接觸性皮炎的治療進(jìn)展課件講義

接觸性皮炎的治療進(jìn)展優(yōu)選接觸性皮炎的治療進(jìn)展研究內(nèi)容過敏原臨床表現(xiàn)預(yù)防及治療研究前景新致敏原不典型病例防護(hù)用品研究一、接觸性皮炎分類過敏性（ACD）-狹義的接觸性皮炎刺激性（ICD）速發(fā)型（IgE介導(dǎo)）光毒性與光變態(tài)反應(yīng)非濕疹樣CD系統(tǒng)性CD1、過敏性接觸性皮炎臨床表現(xiàn)急性濕疹：紅斑、丘疹、水皰、滲液慢性濕疹：苔蘚樣變、皸裂亞急性：介于兩者之間或并存

遲發(fā)型（IV型）超敏反應(yīng)活化T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)，而非IgE介導(dǎo)反復(fù)接觸接觸致敏原一段時間致敏機(jī)體后，當(dāng)再次接觸后48小時左右出現(xiàn)癥狀1、過敏性接觸性皮炎病理生理＋＋強(qiáng)陽性反應(yīng)（水腫紅斑有小泡）油膏、乳膏、洗劑和肥皂的常用基質(zhì)成分食用（桂皮肉蔻香葉丁香大料茴香……）激素有效停用復(fù)發(fā)＋＋＋極強(qiáng)陽性反應(yīng)，紅腫有大皰過敏性（ACD）-狹義的接觸性皮炎能被嗅覺嗅出香氣或被味覺嘗出的香味的物質(zhì)乙二胺過敏者應(yīng)用氨茶堿可導(dǎo)致/加重濕疹格列本脲、格列吡嗪判斷尺度問題--患者/醫(yī)生均“希望”得到陽性結(jié)果速發(fā)型（IgE介導(dǎo)）*病理生理-炎癥放大期左：染發(fā)劑所致耳部慢性濕疹右：染發(fā)劑斑貼試驗(yàn)陽性+++美容劑、滴鼻劑和滴耳劑血管炎：鎳過敏患者在吸收鎳以后，在背部、臀部、股部出現(xiàn)的環(huán)狀抓痕樣損害，病理證實(shí)為淺表性血管炎汗皰疹：手部水皰樣濕疹↗未致敏→經(jīng)過口服吸收后，可引起“全身接觸性皮炎”？可疑的反應(yīng)（微弱隱約可見紅斑）＋弱陽性反應(yīng)（水腫紅斑無小泡）炎癥始發(fā)期炎癥放大期炎癥效應(yīng)期炎癥記憶期潛伏期1、過敏性接觸性皮炎病理生理

IL-1↑Ag→Langerhans細(xì)胞TNFα↑ICAM-1↑ ↗未致敏→→淋巴細(xì)胞聚集→粒細(xì)胞聚集 ↘反復(fù)接觸致敏→→炎癥消散→炎癥持續(xù)*非特異性免疫*病理生理-炎癥始發(fā)期*病理生理-炎癥放大期抗原遞呈：表皮細(xì)胞成分結(jié)合半抗原形成

半抗原載體復(fù)合物(完全抗原)→Langerhans細(xì)胞吞噬加工處理抗原→抗原與細(xì)胞膜上的Ia分子（屬于MHC-II分子）交聯(lián)特異性T淋巴細(xì)胞活化：需要同時識別抗原及Langerhans細(xì)胞的Ia分子活化的特異性T淋巴細(xì)胞在淋巴結(jié)增殖活化的T淋巴細(xì)胞傳播到全身*病理生理-效應(yīng)期淋巴因子血管活性因子→毛細(xì)血管擴(kuò)張：紅斑水份潴留細(xì)胞浸潤纖維蛋白沉著→浸潤丘疹淋巴因子→皮膚淺層細(xì)胞水腫→水皰*病理生理-記憶期不再接觸致敏原→癥狀消失反復(fù)接觸致敏原→反復(fù)/加重→慢性化→皮膚屏障破壞→多重過敏→苔蘚化過敏性接觸性皮炎診斷斑貼試驗(yàn)將待測物質(zhì)以合適的濃度和成分貼敷于人體48小時后移除膠貼，72/96小時后判讀是確診ACD的重要診斷依據(jù)關(guān)鍵在于仔細(xì)詢問病史，尋找可疑物有時需反復(fù)求證和檢驗(yàn)判讀時間第一次判讀：揭膠布后30分鐘第二次判讀揭膠布后第二或第三天斑貼試驗(yàn)結(jié)果判斷－ 陰性反應(yīng)？可疑的反應(yīng)（微弱隱約可見紅斑）＋弱陽性反應(yīng)（水腫紅斑無小泡）＋＋強(qiáng)陽性反應(yīng)（水腫紅斑有小泡）＋＋＋極強(qiáng)陽性反應(yīng)，紅腫有大皰

