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文檔簡(jiǎn)介

糖酵解和檸檬酸循環(huán)演示文稿本文檔共87頁(yè);當(dāng)前第1頁(yè);編輯于星期二\5點(diǎn)9分(優(yōu)選)糖酵解和檸檬酸循環(huán)本文檔共87頁(yè);當(dāng)前第2頁(yè);編輯于星期二\5點(diǎn)9分1糖酵解1.1糖酵解(glycolysis):在無氧條件下,葡萄糖進(jìn)行分解,形成2分子丙酮酸并提供能量(ATP)的過程。它是各種生物細(xì)胞中葡萄糖分解產(chǎn)生能量的共同代謝途徑。本文檔共87頁(yè);當(dāng)前第3頁(yè);編輯于星期二\5點(diǎn)9分本文檔共87頁(yè);當(dāng)前第4頁(yè);編輯于星期二\5點(diǎn)9分本文檔共87頁(yè);當(dāng)前第5頁(yè);編輯于星期二\5點(diǎn)9分糖酵解途徑動(dòng)畫ADPATPADPATP本文檔共87頁(yè);當(dāng)前第6頁(yè);編輯于星期二\5點(diǎn)9分糖酵解:葡萄糖

+2ADP+2Pi+2NAD+

2丙酮酸

+2ATP+2NADH+2H++2H2O兩個(gè)階段:準(zhǔn)備階段(前5步):葡萄糖→2個(gè)磷酸三碳糖+消耗2ATP實(shí)施階段(后5步):2個(gè)磷酸三碳糖→2丙酮酸+產(chǎn)生4ATP

場(chǎng)所:細(xì)胞質(zhì)催化酶:由10種酶催化,關(guān)鍵酶是己糖激酶、磷酸果糖激酶和丙酮酸激酶。大部分過程中都需要Mg2+。本文檔共87頁(yè);當(dāng)前第7頁(yè);編輯于星期二\5點(diǎn)9分準(zhǔn)備階段(Thepreparatoryphaseofglycolysis)本文檔共87頁(yè);當(dāng)前第8頁(yè);編輯于星期二\5點(diǎn)9分實(shí)施階段(Thepayoffphaseofglycolysis)ADPATPADPATP本文檔共87頁(yè);當(dāng)前第9頁(yè);編輯于星期二\5點(diǎn)9分第1階段:⑴葡萄糖被磷酸化形成6-磷酸葡萄糖(G-6-P)需ATP供能,第一個(gè)限速步驟,不可逆。由己糖激酶或葡萄糖激酶催化。己糖激酶:第一個(gè)調(diào)節(jié)酶,受6-磷酸葡萄糖的別構(gòu)抑制。本文檔共87頁(yè);當(dāng)前第10頁(yè);編輯于星期二\5點(diǎn)9分主要用于糖的合成

主要用于糖的分解

用途

不受G-6-P抑制

受G-6-P抑制

抑制

Km高,親和力低

Km低,親和力高

對(duì)G的親和力

G

G、F等

底物

肝臟

不同組織

分布

葡萄糖激酶

已糖激酶I、II、III

本文檔共87頁(yè);當(dāng)前第11頁(yè);編輯于星期二\5點(diǎn)9分兩方面意義:糖經(jīng)磷酸化后容易參與代謝;保糖機(jī)制:磷酸化糖不能透過細(xì)胞質(zhì)膜。本文檔共87頁(yè);當(dāng)前第12頁(yè);編輯于星期二\5點(diǎn)9分葡萄糖誘導(dǎo)契合本文檔共87頁(yè);當(dāng)前第13頁(yè);編輯于星期二\5點(diǎn)9分⑵由6-磷酸葡萄糖異構(gòu)化成6-磷酸果糖(F-6-P)磷酸葡萄糖異構(gòu)酶12本文檔共87頁(yè);當(dāng)前第14頁(yè);編輯于星期二\5點(diǎn)9分⑶6-磷酸果糖磷酸化成1,6-二磷酸果糖(F-1,6-2P)

