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糖酵解和檸檬酸循環(huán)演示文稿本文檔共87頁;當(dāng)前第1頁;編輯于星期二\5點(diǎn)9分(優(yōu)選)糖酵解和檸檬酸循環(huán)本文檔共87頁;當(dāng)前第2頁;編輯于星期二\5點(diǎn)9分1糖酵解1.1糖酵解(glycolysis):在無氧條件下,葡萄糖進(jìn)行分解,形成2分子丙酮酸并提供能量(ATP)的過程。它是各種生物細(xì)胞中葡萄糖分解產(chǎn)生能量的共同代謝途徑。本文檔共87頁;當(dāng)前第3頁;編輯于星期二\5點(diǎn)9分本文檔共87頁;當(dāng)前第4頁;編輯于星期二\5點(diǎn)9分本文檔共87頁;當(dāng)前第5頁;編輯于星期二\5點(diǎn)9分糖酵解途徑動畫ADPATPADPATP本文檔共87頁;當(dāng)前第6頁;編輯于星期二\5點(diǎn)9分糖酵解:葡萄糖
+2ADP+2Pi+2NAD+
→
2丙酮酸
+2ATP+2NADH+2H++2H2O兩個階段:準(zhǔn)備階段(前5步):葡萄糖→2個磷酸三碳糖+消耗2ATP實(shí)施階段(后5步):2個磷酸三碳糖→2丙酮酸+產(chǎn)生4ATP
場所:細(xì)胞質(zhì)催化酶:由10種酶催化,關(guān)鍵酶是己糖激酶、磷酸果糖激酶和丙酮酸激酶。大部分過程中都需要Mg2+。本文檔共87頁;當(dāng)前第7頁;編輯于星期二\5點(diǎn)9分準(zhǔn)備階段(Thepreparatoryphaseofglycolysis)本文檔共87頁;當(dāng)前第8頁;編輯于星期二\5點(diǎn)9分實(shí)施階段(Thepayoffphaseofglycolysis)ADPATPADPATP本文檔共87頁;當(dāng)前第9頁;編輯于星期二\5點(diǎn)9分第1階段:⑴葡萄糖被磷酸化形成6-磷酸葡萄糖(G-6-P)需ATP供能,第一個限速步驟,不可逆。由己糖激酶或葡萄糖激酶催化。己糖激酶:第一個調(diào)節(jié)酶,受6-磷酸葡萄糖的別構(gòu)抑制。本文檔共87頁;當(dāng)前第10頁;編輯于星期二\5點(diǎn)9分主要用于糖的合成
主要用于糖的分解
用途
不受G-6-P抑制
受G-6-P抑制
抑制
Km高,親和力低
Km低,親和力高
對G的親和力
G
G、F等
底物
肝臟
不同組織
分布
葡萄糖激酶
已糖激酶I、II、III
本文檔共87頁;當(dāng)前第11頁;編輯于星期二\5點(diǎn)9分兩方面意義:糖經(jīng)磷酸化后容易參與代謝;保糖機(jī)制:磷酸化糖不能透過細(xì)胞質(zhì)膜。本文檔共87頁;當(dāng)前第12頁;編輯于星期二\5點(diǎn)9分葡萄糖誘導(dǎo)契合本文檔共87頁;當(dāng)前第13頁;編輯于星期二\5點(diǎn)9分⑵由6-磷酸葡萄糖異構(gòu)化成6-磷酸果糖(F-6-P)磷酸葡萄糖異構(gòu)酶12本文檔共87頁;當(dāng)前第14頁;編輯于星期二\5點(diǎn)9分⑶6-磷酸果糖磷酸化成1,6-二磷酸果糖(F-1,6-2P)
需ATP供能,第二個限速步驟,不可逆,Mg2+參加。
本文檔共87頁;當(dāng)前第15頁;編輯于星期二\5點(diǎn)9分⑷
F-1,6-2P裂解成3-磷酸甘油醛和磷酸二羥丙酮123456123456本文檔共87頁;當(dāng)前第16頁;編輯于星期二\5點(diǎn)9分321456AnaldehydeAketone本文檔共87頁;當(dāng)前第17頁;編輯于星期二\5點(diǎn)9分123123⑸磷酸二羥丙酮異構(gòu)成3-磷酸甘油醛本文檔共87頁;當(dāng)前第18頁;編輯于星期二\5點(diǎn)9分123456123456123123準(zhǔn)備階段共消耗2分子ATP,產(chǎn)生2分子3-磷酸甘油醛.原來葡萄糖的3,4位
