超敏反應(yīng)授課用

知識(shí)點(diǎn)要求掌握超敏反應(yīng)的概念、分型。掌握各型超敏反應(yīng)的參與因素、發(fā)生機(jī)理及臨床常見疾病。掌握I型超敏反應(yīng)的防治原則。當(dāng)前第1頁\共有112頁\編于星期六\11點(diǎn)超敏反應(yīng)（hypersensitivity）***指機(jī)體受到某些抗原刺激時(shí)，出現(xiàn)生理功能紊亂或組織細(xì)胞損傷等異常的適應(yīng)性免疫應(yīng)答。階段：致敏階段和發(fā)敏階段。超敏反應(yīng)是機(jī)體對(duì)抗原性物質(zhì)產(chǎn)生的異常、病理性的特異性免疫應(yīng)答，但固有免疫應(yīng)答也參與其發(fā)生和發(fā)展過程。當(dāng)前第2頁\共有112頁\編于星期六\11點(diǎn)***分類Ⅰ型超敏反應(yīng)（速發(fā)型）Ⅱ型超敏反應(yīng)（細(xì)胞毒型）Ⅲ型超敏反應(yīng)（免疫復(fù)合物型或血管炎癥型）Ⅳ型超敏反應(yīng)（遲發(fā)型）當(dāng)前第3頁\共有112頁\編于星期六\11點(diǎn)Ⅰ型超敏反應(yīng)\速發(fā)型超敏反應(yīng)***特點(diǎn)①由IgE介導(dǎo)，肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞為關(guān)鍵效應(yīng)

細(xì)胞。②以生理功能紊亂為主。③反應(yīng)發(fā)生快、消退快。④具有明顯的遺傳傾向和個(gè)體差異。某些個(gè)體對(duì)特定

抗原易產(chǎn)生IgE抗體，成為特應(yīng)性個(gè)體。當(dāng)前第4頁\共有112頁\編于星期六\11點(diǎn)一、**參與I

型超敏反應(yīng)的主要成分變應(yīng)原（allergen）：

能選擇性激活CD4+Th2細(xì)胞與B細(xì)胞，誘導(dǎo)產(chǎn)生特異性IgE抗體，導(dǎo)致超敏反應(yīng)發(fā)生的抗原。變應(yīng)原的種類藥物或化學(xué)性變應(yīng)原：青霉素、磺胺、普魯卡因、有機(jī)碘等。當(dāng)前第5頁\共有112頁\編于星期六\11點(diǎn)吸入性變應(yīng)原：花粉、真菌孢子和菌絲、塵螨的碎片或排泄物、纖維、粉塵、昆蟲毒液及酶類等。食物變應(yīng)原：牛奶、雞蛋、魚蝦、蟹貝等食物蛋白或肽類物質(zhì)。酶類變應(yīng)原：塵螨中的半胱氨酸蛋白、細(xì)菌酶類物質(zhì)，引起支氣管哮喘。動(dòng)物抗血清、異種蛋白。一、**參與I

型超敏反應(yīng)的主要成分當(dāng)前第6頁\共有112頁\編于星期六\11點(diǎn)變應(yīng)原的種類一、**參與I

型超敏反應(yīng)的主要成分當(dāng)前第7頁\共有112頁\編于星期六\11點(diǎn)2.IgE及其受體***參與Ⅰ型超敏反應(yīng)的抗體主要是IgE。黏膜固有層B細(xì)胞分化成漿細(xì)胞合成，該區(qū)域是Ⅰ型超敏反應(yīng)的好發(fā)處。特應(yīng)性個(gè)體的含量：為正常人的1000～10000倍。**IL-4和IL-13可促進(jìn)漿細(xì)胞形成IgE。當(dāng)前第8頁\共有112頁\編于星期六\11點(diǎn)**IL-4誘導(dǎo)Ｂ細(xì)胞產(chǎn)生特異性IgE當(dāng)前第9頁\共有112頁\編于星期六\11點(diǎn)***IgE為親細(xì)胞性抗體，通過其Fc段與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞膜表面FcεRⅠ高親和力結(jié)合，使機(jī)體處于致敏狀態(tài)。該狀態(tài)兩種細(xì)胞稱為致敏靶細(xì)胞。致敏狀態(tài)可持續(xù)數(shù)月至數(shù)年。親細(xì)胞性具有種屬特異性。2.IgE及其受體當(dāng)前第10頁\共有112頁\編于星期六\11點(diǎn)①FcεRⅠ：為高親和力受體，主要表達(dá)于肥大細(xì)

