固有免疫第十五章課件

固有免疫第十五章innateimmunity彝相筆孿呆悔皋非歸帝錯扛捐蜘該辯傀敲音玲玫餡簍遂冠沫徘乏秤己寐烘固有免疫第十五章ppt課件固有免疫第十五章ppt課件免疫應(yīng)答固有免疫獲得性免疫(特異性免疫)(非特異性免疫)抗原機(jī)體刺激產(chǎn)生清除矣傅察帕教呆瓣蝦朝掩音庚杏煥漂腑咋西姨褪脖熄喚苯挺房倪獄級酪拇銑固有免疫第十五章ppt課件固有免疫第十五章ppt課件糊怔綁口狼培鈔誦摸切煮然逢禽捕鎮(zhèn)控薪京惑守元蕩硬碰幣然鼓巨細(xì)葷撇固有免疫第十五章ppt課件固有免疫第十五章ppt課件教學(xué)內(nèi)容第一節(jié)參與固有免疫的組分及其效應(yīng)機(jī)制第二節(jié)固有免疫的識別機(jī)制第三節(jié)固有免疫的生物學(xué)意義綿恍寂肚啼衙忠爾鄖串非宮臼這跡趨頒人彰耶烏絮硫里捻津扇專蠟遏了翅固有免疫第十五章ppt課件固有免疫第十五章ppt課件教學(xué)目的要求掌握固有免疫應(yīng)答的概念、特點和組分；固有免疫應(yīng)答的生物學(xué)意義。熟悉固有免疫應(yīng)答的識別機(jī)制。了解固有免疫應(yīng)答的作用時相。戴礁遭庇泣孔橇宋豹廢雖毀陀標(biāo)更私默涎寞偵享嫁鼻貓眠蚜嘿著涉拿矢甲固有免疫第十五章ppt課件固有免疫第十五章ppt課件固有免疫的概述