3-磷酸甘油醛的1位2,5位2位1,6位3位本文檔共87頁;當(dāng)前第19頁;編輯于星期二\5點(diǎn)9分第2階段:⑹3-磷酸甘油醛氧化成1,3-二磷酸甘油酸(1,3-DPG)輔酶NAD+本文檔共87頁;當(dāng)前第20頁;編輯于星期二\5點(diǎn)9分磷酸解作用高能中間產(chǎn)物P753-磷酸甘油醛脫氫酶作用機(jī)理本文檔共87頁;當(dāng)前第21頁;編輯于星期二\5點(diǎn)9分第一個底物水平磷酸化⑺1,3-二磷酸甘油酸轉(zhuǎn)變成3-磷酸甘油酸本文檔共87頁;當(dāng)前第22頁;編輯于星期二\5點(diǎn)9分底物水平磷酸化(substratelevelphosphorylation):在底物氧化還原過程中,分子內(nèi)部能量重新分布,使無機(jī)磷酸酯化形成高能磷酯鍵,后者在酶的作用下將能量轉(zhuǎn)給ADP,生成ATP。本文檔共87頁;當(dāng)前第23頁;編輯于星期二\5點(diǎn)9分⑻3-磷酸甘油酸變成2-磷酸甘油酸需Mg2+參加。本文檔共87頁;當(dāng)前第24頁;編輯于星期二\5點(diǎn)9分2,3-bisphosphoglycerate:bothacoenzymeandanintermediate本文檔共87頁;當(dāng)前第25頁;編輯于星期二\5點(diǎn)9分⑼2-磷酸甘油酸脫水生成磷酸烯醇式丙酮酸(PEP)
本文檔共87頁;當(dāng)前第26頁;編輯于星期二\5點(diǎn)9分第二個底物水平磷酸化第三個限速步驟,不可逆⑽PEP轉(zhuǎn)變成丙酮酸本文檔共87頁;當(dāng)前第27頁;編輯于星期二\5點(diǎn)9分1.2糖酵解過程中ATP的生成和消耗
2ATP+2NADH↓3~5ATP葡萄糖
+2ADP+2Pi+2NAD+→
2丙酮酸
+2ATP+2NADH+2H++2H2O本文檔共87頁;當(dāng)前第28頁;編輯于星期二\5點(diǎn)9分糖酵解途徑ADPATPADPATP本文檔共87頁;當(dāng)前第29頁;編輯于星期二\5點(diǎn)9分1.3丙酮酸的去路本文檔共87頁;當(dāng)前第30頁;編輯于星期二\5點(diǎn)9分有氧時①生成乙酰輔酶A本文檔共87頁;當(dāng)前第31頁;編輯于星期二\5點(diǎn)9分②生成乳酸厭氧菌或肌肉由于劇烈運(yùn)動而造成暫時性缺氧等。本文檔共87頁;當(dāng)前第32頁;編輯于星期二\5點(diǎn)9分糖酵解中NAD+的再生
本文檔共87頁;當(dāng)前第33頁;編輯于星期二\5點(diǎn)9分③生成乙醇
酵母細(xì)胞脫羧,輔酶:焦磷酸硫胺素(TPP)脫氫,NADH本文檔共87頁;當(dāng)前第34頁;編輯于星期二\5點(diǎn)9分含硫的噻唑環(huán)和含氨基的嘧啶環(huán)。TPP(硫胺素焦磷酸)本文檔共87頁;當(dāng)前第35頁;編輯于星期二\5點(diǎn)9分無氧時:生成乳酸或乙醇,只產(chǎn)生2個ATP糖酵解的能量變化
有氧時:
2個NADH經(jīng)蘋果酸-天冬氨酸穿梭系統(tǒng)進(jìn)入呼吸鏈可產(chǎn)生5個ATP,共產(chǎn)生7個ATP;骨骼肌和腦組織中:NADH要進(jìn)入線粒體經(jīng)過甘油磷酸穿梭系統(tǒng)
,共產(chǎn)生5個ATP。本文檔共87頁;當(dāng)前第36頁;編輯于星期二\5點(diǎn)9分1.4糖酵解的調(diào)控三個不可逆反應(yīng):
