適應(yīng)性免疫細(xì)胞B淋巴細(xì)胞的定義

適應(yīng)性免疫細(xì)胞B淋巴細(xì)胞的定義本章教學(xué)大綱【目的要求】1.掌握

B細(xì)胞陰性選擇和陽性選擇的概念和意義；B細(xì)胞的表面分子（BCR、CD、CR、FcR和非特性有絲分裂受體）及功能。2.

熟悉

B細(xì)胞亞群（分化亞群和功能亞群）3.

了解

B1細(xì)胞和B2細(xì)胞的起源不同；表面黏附分子。適應(yīng)性免疫細(xì)胞B淋巴細(xì)胞的定義【教學(xué)內(nèi)容】1.B細(xì)胞主要膜表面分子（BCR復(fù)合體、CD5、CD29、CD21、CD22、CD32、CD72、CD27、CD70、CD40、CD80、CD86、FcR、CR、有絲分裂受體）及其功能。2.B細(xì)胞亞群及其功能。3.B1細(xì)胞和B2細(xì)胞的不同起源。適應(yīng)性免疫細(xì)胞B淋巴細(xì)胞的定義第一節(jié)B細(xì)胞在外周淋巴組織內(nèi)的發(fā)育成熟

未成熟B細(xì)胞進(jìn)入外周陰性選擇陽性選擇

大部分死亡少部分發(fā)育成熟適應(yīng)性免疫細(xì)胞B淋巴細(xì)胞的定義B細(xì)胞發(fā)育過程適應(yīng)性免疫細(xì)胞B淋巴細(xì)胞的定義

一、B細(xì)胞發(fā)育中的陰性選擇

陰性選擇BCR+自身抗原其選擇機(jī)制為：①克隆消除（clonaldeletion）②受體編輯（receptor-aditing）③自身反應(yīng)無能性（anergy）和克隆忽視（clonalignorance）適應(yīng)性免疫細(xì)胞B淋巴細(xì)胞的定義B細(xì)胞發(fā)育中的陰性選擇適應(yīng)性免疫細(xì)胞B淋巴細(xì)胞的定義二、B細(xì)胞發(fā)育中的陽性選擇

進(jìn)入外周淋巴組織淋巴濾泡內(nèi)的未成熟B細(xì)胞將經(jīng)歷存活能力的選擇，即陽性選擇。繼續(xù)分化成為共表達(dá)mIgM和mIgD的成熟B細(xì)胞，稱為初始B細(xì)胞。適應(yīng)性免疫細(xì)胞B淋巴細(xì)胞的定義第二節(jié)B細(xì)胞的表面標(biāo)志

小鼠和人外周血B細(xì)胞的表面標(biāo)志適應(yīng)性免疫細(xì)胞B淋巴細(xì)胞的定義

1.B細(xì)胞受體（Bcellreceptor，BCR）即膜表面免疫球蛋白（mIg），是B細(xì)胞特異性識(shí)別和結(jié)合抗原決定簇的結(jié)構(gòu)。（1）mIgM

（2）mIgD

（3）mIgG、mIgA和

mIgE

一、B細(xì)胞的表面受體BCR模式圖適應(yīng)性免疫細(xì)胞B淋巴細(xì)胞的定義

組成BCR(mIg)功能：特異性識(shí)別抗原意義：B細(xì)胞的主要標(biāo)志，成熟B

細(xì)胞主要表達(dá)mIgM和mIgDIgα(CD79a)Igβ(CD79b)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：各含一個(gè)ITAM結(jié)構(gòu)功能傳導(dǎo)BCR同抗原結(jié)合產(chǎn)生的活化信號(hào)（為主要信號(hào)傳導(dǎo)分子）參與mIg合成后的轉(zhuǎn)運(yùn)和表達(dá)BCR復(fù)合體適應(yīng)性免疫細(xì)胞B淋巴細(xì)胞的定義2.Fc受體

(1)組成：主要為FcγRⅡ-B1分子，含一個(gè)ITIM

（immuno-receptortyrosine-basedinhibitorymotifs）基序。

(2)功能：FcγRⅡ-B1+IgG抗體（可溶性的）結(jié)合，抑制初始B細(xì)胞對(duì)抗原應(yīng)答的活化。

適應(yīng)性免疫細(xì)胞B淋巴細(xì)胞的定義適應(yīng)性免疫細(xì)胞B淋巴細(xì)胞的定義3.補(bǔ)體受體(1)組成：CR1（CD35）和CR2（CD21）(2)功能①CR1+C3b（或C4b、iC3b）調(diào)節(jié)B細(xì)胞的活化增殖。

B細(xì)胞協(xié)同受體組成分子與iC3b、C3d和C3dg結(jié)合促進(jìn)B細(xì)胞活化

EB病毒的受體

4.非特異性有絲分裂原受體②CR2適應(yīng)性免疫細(xì)胞B淋巴細(xì)胞的定義

二、B細(xì)胞的表面分子（一）B細(xì)胞的分化抗原

1.CD5：表達(dá)于未成熟的B1細(xì)胞（包括非骨髓來源的B1細(xì)胞）表面；可作為B1細(xì)胞的重要標(biāo)志。

2.CD79：分為兩個(gè)亞型（CD79a和CD79b），也分別稱作Igα和Igβ分子。CD79與BCR組成復(fù)合體，傳導(dǎo)BCR結(jié)合抗原后產(chǎn)生的活化信號(hào)。適應(yīng)性免疫細(xì)胞B淋巴細(xì)胞的定義