胞和嗜堿性粒細(xì)胞表面，嗜酸性粒細(xì)胞激活后也

表達(dá)。②FcεRⅡ（CD23）：為低親和力受體，分布于多種免疫細(xì)胞表面，有膜型和分泌型。FcεR種類2.IgE及其受體當(dāng)前第11頁\共有112頁\編于星期六\11點(diǎn)IgE抗體與FcεRⅠ結(jié)合2.IgE及其受體當(dāng)前第12頁\共有112頁\編于星期六\11點(diǎn)3.肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞肥大細(xì)胞:主要分布于呼吸道、胃腸道和泌尿生殖道的黏膜上層和皮下的結(jié)締組織，高表達(dá)FcεRⅠ。嗜堿性粒細(xì)胞:主要分布于外周血液中，高表達(dá)FcεRⅠ。肥大細(xì)胞嗜堿性粒細(xì)胞當(dāng)前第13頁\共有112頁\編于星期六\11點(diǎn)3.肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞:主要分布于呼吸道、胃腸道和泌尿生殖道的黏膜上層和皮下的結(jié)締組織，血液中少量存在。IL-5、CC亞族趨化因子可誘導(dǎo)性表達(dá)FcεRⅠ，誘導(dǎo)其脫顆粒，釋放組胺酶和芳基硫酸酯酶類，滅活組胺和白三烯。當(dāng)前第14頁\共有112頁\編于星期六\11點(diǎn)1）機(jī)體致敏變應(yīng)原誘導(dǎo)特異性B細(xì)胞產(chǎn)生產(chǎn)生IgE，IgE與肥

大細(xì)胞或嗜堿性粒細(xì)胞表面的FcεRⅠ結(jié)合。2）IgE受體交聯(lián)引發(fā)細(xì)胞活化多價(jià)變應(yīng)原再次進(jìn)入機(jī)體，與結(jié)合于致敏靶細(xì)胞

表面的兩個(gè)以上IgE交叉結(jié)合，導(dǎo)致FcεRⅠ聚集、

交聯(lián)，并發(fā)生構(gòu)型改變，啟動(dòng)活化信號(hào)。二.發(fā)生機(jī)制當(dāng)前第15頁\共有112頁\編于星期六\11點(diǎn)2）IgE介導(dǎo)的肥大細(xì)胞活化當(dāng)前第16頁\共有112頁\編于星期六\11點(diǎn)2）IgE受體交聯(lián)引發(fā)細(xì)胞活化FcεRI與變應(yīng)原結(jié)合后，聚集的FcεRⅠ通過其β和γ鏈的ITAM基序傳遞活化信號(hào)，引起系列激酶

激活，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)顆粒膜與細(xì)胞膜融合，將顆粒

內(nèi)容物釋放到細(xì)胞外。失去顆粒后，機(jī)體處于暫時(shí)的脫敏狀態(tài)，1、2天

后細(xì)胞重新形成顆粒，恢復(fù)致敏狀態(tài)。二.發(fā)生機(jī)制當(dāng)前第17頁\共有112頁\編于星期六\11點(diǎn)嗜酸性粒細(xì)胞也是參與Ⅰ型超敏反應(yīng)的重要效

應(yīng)細(xì)胞，可誘導(dǎo)性表達(dá)FcεRⅠ和組成性表達(dá)FcεRⅡ，IgE也誘導(dǎo)其脫顆粒，釋放脂類介質(zhì)、

顆粒蛋白和酶類等。二.發(fā)生機(jī)制當(dāng)前第18頁\共有112頁\編于星期六\11點(diǎn)3）釋放活性介質(zhì)介導(dǎo)生物學(xué)效應(yīng)介質(zhì)種類：預(yù)存介質(zhì)和新合成介質(zhì)。活性介質(zhì)的活性①擴(kuò)張小血管和增加毛細(xì)血管的通透性。②刺激平滑肌收縮。③促進(jìn)黏膜腺體分泌。④趨化炎癥細(xì)胞和促進(jìn)局部炎癥反應(yīng)。二.發(fā)生機(jī)制當(dāng)前第19頁\共有112頁\編于星期六\11點(diǎn)預(yù)存介質(zhì)和新合成介質(zhì)的形成當(dāng)前第20頁\共有112頁\編于星期六\11點(diǎn)①組胺：參與速發(fā)相的主要介質(zhì)，其作用短暫，易被組胺酶滅活。作用：

促進(jìn)小血管擴(kuò)張。

增加毛細(xì)血管通透性。刺激平滑肌收縮。刺激黏膜腺體分泌。預(yù)存介質(zhì)二.發(fā)生機(jī)制當(dāng)前第21頁\共有112頁\編于星期六\11點(diǎn)激肽原酶：可將激肽酶原轉(zhuǎn)變成緩激肽等，后者是參與遲發(fā)相的重要介質(zhì)。作用

刺激支氣管平滑肌緩慢收縮。

強(qiáng)烈擴(kuò)張血管和增加局部毛細(xì)血管通透性。趨化嗜酸性粒細(xì)胞和中性粒細(xì)胞。預(yù)存介質(zhì)二.發(fā)生機(jī)制當(dāng)前第22頁\共有112頁\編于星期六\11點(diǎn)③嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子趨化嗜酸性粒細(xì)胞。預(yù)存介質(zhì)二.發(fā)生機(jī)制當(dāng)前第23頁\共有112頁\編于星期六\11點(diǎn)①前列腺素D2（PGD2）：環(huán)氧合酶作用于花生四