需ATP供能,第二個(gè)限速步驟,不可逆,Mg2+參加。

本文檔共87頁(yè);當(dāng)前第15頁(yè);編輯于星期二\5點(diǎn)9分⑷

F-1,6-2P裂解成3-磷酸甘油醛和磷酸二羥丙酮123456123456本文檔共87頁(yè);當(dāng)前第16頁(yè);編輯于星期二\5點(diǎn)9分321456AnaldehydeAketone本文檔共87頁(yè);當(dāng)前第17頁(yè);編輯于星期二\5點(diǎn)9分123123⑸磷酸二羥丙酮異構(gòu)成3-磷酸甘油醛本文檔共87頁(yè);當(dāng)前第18頁(yè);編輯于星期二\5點(diǎn)9分123456123456123123準(zhǔn)備階段共消耗2分子ATP,產(chǎn)生2分子3-磷酸甘油醛.原來葡萄糖的3,4位

3-磷酸甘油醛的1位2,5位2位1,6位3位本文檔共87頁(yè);當(dāng)前第19頁(yè);編輯于星期二\5點(diǎn)9分第2階段:⑹3-磷酸甘油醛氧化成1,3-二磷酸甘油酸(1,3-DPG)輔酶NAD+本文檔共87頁(yè);當(dāng)前第20頁(yè);編輯于星期二\5點(diǎn)9分磷酸解作用高能中間產(chǎn)物P753-磷酸甘油醛脫氫酶作用機(jī)理本文檔共87頁(yè);當(dāng)前第21頁(yè);編輯于星期二\5點(diǎn)9分第一個(gè)底物水平磷酸化⑺1,3-二磷酸甘油酸轉(zhuǎn)變成3-磷酸甘油酸本文檔共87頁(yè);當(dāng)前第22頁(yè);編輯于星期二\5點(diǎn)9分底物水平磷酸化(substratelevelphosphorylation):在底物氧化還原過程中,分子內(nèi)部能量重新分布,使無機(jī)磷酸酯化形成高能磷酯鍵,后者在酶的作用下將能量轉(zhuǎn)給ADP,生成ATP。本文檔共87頁(yè);當(dāng)前第23頁(yè);編輯于星期二\5點(diǎn)9分⑻3-磷酸甘油酸變成2-磷酸甘油酸需Mg2+參加。本文檔共87頁(yè);當(dāng)前第24頁(yè);編輯于星期二\5點(diǎn)9分2,3-bisphosphoglycerate:bothacoenzymeandanintermediate本文檔共87頁(yè);當(dāng)前第25頁(yè);編輯于星期二\5點(diǎn)9分⑼2-磷酸甘油酸脫水生成磷酸烯醇式丙酮酸(PEP)

本文檔共87頁(yè);當(dāng)前第26頁(yè);編輯于星期二\5點(diǎn)9分第二個(gè)底物水平磷酸化第三個(gè)限速步驟,不可逆⑽PEP轉(zhuǎn)變成丙酮酸本文檔共87頁(yè);當(dāng)前第27頁(yè);編輯于星期二\5點(diǎn)9分1.2糖酵解過程中ATP的生成和消耗

2ATP+2NADH↓3~5ATP葡萄糖

+2ADP+2Pi+2NAD+→

2丙酮酸

+2ATP+2NADH+2H++2H2O本文檔共87頁(yè);當(dāng)前第28頁(yè);編輯于星期二\5點(diǎn)9分糖酵解途徑ADPATPADPATP本文檔共87頁(yè);當(dāng)前第29頁(yè);編輯于星期二\5點(diǎn)9分1.3丙酮酸的去路本文檔共87頁(yè);當(dāng)前第30頁(yè);編輯于星期二\5點(diǎn)9分有氧時(shí)①生成乙酰輔酶A本文檔共87頁(yè);當(dāng)前第31頁(yè);編輯于星期二\5點(diǎn)9分②生成乳酸厭氧菌或肌肉由于劇烈運(yùn)動(dòng)而造成暫時(shí)性缺氧等。本文檔共87頁(yè);當(dāng)前第32頁(yè);編輯于星期二\5點(diǎn)9分糖酵解中NAD+的再生