己糖激酶磷酸果糖激酶丙酮酸激酶本文檔共87頁;當(dāng)前第37頁;編輯于星期二\5點(diǎn)9分控制糖酵解的入口GG-6-P己糖激酶-⑴己糖激酶的調(diào)控己糖激酶同功酶中除葡萄糖激酶外,都受到葡萄糖-6-磷酸的抑制。本文檔共87頁;當(dāng)前第38頁;編輯于星期二\5點(diǎn)9分⑵磷酸果糖激酶的調(diào)控磷酸果糖激酶(PFK-1,Phosphofructokinase-1)糖酵解中最關(guān)鍵的限速酶。果糖2,6-二磷酸果糖6-磷酸果糖1,6-二磷酸本文檔共87頁;當(dāng)前第39頁;編輯于星期二\5點(diǎn)9分
①ATP即是底物,也是別構(gòu)抑制劑,使酶對F-6-P親和力降低。
AMP是別構(gòu)激活劑本文檔共87頁;當(dāng)前第40頁;編輯于星期二\5點(diǎn)9分②檸檬酸酶的抑制劑:反饋抑制(feedbackinhibition)③被H+抑制可防止肌肉中形成過量的乳酸而使血液酸中毒。本文檔共87頁;當(dāng)前第41頁;編輯于星期二\5點(diǎn)9分④果糖2,6-二磷酸別構(gòu)激活劑,增加對底物的親和力。F-6-PF-2,6-2PPFK2果糖-2,6-二磷酸酶磷酸果糖激酶-2(PFK-2或FBPase-2)
雙功能酶受胰高血糖素的調(diào)控本文檔共87頁;當(dāng)前第42頁;編輯于星期二\5點(diǎn)9分⑶
丙酮酸激酶的調(diào)控果糖1,6-二磷酸:別構(gòu)激活起活化作用,與磷酸果糖激酶協(xié)調(diào),加速酵解。前饋激活(feed-forwardactivation)ATP:別構(gòu)抑制丙氨酸:別構(gòu)抑制丙酮酸轉(zhuǎn)氨生成,表示生物合成過剩??刂铺墙徒獾某隹诒疚臋n共87頁;當(dāng)前第43頁;編輯于星期二\5點(diǎn)9分2檸檬酸循環(huán)2.1檸檬酸循環(huán)途徑2.1.1基本概念檸檬酸循環(huán):(citratecycle,三羧酸循環(huán)tricarboxylicacidcycle,TCA循環(huán),Krebs循環(huán))在有氧條件下,丙酮酸通過檸檬酸循環(huán)被氧化分解為CO2和水,同時釋放能量。由英國生化學(xué)家Hans
Krebs發(fā)現(xiàn)本文檔共87頁;當(dāng)前第44頁;編輯于星期二\5點(diǎn)9分本文檔共87頁;當(dāng)前第45頁;編輯于星期二\5點(diǎn)9分本文檔共87頁;當(dāng)前第46頁;編輯于星期二\5點(diǎn)9分檸檬酸合酶本文檔共87頁;當(dāng)前第47頁;編輯于星期二\5點(diǎn)9分2.1.2丙酮酸→乙酰輔酶A
在線粒體內(nèi),不可逆反應(yīng)丙酮酸脫氫酶復(fù)合體本文檔共87頁;當(dāng)前第48頁;編輯于星期二\5點(diǎn)9分丙酮酸脫氫酶復(fù)合體的組成:
丙酮酸脫氫酶(E1)二氫硫辛酸轉(zhuǎn)乙酰酶(E2)二氫硫辛酸脫氫酶(E3)酶的輔助因子:
NAD+——VPPFAD——VB2
輔酶A(CoA)——泛酸硫胺素焦磷酸(TPP)——VB1
硫辛酰胺——硫辛酸