烯酸的的產(chǎn)物，通過與平滑肌表面受體結(jié)合發(fā)揮

效應(yīng)。作用

擴(kuò)張小血管。

刺激支氣管平滑肌收縮。新合成的介質(zhì)二.發(fā)生機(jī)制當(dāng)前第24頁\共有112頁\編于星期六\11點(diǎn)②白三烯（LT）：脂氧合酶作用花生四烯酸的產(chǎn)物，

是參與遲發(fā)相過程的主要介質(zhì)。作用：刺激支氣管平滑肌收縮（極強(qiáng)、持續(xù)長），引起支氣管持續(xù)痙攣。促進(jìn)黏膜腺體分泌。擴(kuò)張小血管和增加毛細(xì)血管通透性。新合成的介質(zhì)二.發(fā)生機(jī)制當(dāng)前第25頁\共有112頁\編于星期六\11點(diǎn)③血小板活化因子（PAF）：細(xì)胞膜磷脂分解產(chǎn)

物。作用：直接刺激支氣管平滑肌收縮。

誘導(dǎo)血小板聚集、活化并釋放活性胺類，引起

毛細(xì)血管擴(kuò)張和小血管通透性增加。新合成的介質(zhì)二.發(fā)生機(jī)制當(dāng)前第26頁\共有112頁\編于星期六\11點(diǎn)細(xì)胞因子：IL-1和TNF-a參與全身過敏反應(yīng)，IL-4和IL-13促進(jìn)B細(xì)胞產(chǎn)生IgE。4）局部或全身性I型超敏反應(yīng)發(fā)生新合成的介質(zhì)二.發(fā)生機(jī)制當(dāng)前第27頁\共有112頁\編于星期六\11點(diǎn)2.發(fā)生機(jī)制當(dāng)前第28頁\共有112頁\編于星期六\11點(diǎn)***生物活性介質(zhì)產(chǎn)生的生物學(xué)效應(yīng)擴(kuò)張小血管和增加毛細(xì)血管的通透性。刺激平滑肌收縮。促進(jìn)黏膜腺體分泌。趨化炎癥細(xì)胞和促進(jìn)局部炎癥反應(yīng)。當(dāng)前第29頁\共有112頁\編于星期六\11點(diǎn)Ⅰ型超敏反應(yīng)的生物學(xué)效應(yīng)組胺PAFPGD2LTC4TNF、PGD2、PAF、LTC4血管通透性增加支氣管收縮腸蠕動(dòng)性增強(qiáng)炎癥當(dāng)前第30頁\共有112頁\編于星期六\11點(diǎn)***Ⅰ型超敏反應(yīng)的發(fā)生過程當(dāng)前第31頁\共有112頁\編于星期六\11點(diǎn)當(dāng)前第32頁\共有112頁\編于星期六\11點(diǎn)兩個(gè)時(shí)相速發(fā)相：在機(jī)體再次接觸相同抗原后幾秒到幾十分鐘內(nèi)發(fā)作，主要引起器官功能異常，多數(shù)小時(shí)內(nèi)消退；但嚴(yán)重者可發(fā)生過敏性休克，可導(dǎo)致死亡。遲發(fā)相：一般在機(jī)體再次接觸相同抗原后數(shù)小時(shí)發(fā)作，24h后逐漸消退，以局部炎癥反應(yīng)為主，也伴有某些功能異常。當(dāng)前第33頁\共有112頁\編于星期六\11點(diǎn)遲發(fā)相速發(fā)相速發(fā)相反應(yīng)與遲發(fā)相反應(yīng)當(dāng)前第34頁\共有112頁\編于星期六\11點(diǎn)速發(fā)相反應(yīng)當(dāng)前第35頁\共有112頁\編于星期六\11點(diǎn)

三、遺傳與環(huán)境遺傳因素

候選基因位于5q31-33的緊密連鎖的促IgE類

別轉(zhuǎn)換、嗜酸性粒細(xì)胞存活和肥大細(xì)胞增值的

基因群，包括編碼多種細(xì)胞因子的基因。環(huán)境因素兒童早期接觸感染性疾病、暴露于動(dòng)物和土壤微生物及建立腸道正常微生物群不足。

當(dāng)前第36頁\共有112頁\編于星期六\11點(diǎn)衛(wèi)生假說的內(nèi)容

衛(wèi)生假說指出，

◆

過敏性疾病的發(fā)病率不斷上升與現(xiàn)代生活方式有關(guān)。

◆

高水平的生活環(huán)境和衛(wèi)生條件與過敏性疾病發(fā)生的危險(xiǎn)性增加密切相關(guān)。當(dāng)前第37頁\共有112頁\編于星期六\11點(diǎn)衛(wèi)生假說的證據(jù)◆

1989年英國醫(yī)生DavidStrachan提出?！?/p>

過敏性疾病的發(fā)生危險(xiǎn)性可能與下述因素有關(guān)：

1.家庭大小和兒童的多少

2.出生和生長的環(huán)境

3.生活方式和飲食習(xí)慣當(dāng)前第38頁\共有112頁\編于星期六\11點(diǎn)

◆同胞效應(yīng)(siblingeffect)：家庭的大小，即兒童的多少與枯草熱和特應(yīng)性皮炎的發(fā)病率之間呈負(fù)相關(guān)關(guān)系。這是由于兒童多的家庭同胞間感染的機(jī)會(huì)多，接觸微生物及其產(chǎn)物的幾率高。