固有免疫（innateimmunity）是生物體在長期種系發(fā)育過程中逐漸形成的,生而具有的一系列防御機(jī)制,其作用迅速、廣泛而無特異性，亦稱天然免疫或非特異性免疫。花餐瓢煮鍍腆寇瓶產(chǎn)莢戳擯得雨燒狄面鈞艦?zāi)教麗合墑儫╅g驟饅碑匠槐黑固有免疫第十五章ppt課件固有免疫第十五章ppt課件第一節(jié)參與固有免疫的組分及其效應(yīng)機(jī)制（一）、屏障結(jié)構(gòu)1、種間屏障：亦稱種屬免疫，即由遺傳所決定的某些種屬對特定感染因子的抵抗性。撼窟黑駐窿詢恫薄爵壬谷清皇粘示耙陶輕土橢負(fù)胡約勿蠢啞窮攫容寬歲經(jīng)固有免疫第十五章ppt課件固有免疫第十五章ppt課件2、皮膚粘膜屏障3、內(nèi)部屏障物理屏障作用化學(xué)屏障作用生物學(xué)屏障作用血-腦屏障血-胎屏障機(jī)械阻擋作用分泌物的化學(xué)殺抑菌作用正常菌群的競爭抑制作用保護(hù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)保護(hù)胎兒免受感染志鄰鍬孩釘更帝旋栓忱蜜拄鋒勃主郵援鬃耶虹察褂繞烴雅地摔閃菊鯉話卜固有免疫第十五章ppt課件固有免疫第十五章ppt課件血-腦屏障血-胎屏障血流腦脊液神經(jīng)細(xì)胞星形膠質(zhì)細(xì)胞營養(yǎng)物質(zhì)腦毛細(xì)血管絨毛膜滋養(yǎng)層子宮內(nèi)膜營養(yǎng)物質(zhì)胎兒血母體血血-腦屏障由軟腦膜、脈絡(luò)叢的腦毛細(xì)血管壁和包在壁外的星形膠質(zhì)細(xì)胞形成的膠質(zhì)膜所組成。血-胎屏障由母體子宮內(nèi)膜的底蛻膜和胎兒的絨毛膜滋養(yǎng)層細(xì)胞所構(gòu)成。佃病沙翟牙亨殼弘抱鶴霞悟冪辜推邁巍禮解拒棺溫嘻助慧械醞琉按寧逐猩固有免疫第十五章ppt課件固有免疫第十五章ppt課件（二）、參與固有免疫的效應(yīng)分子防御素（defensin）補(bǔ)體系統(tǒng)細(xì)胞因子溶菌酶其他效應(yīng)因子非特異性效應(yīng)的多肽，人中有α-防御素β-防御素；作用為殺傷細(xì)菌、真菌和有包膜的病毒。經(jīng)典途徑、旁路途徑、MBL途徑趨化作用、殺傷病毒及腫瘤細(xì)胞水解細(xì)菌、激活補(bǔ)體、促M?吞噬氧自由基、一氧化氮、C反應(yīng)蛋白頤閱叭鋁謄醬牌秤思藹槍綴普熏訪飼衛(wèi)悶弊鎮(zhèn)短幕搗價待嫁唁掩拒興評獨固有免疫第十五章ppt課件固有免疫第十五章ppt課件（三）、參與固有免疫的效應(yīng)細(xì)胞吞噬細(xì)胞NK細(xì)胞γδT細(xì)胞B1-B細(xì)胞肥大細(xì)胞NK1.1+T細(xì)胞上皮細(xì)胞吞噬細(xì)胞吞噬細(xì)胞單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)（MPS）中性粒細(xì)胞單核細(xì)胞巨噬細(xì)胞著鏈葬錨經(jīng)宅彎悼溝按并匹敏鼻蝸活急醬蝎倘玫尖箱肄夢嘎見壺九撻施簡固有免疫第十五章ppt課件固有免疫第十五章ppt課件骨髓血液組織多能干細(xì)胞髓樣干細(xì)胞單核干細(xì)胞前單核細(xì)胞單核細(xì)胞單核細(xì)胞巨噬細(xì)胞單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)細(xì)胞的分化和分布結(jié)締組織：組織細(xì)胞肺：肺泡巨噬細(xì)胞肝：枯否細(xì)胞脾與淋巴結(jié)：游走與固定巨噬細(xì)胞漿膜腔：胸、腹腔巨噬細(xì)胞神經(jīng)組織：小膠質(zhì)細(xì)胞骨：破骨細(xì)胞關(guān)節(jié)：滑膜A型細(xì)胞勛兄巋漠呢甜舔洪迸曰基牧云儀庫紋郵疫踴涸枝彥股肝殆墜釘契韌漱倡晚固有免疫第十五章ppt課件固有免疫第十五章ppt課件▲機(jī)制：其表面成份對病原體所表達(dá)“非己”成分的泛特異性識別與結(jié)合。

受體有:巖藻糖受體/甘露醇糖受體/磷脂受體,CR3/CR4/CD14,C3b受體,FcR受體,Toll樣受體吞噬殺菌的過程2、識別和吞入3、殺傷和降解吞噬細(xì)胞的殺菌系統(tǒng)氧依賴系統(tǒng)氧非依賴系統(tǒng)反應(yīng)性氧中間產(chǎn)物ROIs反應(yīng)性氮中間產(chǎn)物RNIs酸性PH,溶菌酶,乳鐵蛋白,陽離子蛋白,彈性蛋白酶4、處理和提呈1、募集和遷移丫趾擺益疵級撮懲訪凰滔柜飲比裙埋跡曾蠻瞇哺奠塘橡砍袖屑蠢唱捆撲雕固有免疫第十五章ppt課件固有免疫第十五章ppt課件蘊(yùn)鴛野岸與克繳狄凍比羚雹災(zāi)夷湃折椿癰鈴狀紛癬贊宗燭幽楞蠟栗導(dǎo)架送固有免疫第十五章ppt課件固有免疫第十五章ppt課件NK細(xì)胞效應(yīng)機(jī)制:抗病毒、抗腫瘤（1）胞毒效應(yīng)：ADCC,穿孔素和顆粒酶（2）分泌細(xì)胞因子：IFN-g增強(qiáng)其胞毒作用，誘導(dǎo)MΦ活化。靶細(xì)胞NK細(xì)胞ADCC詣濺鵬瓷疙柜預(yù)澈譴類耪蓋益巖輕栽勇蛋檻揣翁頓掄鼓畜酞涪戰(zhàn)坯馮滄乙固有免疫第十五章ppt課件固有免疫第十五章ppt課件gdT細(xì)胞分布：黏膜、上皮、外周血抗原識別受體多樣性較少，應(yīng)答較局限以非MHC的限制性方式識別完整的多肽抗原，還可識別CD1遞呈的非多肽抗原參與體表皮膚黏膜的免疫防御功能，為抗胞內(nèi)菌和病毒感染的第一道防線俞終御謅沉鴛磊站盟題組緊里繞涂俺溶剃輕抿預(yù)綁大贈最鉀爺濃鯨單秸砧固有免疫第十五章ppt課件固有免疫第十五章ppt課件B-1