本文檔共87頁(yè);當(dāng)前第33頁(yè);編輯于星期二\5點(diǎn)9分③生成乙醇

酵母細(xì)胞脫羧,輔酶:焦磷酸硫胺素(TPP)脫氫,NADH本文檔共87頁(yè);當(dāng)前第34頁(yè);編輯于星期二\5點(diǎn)9分含硫的噻唑環(huán)和含氨基的嘧啶環(huán)。TPP(硫胺素焦磷酸)本文檔共87頁(yè);當(dāng)前第35頁(yè);編輯于星期二\5點(diǎn)9分無氧時(shí):生成乳酸或乙醇,只產(chǎn)生2個(gè)ATP糖酵解的能量變化

有氧時(shí):

2個(gè)NADH經(jīng)蘋果酸-天冬氨酸穿梭系統(tǒng)進(jìn)入呼吸鏈可產(chǎn)生5個(gè)ATP,共產(chǎn)生7個(gè)ATP;骨骼肌和腦組織中:NADH要進(jìn)入線粒體經(jīng)過甘油磷酸穿梭系統(tǒng)

,共產(chǎn)生5個(gè)ATP。本文檔共87頁(yè);當(dāng)前第36頁(yè);編輯于星期二\5點(diǎn)9分1.4糖酵解的調(diào)控三個(gè)不可逆反應(yīng):

己糖激酶磷酸果糖激酶丙酮酸激酶本文檔共87頁(yè);當(dāng)前第37頁(yè);編輯于星期二\5點(diǎn)9分控制糖酵解的入口GG-6-P己糖激酶-⑴己糖激酶的調(diào)控己糖激酶同功酶中除葡萄糖激酶外,都受到葡萄糖-6-磷酸的抑制。本文檔共87頁(yè);當(dāng)前第38頁(yè);編輯于星期二\5點(diǎn)9分⑵磷酸果糖激酶的調(diào)控磷酸果糖激酶(PFK-1,Phosphofructokinase-1)糖酵解中最關(guān)鍵的限速酶。果糖2,6-二磷酸果糖6-磷酸果糖1,6-二磷酸本文檔共87頁(yè);當(dāng)前第39頁(yè);編輯于星期二\5點(diǎn)9分

①ATP即是底物,也是別構(gòu)抑制劑,使酶對(duì)F-6-P親和力降低。

AMP是別構(gòu)激活劑本文檔共87頁(yè);當(dāng)前第40頁(yè);編輯于星期二\5點(diǎn)9分②檸檬酸酶的抑制劑:反饋抑制(feedbackinhibition)③被H+抑制可防止肌肉中形成過量的乳酸而使血液酸中毒。本文檔共87頁(yè);當(dāng)前第41頁(yè);編輯于星期二\5點(diǎn)9分④果糖2,6-二磷酸別構(gòu)激活劑,增加對(duì)底物的親和力。F-6-PF-2,6-2PPFK2果糖-2,6-二磷酸酶磷酸果糖激酶-2(PFK-2或FBPase-2)

雙功能酶受胰高血糖素的調(diào)控本文檔共87頁(yè);當(dāng)前第42頁(yè);編輯于星期二\5點(diǎn)9分⑶

丙酮酸激酶的調(diào)控果糖1,6-二磷酸:別構(gòu)激活起活化作用,與磷酸果糖激酶協(xié)調(diào),加速酵解。前饋激活(feed-forwardactivation)ATP:別構(gòu)抑制丙氨酸:別構(gòu)抑制丙酮酸轉(zhuǎn)氨生成,表示生物合成過剩??刂铺墙徒獾某隹诒疚臋n共87頁(yè);當(dāng)前第43頁(yè);編輯于星期二\5點(diǎn)9分2檸檬酸循環(huán)2.1檸檬酸循環(huán)途徑2.1.1基本概念檸檬酸循環(huán):(citratecycle,三羧酸循環(huán)tricarboxylicacidcycle,TCA循環(huán),Krebs循環(huán))在有氧條件下,丙酮酸通過檸檬酸循環(huán)被氧化分解為CO2和水,同時(shí)釋放能量。由英國(guó)生化學(xué)家Hans