-：不過敏？可疑過敏+輕微過敏++中度過敏+++重度過敏在完全正常皮膚上……避免機(jī)體高度敏感期，避免怒背綜合征濃度要合適，避免濃度過高引起刺激反應(yīng)不需事先清潔，揭去膠布后不用酒精擦試判斷尺度問題--患者/醫(yī)生均“希望”得到陽性結(jié)果假陽性反應(yīng)膠布過敏反應(yīng)經(jīng)過口服吸收后，可引起“全身接觸性皮炎”汗皰疹：手部水皰樣濕疹“卡因”液態(tài)噴霧劑霜膏或軟膏可引起系統(tǒng)性接觸性皮炎物質(zhì)活化T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)，而非IgE介導(dǎo)→長時間停留在頭發(fā)組織中系統(tǒng)性接觸性皮炎臨床表現(xiàn)（二）速發(fā)型（IgE介導(dǎo)）避免機(jī)體高度敏感期，避免怒背綜合征宗教祭祀→飲食裝飾美容天然香料：蒸餾萃取壓榨吸收微波……連苯三酚等多酚和鐵離子發(fā)生反應(yīng)，從而使頭發(fā)染色、很快發(fā)生/微小損傷反復(fù)慢性積累＋＋＋極強(qiáng)陽性反應(yīng)，紅腫有大皰氧化染料與過氧化氫發(fā)生氧化聚合反應(yīng)→大分子結(jié)構(gòu)的色素遲發(fā)型（IV型）超敏反應(yīng)接觸后很快發(fā)生，去除后很快消散化妝品：除體臭劑、斂汗劑、洗發(fā)膏、其他化妝品可含有甲醛，作為防腐劑、斂汗劑經(jīng)過口服吸收后，可引起“全身接觸性皮炎”反復(fù)接觸接觸致敏原一段時間致敏機(jī)體后，當(dāng)再次接觸后48小時左右出現(xiàn)癥狀化妝品主要功效成分是蛋白質(zhì)（氨基酸）、油脂、保濕劑：營養(yǎng)豐富→可成為細(xì)菌“培養(yǎng)基”假陰性反應(yīng)患者一周內(nèi)曾全身使用激素/免疫抑制劑斑貼局部一周內(nèi)使用皮質(zhì)激素斑貼試劑濃度過低漏判--個別物質(zhì)反應(yīng)慢，甚至一周后出反應(yīng)斑試系列選擇原則什么是斑氏系列=篩選系列斑氏系列的選擇共2800多種化學(xué)物因地制宜不同國家/地區(qū)接觸譜不同因人制宜在篩選試驗(yàn)隨著科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步，新的致敏原不斷進(jìn)入環(huán)境中，“標(biāo)準(zhǔn)系列”是相對的常見的接觸性過敏原硫酸鎳環(huán)境中最常見的金屬之一金屬首飾、金屬表蓋、金屬眼鏡框、金屬扣、錢幣不銹鋼器皿中也可含有鎳經(jīng)過口服吸收后，可引起“全身接觸性皮炎”

職業(yè)性接觸可見于電鍍業(yè)工人、鎳工業(yè)工人二氯化鈷鍍金物品人造珠寶與鎳存在

交叉過敏或同時過敏如和鎳同時過敏，預(yù)后較差重鉻酸鉀水泥，建筑業(yè)/石膏業(yè)，機(jī)械制造，印刷行業(yè)，冷卻劑皮革、火柴、涂料（油漆）、漂白劑膠水皮革制品引起接觸性皮炎的主要原因局麻藥物止痛劑、雞眼/胼胝/疣等藥物“卡因”液態(tài)噴霧劑霜膏或軟膏羊毛脂源自綿羊毛油膏、乳膏、洗劑和肥皂的常用基質(zhì)成分新霉素外用抗生素抗生素乳膏、洗劑、油膏、滴眼液和滴耳液痤瘡藥物松香產(chǎn)自松樹樹脂存在于膠粘劑、密封劑和松油清潔劑中小提琴手用松香擦拭琴弦----應(yīng)詢問職業(yè)或愛好

