生物藥劑與及藥物動力學(附習題及答案)

生物藥劑與及藥物動力學附習題及答案)課程內容與基本要求生物藥劑學與藥物動力學是藥學專業(yè)的一門主要專業(yè)課其中生物藥劑學是研究藥物及其劑型在體內的吸收分布代謝與排泄過程闡明藥物的劑型因素機體生物因素和藥物療效之間相互關系的科學藥物動力學是應用動力學原理與數(shù)學處理方法定量地描述藥物通過各種途徑進入體內的吸收分布、代謝排泄過程的量時變化或血藥濃度經時變化動態(tài)規(guī)律的一門科學本課程教學目的是使學生了解生物藥劑學與藥物動力學對于新藥新劑型與新制劑的研究與開發(fā)及臨床合理用藥的重要理論和實踐意義掌握生物藥劑學與藥物動力學的基本工作原理基本計算方法和基本實驗技能培養(yǎng)學生分析問題與解決問題的能力培養(yǎng)學生一定的動手能力為畢業(yè)后從事新藥研發(fā)和藥學服務等專業(yè)工作打下必要的基礎。課程學習進度與指導（為重點章節(jié)）章節(jié) 課程內容第一章 生物藥劑學概述第二章*口服藥物吸收第三章 非口服藥物的吸收第四章*藥物分布第五章*藥物代謝

建議學時14222

學習指導課件學習，重點掌握生物藥劑學等基本概念課件學習重點理解生物膜的轉運機制掌握影響藥物胃腸道吸收的因素課件學習為主，熟悉各種給藥途徑的特點學習課件重點理解影響藥物分布的因素表觀分布容積的定義及其重要意義學習課件重點理解首過效應定義及其對藥物作用的影響，掌握藥物代謝反應的類型學習課件重點理解藥物腎排泄的機制及腎清除第六章*藥物排泄 2 率和腸肝循環(huán)1第七章第八章*第九章第十章*第十一章第十二章第十三章*第十四*

藥動學概述單室模型多室模型多劑量給藥非線性藥物動力學統(tǒng)計矩分析藥物動力學在臨床藥學中的應用藥物動力學在新藥研究中的應用

1 學習課件，重點理解藥動學模型和參數(shù)4 學習課件，重點掌握基本理論及藥動學參數(shù)1 學習課件，理解多室模型特點和識別方法3 學習課件，重點掌握穩(wěn)態(tài)血藥濃度的計算2 學習課件，重點理解特點，機制和識別方法1 學習課件，掌握M義及計算3 學習課件，重點掌握給藥方法設計方法3 學習課件，重點掌握第一章生物藥劑學概述一、學習目標掌握生物藥劑學的定義劑型因素與生物因素的含義熟悉生物藥劑學的研究內容和進展，了解生物藥劑學研究在新藥開發(fā)中的作用。二、學習內容生物藥劑學的定義與研究內容；劑型因素與生物因素的含義。三、本章重點、難點生物藥劑學的概念；劑型因素與生物因素的含義。四、建議學習策略通讀教材后觀看視頻并復習相關藥劑藥理知識幫助理解.五、習題一、名詞解釋、生物藥劑學（Biopharmauticsabsorpon)(distriion)4tabo、排泄m(excre、轉on)6運(transport)d7sposition)l8mination)二、簡答題．簡生物藥劑學研究中的劑型因素。．簡述生物藥劑學研究中的生物因素。．簡述生物藥劑學研究在新藥研發(fā)中的作用。第二章口服藥物的吸收2一、學習目標掌握藥物通過生物膜的轉運機制，影響藥物消化道吸收的生理性因素、物理化學因素和劑型因素熟悉藥物的吸收過程促進藥物吸收的方法以及口服藥物制劑產生不同藥效毒副反應及其作用快慢的主要原因了解生物膜的結構與功能了解運用消化道藥物吸收特性設計和開發(fā)新的藥物制劑了解口服藥物吸收的研究方法。二、學習內容收藥物因素和制劑因素藥物的吸收過程促進藥物吸收的方法以及口服藥物制劑產生不同藥效，毒副反應及其作用快慢的主要原因。三、本章重點、難點膜的轉運機制影響藥物消化道吸收的生理性因素藥物因素和制劑因素；促進藥物吸收的方法。四、建議學習策略：通讀教材后觀看視頻及課件,理解膜的轉運機制，分析總結影響藥物消化道吸收的因素。五、習題一、名詞解釋、膜轉運（membraneansportassiveransport、主動轉運（activet、肝首過作用（liverfirstpassefft腸肝循環(huán)（enterohepticcycle二、簡答題．簡述被動轉運的特點。2簡述主動轉運的特點。3試述影響口服藥物吸收的因素。4簡述促進口服藥物吸收的方法。第三章非口服給藥的吸收一、學習目標掌握各種血管外注射的吸收過程及影響吸收的因素影響藥物肺部吸收的口。3二、學習內容藥。三、本章重點、難點影響藥物血管外注射的吸收的因素?？谇坏慕Y構和生理特征。