Krebs發(fā)現(xiàn)本文檔共87頁(yè);當(dāng)前第44頁(yè);編輯于星期二\5點(diǎn)9分本文檔共87頁(yè);當(dāng)前第45頁(yè);編輯于星期二\5點(diǎn)9分本文檔共87頁(yè);當(dāng)前第46頁(yè);編輯于星期二\5點(diǎn)9分檸檬酸合酶本文檔共87頁(yè);當(dāng)前第47頁(yè);編輯于星期二\5點(diǎn)9分2.1.2丙酮酸→乙酰輔酶A

在線粒體內(nèi),不可逆反應(yīng)丙酮酸脫氫酶復(fù)合體本文檔共87頁(yè);當(dāng)前第48頁(yè);編輯于星期二\5點(diǎn)9分丙酮酸脫氫酶復(fù)合體的組成:

丙酮酸脫氫酶(E1)二氫硫辛酸轉(zhuǎn)乙酰酶(E2)二氫硫辛酸脫氫酶(E3)酶的輔助因子:

NAD+——VPPFAD——VB2

輔酶A(CoA)——泛酸硫胺素焦磷酸(TPP)——VB1

硫辛酰胺——硫辛酸

Mg2+本文檔共87頁(yè);當(dāng)前第49頁(yè);編輯于星期二\5點(diǎn)9分縮寫輔基催化反應(yīng)丙酮酸脫氫酶E1TPP丙酮酸氧化脫羧二氫硫辛酰胺乙酰轉(zhuǎn)移酶E2硫辛酰胺將乙?;D(zhuǎn)移到CoA二氫硫辛酰胺脫氫酶E3FAD將還原型硫辛酰胺轉(zhuǎn)變?yōu)檠趸痛竽c桿菌的丙酮酸脫氫酶復(fù)合體組成本文檔共87頁(yè);當(dāng)前第50頁(yè);編輯于星期二\5點(diǎn)9分本文檔共87頁(yè);當(dāng)前第51頁(yè);編輯于星期二\5點(diǎn)9分二氫硫辛酸轉(zhuǎn)乙酰酶:24個(gè)亞基(3個(gè)8聚體)(Science,1992)4個(gè)亞基本文檔共87頁(yè);當(dāng)前第52頁(yè);編輯于星期二\5點(diǎn)9分本文檔共87頁(yè);當(dāng)前第53頁(yè);編輯于星期二\5點(diǎn)9分本文檔共87頁(yè);當(dāng)前第54頁(yè);編輯于星期二\5點(diǎn)9分反應(yīng)過程1.脫羧,生成羥乙基TPP,由E1催化。丙酮酸脫氫酶羥乙基-TPP本文檔共87頁(yè);當(dāng)前第55頁(yè);編輯于星期二\5點(diǎn)9分本文檔共87頁(yè);當(dāng)前第56頁(yè);編輯于星期二\5點(diǎn)9分2.羥乙基被氧化成乙?;?,轉(zhuǎn)移給硫辛酰胺。由E2催化。E2E2乙酰-二氫硫辛酰胺羥乙基-TPP3.乙?;D(zhuǎn)給輔酶A形成乙酰輔酶A。由E2催化。E2E2乙酰輔酶A二氫硫辛酰胺乙酰轉(zhuǎn)移酶Mg2+本文檔共87頁(yè);當(dāng)前第57頁(yè);編輯于星期二\5點(diǎn)9分4.氧化硫辛酰胺,生成FADH2。由E3催化。E2E2二氫硫辛酰胺脫氫酶5.氧化FADH2,生成NADH。FADH2-E3