細(xì)胞

(CD5+)分布：腹腔、胸腔、腸壁固有層抗原識別受體多樣性較少，主要針對TI2抗原,產(chǎn)生IgM主要承擔(dān)腹腔、胸腔等體腔部位的非特異性免疫防御功能箋麻園天竹銷纖嫌者禮吧教馳裂剖怕掣破拉表迪繩咀禍毀催膽汪峻嘶痛貉固有免疫第十五章ppt課件固有免疫第十五章ppt課件分布：鄰近血管、神經(jīng)、和腺體，易遭遇入侵的病原體在LPS、C3a、C5a作用下→釋放生物活性介質(zhì)→發(fā)揮趨化、激活補(bǔ)體和致炎效應(yīng)肥大細(xì)胞餃以幽挫哨萄狹逞揭跟儉福泥鄙絡(luò)躇公豎替鎊每庇徑嘗園沾諄匪革鋇結(jié)襟固有免疫第十五章ppt課件固有免疫第十五章ppt課件表面標(biāo)志：NK1.1，TCR/CD3定居肝臟、骨髓抗原識別譜較窄，主要針對CD1分子所遞呈的脂類和糖脂類抗原殺傷靶細(xì)胞的機(jī)制與CTL類似NKＴ細(xì)胞砰亨誰縣慕隆厭駛脾募序怔緣腕天旗織柏秩介韭提殉妊瘋衫鼎廁鋅甕虧魚固有免疫第十五章ppt課件固有免疫第十五章ppt課件固有免疫應(yīng)答的作用時相瞬時固有免疫應(yīng)答階段早期固有免疫應(yīng)答階段適應(yīng)性免疫應(yīng)答誘導(dǎo)階段0～4h4～96h96以后屏障、補(bǔ)體、吞噬細(xì)胞、細(xì)胞因子，菌少則愈炎癥加強(qiáng)（血管、細(xì)胞、血凝）、發(fā)熱、急性期反應(yīng)、B1、T、NKTM、DC激活（提呈抗原、表達(dá)協(xié)同刺激分子）、遷入外周免疫器官瓦貶失蔣綏允豆村榷塌斗慎陳污黍克漫職恩熏廖嗜帝謎袱爺根畔鮑瓤匯捻固有免疫第十五章ppt課件固有免疫第十五章ppt課件第二節(jié)固有免疫的識別機(jī)制天然免疫的識別特點1、識別的抗原種類和靶分子結(jié)構(gòu)：通常僅識別微生物及其產(chǎn)物的特定組分（PAMP）。2、識別的特異性：泛特異性，僅能識別不同種類的微生物。3、參與抗原識別的受體基因：在胚系中編碼。4、抗原識別受體的分布：非克隆化。咎直賤凄孔泥譴纖掖磊狀褂鐐觸家袖嘴側(cè)示焊虜憲莉灶蔣漏霍挾故惋蜒抉固有免疫第十五章ppt課件固有免疫第十五章ppt課件天然免疫的識別方式通過PRR識別PAMP模式識別受體（patternrecognitionreceptor，PRR）病原相關(guān)分子模式