四建議學習策略通讀教材后觀看視頻及課總結各種非口服給藥的吸收特點。五、習題一、簡答題．簡述可采用什么給藥途徑避免肝首過效應？試結合各給藥途徑的生理特點說明其避免首過效應的原理。2簡述直腸給藥的吸收途徑。第四章藥物的分布一、學習目標掌握藥物分布過程及其影響因素。掌握藥物體內分布過程及其影響因素掌握表觀分布容積的定義及其重要意義了解腦內轉運胎盤內轉運紅細胞內分布和脂肪組織內分布的主要影響因素。了解微粒給藥系統(tǒng)的轉運特點。了解如何應用藥物的體內分布進行制劑設計。二、學習內容影。三、本章重點、難點表觀分布容積的概念和意義；影響藥物分布的因素。四、建議學習策略：通讀教材后觀看視頻及課件,并復習相關生理學知識幫助理解。五、習題一、名詞解釋、蓄積（accumution布容積、、血腦屏障、二、簡答題4．藥物血漿蛋白結合和組織蛋白結合對表觀分布容積和藥物消除有何影響？2影響微粒給藥系統(tǒng)體內分布的因素有哪些？3簡述提高藥物腦內分布的方法。4何謂蓄積？引起蓄積的因素有哪些？第五章藥物代謝一、學習目標掌握藥物代謝的主要途徑部位與過程熟悉主要藥物代謝酶—混合功能氧化酶的性質和代謝條件。熟悉藥物代謝反應的類型和影響藥物代謝的因素。了解運用藥物代謝酶性質進行制劑設計的方法。二、學習內容藥物代謝酶和代謝部位；藥物代謝反應的類型；影響藥物代謝的因素。三、本章重點、難點首過效應與肝提取率的概念混合功能氧化酶的性質和代謝條件影響藥物代謝的因素。四建議學習策略通讀教材后觀看視頻及課件對比記憶藥物代謝反應的類型和特點。五、習題一、名詞解釋、首過效應二、簡答題．藥物代謝酶系主要有哪些？簡述它們的作用。．簡述影響藥物代謝的因素。第六章藥物排泄一、學習目標掌握藥物腎排泄的三種機制以及主要影響因素腎小球濾過的特點腎清除率的意義及對藥物作用的影響熟悉藥物膽汁排泄過程及藥物在膽汁排泄的特點。熟悉腸肝循環(huán)概念及對藥物作用的影響。了解藥物排泄的其他途徑。二、學習內容藥物腎排泄和膽汁排泄。三、本章重點、難點5藥物腎排泄的三種機制影響腎小管重吸收的因素腎清除率的概念腸肝循環(huán)。四、建議學習策略：通讀教材后觀看視頻及課件找出藥物腎排泄和膽汁排泄的特點。五、習題一、名詞解釋、腎清除率（C、腸肝循環(huán)二、簡答題．影響腎小球濾過的因素有哪些？．靜脈快速輸入大量生理鹽水或大量飲用清水，尿量會發(fā)生什么樣的變化？變化的原因是什么？第七章藥物動力學概述一、學習目標掌握藥物動力學的定義和研究內容消除速率常數(shù)半衰期表觀分布容積、清除率等的定義和意義；隔室模型等基本概念。二、學習內容動。三、本章重點、難點藥物動力學的定義消除速率常數(shù)半衰期表觀分布容積和清除率等的定義和意義；隔室模型的特點。四、建議學習策略通讀教材后觀看視頻及課重點理解藥動學概念和參數(shù)含義。五、習題一、名詞解釋1.pharmacotics2.二、問答題1.觀分布容積是否具有直接的生理意義？為什么？2.室模型中隔室的劃分與哪些因素密切相關？6第八章單室模型一、學習目標掌握單室模型靜脈注射、靜脈滴注和血管外給藥藥物動力學參數(shù)的含義及利用血藥濃度數(shù)據(jù)計算參數(shù)的方法熟悉靜脈注射給藥后利用尿藥數(shù)據(jù)計算藥動學參數(shù)的方法熟悉Wagner常數(shù)了解拉普拉斯變換和逆變換。了解血藥濃度與尿藥濃度的相互關系。二、學習內容單室模型靜脈注射、靜脈滴注和血管外給藥。三、本章重點、難點各種給藥方式即靜脈注射靜脈滴注和血管外給藥的血藥濃度隨時間變化的特點，方程和藥動學參數(shù)的計算；殘數(shù)法；Wagnerelson四、建議學習策略通讀教材后觀看視頻及課件重點理解各種給藥方式對應的血藥濃度變化規(guī)律和藥動學參數(shù)含義。五、習題一、計算題、對某患者靜脈滴注利多卡因，已知：t=1.9h,藥濃1/2度達到μg/k值為多少？、某藥物治療窗為0.9μg/ml知V=30=55h一患者先靜脈注1/2射該藥物10時后以每小時10度持續(xù)滴注，那么，進行滴注2.5小時后否達到療所需度？第九章多室模型一、學習目標掌握二室靜脈注射給藥后，血藥濃度經時變化公式，藥物動力學參數(shù)的含義和計算方法掌握隔室模型的判斷方法了解二室靜脈滴注和血管外給藥血藥濃度經時變化公式和藥物動力學參數(shù)的計算公式。了解三室模型靜脈注射。二、學習內容二室靜脈注射給藥；隔室模型的判斷方法。