神經(jīng)發(fā)生的原理、過程及相關(guān)標記物課件

神經(jīng)發(fā)生的原理、過程

及相關(guān)標記物報告人：黃清健1神經(jīng)再生的原理神經(jīng)發(fā)生的過程常用標記物2內(nèi)容神經(jīng)干細胞(neuralstemcell)是一類具有分裂潛能和自更新能力的母細胞,具有增殖、分化和替代受損神經(jīng)元促進神經(jīng)功能恢復的作用。3神經(jīng)再生的原理根據(jù)分化潛能及產(chǎn)生子細胞種類不同：神經(jīng)管上皮細胞（分化能力最強存在于胚胎時期，可產(chǎn)生神經(jīng)細胞和成膠質(zhì)細胞）神經(jīng)母細胞（成體中主要存在的神經(jīng)干細胞，可以產(chǎn)生神經(jīng)前體細胞、神經(jīng)元、各類神經(jīng)膠質(zhì)細胞）神經(jīng)前體細胞（祖細胞）（各類神經(jīng)細胞的前體細胞）4分類哺乳動物包括人類的大腦神經(jīng)干細胞主要存在于：1.海馬齒狀回顆粒下區(qū)（subgranularzone，SGZ）2.側(cè)腦室室下區(qū)（subventricularzone，SVZ）5大腦神經(jīng)干細胞主要分布區(qū)域SGZSVZ6成體大腦中新生神經(jīng)元的三個成熟過程祖細胞海馬齒狀回顆粒細胞層齒狀回顆粒細胞祖細胞嘴側(cè)遷移流（RMS）嗅球嗅球?qū)宇w粒細胞層嗅球顆粒細胞嗅球球旁細胞遷移遷移遷移遷移遷移分化分化分化7齒狀回顆粒細胞嗅球顆粒細胞嗅球球旁細胞8神經(jīng)發(fā)生的過程（SGZ）增殖階段9影響齒狀回顆粒細胞成熟的因素外在因素內(nèi)在因素1.神經(jīng)遞質(zhì)：谷氨酸，5-HT,多巴胺（DA）,去甲腎上腺素（NA）,內(nèi)源性大麻素，乙酰膽堿（ACh）,NO等2.激素：甲狀腺激素,腎上腺類固醇，雌激素,孕烯醇酮,垂體腺苷酸環(huán)化酶激活肽（PACAP）等3.生長因子：表皮生長因子（EGF）,肝素結(jié)合表皮生長因子（HB-EGF）,血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）,成纖維細胞生長因子（FGF）,睫狀神經(jīng)營養(yǎng)因子（CNTF）,胰島素樣生長因子（IGF1）,腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）等4.環(huán)境：跑步、孤立、壓力、睡眠剝奪等1.神經(jīng)源性因素：PAX6、WNT、MASH13.干細胞的自我更新：TXL、SHH2.Gliogenic因素：Notch10神經(jīng)發(fā)生的過程（SVZ）11影響嗅球顆粒細胞和球旁細胞成熟的因素增殖階段外在因素內(nèi)在因素1.神經(jīng)遞質(zhì)：5-HT、DA、Ach、

NO2.激素：甲狀腺計算、催乳素、孕烯醇酮、PACAP3.生長因子：EGF、HB-EGF、VEGF、FGF、CNTF、BDNF、轉(zhuǎn)化生長因子α（TGFα）1.神經(jīng)源性因素：PAX6、WNT↑3.干細胞的自我更新：TXL、SHH、Notch、BMI12.Gliogenic因素：Notch↑、OLIG212遷移階段橫向遷移徑向遷移因素：Reelin,tenasin-R,PK21.內(nèi)部因素：伽馬氨基丁酸（GABA）、整聯(lián)蛋白（Integrins）2.外在微環(huán)境因素：PSA-NCAM、Slit-Robo、ephrins、neuroregulins神經(jīng)遞質(zhì)類：