金屬首飾、金屬表蓋、金屬眼鏡框、金屬扣、錢幣汞過敏導(dǎo)致狒狒綜合征

BaboonSyndromeCausedbyMercury化妝品：除體臭劑、斂汗劑、洗發(fā)膏、其他化妝品可含有甲醛，作為防腐劑、斂汗劑避免機(jī)體高度敏感期，避免怒背綜合征如和鎳同時過敏，預(yù)后較差*病理生理-炎癥放大期漏判--個別物質(zhì)反應(yīng)慢，甚至一周后出反應(yīng)與鎳存在交叉過敏或同時過敏汗皰疹：手部水皰樣濕疹通過接觸途徑致敏的個體通過食入或者其他途徑全身吸收過敏原導(dǎo)致的全身性反應(yīng)汗皰疹：手部水皰樣濕疹直接破壞組織細(xì)胞，影響神經(jīng)血管運(yùn)動穩(wěn)定劑、乳化劑，防腐劑（抗真菌/抗生素乳膏、滴眼/鼻藥合成香料：氧化還原縮合重排分解酯化等化學(xué)反應(yīng)患者一周內(nèi)曾全身使用激素/免疫抑制劑遮蓋作用：化妝品或皮膚護(hù)理產(chǎn)品成分之異味對苯類喹啉夸特15波羅波爾……是引起染發(fā)皮炎的主要致敏原連苯三酚等多酚和鐵離子發(fā)生反應(yīng)，從而使頭發(fā)染色、狒狒綜合征：臀部、生殖器邊緣清楚紅斑，肘窩腋部眼瞼、頸部對稱濕疹樣變止痛劑、雞眼/胼胝/疣等藥物隨著科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步，新的致敏原不斷進(jìn)入環(huán)境中，“標(biāo)準(zhǔn)系列”是相對的-：不過敏？可疑過敏+輕微過敏++中度過敏+++重度過敏皮革、火柴、涂料（油漆）、漂白劑膠水香葉醇、肉桂醇、肉桂醛、α-戊基肉桂醛、羥基香茅醛、丁香酚、異丁香酚、橡樹苔，秘魯香脂……與鎳存在交叉過敏或同時過敏存在于膠粘劑、密封劑和松油清潔劑中美容劑、滴鼻劑和滴耳劑↗未致敏→反復(fù)接觸接觸致敏原一段時間致敏機(jī)體后，當(dāng)再次接觸后48小時左右出現(xiàn)癥狀→長時間停留在頭發(fā)組織中汞過敏導(dǎo)致狒狒綜合征