7三、本章重點、難點多室模型的特點；混雜參數(shù)；二室靜注的血藥濃度時間曲線的特點；隔室模型的判斷方法。四、建議學習策略通讀教材后觀看視頻及課件重點理解二室靜注給藥后血藥濃度變化規(guī)律及其藥動學參數(shù)的含義。五、習題一、簡答題、隔室模型的確定受哪些因素的影響？、隔室模型如何判斷？、靜注給藥后二室模型藥物的血藥濃度時間曲線隨時間的變化有何特點？為什么？第十章多劑量給藥一、學習目標掌握單室模型從單劑量給藥血藥濃時間方程式轉變?yōu)槎鄤┝拷o藥后方程式的方法多劑量函數(shù)穩(wěn)態(tài)平均血藥濃度蓄積因子和波動指數(shù)的定義與計算方法掌握單室模型特征藥物的最佳給藥周期和負荷劑量的求算了解雙室模型間歇靜脈滴注血藥濃度的經時變化及各種參數(shù)的計算。二、學習內容單室模型藥物多劑量靜注和口服給藥。三、本章重點、難點單室模型特征藥物：穩(wěn)態(tài)平均和最大最小血藥濃度的公式；蓄積因子和波動指數(shù)的定義及影響因素最佳給藥間隔公式負荷劑量的公式和應用給藥方案設計的方法。四、建議學習策略通讀教材后觀看視頻及課件重點理解多劑量給藥的血藥濃度的變化規(guī)律及對應的藥動學參數(shù)含義。五、習題一、名詞解釋8、負荷劑量、波動度、3積系數(shù)波動百分數(shù)二、簡答題、1述血藥濃度波動程度的參數(shù)有哪些？物的蓄積系數(shù)是否適用于所有多劑量給藥的藥物還是只適用于體內消除較慢的藥物？二、計算題、卡那霉素的最小有效濃度為1g/ml大安全治療濃度為3μg/ml除半衰期為3小時，某患者以7.5mkg靜脈注射該藥后測得Coμ問應以什么樣的給藥間隔時間重復使該患者的穩(wěn)態(tài)血藥濃度在治療范圍內？、已知某藥物符合單室模型特征半衰期為1小時為28據(jù)體外實驗，抑菌濃度為1.5mg/L,藥次，試求該藥的有效劑量是多少？、給體重為60患者應用某抗生素已知該藥符合單室模型特征消除半衰期為3.最小血藥濃度為3mg/L,布容積為1.8小時靜脈注射次，求維持劑量和負荷劑量。第十一章非線性藥物動力學一、學習目標掌握非線性藥物動力學的定特點產生機制和識別方法熟悉非線性動力學的參數(shù)V與m

的估算方法。熟悉非線性藥物動力學與線性動力學的清m除率半衰期,A參數(shù)間的不同點。二、學習內容概述；非線性動力學方程，產生機制，識別方法和參數(shù)。三、本章重點、難點非線性藥物動力學特點，產生機制和識別方法。四、建議學習策略通讀教材后觀看視頻及課重點理解非線性藥動學的產生機制和特點。五、習題一、名詞解釋、劑量依賴藥物動力學自身酶誘導作用MichaeliMenten94、時間依賴藥物動力學二、簡答題1、何為非線性藥物動力學？、非線性藥物動力學與線性藥物動力學有何區(qū)別?、寫出非線性消除過程Michaeli性消除速度隨血藥濃度的變化情況及V、K的意義。4頭孢噻肟是腎臟中分泌型載體O底物隨著靜脈注射的給藥劑量增加，其腎臟清除率和藥時曲線下面積隨劑量的增加會出現(xiàn)什么變動？5、藥物吸收、分布及消除中哪些過程應考慮容量限制、可飽和或劑量依賴性因素？（請舉出5個過程）三、計算題1、某藥物消除的V為10μmol/(L·h血藥濃度為4μmol/L時，消除速度為5μmol/(L·h問該藥的K為多少？當血藥濃度降為1μmol/(L·h時藥物除多？第十二章統(tǒng)計矩分析一、學習目標掌握零階矩，一階矩的基本內容；MMMDITDT含義，及MRT和M估算方法。熟悉用矩量法估算藥物動力學參數(shù)的方法。二、學習內容統(tǒng)計矩的基本概念；用矩量估算藥動學參數(shù)和矩量法研究體內過程。三、本章重點、難點MMMD和MDT含義及估算方法MRTMATk和k的關系。四、建議學習策略通讀教材后觀看視頻及課件重點理解統(tǒng)計矩分析藥動學的特點和MT意義及計算方法。五、習題一、簡答題1、簡述將統(tǒng)計矩應用于藥物動力學的基礎。、簡述隔室模型法與統(tǒng)計矩法的區(qū)別。10題1、某藥靜脈注射給藥后根據(jù)不同時間對應的血藥濃度，采用梯形法計算出2AUC=60.485(μg/ml)，AUMC=451.024(μg/ml)算,說明其含義.2第十三章藥物動力學在臨床藥學中應用一、學習目標掌握臨床給藥方案設計的基本內容；腎功能減退患者的劑量調節(jié)方法。