藥理學(xué)第四十六章抗寄生蟲藥課件

第四十六章抗寄生蟲藥AntiparasiteDrugs6/8/20231內(nèi)容提要

抗瘧藥1抗阿米巴病藥及抗滴蟲病藥2抗血吸蟲病藥和抗絲蟲病藥3抗蠕蟲藥46/8/20232教學(xué)基本要求掌握氯喹、伯氨喹、乙胺嘧啶抗瘧作用特點(diǎn)、臨床用途和不良反應(yīng)。熟悉抗瘧藥作用環(huán)節(jié)及分類、青蒿素的作用特點(diǎn)；熟悉替硝唑、二氯尼特、氯喹的抗阿米巴作用特點(diǎn)和適應(yīng)證。了解其他藥物的作用及應(yīng)用。6/8/20233第一節(jié)抗瘧藥寒戰(zhàn)→高熱→出汗退熱

瘧疾的特點(diǎn)與分類間日瘧三日瘧良性瘧惡性瘧瘧疾6/8/20234第一節(jié)抗瘧藥瘧原蟲的生活史及瘧疾的發(fā)病機(jī)制病因預(yù)防藥乙胺嘧啶控制癥狀藥氯喹、奎寧、青蒿素等控制傳播藥伯氨喹、乙胺嘧啶控制復(fù)發(fā)藥伯氨喹6/8/20235第一節(jié)抗瘧藥抗瘧藥的分類常見的抗瘧藥主要用于控制癥狀

——氯喹、奎寧、青蒿素等主要用于控制傳播和防止復(fù)發(fā)

——伯氨喹主要用于控制傳播和預(yù)防

——

乙胺嘧啶6/8/202366/8/20237主要作用于紅內(nèi)期裂殖體，控制癥狀，作用弱,毒性大,主要用于耐藥惡性瘧,尤其腦型瘧.

青蒿素（artemisinin）主要作用于紅內(nèi)期滋養(yǎng)體，從中藥黃花蒿中提取臨床用于治療間日瘧和惡性瘧,尤其對(duì)抗氯喹的惡性瘧及腦型惡性瘧均有顯著效果，但復(fù)發(fā)率高?？┠梧ぃ╩alaridine）我國(guó)研制，治療各型瘧疾包括腦型瘧?？鼘帲╭uinine）第一節(jié)抗瘧藥6/8/20238藥理作用與臨床應(yīng)用 對(duì)間日瘧和卵形瘧肝臟中的休眠子有較強(qiáng)的殺滅作用，是防治瘧疾遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)的主要藥物；能殺滅各種瘧原蟲的配子體，阻止瘧疾傳播。

與紅細(xì)胞內(nèi)期抗瘧藥合用，能根治良性瘧，減少耐藥性的產(chǎn)生。

第一節(jié)抗瘧藥主要用于控制復(fù)發(fā)和傳播的抗瘧藥伯氨喹(primaquine)作用機(jī)制可能是其損傷線粒體以及代謝產(chǎn)物6-羥衍生物促進(jìn)氧自由基生成或阻礙瘧原蟲電子傳遞而發(fā)揮作用。

不良反應(yīng)

毒性大，少數(shù)人特異質(zhì)反應(yīng)（急性溶血性貧血和高鐵蛋白血癥）。6/8/20239

抑制二氫葉酸還原酶，阻礙瘧原蟲核酸的合成少,多為葉酸缺乏。孕婦禁用第一節(jié)抗瘧藥主要用于病因性預(yù)防的抗瘧藥乙胺嘧啶(pyrimethamine)藥理作用對(duì)原發(fā)性紅外期的瘧原蟲(良、惡)有殺滅作用,常用于病因預(yù)防.對(duì)紅內(nèi)期,僅對(duì)未成熟的裂殖體有作用,控制癥狀起效慢對(duì)配子體:對(duì)配子體無作用,但可阻止配子體在蚊體內(nèi)發(fā)育,阻斷傳播.作用機(jī)制

不良反應(yīng)6/8/202310抗瘧藥合理應(yīng)用第一節(jié)抗瘧藥聯(lián)合用藥控制癥狀氯喹敏感者首選

腦型瘧：氯喹，奎寧，青蒿素類注射給藥

耐氯喹惡性瘧：奎寧，甲氟喹，青蒿素類休止期：乙胺嘧啶和伯胺喹合用病因性預(yù)防：乙胺嘧啶癥狀性預(yù)防：氯喹藥物選擇發(fā)作期：氯喹+伯胺喹休止期：乙胺嘧啶+伯胺喹6/8/202311第二節(jié)抗阿米巴病藥與抗滴蟲病藥