BaboonSyndromeCausedbyMercury活化T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)，而非IgE介導(dǎo)氯丙嗪等患者一周內(nèi)曾全身使用激素/免疫抑制劑藥物喹諾酮，布洛芬、四環(huán)素、美滿霉素、磺胺、多西環(huán)素指甲花、蓼藍(lán)、茜草等植物中所包含的色素制成染發(fā)料。家用產(chǎn)品（eg空氣清新劑）金屬首飾、金屬表蓋、金屬眼鏡框、金屬扣、錢幣格列本脲、格列吡嗪發(fā)生酸敗或污染的化妝品對皮膚有害臨床特點(diǎn)乙二胺穩(wěn)定劑、乳化劑，防腐劑（抗真菌/抗生素乳膏、滴眼/鼻藥氨茶堿的組成部分，抗組胺藥的母體藥物乙二胺過敏者應(yīng)用氨茶堿可導(dǎo)致/加重濕疹香料香料的組分常用于：化妝品護(hù)膚品洗浴用品頭發(fā)護(hù)理外用藥（eg.抗真菌藥膏）家用產(chǎn)品（eg空氣清新劑）食品香料香料能被嗅覺嗅出香氣或被味覺嘗出的香味的物質(zhì)天然香料（植物/動物）、合成香料歷史宗教祭祀→飲食裝飾美容生產(chǎn)天然香料：蒸餾萃取壓榨吸收微波……合成香料：氧化還原縮合重排分解酯化等化學(xué)反應(yīng)香料過敏香料作用提神醒腦，精神愉悅→美的享受食用（桂皮肉蔻香葉丁香大料茴香……）遮蓋作用：化妝品或皮膚護(hù)理產(chǎn)品成分之異味易過敏的主要香料組分香葉醇、肉桂醇、肉桂醛、α-戊基肉桂醛、羥基香茅醛、丁香酚、異丁香酚、橡樹苔，秘魯香脂……對苯二胺（PPDA）最強(qiáng)有力的致敏原之一是引起染發(fā)皮炎的主要致敏原永久性和半永久性染發(fā)/毛劑中理發(fā)師、毛皮衣商、皮革加工者為職業(yè)接觸者染發(fā)劑使染料、色素或顏料附著于頭發(fā)表面或使染料滲入到頭發(fā)組織內(nèi)部，發(fā)生反應(yīng)導(dǎo)致發(fā)色加深，掩蓋白發(fā)→年輕漂發(fā)劑分解頭發(fā)中黑色素的漂白劑使巳染色頭發(fā)中的色素進(jìn)行分解、脫色的脫染劑黑發(fā)變淺-變黃→時髦染發(fā)劑過敏氧化染發(fā)劑（永久）最常用PPDA等：致敏性最強(qiáng)的接觸性過敏原之一氧化染料與過氧化氫發(fā)生氧化聚合反應(yīng)→大分子結(jié)構(gòu)的色素→長時間停留在頭發(fā)組織中非氧化(金屬)染發(fā)劑連苯三酚等多酚和鐵離子發(fā)生反應(yīng)，從而使頭發(fā)染色、脫色脫染劑氨等堿性成分→強(qiáng)氧化→脫色過硫酸鹽等過氧化物酸性染發(fā)料酸性染發(fā)料中含有酸性染料(焦油色素)在使用苯甲醇等溶劑及酸性條件下，可滲入頭發(fā)表皮并通過離子鍵與頭發(fā)結(jié)合進(jìn)行染色頭發(fā)著色劑焦油色素或碳黑、樹脂及油脂等，臨時染色劑植物型染發(fā)料指甲花、蓼藍(lán)、茜草等植物中所包含的色素制成染發(fā)料。染發(fā)劑分類左：染發(fā)劑所致耳部慢性濕疹右：染發(fā)劑斑貼試驗(yàn)陽性+++防腐劑甲醛咪唑烷基脲凱松……防腐劑為什么要用防腐劑化妝品主要功效成分是蛋白質(zhì)（氨基酸）、油脂、保濕劑：營養(yǎng)豐富→可成為細(xì)菌“培養(yǎng)基”使用化妝品時頻繁開關(guān)、手指直接接觸，增加微生物感染機(jī)會發(fā)生酸敗或污染的化妝品對皮膚有害常用的防腐劑硫柳汞甲醛咪唑烷基脲凱松對苯類喹啉夸特15波羅波爾……甲醛工業(yè)接觸廣泛存在于許多建筑材料中合成樹脂、粘結(jié)劑、皮革、橡膠、金屬和木質(zhì)品的制造中也有甲醛的參與和產(chǎn)生照相業(yè)、農(nóng)業(yè)、石油精煉、染料合成、消毒和熏和塑料工業(yè)中也可能接觸到甲醛甲醛生活接觸：洗滌和穿用防皺衣物某些紙張化妝品：除體臭劑、斂汗劑、洗發(fā)膏、其他化妝品可含有甲醛，作為防腐劑、斂汗劑醫(yī)藥業(yè)：治疣藥物、殺真菌劑、殺菌劑、組織固定劑、尸體防腐劑、消毒劑硫柳汞含汞防腐劑美容劑、滴鼻劑和滴耳劑臨床特點(diǎn)反復(fù)瘙癢性的紅斑丘疹嚴(yán)重者水皰和滲出皮疹對稱多為全身分布接觸洗浴用品后癥狀加重激素有效停用復(fù)發(fā)椰油酰胺基丙基甜菜堿（CAPB）過敏2、刺激性接觸性皮炎非免疫機(jī)制直接破壞組織細(xì)胞，影響神經(jīng)血管運(yùn)動很快發(fā)生/微小損傷反復(fù)慢性積累如果濃度足夠大，任何人均可發(fā)生反應(yīng)皮損：不特異皮膚發(fā)紅、脫屑、濕疹樣、潰瘍、壞死反復(fù)接觸致敏原→反復(fù)/加重→慢性化→皮膚屏障破壞→多重過敏→苔蘚化發(fā)生酸敗或污染的化妝品對皮膚有害化妝品：除體臭劑、斂汗劑、洗發(fā)膏、其他化妝品可含有甲醛，作為防腐劑、斂汗劑活化T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)，而非IgE介導(dǎo)金屬首飾、金屬表蓋、金屬眼鏡框、金屬扣、錢幣接觸洗浴用品后癥狀加重宗教祭祀→飲食裝飾美容淋巴因子→皮膚淺層細(xì)胞水腫→水皰汗皰疹：手部水皰樣濕疹PPDA等：致敏性最強(qiáng)的接觸性過敏原之一汗皰疹：手部水皰樣濕疹水泥，建筑業(yè)/石膏業(yè)，機(jī)械制造，印刷行業(yè)，冷卻劑斑貼試驗(yàn)結(jié)果判斷連苯三酚等多酚和鐵離子發(fā)生反應(yīng)，從而使頭發(fā)染色、光變態(tài)反應(yīng)：免疫機(jī)制，遲發(fā)型？可疑的反應(yīng)（微弱隱約可見紅斑）很快發(fā)生/微小損傷反復(fù)慢性積累IL-1↑4、光變態(tài)反應(yīng)和光毒性反應(yīng)皮革、火柴、涂料（油漆）、漂白劑膠水非免疫機(jī)制光照足夠致敏物濃度足夠……濃度要合適，避免濃度過高引起刺激反應(yīng)3、速發(fā)型接觸性皮炎IgE介導(dǎo)分子量較大：eg.桃接觸后很快發(fā)生，去除后很快消散一過性潮紅、紅斑、風(fēng)團(tuán)、丘疹