熟悉治療藥物監(jiān)測和給藥方案個體化的主要內容及其在臨床中的應用。二、學習內容給藥方案設計；患者的給藥方案調整。三、本章重點、難點運用半衰期和穩(wěn)（平均最大和最小血藥濃度進行給藥方案設計的方法；根據(jù)穩(wěn)態(tài)平均血藥濃度進行腎功能減退患者的劑量調節(jié)方法；Ritschel一點法和重復一點法的原理和應用。四、建議學習策略通讀教材后觀看視頻及課,重點理解給藥方案設計的目標和基本方法。五、習題一、名詞解釋1、抗生素后效應二、簡答題1、根據(jù)藥物半衰期如何設計給藥方案？2、哪些藥物或情況需要進行個體化給藥？（請舉出4類）三、計算題1、已知某抗生素藥物的生物半衰期為小時，表觀分布容積為0.2L/g有效治療濃度為515μg/ml,當血藥濃度超過20g/l時，出現(xiàn)副作。設計保血藥度有效療濃范內的脈注給方案。2、某生素消半衰為2小時，表觀分布容積為0.2L/g其最小有效血藥濃度為2mg/L,小毒性血藥濃度為16mg/L若每8小時靜脈注射給藥250m（1對一位肌酐清除率為122ml/min成年男性患（2歲體重70，該案否？（2）試該者一可給方。11、某氨基糖苷類藥物，在青年人的正常消除半衰期為1鐘，在7090患者的消除半衰期為2鐘，該藥的正常給藥方案為每天15mg分,給藥。假設一7歲患者的表觀分布容積不隨年齡變化，請設計該患者的給藥方案。第十四章藥物動力學在新藥研究中應用一、學習目標掌握生物利用度的概念、實驗設計和結果處理方法；生物等效性的評價方法熟悉緩控釋制劑劑量設計方法緩控釋制劑質量的體外評價方法了解緩控釋制劑體內外試驗相關性研究方法影響生物利用度測定的因素了解評價緩控釋制劑體內釋藥特性的指標。二、學習內容動。三、本章重點、難點生物利用度的概念、研究方法；生物等效性的概念；緩控釋制劑劑量設計方法和體內外試驗相關性研究方法。四、建議學習策略：通讀教材后觀看視頻及課件結合書中實例理解生物等效性的評價方法。五、習題一、名詞解釋、生物利用度(Bioavailabi、,效BA)harmaceuticalequivence)(Bioequivalence,BE)二、簡答題1新藥藥物動力學研究時取樣時間點如何確定？時間點確定有哪些要求？2生物利用度研究方法有哪些？應如何選用？3簡述生物等效性評價方法。4. 參考答案第一章生物藥劑學概述一、名詞解釋121生物藥劑學（Biophar：cutics其劑型在體內的吸收、分布、代謝與排泄過程，闡明藥物的劑型因素、機體的生物因素與藥物效應三者之間相互關系的科學。2吸收(abso部位進入體循環(huán)的過程。3分布(distr向各組織器官或者體液轉運的過程。4代謝(meta過程或進入體循環(huán)后受腸道菌叢或體內酶系統(tǒng)的作用，結構發(fā)生轉變的過程，或稱生物轉化。5排泄(excretion)謝物排出體外的過程。6轉運(transport)的吸收、分布、排泄過程。7處置(disposition)分布、代謝、排泄過程。8消除(elimination)代謝、排泄過程。二、簡答題．生物藥劑學研究中的劑型因素包括：（）藥物的某些化學性質；（）藥物的某些物理性質，如粒子大小、晶型、溶解度等；（）處方中藥物的配伍及相互作用；（）藥物的劑型及用藥方法；（）制劑的工藝過程、操作條件和貯存條件；（）制劑處方中所用輔料的種類、性質和用量2生物藥劑學研究中的生物因素包括：（）種族差異：不同的生物種類（種屬差異、人如；（）性別差異：如動物的雌雄與人的性別差異；（）年齡差異：如新生兒、嬰兒、青壯年和老年人等生理功能的差異；（）生理和病理條件的差異：生理條件各種疾病引起化；（）遺傳因素：藥物代謝酶的活性的個體差異。3簡述生物藥劑學研究在新藥研發(fā)中的作用。（）。（）研究劑型方和制劑工藝內過程影響，設計合理與優(yōu)質13的新制劑。（）研究機體的生理功能對藥物吸收的影響，設計緩控釋制劑。（）研究微粒給藥系統(tǒng)在血液循環(huán)中的命運為靶向給藥系統(tǒng)設計奠定基礎。（）通過對藥物體內過程的研究研究藥物的轉運機制影響藥物吸收的因素，開發(fā)藥物的新的給藥方法。（）研究中藥制劑的溶出度和生物利用度，指導中藥新藥的開發(fā)、研制。第二章口服藥物的吸收一、名詞解釋、膜轉運（membnort過生物膜（或細胞膜）的現(xiàn)象。、被動轉運（pasnport在于膜兩側的藥物順濃度梯度，即從高濃度一側向低濃度一側擴散的過程。