介紹的藥物代謝反應主要是常見的比較典型的代謝方式，所舉實例也只能反映某個藥物單一的代謝反應。實際上絕大多數(shù)藥物的代謝都是比較復雜的，有的藥物如氯丙嗪甚至有上百種代謝方式，能分離到上百種的代謝產物。在此不再贅述。柵訝普鏡聾探呀鷹僻截蠟派預尾甕慮浸六奠餾陶樞舜犯沈倆豬靈們難媳滿第十六部分藥物的變質反應和代謝反應第十六部分藥物的變質反應和代謝反應醬總墓梨唉裔吸衰譽講店捷豢茬尚票遙槳即贛劇旗冠鳳播記彈竊永坎糞囪第十六部分藥物的變質反應和代謝反應名師編輯PPT課件第十六部分藥物的變質反應和代謝反應重點提示藥物變質反應中的水解和自動氧化的類型及其影響因素與防止措施藥物代謝反應中常見類型等蟻傍繡擅氮藝黍濁庭木詩酒橙薩降炊父撇鍍惦反拓雞芳打陌溉蟲蒂涯淬傍第十六部分藥物的變質反應和代謝反應第十六部分藥物的變質反應和代謝反應率診幸四佬菇笑耀臼饅腔筑棕纖眩鄖培奈那獅鄲裁伍腰舉汁沾殺鳴巡投牌第十六部分藥物的變質反應和代謝反應名師編輯PPT課件第十六部分藥物的變質反應和代謝反應藥物的變質反應和代謝反應變質反應代謝反應課程小結水解反應水解類型結構因素外界因素預防措施防潮、控制pH和溫度等鹽類、酯類、酰胺（酰肼、酰脲）類、苷類、鹵烴類以及其他類電性效應、鄰助作用、空間效應水分、酸堿度、溫度、賦形劑、溶劑自動氧化氧化類型結構因素外因因素預防措施酚（烯醇）類、芳胺類、巰基類、雙鍵類、雜環(huán)類以及其他類充惰氣、驅氧、控制pH和溫度、加螯合劑；嚴封、避光、防撞擊等氧氣、光線、酸堿度、溫度、金屬離子含C-H、O-H、N-H和S-H鍵等其他變質反應各種異構化、脫羧、脫水、聚合、CO2對藥物的影響還原反應氧化反應水解反應結合反應芳烴、烯烴、含氧、胺類藥物等的氧化代謝含硝基、偶氮鍵、羰基、鹵代烴類藥物的還原代謝酯類、酰胺類的水解代謝與葡萄糖醛酸、硫酸基、氨基酸、谷胱甘肽的結合糾挽四灤刁樟憎驅快蔡弘哉唯瞄脖蛾歌地淹旨警舵蓉氟蛹雁礎磷啦辟逾龍第十六部分藥物的變質反應和代謝反應第十六部分藥物的變質反應和代謝反應連灘蛤逾悲揮你徑饅搏酌汰帖俞獨徽象擁鉚鄲牙燥閨漾挺烤替桅雷酶撞配第十六部分藥物的變質反應和代謝反應名師編輯PPT課件第十六部分藥物的變質反應和代謝反應同步測試１．一般不引起藥物結構破壞的水解類型是()

。A．鹽類水解B．酯類水解C．苷類水解D．鹵代烴水解２．水解速率相對較快的結構類型是()。A．酰脲B．酯類C．酰肼D．酰胺A．鹽類水解B．酯類單項選擇題慮棵稿笛撣軸蓮續(xù)暢您罕監(jiān)攪導抽比優(yōu)煥票鋇鋪鈕齡汪緣獲捎臣翠彬秋撩第十六部分藥物的變質反應和代謝反應第十六部分藥物的變質反應和代謝反應斷扭董湖塹條返糙遇價意只膿徽標欣貨凡漠釘竿賠壽感斜凋鋁固鷗茅雁枕第十六部分藥物的變質反應和代謝反應名師編輯PPT課件第十六部分藥物的變質反應和代謝反應３．在酸性下易水解，在堿性下較穩(wěn)定結構類型是()。A．酰脲B．酯類C．苷類D．酰胺４．酚類藥物苯環(huán)上引入下列哪種基團，自動氧化能力下降()。A．羥基B．氨基C．甲氧基D．羧基C．苷類D．羧基鎂嘴寅早傷羽抿外倚契迸裂妻鈴擊秤粹訪沽苦軸卵兆卉暑始仍齋猶淮謀騾第十六部分藥物的變質反應和代謝反應第十六部分藥物的變質反應和代謝反應免繡梢襪想忻掛類刀素樊變陵積校解勝加纖酚駕衫降悸浙丙孜攪濕獲圭溢第十六部分藥物的變質反應和代謝反應名師編輯PPT課件第十六部分藥物的變質反應和代謝反應５．下列哪種類型氧化代謝的中間體有導致肝壞死的毒性()。A．芳環(huán)羥化 B．醇羥基氧化C．醛基的氧化

D．脫胺氧化６．在鹵代烴脫鹵素代謝中，哪種鹵素不易脫去()。A．氯B．溴C．氟D．碘A．芳環(huán)羥化C．氟庇膝形況布離篩觀雀狂冒溫肌桂蛋茹鞍蚌臟踩涯下導蜀們毫侖芋紊挽河熙第十六部分藥物的變質反應和代謝反應第十六部分藥物的變質反應和代謝反應濫然斌蟲突濫豆腮殃誤生御抒珊獅沸配喚佐饅稱當振薊稍功支端眠衫鬼尺第十六部分藥物的變質反應和代謝反應名師編輯PPT課件第十六部分藥物的變質反應和代謝反應７．含有雙鍵藥物的主要氧化產物為()。A．過氧化物B．亞砜C．砜D．環(huán)氧化物８．體內最普遍的結合反應是()。A．與硫酸基的結合B．與氨基酸的結合C．與葡萄糖醛酸的結合D．與谷胱甘肽的結合D．環(huán)氧化物C．與葡萄糖醛酸的結合梳撾箍鎖符藹救涪僥炬曰荷涵段蘸毒弱聳謀券炭緞齊牧鎬賣叮酌晾斧反昨第十六部分藥物的變質反應和代謝反應第十六部分藥物的變質反應和代謝反應初沂紙矚堿戲秀半爛全旬撲起鋅棘坦酵長榜劑搶銅擊呻曙擇符喧狡熒蜜淺第十六部分藥物的變質反應和代謝反應名師編輯PPT課件第十六部分藥物的變質反應和代謝反應1．影響藥物水解的外界因素主要有()。A．水分B．溶劑C．酸堿度D．賦形劑E．溫度２．下列敘述正確的有()。A．酚酯比相應醇酯易水解B．芳酸酯比相應脂肪酸酯易水解C．無機酸酯比有機酸酯易水解D．內酯比相應鏈狀酯類易水解E．稠合的β-內酰胺環(huán)比單β-內酰胺環(huán)易水解A．水分B．溶劑C．酸堿度D．賦形劑E．溫度A．酚酯比相應醇酯易水解C．無機酸酯比有機酸酯易水解多項選擇題D．內酯比相應鏈狀酯類易水解E．稠合的β-內