Mg2+本文檔共87頁;當(dāng)前第49頁;編輯于星期二\5點(diǎn)9分縮寫輔基催化反應(yīng)丙酮酸脫氫酶E1TPP丙酮酸氧化脫羧二氫硫辛酰胺乙酰轉(zhuǎn)移酶E2硫辛酰胺將乙?;D(zhuǎn)移到CoA二氫硫辛酰胺脫氫酶E3FAD將還原型硫辛酰胺轉(zhuǎn)變?yōu)檠趸痛竽c桿菌的丙酮酸脫氫酶復(fù)合體組成本文檔共87頁;當(dāng)前第50頁;編輯于星期二\5點(diǎn)9分本文檔共87頁;當(dāng)前第51頁;編輯于星期二\5點(diǎn)9分二氫硫辛酸轉(zhuǎn)乙酰酶:24個亞基(3個8聚體)(Science,1992)4個亞基本文檔共87頁;當(dāng)前第52頁;編輯于星期二\5點(diǎn)9分本文檔共87頁;當(dāng)前第53頁;編輯于星期二\5點(diǎn)9分本文檔共87頁;當(dāng)前第54頁;編輯于星期二\5點(diǎn)9分反應(yīng)過程1.脫羧,生成羥乙基TPP,由E1催化。丙酮酸脫氫酶羥乙基-TPP本文檔共87頁;當(dāng)前第55頁;編輯于星期二\5點(diǎn)9分本文檔共87頁;當(dāng)前第56頁;編輯于星期二\5點(diǎn)9分2.羥乙基被氧化成乙?;D(zhuǎn)移給硫辛酰胺。由E2催化。E2E2乙酰-二氫硫辛酰胺羥乙基-TPP3.乙酰基轉(zhuǎn)給輔酶A形成乙酰輔酶A。由E2催化。E2E2乙酰輔酶A二氫硫辛酰胺乙酰轉(zhuǎn)移酶Mg2+本文檔共87頁;當(dāng)前第57頁;編輯于星期二\5點(diǎn)9分4.氧化硫辛酰胺,生成FADH2。由E3催化。E2E2二氫硫辛酰胺脫氫酶5.氧化FADH2,生成NADH。FADH2-E3
+NAD+
FAD-E3
+
NADH+H+
本文檔共87頁;當(dāng)前第58頁;編輯于星期二\5點(diǎn)9分反應(yīng)過程
本文檔共87頁;當(dāng)前第59頁;編輯于星期二\5點(diǎn)9分本文檔共87頁;當(dāng)前第60頁;編輯于星期二\5點(diǎn)9分丙酮酸脫氫酶復(fù)合體的調(diào)節(jié)a.變構(gòu)調(diào)節(jié):乙酰CoA抑制E2,NADH抑制E3
磷酸化失活;胰島素和Ca2+促進(jìn)其失去磷酸化,使其活性增加。b.共價修飾調(diào)節(jié):丙酮酸脫氫酶激酶本文檔共87頁;當(dāng)前第61頁;編輯于星期二\5點(diǎn)9分2.1.3檸檬酸循環(huán)途徑
線粒體基質(zhì)由8種酶催化完成。由乙酰輔酶A和草酰乙酸縮合開始,經(jīng)過一連串反應(yīng)使一分子乙?;耆趸?再生成草酰乙酸而完成一個循環(huán)。每循環(huán)一次,經(jīng)歷兩次脫羧,使乙酰輔酶A氧化生成CO2和水。本文檔共87頁;當(dāng)前第62頁;編輯于星期二\5點(diǎn)9分檸檬酸合酶本文檔共87頁;當(dāng)前第63頁;編輯于星期二\5點(diǎn)9分本文檔共87頁;當(dāng)前第64頁;編輯于星期二\5點(diǎn)9分①檸檬酸的合成反應(yīng)不可逆,第一個調(diào)節(jié)酶。檸檬酸合酶本文檔共87頁;當(dāng)前第65頁;編輯于星期二\5點(diǎn)9分二聚體草酰乙酸乙酰-CoA構(gòu)象改變本文檔共87頁;當(dāng)前第66頁;編輯于星期二\5點(diǎn)9分②異檸檬酸的生成:兩步均為可逆反應(yīng)本文檔共87頁;當(dāng)前第67頁;編輯于星期二\5點(diǎn)9分反應(yīng)不可逆,第二個調(diào)節(jié)酶。第一個氧化脫羧③異檸檬酸被氧化脫羧生成α-酮戊二酸
本文檔共87頁;當(dāng)前第68頁;編輯于星期二\5點(diǎn)9分④α-酮戊二酸氧化脫羧生成琥珀酰CoA反應(yīng)不可逆第二個氧化脫羧本文檔共87頁;當(dāng)前第69頁;編輯于星期二\5點(diǎn)9分α-酮戊二酸脫氫酶復(fù)合體的組成:
α-酮戊二酸脫氫酶(E1)
轉(zhuǎn)琥珀酰酶(E2)——核心二氫硫辛酸脫氫酶(E3)酶的輔助因子:
NAD+——VPPFAD——VB2
輔酶A(CoA)——泛酸硫胺素焦磷酸(TPP)——VB1
硫辛酰胺——硫辛酸