、主動轉運（activet促系統(tǒng)的作用，藥物從膜低濃度側向高濃度側的轉運過程。、肝首過作用（liverfirst胃收的藥物經肝門靜脈入肝后，在肝藥酶作用下藥物可產生生物轉化。藥物進入體循環(huán)前的降解或失活稱為“肝首過代謝”或“肝首過效應。、腸肝循環(huán)（entero循環(huán)是指由膽汁排泄到小腸中的藥物或其代謝物，在小腸中又被重吸收返回肝門靜脈血的現(xiàn)象。二、簡答題．簡述被動轉運的特點。被動轉運的特點有：（）順濃度梯度（高→低；（）不需載體，膜對藥物無特殊選擇性；（）不消耗能量，擴散過程與細胞代謝無不受細胞代謝抑制劑的影響；（）不存在轉運飽和現(xiàn)象和同類物競爭抑制現(xiàn)象。2簡述主動轉運的特點。主動運的點：（）逆濃度梯度轉運；（）需要消耗機體能量，能量來源主要由細胞代謝產生的A供；（）需要載體參與載體物質通常與藥物有高度的選擇性；14（）轉運速率及轉運量與載體的量及活性有關，有飽和現(xiàn)象；（）結構類似物能產生競爭性抑制作用；（）受代謝抑制劑的影響；（）有結構特異性和部位特異性。3試述影響口服藥物吸收的因素。答：影響口服藥物吸收的因素有：）生理因素（）消化系統(tǒng)因素，包括胃腸液的成分與性質、胃排空和胃空速率、腸內運行、食物的影響、胃腸道代謝作用的影響（）循環(huán)系統(tǒng)因素，胃腸血流速度、肝首過作用、淋巴循環(huán)（）疾病因素。）藥物因素（）藥物的理化性質，解離度與脂溶性及藥物的溶出（）。）劑型與制劑因素（）劑型與藥物吸收（）制劑與藥物吸收：制劑處方對藥物吸收的影響，如輔料的影響、藥物間及藥物與輔料間的相互作用；制備工藝對藥物吸收的影響，如混合與制粒、壓片與包衣。4簡述促進口服藥物吸收的方法。促進口服藥物吸收的方法：（）增加藥物的溶出速度：①增加藥物的溶解度，包括藥物制成可溶性鹽，制成無定型藥物，加入表面活性劑，制成亞穩(wěn)定型狀態(tài)，采用親水性包合材料如HPβ—環(huán)糊精、二甲基β—環(huán)糊精等制成包合;②增加藥物的表面積，減小粒徑：制成固體分散體、采用微粉化技術等。（）加入吸收促進劑促進藥物透膜吸收。第三章非口服給藥的吸收一、簡答題．簡述可采用什么給藥途徑避免肝首過效應？試結合各給藥途徑的生理特點說明其避免首過效應的原理。可通過改變給藥途徑盡量避免首過效應，尤其是肝首過效應。主要途徑有：（）靜脈、肌肉注射：靜脈注射直接進入體循環(huán)，因此不存在首過效應；肌肉注射經毛細血管吸收進入體循環(huán)，不經門肝系統(tǒng)，因此亦不存在首過效應。15（口腔黏膜吸收：口腔黏膜下有大量毛細血管匯總至頸內靜脈，不經肝臟。（）經皮吸收：藥物應用到皮膚上后，首先從制劑中釋放到皮膚表面，溶解的藥物分配進入角質層，擴散通過角質層到達活性表皮的界面，再分配進入水性的活性表皮，繼續(xù)擴散到達真皮，被毛細血管吸收后進入血液循環(huán)，可避開門肝系統(tǒng)。（）經鼻給藥：鼻粘膜內血管豐富，鼻黏膜滲透性高，有利于全身吸收。藥。（）經肺吸收：肺泡表面積大、含有豐富的毛細血管和極小的轉運距離，因此肺部給要吸收迅速，而且吸收后的藥物直接進入血液循環(huán)，不受肝首過效應的影響。（）直腸給藥：栓劑距肛門㎝處，可使大部分藥物避開肝首過效應，給藥生物利用度遠高于距肛門㎝處給藥。當栓劑距肛門㎝處給藥時，大部分藥物經直腸上靜脈進入門靜脈肝臟系統(tǒng)淋巴循環(huán)也有助于直腸藥物吸收，頸淋巴吸收的藥物可避開肝臟代謝作用。2簡述直腸給藥的吸收途徑。直腸給藥的兩個吸收途徑：（）直腸上靜脈→門靜脈→肝臟→代謝后進入血液循環(huán)；（）直腸中、下靜脈和肛管靜脈→下腔靜脈→繞過肝臟進入血液循環(huán)。中。第四章藥物的分布一、名詞解釋、蓄積（accumu續(xù)用藥時，在機體的某些組織中的藥物濃度有逐漸升高趨勢的現(xiàn)象。、表觀分布容積：在假設藥物充分分布的前提下，體內藥物按血中濃度分。、血腦屏障：腦組織對外來物質有選擇的攝取的能力稱為血腦屏障（blood-brain，其功能在于保護中樞神經系統(tǒng)使其具有穩(wěn)定的化學環(huán)境。16二、簡答題1藥物血漿蛋白結合和組織蛋白結合對表觀分布容積和藥物消除有何影響？