增強(qiáng)BCR識(shí)別抗原產(chǎn)生的信號(hào)：補(bǔ)體系統(tǒng)活化

C3d片段與Ag結(jié)合

CD21和BCR結(jié)合協(xié)同受體與BCR交功能叉連接增強(qiáng)BCR識(shí)別抗原產(chǎn)生的信號(hào)

B細(xì)胞重要標(biāo)志，表達(dá)于前B細(xì)胞到成熟B

細(xì)胞各發(fā)育階段。3.CD19、CD21和CD81復(fù)合體適應(yīng)性免疫細(xì)胞B淋巴細(xì)胞的定義BCR復(fù)合體和協(xié)同受體CD21(C3dreceptor)CD19CD81(TAPA-1)IgaIgbCD45B細(xì)胞協(xié)同受體適應(yīng)性免疫細(xì)胞B淋巴細(xì)胞的定義4.CD40分子—TNF受體家族成員

(1)分布：B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞等。

(2)生物學(xué)功能①同CD40L（活化T細(xì)胞）結(jié)合促B細(xì)胞對(duì)TD-Ag應(yīng)答；②誘導(dǎo)Ig同種型的類別轉(zhuǎn)換；③同BCR交叉連接，再通過與T細(xì)胞直接接觸維持生發(fā)中心B細(xì)胞的存活。適應(yīng)性免疫細(xì)胞B淋巴細(xì)胞的定義5.CD80和CD86分子—協(xié)同刺激分子

(1)組成：CD80（B7.1）

CD86（B7.2）

(2)分布：成熟B細(xì)胞—初始B細(xì)胞低表達(dá);

活化B細(xì)胞高表達(dá)。

(3)功能：高水平表達(dá)B7分子的B細(xì)胞是有效抗原提呈細(xì)胞。適應(yīng)性免疫細(xì)胞B淋巴細(xì)胞的定義6.CD22、CD32和CD72—抑制性分子功能：胞質(zhì)區(qū)含有ITIM，可通過各自配體直接或間接與BCR交聯(lián)，活化ITIM，產(chǎn)生抑制信號(hào)。7.CD27和CD70（1）分布：活化的B細(xì)胞，T細(xì)胞（2）功能：B細(xì)胞表達(dá)CD27和CD70與T細(xì)胞表達(dá)的

CD27和CD70呈交互結(jié)合，可能下調(diào)抗體的產(chǎn)生。適應(yīng)性免疫細(xì)胞B淋巴細(xì)胞的定義適應(yīng)性免疫細(xì)胞B淋巴細(xì)胞的定義（二）MHC分子

B細(xì)胞膜可同時(shí)表達(dá)MHCⅠ類分子和MHCⅡ

類分子，發(fā)揮抗原提呈作用。

（三）黏附分子由B細(xì)胞表達(dá)的與T細(xì)胞結(jié)合的黏附分子主要有LFA-1和ICAM-1、LFA-2和LFA-3等。適應(yīng)性免疫細(xì)胞B淋巴細(xì)胞的定義第三節(jié)B細(xì)胞亞群及其功能一、B細(xì)胞亞群分類1.按mIg分類（1）表達(dá)mIgM：只表達(dá)mIgM的B細(xì)胞為B1細(xì)胞。（2）表達(dá)mIgM和mIgD：同時(shí)表達(dá)mIgM和mIgD的B

細(xì)胞為B2細(xì)胞。適應(yīng)性免疫細(xì)胞B淋巴細(xì)胞的定義2.按CD5分子分類（1）CD5-B細(xì)胞：B2細(xì)胞不表達(dá)CD5分子。（2）CD5+B細(xì)胞：B1細(xì)胞表達(dá)CD5分子，CD5分子是骨髓外發(fā)育的B1細(xì)胞成熟的標(biāo)志。適應(yīng)性免疫細(xì)胞B淋巴細(xì)胞的定義3.按B細(xì)胞來源分類（1）骨髓來源的B細(xì)胞：骨髓來源的B1細(xì)胞為不成熟的B細(xì)胞；B2細(xì)胞為成熟的B細(xì)胞，B1細(xì)胞是B2細(xì)胞的前體。（2）骨髓外來源的B細(xì)胞：非骨髓來源的B1細(xì)胞具有自我更新的能力，為成熟的原始B細(xì)胞，在正常情況下，B1細(xì)胞不能繼續(xù)分化為B2細(xì)胞。適應(yīng)性免疫細(xì)胞B淋巴細(xì)胞的定義4.按功能分類

(1)初始B細(xì)胞;(2)活化B細(xì)胞;(3)記憶性B細(xì)胞亞群。適應(yīng)性免疫細(xì)胞B淋巴細(xì)胞的定義特性B1細(xì)胞B2細(xì)胞分化來源骨髓外骨髓分化標(biāo)志CD5-CD5+CD5-BCRV區(qū)庫多樣性有限豐富主要分布