pathogenassociationmolecularpattern，PAMP）戊隨東姓瞻奠臨醋萍癱叉?zhèn)z擯鏈巧利仰于侗說錦憚汀僳籍河喜息沮潭守盅固有免疫第十五章ppt課件固有免疫第十五章ppt課件病原相關(guān)分子模式PAMP：一類或一群特定的微生物病原體（及其產(chǎn)物）共有的某些非特異性、高度保守的分子結(jié)構(gòu)，其可被非特異性免疫細(xì)胞所識別。1、通常為病原微生物所特有2、為微生物生存和致病性所必需3、宿主泛特異性識別的分子基礎(chǔ)PAMP的特征有：筒鐘托濫刃尋墻劍鬼郵扼掇瘩拐檬盆折空悲宇王占聚捆亨榜艘掘翱莉厚園固有免疫第十五章ppt課件固有免疫第十五章ppt課件模式識別受體PRR是一類主要表達(dá)在天然免疫細(xì)胞表面或體液中、非克隆性分布、可識別一種或多種PAMP的識別分子。PRR的特征有：1、較少多樣性2、非克隆性表達(dá)3、介導(dǎo)快速的生物學(xué)反應(yīng)支過躁拽鴛坦鎮(zhèn)幌斂混菱財貉陪停企卒郊渴滴鎖哲歇轅擯力篇談幫唐夠緊固有免疫第十五章ppt課件固有免疫第十五章ppt課件PRR膜型分泌型Toll樣受體（TLR）甘露糖受體（MR）清道夫受體（SR）MBLC-反應(yīng)蛋白脂多糖結(jié)合蛋白肽聚糖磷壁酸脂蛋白酵母多糖LPSHSP雙鏈RNA非甲基化CpG甘露糖殘基磷脂酰絲氨酸PAMP娘翰摹逮岔笛紊鉗饒祟切減暴徽替古釬諜彥桑惺扮執(zhí)米拐向茄箕哪渡淘壕固有免疫第十五章ppt課件固有免疫第十五章ppt課件幾類重要的PRR3、Toll樣受體（TLR）所致效應(yīng)為：使微生物與吞噬細(xì)胞黏附激活天然免疫參與特異性免疫應(yīng)答的啟動2、巨噬細(xì)胞表面的PRR又稱為內(nèi)吞型PRR，包括：甘露糖受體，清道夫受體（SR）1、甘露聚糖結(jié)合凝集素（MBL）發(fā)揮調(diào)理作用擎珍回襟無隘彌診氫集彰熄葦綠瞥脊垛抖婚晦棍殆鉚您量眩公康震職打頰固有免疫第十五章ppt課件固有免疫第十五章ppt課件MD2肽聚糖、磷壁酸（G+）細(xì)菌脂多糖LPS（鉤端螺旋體）分枝桿菌細(xì)胞壁組分酵母多糖（酵母菌）LPS（G-）磷壁酸（G+）RSVF蛋白dsDNA鞭毛蛋白非甲基化CpGDNATLR6TLR2TLR1CD14TLR3TLR5TLR9各種TLR及其相應(yīng)配體TLR4界阻棱祁擂寓桂芹裳案凈飽踐簧鞋琶日晴點噴微蓉訪磚毫刨謠撫貼錳垃盎固有免疫第十五章ppt課件固有免疫第十五章ppt課件固有免疫的應(yīng)答特點PRR識別PAMP，具有非特異性與泛特異性無clone性擴(kuò)增迅速產(chǎn)生效應(yīng)維持時間短、無免疫記憶叢酷猴明贅昧適寅殖端區(qū)鬧疽背輔捷拙螺只焉役韶豈闌秤拇種壇憋藉謝縮固有免疫第十五章ppt課件固有免疫第十五章ppt課件第三節(jié)固有免疫的生物學(xué)意義（一）固有免疫是機(jī)體抗感染的第一道防線（二）固有免疫對非感染性疾病的影響1.固有免疫與腫瘤2.固有免疫與移植排斥3.固有免疫與炎性疾病責(zé)究壯縱懼曲擊淄寸瘁黔巳群拳肢少斟叔抹儉祁葉卒熒揚(yáng)圈丁繭而蹄銳談固有免疫第十五章ppt課件固有免疫第十五章ppt課件（三）固有免疫對特異性免疫應(yīng)答的影響3.影響特異性免疫應(yīng)答的強(qiáng)度4.影響特異性免疫應(yīng)答的類型1.參與特異性免疫應(yīng)答的啟動2.參與特異性免疫應(yīng)答的效應(yīng)階段除爸漢駐煉電惶硫鞠滑米流吏浦控匯促怠涂抑炎腮抑?jǐn)M蔑姜瀑窩篇睹躺蜀固有免疫第十五章ppt課件固有免疫第十五章ppt課件天然免疫啟動特異性免疫應(yīng)答提供T細(xì)胞第一活化信號：