答當藥物主要與血漿蛋白結合時其表觀分布容積小于它們的真實分布容積；而當藥物只要與學關外的組合之結合時其表觀分布容積大于它們的真實分布容積。蛋白結合率高的藥物，通常體內消除較慢。2影響微粒給藥系統(tǒng)體內分布的因素有哪些？答：影響微粒給藥系統(tǒng)體內分布的因素（）細胞核微粒間的相互作用，包括內吞作用；吸附作用；融合作用；膜間。（）微粒本身的理化性質，包括粒徑、電荷、表面性質的影響。（）微粒的生物降解。（）機體的病理生理狀況。3簡述提高藥物腦內分布的方法。：（）對藥物結構進行改造：引入親脂性基團，制成前藥，增加化合物脂溶性（）藥物直接給藥：開顱手術，鞘內給藥。（暫時破壞血腦屏障頸動脈灌注高滲甘露醇溶液使血腦屏障暫時打開，。（利用血腦屏障跨細胞途徑利用腦毛細血管內皮細胞上存在的特異性載免。（）通過鼻腔途徑給藥：使藥物繞過血腦屏障，直接進入腦組織。4何謂蓄積？引起蓄積的因素有哪些？象稱為蓄積引起蓄積的因素有油水分配系數(shù)藥物與組織的親和力；胞。第五章藥物代謝一、名詞解釋、首過效應：藥物在消化道和肝臟中發(fā)生的生物轉化作用，使部分藥物被17代謝，最終進入體循環(huán)的原形藥物量減少的現(xiàn)象。二、簡答題．藥物代謝酶系主要有哪些？簡述它們的作用。和。（）微粒體藥物代謝酶系微粒體酶系主要存在于肝細胞或其他細胞的內質網(wǎng)的親脂性膜上其中最重要的一族氧化酶被稱為肝微粒體酶混合功能氧化酶系統(tǒng)或稱單加氧酶該酶系催化的氧化反應類型極為廣泛是藥物體內代謝的主要途徑。（）非微粒體酶系：非微粒體酶在肝內和血漿、胎盤、腎、腸粘膜及其他，以及某些氧化還原及水解反應均為該酶系所催化通常凡是結構類似于體內正常物質、脂溶性較小、水溶性較大的藥物都由這組酶系代謝。2簡述影響藥物代謝的因素答（給藥途徑給藥途徑和方法所產生的代謝過程的差異主要與藥物代謝酶在體內的分布以及局部器官和組織的血流量有關口服藥物的首過效應是導致藥物體內代謝差異的主要原因（給藥劑量和劑型通常藥物代謝速度和體內藥量成正比但當體內藥物量增加到一定程度，達到藥物代謝酶的最大代謝能力時，代謝反應會出現(xiàn)飽和現(xiàn)象。（）藥物的光學異構性：體內的酶及藥物受體具有立體選擇性，因此不同的異構體具有明顯的代謝差異（）酶抑制和酶誘導作用（）生理因素：包括年齡、性別、種族、疾病等第六章藥物排泄一、名詞解釋、腎清除率（C：腎清除率應稱為“腎臟排泄血漿清除率，指腎臟在單位時間內能夠將多少容量血漿中所含的某物質完全清除出去這個被完全清除了某物質的血漿容積(mL)為該物質的血漿清除率(mL/min)定義為單位時間內從腎中萃取或排泄掉的所有藥物相當于占據(jù)血液的體積18數(shù)。、腸肝循環(huán)：腸肝循環(huán)是指由膽汁排泄到小腸中的藥物或其代謝物，在小。題．影響腎小球濾過的因素有哪些？：（）腎小球濾過膜的通透性和面積：當通透性改變或面積減少時，可使濾過率下降，尿液的成分改變和尿量減少。（腎小球有效濾過壓改變當腎小球毛細血管血壓顯著降（如大失血）或囊內壓升（如輸尿管結石等時可使有效濾過壓降低濾過率下降，尿量減少如果血漿膠體滲透壓降（血漿蛋白明顯減少或靜脈注射大量生理鹽水，則有效率過壓升高，濾過率增多。（）腎血流量：腎血流量大時，濾過率高；反之，濾過率低。．靜脈快速輸入大量生理鹽水或大量飲用清水，尿量會發(fā)生什么樣的變化？變化的原因是什么？血漿膠體滲透壓下降，從而使腎小球有效濾過壓升高，腎小球濾過率升高最后導致尿量增加。第七章藥物動力學概述一、名詞解釋1.pharmacokinetics藥物動力學：是應用動力學原理與數(shù)學處理方法定量地描述藥物通過各種途徑進入體內的吸收分布代謝排泄過程的量時變化或血藥濃度經時變化動態(tài)規(guī)律的一門科學。2.室模型：也稱房室模型是經典的藥動學模型將整個機體按動力學特征劃分為若干獨立的隔室把這些隔室串接起來構成的一種足以反映藥物動力學特征的模型稱為隔室模型隔室的劃分不是隨意的它是由具有相近藥物轉運速率的器官和組織組合而成，同一隔室內各部分的藥物處于動態(tài)平衡。二、簡答題191.觀分布容積是否具有直接的生理意義？為什么？是系與的橋梁設想為體內的藥物按血漿濃度分布時所需要體液的理論容積。一般水溶性或極性大的藥物，不易進入細胞內或脂肪組織中，C較高，較??；脂溶性藥物則相反不具有直接的生理意義，只是表觀的。2.室模型中隔室的劃分與哪些因素密切相關？