Mg2+本文檔共87頁;當(dāng)前第70頁;編輯于星期二\5點(diǎn)9分⑤琥珀酰CoA→琥珀酸唯一直接產(chǎn)生高能磷酸鍵的反應(yīng)(底物磷酸化)哺乳動物:GTP;植物和細(xì)菌:ATP本文檔共87頁;當(dāng)前第71頁;編輯于星期二\5點(diǎn)9分⑥琥珀酸氧化成延胡索酸丙二酸是很強(qiáng)的競爭性抑制劑第三個氧化還原反應(yīng)反丁烯二酸本文檔共87頁;當(dāng)前第72頁;編輯于星期二\5點(diǎn)9分反式加成,生成L型蘋果酸。
⑦延胡索酸生成L-蘋果酸本文檔共87頁;當(dāng)前第73頁;編輯于星期二\5點(diǎn)9分⑧L-蘋果酸生成草酰乙酸第四個氧化還原反應(yīng)本文檔共87頁;當(dāng)前第74頁;編輯于星期二\5點(diǎn)9分檸檬酸循環(huán)
檸檬酸合酶本文檔共87頁;當(dāng)前第75頁;編輯于星期二\5點(diǎn)9分三羧酸循環(huán)的總反應(yīng)式
CH3COSCoA+3NAD++FAD+GDP+Pi+2H2O
2CO2+3NADH+3H++FADH2+GTP+CoASH
本文檔共87頁;當(dāng)前第76頁;編輯于星期二\5點(diǎn)9分2.1.4檸檬酸循環(huán)的特點(diǎn)線粒體基質(zhì)。加入2C以2個CO2釋放,參與反應(yīng)的物質(zhì)沒減少。消耗了兩個水。共有4步脫氫反應(yīng),生成3個NADH和1個FADH2進(jìn)入呼吸鏈。檸檬酸循環(huán)嚴(yán)格需氧。本文檔共87頁;當(dāng)前第77頁;編輯于星期二\5點(diǎn)9分從乙酰CoA開始
(7)
GTP
1ATP(4),(6),(10)
3NADH3×2.5ATP(8)
1FADH21.5ATP10ATP從丙酮酸開始
2.5+10=12.5ATP從葡萄糖開始
7ATP(or5ATP)+12.5ATP×2=32ATP(or30ATP)本文檔共87頁;當(dāng)前第78頁;編輯于星期二\5點(diǎn)9分P107
2.2能量計(jì)算-葡萄糖徹底氧化分解所釋放的能量NADH1.5或2.5+3或5NADH2.5
+5NADH2.5+5NADH2.5+5NADH2.5+5FADH21.5+330或321.5或2.56C3C1ATP1ATP1GTP(ATP)2×細(xì)胞液線粒體線粒體1ATP1ATP本文檔共87頁;當(dāng)前第79頁;編輯于星期二\5點(diǎn)9分檸檬酸合酶:抑制:ATP和NADH,琥珀酰CoA,檸檬酸激活:ADP異檸檬酸脫氫酶:抑制:ATP激活:ADP,Ca2+α-酮戊二酸脫氫酶抑制:NADH,琥珀酰CoA激活:Ca2+2.3檸檬酸循環(huán)的調(diào)控本文檔共87頁;當(dāng)前第80頁;編輯于星期二\5點(diǎn)9分檸檬酸合酶異檸檬酸脫氫酶α-酮戊二酸脫氫酶本文檔共87頁;當(dāng)前第81頁;編輯于星期二\5點(diǎn)9分2.4檸檬酸循環(huán)的生理意義
主要:供能為生物合成提供中間物。三大營養(yǎng)物質(zhì)的最終代謝通路。是CO2的重要來源之一。兩用代謝途徑
本文檔共87頁;當(dāng)前第82頁;編輯于星期二\5點(diǎn)9分代謝樞紐兩用代謝途徑本文檔共87頁;當(dāng)前第83頁;編輯于星期二\5點(diǎn)9分本文檔共87頁;當(dāng)前第84頁;編輯于星期二\5點(diǎn)9分回補(bǔ)反應(yīng):酶催化的補(bǔ)充TCA循環(huán)中間代謝物的供給的反應(yīng)。丙酮酸+CO2+ATP+
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