谷氨酸：成熟神經(jīng)元中最重要的興奮性神經(jīng)遞質(zhì)，可以上調(diào)細胞增殖 GABA：在未成熟細胞中發(fā)揮興奮性，在成熟神經(jīng)元中表現(xiàn)抑制性13部分調(diào)控因素的功能生長因子類：

EGF：促進神經(jīng)干細胞的存活，保持長久的增殖分化能力 BDNF：在神經(jīng)元的存活、分化、生長發(fā)育起重要作用,并能防止神經(jīng)元受損傷死亡、改善神經(jīng)元的病理狀態(tài)、促進受損傷神經(jīng)元再生及分化等生物效應14激素類：

雌激素：可以調(diào)控海馬神經(jīng)再生，雌激素水平升高時可以提高細胞的增殖水平，雌激素水平降低時，細胞增殖水平降低

腎上腺激素：降低神經(jīng)再生15神經(jīng)源性因素： Wnt蛋白：Wnt蛋白是一類富含L半胱氨酸、相對分子質(zhì)量大小約39000～46000的糖蛋白,與特異受體結(jié)合,觸發(fā)幾種信號途徑,括β連環(huán)蛋白依賴信號途徑，在誘導神經(jīng)特異性分化中起重要作用16Gliogenic因素： Notch：Notch基因編碼一種跨膜蛋白,與鄰近細胞表面的配體結(jié)合后,胞內(nèi)部分被切割,轉(zhuǎn)運至細胞核,與Notch下游分子結(jié)合傳遞Notch信號。過度表達活化的Notch1可以增加海馬細胞的增殖，并向膠質(zhì)細胞分化，而阻斷Notch信號導致細胞增殖降低和新生細胞向神經(jīng)元分化1718局灶性腦缺血后神經(jīng)元發(fā)生路徑SVZ腦尾狀核（Cpu）RMS胼胝體（CC）Ctx（皮層）OB標記物定位功能相關(guān)神經(jīng)元唾液酸神經(jīng)細胞黏附分子（PSA-NCAM）細胞膜促進神經(jīng)干細胞存活、分化、遷移新生非成熟細胞雙皮質(zhì)素/微管相關(guān)蛋白（DCX）胞質(zhì)和突起神經(jīng)元遷移分化所必需蛋白神經(jīng)元前體細胞和未成熟的神經(jīng)元CRMP4/TUC-4（TOAD/Ulip/CRMPfamilyprotein4）胞質(zhì)新生神經(jīng)元的特異標記新生神經(jīng)元TuJ1/βIII-tubulin/tubulin

β-4胞質(zhì)是微管蛋白tubulin家族的一種微管成分，參與神經(jīng)元細胞類型特異性分化的微管蛋白新生神經(jīng)元19常用標記物標記物定位功能相關(guān)神經(jīng)元5-溴脫氧尿嘧啶核苷（BrdU）細胞核是一種胸腺嘧啶類似物，可在DNA合成期（S期）代替胸腺嘧啶MCM2細胞核染色體維持蛋白，DNA復制相關(guān)蛋白巢蛋白（nestin）胞質(zhì)中間絲類型的蛋白，能夠特異性的表達在神經(jīng)上皮干細胞上一種分子標記物神經(jīng)干細胞膠質(zhì)纖維酸性蛋白（GFAP）胞質(zhì)分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的星形膠質(zhì)細胞，參與細胞骨架的構(gòu)成并維持其張力強度星形膠質(zhì)細胞20常用標記物標記物定位功能相關(guān)神經(jīng)元增殖相關(guān)抗原（Ki-67）細胞核有絲分裂標記物，細胞增殖相關(guān)蛋白，存在于所有細胞周期（除了G0）PCNA細胞核有絲分裂標記物caspase-3細胞核細胞凋亡相關(guān)蛋白Hu細胞核RNA結(jié)合蛋白中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)的所有神經(jīng)元DAPI細胞核核酸染料（藍色）（神經(jīng)元特異性核蛋白）NeuN細胞核神經(jīng)元特異核蛋白大多數(shù)分化后神經(jīng)元