隔室的劃分與器官組織的血流量膜通透性藥物與組織的親和力等因素密切相關第八章單室模型一、計算題、對某患者靜脈滴注利多卡因，已知：t=1.9h,藥濃1/2度達到μg/k值為多少？-1解：k=0.6=0.693/1.9=0.365h/(kV)1/-1kk×=×.365×100=145.9mg/h、某藥物治療窗為0.9μg/，已知V=30=5。對一患者先靜脈注1/2射該藥物10時后以每小時10度持續(xù)滴注，那么，進行滴注2.5小時后否達到療所需度？-kt -kt解：C=[ko/(k)+Cμ-kt -kt第九章多室模型一、簡答題、隔室模型的確定受哪些因素的影響？解：給藥途徑；藥物的吸收速度；采樣點及采樣周期的時間安排測定分析等、隔室模型如何判斷？：作圖法，如果靜注給藥，Log線，則可能為單室模型；不成直線能室。殘差平方和法殘差平方和S小模型越好。擬合度法（確定系數(shù)r，擬合度越大模型越好。A越小模型越好。驗法需查閱值表，若計算值大于界值，則說明模型優(yōu)于模20型。靜注給藥后二室模型藥物的血藥濃度時間曲線隨時間的變化有何特點？為什么？解C線先較快地下降此為分布相之后較慢地下降此為消除相。這是因為在給藥初期藥物除了向體外消除還有向周邊室的分布所以在分布相下降較快；在給藥后末期，藥物分布基本完成，體內過程以消除為主，C下降較慢。第十章多劑量給藥一、名詞解釋、負荷劑量為盡快達到有效治療的目的，通常第次給予一個較大的劑量，使血藥濃度達到有效治療濃度這個首次給予的較大劑量稱為負荷劑量或首劑量。、波動度穩(wěn)態(tài)最大和最小血藥濃度之差與平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度的百分數(shù)。、蓄積系數(shù)指穩(wěn)態(tài)血藥濃度與第一次給藥后的血藥濃度的比值。、波動百分數(shù)指穩(wěn)態(tài)最大與最小血藥濃度之差占穩(wěn)態(tài)最大血藥濃度的百分數(shù)。三、簡答題1描述血藥濃度波動程度的參數(shù)有哪些？ss ss ss解：波動百分數(shù)PF=[(CmaxnCss ss ssss ss波動度DF=[(CmaxnCssss ssss ss ss血藥濃度變化=[(-CminCss ss ss、藥物的蓄積系數(shù)是否適用于所有多劑量給藥的藥物，還是只適用于體內消除較慢的藥物？數(shù)只是一個比值，是穩(wěn)態(tài)血藥與第一次給藥后血藥濃度之比。R不用衡過量絕值而來量繁所致藥累。影響的因素有消除速率常數(shù)和給藥間隔時間若第一個劑量選擇不當穩(wěn)態(tài)血濃有能因須確擇劑和藥隔免顯著的藥物累積。對于頻繁給藥所引起的藥物累積是一個很有用的指標，它可。21-1-1三、計算題1卡那霉素的最小有效濃度為10μg/ml最大安全治療濃度為35μg/ml消除半衰期為3小時某患者以7.5mg/g劑量靜脈注射該藥后測得Co=25μg/ml，請問應什么的給間隔間重給藥才能使該患者的穩(wěn)態(tài)血藥濃度在治療范圍內？-解：t=3h,k=0.6=31h11/2 1/2-ss ssτ=(1/k)ln[Cmss ss=(1/0.231)ln(35/10)=5.4hV=Xo/Co=7500/25=300mlss -k -k -0.2314Cma=Xo/[V(1-e=Coss -k -k -0.2314ss ss -Cmi=Cma×ekss ss -因此以7.5mg/g劑量和5.4的給藥間隔多劑量靜脈注射可使穩(wěn)態(tài)血藥濃度在治療范圍內。2、已知某藥物符合單室模型特征，半衰期為12小時為280，根據(jù)體外實驗，抑菌濃度為1.5mg/L若每天給藥3次，試求該藥的有效劑量是多少？解:=12h2

