生物藥劑與藥物動力學

生物藥劑與藥物動力學第一頁，共十八頁，編輯于2023年，星期三一.藥動學簡介藥物動力學，也稱藥代動力學,研究藥物在體內的量變過程的規(guī)律，采用數(shù)學的方法定量的研究藥物在體內的吸收、分布、代謝和排泄消除的量變特征。研究意義：為臨床安全用藥和合理用藥提供依據；指導新藥劑的設計或改造；新藥的設計第二頁，共十八頁，編輯于2023年，星期三藥物動力學(pharmacokinetics)定量研究機體對藥物處置動態(tài)變化規(guī)律概括生物體樣本藥量與時間的函數(shù)關系，建立數(shù)學模型，用數(shù)學語言描述藥物體內過程的動態(tài)規(guī)律。第三頁，共十八頁，編輯于2023年，星期三二.藥代學基本概念1.藥物的體內過程

吸收：藥物由機體給藥部位進入血液循環(huán)的過程。分布：藥物由血液轉運到體內各器官、組織或體液，分布達動態(tài)平衡。代謝：藥物在機體酶或其它系統(tǒng)作用下發(fā)生的結構的生物轉化，主要在肝中。排泄：原型藥物或代謝物的排除到體外的過程。

第四頁，共十八頁，編輯于2023年，星期三體內藥物濃度隨時間變化的動力學規(guī)律藥物體內處置(Disposition)吸收(Absorption)分布(Distribution)代謝(Metabolism)排泄(Excretion)第五頁，共十八頁，編輯于2023年，星期三三、藥物動力學研究內容

創(chuàng)建理論模型

房室模型PK-PD模型通過模型求解藥動學參數(shù)探討藥動-藥效關系探討藥物結構與藥物動力學關系，尋找新藥藥物質量評價指導臨床合理用藥第六頁，共十八頁，編輯于2023年，星期三房室模型（compartmentmodel）

房室模型所指的房室不是解剖學上分隔體液的房室，而是按藥物分布速度以數(shù)學方法劃分的藥動學概念。只要體內某些部位接受藥物及消除藥物的速率常數(shù)相似，而不管這些部位的解剖位置與生理功能如何，都可歸納為一個房室。一室模型和二室模型在數(shù)學處理上較為簡單，應用廣泛。第七頁，共十八頁，編輯于2023年，星期三①房室型模型：一室模型：藥物吸收后迅速達到分布平衡。如：靜注二室模型：藥物吸收后很快進入血流豐富的組織需一段時間才能完成在血流不豐富的組織中的分布。②生理模型：藥物以血流動力為轉運動力，透過不同的生物膜轉運到相應的生理室，以藥物在該生理室的各種清除為指標研究藥動學變化。第八頁，共十八頁，編輯于2023年，星期三

房室模型(compartmentmodel)第九頁，共十八頁，編輯于2023年，星期三藥動-藥效模型（PK-PDmodel）藥動－藥效學是綜合研究體內藥物的動力學過程與藥效量化指標的動力學過程，其本質是一種藥量與效應之間的轉化過程。藥動藥效結合模型在藥理學、毒理學、臨床應用、新藥開發(fā)等領域發(fā)揮越來越重要的作用，應用于藥物作用機理的探討、臨床給藥方案的個體化、藥物治療型和安全性的評估以及預測活性化合物等工作。第十頁，共十八頁，編輯于2023年，星期三四、藥動參數(shù)藥物轉運的速度過程一級速度過程（firstorderprocesses）指藥物在體內某部位的轉運速率與該部位的藥物量或血藥濃度的一次方成正比。這種線性速度可以較好地反映通常劑量下藥物體內的吸收、分布、代謝、排泄過程的速度規(guī)律。一級動力學過程具有以下特點：半衰期與劑量無關一次給藥的血藥濃度—時間曲線下面積與劑量成正比一次給藥情況下，尿排泄量與劑量成正比第十一頁，共十八頁，編輯于2023年，星期三零級速度過程（zeroorderprocesses）指藥物的轉運速度在任何時間都是恒定的，與藥物量或濃度無關適用于大劑量給藥、藥物在體內的飽和代謝適用于靜脈滴注的零級給藥、控釋制劑中藥物的零級釋放特點：藥物的生物半衰期隨劑量的增加而延長藥物從體內消除速率取決于劑量的大小在一定范圍內，分布容積與劑量無關第十二頁，共十八頁，編輯于2023年，星期三時間時間零級一級零級對數(shù)濃度一級濃度第十三頁，共十八頁，編輯于2023年，星期三非線性速度過程（nonlinearprocesses）當藥物在體內動態(tài)變化過程不具有上述特征，其半衰期與劑量有關、血藥濃度—時間曲線下面積與劑量不成正比時，其速度過程被稱為非線性速度過程。此時，藥物體內動態(tài)變化過程可以用Michaelis-Menten方程描述，因而也稱Michaelis-Menten型速度過程或米氏動力學過程。

第十四頁，共十八頁，編輯于2023年，星期三速率常數(shù)（rateconstant）

其中k表示速率常數(shù)，速率常數(shù)越大，過程進行得越快。生物半衰期（biologicalhalflife）生物半衰期是指藥物在體內的藥物量或血藥濃度通過各種途徑消除一半所需要的時間，以t1/2表示。生物半衰期是衡量一種藥物從體內消除快慢的指標。第十五頁，共十八頁，編輯于2023年，星期三生物半衰期（biologicalhalflife）消除半衰期（eliminationhalf-life）（又稱終末半衰期terminolhalf-life）：機體消除一半藥物所需時間。血漿半衰期：血漿藥物濃度下降一半所需的時間。第十六頁，共十八頁，編輯于2023年，星期三

表觀分布容積(Volumeofdistribution)體內總藥量（X0）與零時間血藥濃度（C0）的比值

Vd＝X0／C0Vd是計算值，非體內生理空間，只表示藥物在體內分布廣窄程度第十七頁，共十八頁，編輯于2023年，星期三清除率（Cl）