◆出生順序效應(yīng)，即在出生后的生命早期（1年內(nèi)），同胞中年長的孩子白天帶領(lǐng)年少孩子，也同哮喘的發(fā)生危險(xiǎn)性減少相關(guān)。家庭大小和兒童的多少當(dāng)前第39頁\共有112頁\編于星期六\11點(diǎn)出生和生長環(huán)境

農(nóng)村出生和生長的兒童的變態(tài)反應(yīng)性疾病的發(fā)病率明顯低于都市環(huán)境中的兒童，這是由于前者暴露于微生物及其產(chǎn)物的機(jī)會(huì)多于后者。當(dāng)前第40頁\共有112頁\編于星期六\11點(diǎn)出生和生長環(huán)境

◆

東西德國統(tǒng)一之前的40年，東德人過敏性疾?。ㄏ⑦^敏性鼻炎等）的發(fā)生率明顯低于西德。

◆

1990年東西德統(tǒng)一后出生的東德兒童的哮喘、枯草熱和特應(yīng)性濕疹的發(fā)病率明顯升高。說明西德高水準(zhǔn)的生活環(huán)境導(dǎo)致了變應(yīng)性疾病的發(fā)病率升高。

當(dāng)前第41頁\共有112頁\編于星期六\11點(diǎn)生活方式和飲食習(xí)慣

◆

寵物的主人較少患變態(tài)反應(yīng)性疾病。在瑞典的小學(xué)生中的一項(xiàng)調(diào)查研究顯示，在出生后的前幾年內(nèi)重復(fù)接觸寵物，過敏性鼻炎和哮喘的發(fā)生率較低。

◆

新證據(jù)：研究人員將葡萄球菌的脂磷壁酸（LTA）注射到小鼠表皮層，然后損傷它的皮膚。對(duì)比研究結(jié)果表明，注射過葡萄球菌LTA的小鼠，皮膚炎癥比沒有注射過的要輕得多。當(dāng)前第42頁\共有112頁\編于星期六\11點(diǎn)對(duì)衛(wèi)生假說提出的異議◆機(jī)體感染蠕蟲后能強(qiáng)烈誘導(dǎo)Th2反應(yīng)，產(chǎn)生IgE和嗜酸性粒細(xì)胞，但不發(fā)生過敏反應(yīng)性疾病?！艉唵蔚腡h1/Th2平衡偏移不應(yīng)該僅與Th2介導(dǎo)的過敏癥增加有關(guān)，還應(yīng)該與Th1介導(dǎo)的自身免疫性疾病的發(fā)病率降低有關(guān)，但事實(shí)上并非如此，由Th1介導(dǎo)的自身免疫性疾病如I型糖尿病和感染性腸道疾病的發(fā)病率也不斷升高。當(dāng)前第43頁\共有112頁\編于星期六\11點(diǎn)

修正的衛(wèi)生假說◆各種感染能誘導(dǎo)產(chǎn)生分泌抑制性細(xì)胞因子IL-10、TGF-，調(diào)節(jié)性T細(xì)胞。蠕蟲感染后能產(chǎn)生大量的IL-10抑制肥大細(xì)胞脫顆粒，從而抵抗過敏癥發(fā)生?！艉芏鄡和瘯r(shí)期的感染能建立一個(gè)強(qiáng)有力抵抗過敏癥的抗炎癥反應(yīng)。如果這種抗炎癥反應(yīng)能力在兒童時(shí)期不能充分地建立，那么就有患過敏癥的傾向。當(dāng)前第44頁\共有112頁\編于星期六\11點(diǎn)

修正的衛(wèi)生假說◆兒童早期感染負(fù)荷的減少導(dǎo)致免疫應(yīng)答的負(fù)性調(diào)

節(jié)減少，那么就有患自身免疫病如I型糖尿病，SLE的傾向。當(dāng)前第45頁\共有112頁\編于星期六\11點(diǎn)四、臨床常見疾病1.全身過敏性反應(yīng)**藥物過敏性休克—青霉素過敏性休克青霉素的降解產(chǎn)物（青霉噻唑醛酸、青霉烯酸等)或大分子雜質(zhì)與體內(nèi)蛋白結(jié)合形成完全抗原，刺激機(jī)體產(chǎn)生IgE，并與致敏靶細(xì)胞表面的受體結(jié)合，導(dǎo)致靶細(xì)胞致敏，再次注射時(shí)發(fā)生過敏性休克。少數(shù)人初次注射青霉素也可出現(xiàn)過敏性休克。當(dāng)前第46頁\共有112頁\編于星期六\11點(diǎn)**血清過敏性休克已被異種蛋白致敏的機(jī)體，再次注射相同來源的抗體或血清制品可即刻發(fā)生Ⅰ型超敏反應(yīng)。二、臨床常見疾病當(dāng)前第47頁\共有112頁\編于星期六\11點(diǎn)2.局部過敏反應(yīng)（1）呼吸道過敏反應(yīng)支氣管哮喘和變應(yīng)性鼻炎以及花粉癥。機(jī)制：吸入性變應(yīng)原引起的支氣管平滑肌痙攣、黏