阿米巴病特點(diǎn)與阿米巴生活史抗阿米巴病藥腸阿米巴病阿米巴肝膿腫6/8/202312第二節(jié)抗阿米巴病藥與抗滴蟲病藥

抗阿米巴病藥物分類抗阿米巴病藥

治療腸內(nèi)、腸外阿米巴病甲硝唑替硝唑治療急性阿米巴痢疾鹵化喹啉類某些抗生素治療腸外阿米巴病依米丁氯喹治療包囊攜帶者二氯尼特6/8/202313第二節(jié)抗阿米巴病藥與抗滴蟲病藥

常用抗阿米巴病藥抗阿米巴病藥1.抗阿米巴腸內(nèi)、腸外阿米巴病首選藥2.抗滴蟲病陰道毛滴蟲感染的首選藥3.抗厭氧菌敏感菌有G-桿菌、G+厭氧芽孢桿菌、G+厭氧球菌；用于防治腹腔、盆腔術(shù)后混合感染

4.抗賈第鞭毛蟲作用有效藥物少粒細(xì)胞減少、抑制酒精代謝、致畸甲硝唑（metronidazole滅滴靈）藥理作用與臨床應(yīng)用

不良反應(yīng)6/8/202314第三節(jié)抗血吸蟲病藥與抗絲蟲病藥

血吸蟲生活史抗血吸蟲病藥6/8/202315第三節(jié)抗血吸蟲病藥與抗絲蟲病藥

血吸蟲病特點(diǎn)

致病血吸蟲主要有日本、曼氏、湄公血吸蟲病程分急性期、慢性期和晚期抗血吸蟲病藥6/8/202316第三節(jié)抗血吸蟲病藥與抗絲蟲病藥

抗血吸蟲病藥的發(fā)展史

酒石酸銻鉀→呋喃丙胺、硝硫氰銨→吡喹酮

常用抗血吸蟲病藥抗血吸蟲病藥6/8/202317第三節(jié)抗血吸蟲病藥與抗絲蟲病藥吡喹酮（praziquantel）藥理作用與臨床應(yīng)用

不良反應(yīng)少、短暫，少數(shù)心電圖可逆性改變。廣譜抗血吸蟲和抗絳蟲藥抗血吸蟲病各類血吸蟲有效，對(duì)各期有效 機(jī)制：增加蟲體內(nèi)鈣，致攣縮、肝移、死亡損傷蟲體皮層，造成空泡破裂、吞噬死亡 特點(diǎn)：療程短，不良反應(yīng)輕，遠(yuǎn)期療效好，無蓄積抗其他吸蟲華支睪吸蟲、肺吸蟲、姜片蟲抗絳蟲病各類絳蟲6/8/202318第三節(jié)抗血吸蟲病藥與抗絲蟲病藥絲蟲生活史

在我國(guó)主要為班氏絲蟲和馬來絲蟲抗絲蟲病藥6/8/202319第三節(jié)抗血吸蟲病藥與抗絲蟲病藥絲蟲病的特點(diǎn)淋巴管及淋巴結(jié)炎、結(jié)締組織慢性增生抗絲蟲病藥下肢象皮腫陰囊象皮腫6/8/202320第三節(jié)抗血吸蟲病藥與抗絲蟲病藥常用藥物

乙胺嗪、依維菌素等抗絲蟲病藥乙胺嗪對(duì)班氏絲蟲和馬來絲蟲均有殺滅作用，且對(duì)馬來絲蟲作用優(yōu)于班氏絲蟲體外試驗(yàn)無直接殺滅作用體內(nèi)試驗(yàn)破壞微絲蚴表層，致抗原暴露，聚集肝微血管內(nèi)經(jīng)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)拘捕和吞噬大劑量、長(zhǎng)療程直接殺死成蟲藥物引起的胃腸反應(yīng)：惡心嘔吐、食欲降低蟲體引起的過敏反應(yīng)：畏寒、發(fā)燒、皮疹等

乙胺嗪(diethylcarbamazine)藥理作用

不良反應(yīng)6/8/202321第四節(jié)抗蠕蟲藥腸蠕蟲的種類

有絳蟲、鉤蟲、蛔蟲、蟯蟲、鞭蟲、姜片蟲等蛔蟲鉤蟲蟯蟲鞭蟲姜片蟲絳蟲6/8/202322第四節(jié)抗蠕蟲藥抗腸蠕蟲的作用機(jī)制及常用藥物藥物主要抗蟲譜作用機(jī)制不良反應(yīng)注意事項(xiàng)甲苯咪唑線蟲(鉤鞭蟯蛔)抑制葡萄糖攝取→ATP↓少蛔蟲騷動(dòng)游走阿苯達(dá)唑(腸蟲清)線蟲絳蟲吸蟲抑制葡萄糖