,k=0.6=3/578h2ss -τ -Cmi={Xo/[V(ss -τ -ss τ 5 8Xo=CmiV(-1)=1528×(e7ss τ 5 83給體重為60g患者應用某抗生素已知該藥符合單室模型特征消除半衰期為3.7態(tài)最小血藥濃度為3mg/L,觀分布容積為1.8L/g小時靜脈注射1次，求維持劑量和負荷劑量。ss解：已知Cmi=3mg/mL,=3.7h,τ =8h,V=.86=108，ss1/2-1k=0.6930.187h12-1ss -τ -Cmi={Xo/[V(ss -τ -ss τ 0.188Xo=CmiV(-1)310×(ess τ 0.188* -τ -0.18X=Xo/(1-* -τ -0.18第十一章非線性藥物動力學一、名詞解釋221.量依賴藥物動力學有一些藥物的吸收分布和體內消除過程其動力學參數(shù)隨劑量不同而變化2.身酶誘導作用一些藥物能夠誘導其自身的藥物代謝酶過量生成，從而促進了自身的代謝，半衰期縮短，血藥濃度及AC低，導致藥理活性的下降或無效3.Michael方程-MentenMichaeli方程用于表征非線性藥物動力學過程其動力學方程為:-dC/dC=Vmm+C)4.間依賴藥物動力學一些藥物經多次給藥后，其藥動學參數(shù)呈現(xiàn)出隨時間的變化三、簡答題1.為非線性藥物動力學？解：有一些藥物的吸收、分布和體內消除過程，并不符合線性藥物動力學的特征，其主要表現(xiàn)為一些藥動學參數(shù)隨劑量不同而變化2.線性藥物動力學與線性藥物動力學有何區(qū)別?解：線性藥物動力學的基本特征是血藥濃度與體內藥量成正比。在線性藥物動力學中半衰期消除速度常數(shù)及清除率與劑量無關AC劑量成正比。非線性藥物動力學則表現(xiàn)為血藥濃度及AC劑量不成正比藥動學參數(shù)如半衰期、清除率等表現(xiàn)為劑量依賴性。3.出非線性消除過程Michaeli性消除速度隨血藥濃度的變化情況及VmKm的意義。解：-dC/dC=Vmm+C)兩種極端情況：C?Km,-dC/dC=mm性消除；C?Km,-dC/dt=Vm除；血藥濃度介于兩種極端情況之間，消除為混合的非線性過程。Vm:藥物在體內消除過程中理論上的最大消除速率Km:Mich常數(shù)，is簡稱米曼常數(shù)，是指藥物在體內的消除速度為V一半時的血藥濃度。4.孢噻肟是腎臟中分泌型載體O底物，隨著靜脈注射的給藥劑量增加，其腎臟清除率和藥時曲線下面積隨劑量的增加會出現(xiàn)什么變動？23解：由于頭孢噻肟是腎臟中分泌型載體O底物，隨著靜脈注射的給藥劑量增加分泌型載體O會被飽和這樣頭孢噻肟經腎臟分泌的清除率降低最終使得頭孢噻肟經腎臟的排泄速度下降導致經腎臟清除率下降AUC隨劑量的增加而非比例地增加，AUC/do隨著劑量的增加而增大。如劑量從500m增加到1000mCl從約220ml/mi降低到159ml/minC的增加而非線性增大。5藥物吸收分布及消除中哪些過程應考慮容量限制可飽和或劑量依賴性因素？（請舉出5個過程）解：主收題1某藥物消除的Vm為10μmol/(L·h血藥濃度為4μmol/L時，消除速度為5μmol/(L·h問該藥的Km為多少？當血藥濃度降為1μmol/(L·h時藥物的消速度多大？解：已知Vm=10μmol/(L·h，當C=4μmol/L，dC/dt=5μmol/(L·h，（1）-dC/dt?C/(Km+C)×4/(Km540Km4μolL(2)當C=1mo/L時，-dC/dt?C/(Km+C)×1/(4+1) =10=2μmol/(L·h)第十二章統(tǒng)計矩分析一、簡答題1簡述將統(tǒng)計矩應用于藥物動力學的基礎。解當一定量的藥物輸入體內時在體內的轉運是隨機的滯留時間長短也是隨機的藥時曲線是某種概率統(tǒng)計曲線亦可將藥時曲線看作是藥物分子在體內滯留時間的概率分布曲線。2簡述隔室模型法與統(tǒng)計矩法的區(qū)別。解：隔室模型法：經典；根據(jù)藥時曲線建立數(shù)學模型；以速率論進行隔室24劃分；并不適用所有藥物。統(tǒng)計矩法：非隔室；將藥時曲線視為概率統(tǒng)計曲線；不必考慮隔室模型特征；適用于符合線性藥物動力學特征的藥物。三、計算題1某藥靜脈注射給藥后根據(jù)不同時間對應的血藥濃度，采用梯形法計算出2AC=60.485(μg/ml)，AUMC=451.024(μg/ml)算,說明其含義.2解：MRT=AUMC/AUC=451.024/60.485=74為體內藥量消除掉63.2所需。第十三章藥物動力學在臨床藥學中應用一、名詞解釋1.抗生素后效應;系指細菌與抗生素短暫接觸當藥物被清除后細菌生長受到持續(xù)抑制的效應三、簡答題1根據(jù)藥物半衰期如何設計給藥方案？*解：中速處置類τ=t,X=2Xo*1/2超或快速處置類治療窗較寬時適當加大劑量適當延長給藥間隔必須保證血藥濃度始終維持在有效血藥濃度；治療窗較窄時靜脈滴注。慢或極慢速處置類：適當縮短給藥間隔或多次分量給藥，避免波動。2.哪些藥物或情況需要進行個體化給藥？（