液分泌增加、氣道變應(yīng)性炎癥。包括急性發(fā)作（速發(fā)相）和遲發(fā)相（出現(xiàn)典型氣道

炎癥—炎性細(xì)胞產(chǎn)生的炎性細(xì)胞因子和其他炎癥介

質(zhì)，引起的呼吸道上皮細(xì)胞強(qiáng)烈損傷）兩個(gè)階段。二、臨床常見疾病當(dāng)前第48頁\共有112頁\編于星期六\11點(diǎn)初次接觸花粉B細(xì)胞產(chǎn)生特異性IgEIgE結(jié)合于肥大細(xì)胞的FcεRⅠ再次接觸花粉脫顆粒花粉癥花粉癥當(dāng)前第49頁\共有112頁\編于星期六\11點(diǎn)鼻漏扁桃體炎二、臨床常見疾病當(dāng)前第50頁\共有112頁\編于星期六\11點(diǎn)二、臨床常見疾病當(dāng)前第51頁\共有112頁\編于星期六\11點(diǎn)

（2）胃腸道過敏反應(yīng)食入性變應(yīng)原引起。原因：缺乏蛋白水解酶、SIgA分泌不足（局部黏膜

防御功能低下），導(dǎo)致食物分解不完全而被吸收/經(jīng)

損傷的胃腸道侵入，引起機(jī)體致敏，發(fā)生胃腸道局

部超敏反應(yīng)。二、臨床常見疾病當(dāng)前第52頁\共有112頁\編于星期六\11點(diǎn)

（3）皮膚過敏反應(yīng)原因：藥物性、食物性或吸入性變應(yīng)原，寄生蟲感染或物理因素刺激。常見病：蕁麻疹、濕疹、血管性水腫等。二、臨床常見疾病當(dāng)前第53頁\共有112頁\編于星期六\11點(diǎn)二、臨床常見疾病當(dāng)前第54頁\共有112頁\編于星期六\11點(diǎn)蕁麻疹Eczema（濕疹）二、臨床常見疾病當(dāng)前第55頁\共有112頁\編于星期六\11點(diǎn)五、***防治原則查明變應(yīng)原、避免接觸。脫敏治療①異種免疫血清脫敏療法：對(duì)必須注射免疫血清的

過敏者，先極少量注射免疫血清，每隔30分鐘增

量一倍，重復(fù)多次。

②特異性變應(yīng)原脫敏療法：改變抗原進(jìn)入途徑，產(chǎn)

生IgG;低劑量變應(yīng)原反復(fù)皮下注射而進(jìn)行脫敏誘

生封閉抗體（IgG類），阻斷靶細(xì)胞表面IgE與變

應(yīng)原結(jié)合；誘導(dǎo)特異性Treg產(chǎn)生免疫耐受。當(dāng)前第56頁\共有112頁\編于星期六\11點(diǎn)脫敏治療五、***防治原則當(dāng)前第57頁\共有112頁\編于星期六\11點(diǎn)

（三）藥物防治——抑制活性介質(zhì)合成與釋放①

阿司匹林可抑制環(huán)氧合酶，阻止前列腺素生成。②

色甘酸鈉可穩(wěn)定細(xì)胞膜，阻止靶細(xì)胞脫顆粒，釋放生物活性介質(zhì)。③

腎上腺素、異丙腎上腺素、前列腺素E2等可促進(jìn)cAMP合成，甲基嘌呤、氨茶堿可增高胞內(nèi)cAMP，防止靶細(xì)胞脫顆粒和釋放活性介質(zhì)五、***防治原則當(dāng)前第58頁\共有112頁\編于星期六\11點(diǎn)①苯海拉明可與組胺競爭結(jié)合效應(yīng)器官的組胺H1受體，阻止組胺發(fā)揮作用。②賽庚啶為組胺H1和5-羥色胺H2受體拮抗藥物。③阿司匹林可拮抗緩激肽的作用。④多根皮苷町磷酸鹽可拮抗白三烯的作用。（三）藥物防治——拮抗生物活性介質(zhì)的效應(yīng)五、***防治原則當(dāng)前第59頁\共有112頁\編于星期六\11點(diǎn)①腎上腺素可解除支氣管痙攣，減少腺體分泌，收縮外周毛細(xì)血管而升高血壓。②鈣鹽、維生素C等可解除痙攣，降低毛細(xì)血管通透性和減少滲出。（三）藥物治療——改善效應(yīng)器官反應(yīng)性五、***防治原則當(dāng)前第60頁\共有112頁\編于星期六\11點(diǎn)（四）免疫生物療法將具有佐劑作用的IL-12等與變應(yīng)原共同使用，可使Th2型免疫應(yīng)答向Th1轉(zhuǎn)換，下調(diào)IgE的產(chǎn)生。將編碼變應(yīng)原的基因與DNA載體重組制成DNA疫苗進(jìn)行接種，可成功誘導(dǎo)Th1應(yīng)答。使用可溶性IL-4R與IL-4結(jié)合，阻斷其生物效應(yīng)，減低Th2型細(xì)胞應(yīng)答。五、***防治原則當(dāng)前第61頁\共有112頁\編于星期六\11點(diǎn)Ⅱ型超敏反應(yīng)（細(xì)胞毒型）IgG或IgM類抗體與靶細(xì)胞表面相應(yīng)抗原結(jié)合，在補(bǔ)體、吞噬細(xì)胞和NK細(xì)胞作用下，引起以細(xì)胞溶解或組織損傷為主的病理性免疫反應(yīng)。***特點(diǎn)