+NAD+

FAD-E3

+

NADH+H+

本文檔共87頁(yè);當(dāng)前第58頁(yè);編輯于星期二\5點(diǎn)9分反應(yīng)過程

本文檔共87頁(yè);當(dāng)前第59頁(yè);編輯于星期二\5點(diǎn)9分本文檔共87頁(yè);當(dāng)前第60頁(yè);編輯于星期二\5點(diǎn)9分丙酮酸脫氫酶復(fù)合體的調(diào)節(jié)a.變構(gòu)調(diào)節(jié):乙酰CoA抑制E2,NADH抑制E3

磷酸化失活;胰島素和Ca2+促進(jìn)其失去磷酸化,使其活性增加。b.共價(jià)修飾調(diào)節(jié):丙酮酸脫氫酶激酶本文檔共87頁(yè);當(dāng)前第61頁(yè);編輯于星期二\5點(diǎn)9分2.1.3檸檬酸循環(huán)途徑

線粒體基質(zhì)由8種酶催化完成。由乙酰輔酶A和草酰乙酸縮合開始,經(jīng)過一連串反應(yīng)使一分子乙酰基完全氧化,再生成草酰乙酸而完成一個(gè)循環(huán)。每循環(huán)一次,經(jīng)歷兩次脫羧,使乙酰輔酶A氧化生成CO2和水。本文檔共87頁(yè);當(dāng)前第62頁(yè);編輯于星期二\5點(diǎn)9分檸檬酸合酶本文檔共87頁(yè);當(dāng)前第63頁(yè);編輯于星期二\5點(diǎn)9分本文檔共87頁(yè);當(dāng)前第64頁(yè);編輯于星期二\5點(diǎn)9分①檸檬酸的合成反應(yīng)不可逆,第一個(gè)調(diào)節(jié)酶。檸檬酸合酶本文檔共87頁(yè);當(dāng)前第65頁(yè);編輯于星期二\5點(diǎn)9分二聚體草酰乙酸乙酰-CoA構(gòu)象改變本文檔共87頁(yè);當(dāng)前第66頁(yè);編輯于星期二\5點(diǎn)9分②異檸檬酸的生成:兩步均為可逆反應(yīng)本文檔共87頁(yè);當(dāng)前第67頁(yè);編輯于星期二\5點(diǎn)9分反應(yīng)不可逆,第二個(gè)調(diào)節(jié)酶。第一個(gè)氧化脫羧③異檸檬酸被氧化脫羧生成α-酮戊二酸

本文檔共87頁(yè);當(dāng)前第68頁(yè);編輯于星期二\5點(diǎn)9分④α-酮戊二酸氧化脫羧生成琥珀酰CoA反應(yīng)不可逆第二個(gè)氧化脫羧本文檔共87頁(yè);當(dāng)前第69頁(yè);編輯于星期二\5點(diǎn)9分α-酮戊二酸脫氫酶復(fù)合體的組成:

α-酮戊二酸脫氫酶(E1)

轉(zhuǎn)琥珀酰酶(E2)——核心二氫硫辛酸脫氫酶(E3)酶的輔助因子:

NAD+——VPPFAD——VB2

輔酶A(CoA)——泛酸硫胺素焦磷酸(TPP)——VB1

硫辛酰胺——硫辛酸

Mg2+本文檔共87頁(yè);當(dāng)前第70頁(yè);編輯于星期二\5點(diǎn)9分⑤琥珀酰CoA→琥珀酸唯一直接產(chǎn)生高能磷酸鍵的反應(yīng)(底物磷酸化)哺乳動(dòng)物:GTP;植物和細(xì)菌:ATP本文檔共87頁(yè);當(dāng)前第71頁(yè);編輯于星期二\5點(diǎn)9分⑥琥珀酸氧化成延胡索酸丙二酸是很強(qiáng)的競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑第三個(gè)氧化還原反應(yīng)反丁烯二酸本文檔共87頁(yè);當(dāng)前第72頁(yè);編輯于星期二\5點(diǎn)9分反式加成,生成L型蘋果酸。