*速發(fā)型接觸性皮炎機(jī)制1、致敏期：呼吸道/消化道/皮膚接觸致敏原→特異性IgE→Fc段結(jié)合于肥大細(xì)胞表面→致敏2、脫顆粒：再次接觸致敏原→穿透表皮與結(jié)合于肥大細(xì)胞表面的IgEFab段結(jié)合→脫顆?！尫偶?xì)胞活性物質(zhì)（組織胺、5-羥色胺等）3、炎癥反應(yīng)：微血管擴(kuò)張、血管通透性增加、血漿滲出、細(xì)胞水腫→潮紅、紅斑、風(fēng)團(tuán)（皮膚），平滑肌痙攣……4、光變態(tài)反應(yīng)和光毒性反應(yīng)皮膚接觸或全身吸收某種物質(zhì)后，日光照射后出現(xiàn)的皮膚反應(yīng)光變態(tài)反應(yīng)：免疫機(jī)制，遲發(fā)型光毒性反應(yīng)：非免疫機(jī)制，即發(fā)性鑒別方法：光斑貼

紫外線照射＋斑貼試驗(yàn)光毒性反應(yīng)非免疫機(jī)制光照足夠致敏物濃度足夠……暴露部位，邊界清楚，遮蓋處無癥狀紅斑、脫屑光斑貼試驗(yàn)陰性光毒性物質(zhì)：煤焦油、焦油、瀝青光變態(tài)反應(yīng)過敏原光照后和蛋白質(zhì)結(jié)合成完全抗原，致敏機(jī)體，為遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)臨床表現(xiàn)：紅斑、風(fēng)團(tuán)、大皰，但以濕疹樣為主，可表現(xiàn)為慢性苔蘚化、也可能擴(kuò)展到衣服遮蓋部位光斑貼試驗(yàn)陽性食物灰灰菜藥物喹諾酮，布洛芬、四環(huán)素、美滿霉素、磺胺、多西環(huán)素格列本脲、格列吡嗪氫氯噻嗪氯丙嗪等

６、系統(tǒng)性接觸性皮炎通過接觸途徑致敏的個體通過食入或者其他途徑全身吸收過敏原導(dǎo)致的全身性反應(yīng)