由IgG和IgM類抗體介導(dǎo)。補(bǔ)體、巨噬細(xì)胞和NK細(xì)胞參與致病。靶細(xì)胞：血細(xì)胞和某些組織成分。當(dāng)前第62頁\共有112頁\編于星期六\11點(diǎn)1.靶細(xì)胞及其表面抗原抗原種類：存在于細(xì)胞表面的抗原。①同種異型抗原：ABO血型抗原、Rh抗原和HLA抗

原等。②外源性抗原與正常組織細(xì)胞間具有的共同抗原。③自身抗原：感染和理化因素所致改變的自身抗原。④結(jié)合在自身組織細(xì)胞表面的外來藥物抗原或抗原

抗體復(fù)合物等。一、***發(fā)生機(jī)制當(dāng)前第63頁\共有112頁\編于星期六\11點(diǎn)

發(fā)生機(jī)制2.抗體、補(bǔ)體和效應(yīng)細(xì)胞的作用激活補(bǔ)體經(jīng)典激活途徑，溶解靶細(xì)胞。促進(jìn)吞噬細(xì)胞吞噬：補(bǔ)體的調(diào)理作用。IgG與靶細(xì)胞結(jié)合后，通過Fc段與效應(yīng)細(xì)胞表面的Fc受體結(jié)合，經(jīng)調(diào)理吞噬和（或）ADCC作用，介導(dǎo)Mφ、NK細(xì)胞和中性粒細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞。刺激或阻斷作用。當(dāng)前第64頁\共有112頁\編于星期六\11點(diǎn)當(dāng)前第65頁\共有112頁\編于星期六\11點(diǎn)當(dāng)前第66頁\共有112頁\編于星期六\11點(diǎn)二、***臨床常見疾病輸血反應(yīng)：ABO血型不符的輸血，致紅細(xì)胞大量破壞；輸入異型HLA，致使白細(xì)胞和血小板大量破壞。新生兒溶血癥母胎Rh血型不符：多見于母為Rh-血型，胎兒為Rh+血型。

預(yù)防：初孕產(chǎn)婦于分娩后72h內(nèi)注射抗Rh抗體，阻斷Rh+紅細(xì)胞對(duì)母體的致敏，以防止再次妊娠時(shí)發(fā)生新生兒溶血癥；患兒立即換輸Rh-血。當(dāng)前第67頁\共有112頁\編于星期六\11點(diǎn)新生兒溶血癥當(dāng)前第68頁\共有112頁\編于星期六\11點(diǎn)母胎ABO血型不符多見于母為O型，胎兒為非O型血；初孕婦女，胎

兒血液紅細(xì)胞少量進(jìn)入，誘生IgG抗體進(jìn)入胎兒血

液，多被血清和組織中相應(yīng)抗原性物質(zhì)吸附，使

抗體不能完全作用于胎兒紅細(xì)胞；而母體IgM血型

抗體不能進(jìn)入胎兒體內(nèi)。此類溶血發(fā)生率高，但

癥狀輕。二、***臨床常見疾病當(dāng)前第69頁\共有112頁\編于星期六\11點(diǎn)藥物過敏性血細(xì)胞減少癥藥物性半抗原，與血細(xì)胞表面蛋白質(zhì)結(jié)合，刺激機(jī)體產(chǎn)生針對(duì)藥物的特異性抗體，抗體與結(jié)合于細(xì)胞表面的半抗原結(jié)合，通過激活補(bǔ)體、調(diào)理吞噬及ADCC，導(dǎo)致血細(xì)胞溶解，引起溶血性貧血、粒細(xì)胞減少癥和血小板減少癥。二、***臨床常見疾病當(dāng)前第70頁\共有112頁\編于星期六\11點(diǎn)半抗原型過敏性血細(xì)胞減少癥當(dāng)前第71頁\共有112頁\編于星期六\11點(diǎn)