⑦延胡索酸生成L-蘋果酸本文檔共87頁(yè);當(dāng)前第73頁(yè);編輯于星期二\5點(diǎn)9分⑧L-蘋果酸生成草酰乙酸第四個(gè)氧化還原反應(yīng)本文檔共87頁(yè);當(dāng)前第74頁(yè);編輯于星期二\5點(diǎn)9分檸檬酸循環(huán)

檸檬酸合酶本文檔共87頁(yè);當(dāng)前第75頁(yè);編輯于星期二\5點(diǎn)9分三羧酸循環(huán)的總反應(yīng)式

CH3COSCoA+3NAD++FAD+GDP+Pi+2H2O

2CO2+3NADH+3H++FADH2+GTP+CoASH

本文檔共87頁(yè);當(dāng)前第76頁(yè);編輯于星期二\5點(diǎn)9分2.1.4檸檬酸循環(huán)的特點(diǎn)線粒體基質(zhì)。加入2C以2個(gè)CO2釋放,參與反應(yīng)的物質(zhì)沒減少。消耗了兩個(gè)水。共有4步脫氫反應(yīng),生成3個(gè)NADH和1個(gè)FADH2進(jìn)入呼吸鏈。檸檬酸循環(huán)嚴(yán)格需氧。本文檔共87頁(yè);當(dāng)前第77頁(yè);編輯于星期二\5點(diǎn)9分從乙酰CoA開始

(7)

GTP

1ATP(4),(6),(10)

3NADH3×2.5ATP(8)

1FADH21.5ATP10ATP從丙酮酸開始

2.5+10=12.5ATP從葡萄糖開始

7ATP(or5ATP)+12.5ATP×2=32ATP(or30ATP)本文檔共87頁(yè);當(dāng)前第78頁(yè);編輯于星期二\5點(diǎn)9分P107

2.2能量計(jì)算-葡萄糖徹底氧化分解所釋放的能量NADH1.5或2.5+3或5NADH2.5

+5NADH2.5+5NADH2.5+5NADH2.5+5FADH21.5+330或321.5或2.56C3C1ATP1ATP1GTP(ATP)2×細(xì)胞液線粒體線粒體1ATP1ATP本文檔共87頁(yè);當(dāng)前第79頁(yè);編輯于星期二\5點(diǎn)9分檸檬酸合酶:抑制:ATP和NADH,琥珀酰CoA,檸檬酸激活:ADP異檸檬酸脫氫酶:抑制:ATP激活:ADP,Ca2+α-酮戊二酸脫氫酶抑制:NADH,琥珀酰CoA激活:Ca2+2.3檸檬酸循環(huán)的調(diào)控本文檔共87頁(yè);當(dāng)前第80頁(yè);編輯于星期二\5點(diǎn)9分檸檬酸合酶異檸檬酸脫氫酶α-酮戊二酸脫氫酶本文檔共87頁(yè);當(dāng)前第81頁(yè);編輯于星期二\5點(diǎn)9分2.4檸檬酸循環(huán)的生理意義

主要:供能為生物合成提供中間物。三大營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的最終代謝通路。是CO2的重要來源之一。兩用代謝途徑

本文檔共87頁(yè);當(dāng)前第82頁(yè);編輯于星期二\5點(diǎn)9分代謝樞紐兩用代謝途徑本文檔共87頁(yè);當(dāng)前第83頁(yè);編輯于星期二\5點(diǎn)9分本文檔共87頁(yè);當(dāng)前第84頁(yè);編輯于星期二\5點(diǎn)9分回補(bǔ)反應(yīng):酶催化的補(bǔ)充TCA循環(huán)中間代謝物的供給的反應(yīng)。丙酮酸+CO2+ATP+

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