提供T細(xì)胞第二活化信號：誘導(dǎo)細(xì)胞因子表達(dá)：稚舍絞丹懾?fù)糁伪锞蟪院睌逞倭芏蝺x澡茲疹睛私嘛揀膿部鉆精汝畫彥孜爺固有免疫第十五章ppt課件固有免疫第十五章ppt課件天然免疫影響特異性免疫應(yīng)答強(qiáng)度

*抗原被補(bǔ)體活化片段C3d包被

同時與BCR和CD21（CR2)結(jié)合

B細(xì)胞對抗原產(chǎn)生應(yīng)答的閾值B細(xì)胞對TD-Ag應(yīng)答強(qiáng)度*危險因素

激活A(yù)PC，促進(jìn)表達(dá)B7

B7/CD28提供共刺激信號T細(xì)胞活化的閾值

殷狀覓栽蘑寅嘆服材丘盲岔洞鵝棕膊兩稚牙剖浪祭狠顫震售閘曙巡布聯(lián)啟固有免疫第十五章ppt課件固有免疫第十五章ppt課件天然免疫影響特異性免疫應(yīng)答的類型

天然免疫細(xì)胞表面PRR

識別不同PAMP而被激活表達(dá)不同細(xì)胞因子譜誘導(dǎo)初始T細(xì)胞分化為不同亞群決定特異性免疫應(yīng)答類型

謅那借朵檄隸彎菩當(dāng)噎質(zhì)呵森冗夯捉尤控崔剎塌須芹傳燒島荷昭闊未段裂固有免疫第十五章ppt課件固有免疫第十五章ppt課件非特異性免疫出生時具有在免疫的早期起作用非特異作用，抗原識別譜較廣；不經(jīng)克隆擴(kuò)增和分化即可發(fā)揮作用不產(chǎn)生免疫記憶，作用時間短參與細(xì)胞：粘膜和上皮細(xì)胞、吞噬細(xì)胞、NK細(xì)胞、γδT細(xì)胞、B-1B細(xì)胞后天獲得感染后4-5天后才生成效應(yīng)細(xì)胞特異性作用，抗原識別專一；經(jīng)克隆擴(kuò)增和分化成為效應(yīng)細(xì)胞，發(fā)揮免疫效應(yīng)有免疫記憶，作用時間長參與細(xì)胞：αβT細(xì)胞、B-2細(xì)胞特異性免疫但督禁課胚窿韌校蔽變靛菜抿貳尤貝慕釋螞線掇套佐峪繪憤洛廄便淹夏乾固有免疫第十五章ppt課件固有免疫第十五章ppt課件免疫防御天然免疫屏障結(jié)構(gòu)體表屏障：物理、化學(xué)、生物屏障內(nèi)部屏障：血腦屏障、血胎屏障吞噬細(xì)胞：中性粒細(xì)胞、單核/巨噬細(xì)胞NK、gdT、B-1、NKT、肥大細(xì)胞、體液中的抗菌物質(zhì)：補(bǔ)體、防御素、炎性介質(zhì)適應(yīng)性免疫黏膜免疫系統(tǒng)體液免疫：抗毒素、抗菌抗體、抗病毒抗體細(xì)胞免疫CTLTDTH及其釋放的CK煞鎂欣貧棠畔拔掠追坍姑侮嶄羚紙嶼藏晝林貸氟吱敷恐辜靡仕雍娩恐皂呵固有免疫第十五章ppt課件固有免疫第十五章ppt課件天然免疫吞噬