腎小球腎炎和風(fēng)濕性心肌炎某些型別的乙型溶血性鏈球菌與腎小球基膜有共同抗原。感染后，誘生的抗體可與腎小球基膜發(fā)生交叉反應(yīng)。某些型別的乙型溶血性鏈球菌的蛋白質(zhì)抗原與心肌細(xì)胞為共同抗原。感染后，誘生的抗體可與心肌細(xì)胞發(fā)生交叉反應(yīng)。二、***臨床常見疾病當(dāng)前第72頁\共有112頁\編于星期六\11點(diǎn)肺-腎綜合征，也稱Goodpasture綜合征。病毒感染或吸入某些有機(jī)物，導(dǎo)致肺、腎基底膜抗原暴露，刺激機(jī)體產(chǎn)生抗基底膜的自體抗體，與肺泡基底膜和腎小球基底膜發(fā)生反應(yīng)。二、***臨床常見疾病當(dāng)前第73頁\共有112頁\編于星期六\11點(diǎn)當(dāng)前第74頁\共有112頁\編于星期六\11點(diǎn)甲狀腺功能亢進(jìn)（Graves病）血清中含抗甲狀腺刺激素受體的IgG類自身抗體，結(jié)合受體后，可長效刺激甲狀腺分泌。二、***臨床常見疾病當(dāng)前第75頁\共有112頁\編于星期六\11點(diǎn)重癥肌無力機(jī)體產(chǎn)生抗乙酰膽堿受體的自身抗體，封閉受體，導(dǎo)致乙酰膽堿受體數(shù)量減少和功能下降。二、***臨床常見疾病當(dāng)前第76頁\共有112頁\編于星期六\11點(diǎn)重癥肌無力機(jī)體產(chǎn)生抗乙酰膽堿受體的自身抗體，封閉受體，導(dǎo)致乙酰膽堿受體數(shù)量減少和功能下降。當(dāng)前第77頁\共有112頁\編于星期六\11點(diǎn)Ⅲ型超敏反應(yīng)又稱為免疫復(fù)合物型或血管炎型變態(tài)反應(yīng)。是由抗原與特異性抗體結(jié)合，形成中等大小可溶性免疫復(fù)合物，沉積于局部或全身多處毛細(xì)血管基底膜，激活補(bǔ)體，并在中性粒細(xì)胞、血小板、嗜堿性粒細(xì)胞等效應(yīng)細(xì)胞參與下，引起的以充血水腫、局部壞死和中性粒細(xì)胞浸潤為主要特征的炎性反應(yīng)和組織損傷。當(dāng)前第78頁\共有112頁\編于星期六\11點(diǎn)1.可溶性免疫復(fù)合物的形成與沉積血液循環(huán)中的可溶性抗原與特異性抗體結(jié)合，形成可溶性抗原-抗體復(fù)合物，正常情況下形成的IC有利于機(jī)體通過單核/巨噬細(xì)胞吞噬清除抗原性異物。但在某些情況下，可溶性IC不能被有效清除，沉積于毛細(xì)血管基底膜，引起炎性反應(yīng)和組織損傷，又稱為免疫復(fù)合物型或血管炎型變態(tài)反應(yīng)。一、***發(fā)生機(jī)制當(dāng)前第79頁\共有112頁\編于星期六\11點(diǎn)與Ⅲ型超敏反應(yīng)相關(guān)的抗原內(nèi)源性抗原—變性DNA、核抗原、腫瘤抗原等。外源性抗原—病原微生物抗原、異種血清、藥

物半抗原。參與的抗體：IgG、IgM或IgA類。一、***發(fā)生機(jī)制當(dāng)前第80頁\共有112頁\編于星期六\11點(diǎn)免疫復(fù)合物沉積的條件1）免疫復(fù)合物本身的因素抗原抗體比例適當(dāng)，形成的大分子IC，易被吞噬細(xì)胞吞噬清除；比例過大，產(chǎn)生小分子IC，被腎小球?yàn)V過；一個(gè)略多易形成中等大小IC，存在于循環(huán)系統(tǒng)而沉積。顆粒性抗原與抗體形成的IC，易被吞噬細(xì)胞吞噬。IgM類抗體與抗原形成的IC，分子量大，被吞噬。一、***發(fā)生機(jī)制當(dāng)前第81頁\共有112頁\編于星期六\11點(diǎn)免疫復(fù)合物與沉積抗原或抗體高度過剩抗原或抗體略多當(dāng)前第82頁\共有112頁\編于星期六\11點(diǎn)IC的量過大、持續(xù)存在或吞噬細(xì)胞功能異常或缺

陷不能有效將其清除等。抗原、抗體的理化性質(zhì)帶電性—易與帶不同電性的結(jié)合；結(jié)合價(jià)—多，

易形成較大IC；作用的親和力—IC的穩(wěn)定性。免疫復(fù)合物沉積的條件一、***發(fā)生機(jī)制當(dāng)前第83頁\共有112頁\編于星期六\11點(diǎn)免疫復(fù)合物沉積的條件2）機(jī)體清除免疫復(fù)合物能力降低IC的清除主要通過調(diào)理吞噬和免疫粘附作用，補(bǔ)體、補(bǔ)體受體或FcrR缺陷，是清除IC能力降低，血液中大量的IC有利于沉積。一、***發(fā)生機(jī)制當(dāng)前第84頁\共有112頁\編于星期六\11點(diǎn)3）使免疫復(fù)合物易于沉積的因素毛細(xì)血管通透性增加的部位。血管內(nèi)高壓及形成渦流的部位。動(dòng)脈交叉口、脈絡(luò)膜叢的部位，

易形成渦流。免疫復(fù)合物沉積的條件小動(dòng)脈一、***發(fā)生機(jī)制當(dāng)前第85頁\共有112頁\編于星期六\11點(diǎn)腎小球腎小球靜脈濾出液高壓腎小球囊腎小球動(dòng)脈脈絡(luò)膜血管叢過濾/分泌來自腦和頸部的動(dòng)脈腦脊髓液到脈絡(luò)膜的靜脈當(dāng)前第86頁\共有112頁\編于星期六\11點(diǎn)2.免疫復(fù)合物沉積引起的組織損傷補(bǔ)體的作用中性粒細(xì)胞的作用血小板和嗜堿性粒細(xì)胞的作用一、***發(fā)生機(jī)制當(dāng)前第87頁\共有112頁\編于星期六\11點(diǎn)1）IC激活補(bǔ)體，產(chǎn)生過敏毒素和趨化因子，趨化局

部肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞并釋放活性介質(zhì)。介

質(zhì)和過敏毒素共同引起局部血管通透性增高，引

起滲出和局部水腫。2）吸引白細(xì)胞侵潤和集聚：吞噬細(xì)胞在吞噬IC時(shí)，

釋放毒性氧化物和溶酶體酶，可損傷鄰近組織。3.IC引起炎癥損傷的機(jī)制當(dāng)前第88頁\共有112頁\編于星期六\11點(diǎn)3）活化血小板：活化的血小板釋放活性胺類導(dǎo)致

局部血管通透性增加和血管擴(kuò)張，加劇局部滲

出和水腫；激活凝血機(jī)制形成微血栓，引起局

部缺血、出血和組織壞死。3.IC引起炎癥損傷的機(jī)制當(dāng)前第89頁\共有112頁\編于星期六\11點(diǎn)IC引起炎癥損傷的機(jī)制當(dāng)前第90頁\共有112頁\編于星期六\11點(diǎn)當(dāng)前第91頁\共有112頁\編于星期六\11點(diǎn)二、***臨床常見疾病1.局部免疫復(fù)合物病Arthus反應(yīng)：家兔皮下多次注射馬血清，局部出現(xiàn)的劇烈炎癥反應(yīng)。機(jī)制：異種動(dòng)物血清刺激機(jī)體產(chǎn)生大量抗體，在注射局部與抗原結(jié)合形成IC，沉積于局部血管基膜，導(dǎo)致病理損傷。人類局部ICD：反復(fù)抗原免疫后，注射局部的皮下出現(xiàn)局部紅腫、出血和壞死等劇烈炎癥反應(yīng)。當(dāng)前第92頁\共有112頁\編于星期六\11點(diǎn)Arthus反應(yīng)發(fā)生機(jī)制當(dāng)前第93頁\共有112頁\編于星期六\11點(diǎn)類Arthusreaction胰島素依賴型糖尿病患者因反復(fù)注射胰島素，體內(nèi)產(chǎn)生的胰島素抗體，與后注射的胰島素結(jié)合，局部出現(xiàn)的類Arthus反應(yīng)。當(dāng)前第94頁\共有112頁\編于星期六\11點(diǎn)2.全身免疫復(fù)合物病1）血清?。鹤⑸浯罅靠苟舅匮?，刺激機(jī)體產(chǎn)生少

量抗體?？贵w與尚未被清除的較多量抗原結(jié)合，

形成中等分子IC，沉積于全身，引起臨床癥狀。

大劑量使用青霉素、磺胺等藥物也可引起血清病

樣反應(yīng)。二、***臨床常見疾病當(dāng)前第95頁\共有112頁\編于星期六\11點(diǎn)血清病

Serumsickness當(dāng)前第96頁\共有112頁\編于星期六\11點(diǎn)2）急性IC型腎小球腎炎A群鏈球菌感染后產(chǎn)生機(jī)體產(chǎn)生抗鏈球菌抗體，

兩者形成IC后沉積于腎小球基膜所致。3）類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）微生物持續(xù)感染后，產(chǎn)生變性IgG抗體，可刺激

機(jī)體產(chǎn)生抗變性IgG的IgM抗體（類風(fēng)濕因子，RF），兩者結(jié)合后，沉積于關(guān)節(jié)滑膜，引起炎

癥損傷。二、***臨床常見疾病當(dāng)前第97頁\共有112頁\編于星期六\11點(diǎn)

RA患者手指關(guān)節(jié)實(shí)質(zhì)性損傷當(dāng)前第98頁\共有112頁\編于星期六\11點(diǎn)4）風(fēng)濕熱上呼吸道感染溶血性鏈球菌后，2、3周后重新感染。機(jī)制：感染機(jī)體產(chǎn)生的抗體與細(xì)菌形成的IC沉積于多部位，引起炎癥損傷，嚴(yán)重的出現(xiàn)心肌炎和心臟瓣膜損傷。該菌與血管基底膜、關(guān)節(jié)滑膜、心肌及心臟瓣膜有共同抗原，可引起Ⅱ性超敏反應(yīng)導(dǎo)致的風(fēng)濕熱。二、***臨床常見疾病當(dāng)前第99頁\共有112頁\編于星期六\11點(diǎn)5）全身性紅斑狼瘡（SLE）