帕-金-森-氏-病研究

帕金森氏病第一頁，共四十一頁。精選ppt概述

運動障礙疾病（錐體外系疾?。┲饕憩F(xiàn)為隨意(suíyì)運動調節(jié)障礙第二頁，共四十一頁。精選ppt源于基底節(jié)功能紊亂(wěnluàn)，可分為兩類肌張力降低—運動過多（表現(xiàn)(biǎoxiàn)異常不自主運動）和肌張力增高—運動減少（表現(xiàn)(biǎoxiàn)運動貧乏）第三頁，共四十一頁。精選ppt基底節(jié)是皮質下灰質核，有復雜的纖維聯(lián)系，主要構成(gòuchéng)三個重要的神經(jīng)環(huán)路皮質(pízhì)—皮質(pízhì)環(huán)路、黑質—紋狀體環(huán)路和紋狀體—蒼白球環(huán)路。第四頁，共四十一頁。精選ppt皮質—皮質環(huán)路是基底節(jié)實現(xiàn)運動調節(jié)功能的主要結構(jiégòu)基礎，黑質紋狀體多巴胺（DA）能投射對環(huán)路活動起重要調節(jié)作用。運動障礙疾病的藥物或外科治療原理都是糾正遞質異常及環(huán)路活動紊亂第五頁，共四十一頁。精選ppt帕金森氏?。≒D）是常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，主要見于中老年，呈進行性發(fā)展，是老年人致殘的主要原因之一，病理改變(gǎibiàn)主要涉及中腦黑質多巴胺能神經(jīng)元，呈現(xiàn)細胞脫失死亡。以靜止性震顫、運動遲緩、肌強直和姿勢步態(tài)異常為主要特征。第六頁，共四十一頁。精選ppt五個里程碑第一：1917年美國(měiɡuó)醫(yī)生JameParKinson首次描述了PD臨床特征第七頁，共四十一頁。精選ppt第二：本世紀60年代初確定(quèdìng)了該病的病理改變?yōu)楹谫|多巴胺能神經(jīng)元變性、紋狀體多巴胺含量顯著降低，1967年多巴胺替代療法的左旋多巴問世，為PD治療開辟了新紀元。第八頁，共四十一頁。精選ppt第三：80年代(niándài)一些吸毒者出現(xiàn)帕金森樣臨床癥狀，進一步認識到海洛因副產(chǎn)品一神經(jīng)毒物I-甲基-4苯基-1、2、3、6四氫吡啶（MPTP），并由此應用MPTP建立了較為理想的靈長類PD動物模型，提出了環(huán)境毒物的病因假設。第九頁，共四十一頁。精選ppt第四：進入90年代，神經(jīng)營養(yǎng)因子應用于神經(jīng)系統(tǒng)疾病研究，對多巴胺能神經(jīng)元特異性的保護作用，預示(yùshì)其阻止PD進展的潛能。第十頁，共四十一頁。精選ppt第五：1996年PD家系的致病基因位點的確立說明部分家族性的PD病人(bìngrén)具有遺傳性。第十一頁，共四十一頁。精選ppt病理(bìnglǐ)及生化病理(bìnglǐ)第十二頁，共四十一頁。精選ppt病理改變是含色素神經(jīng)元變性、缺失(quēshī)，黑質致密部DA能神經(jīng)元最顯著，黑色素減少，胞漿內(nèi)出現(xiàn)嗜酸性包涵體（Lewy小體）。黑質-紋狀體通路是腦內(nèi)最重要的DA遞質通路，黑質致密部DA能神經(jīng)元正常時自血流攝入左旋酪氨酸，經(jīng)細胞內(nèi)酪氨酸羥化酶轉化為左旋多巴，再經(jīng)多巴脫羧酶轉化為DA，DA通過黑質-紋狀體束作用于殼核和尾狀核細胞，DA被神經(jīng)元內(nèi)單胺氧化酶和膠質細胞內(nèi)兒茶酚-氧位-甲基轉移酶分解成高香草酸。第十三頁，共四十一頁。精選pptDA與乙酰膽堿（Ach）是紋狀體中兩種重要神經(jīng)遞質，功能互相拮抗，兩者的平衡是調節(jié)基底節(jié)環(huán)路活動的基礎。PD紋狀體DA含量降低，導致Ach系統(tǒng)功能相對亢進，使皮質運動功能的易化作用被削弱，產(chǎn)生肌張力增高、動作減少等癥狀。中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮質系統(tǒng)DA含量也顯著減少，可引起(yǐnqǐ)智能減退、行為異常和言語錯亂等。第十四頁，共四十一頁。精選ppt發(fā)病機制第十五頁，共四十一頁。精選ppt遺傳因素、環(huán)境因素、興奮性毒性及細胞毒作用(zuòyòng)、氧化應激過度、免疫學異常第十六頁，共四十一頁。精選ppt個體的易感性（遺傳因素）是發(fā)病的基礎，環(huán)境毒物是其誘因，氧化應激過度、興奮性毒性、免疫異常(yìcháng)是其過程，線粒體、復合體I功能異常(yìcháng)是其最終途徑，黑質多巴胺能神經(jīng)元變性、死亡是其結果。第十七頁，共四十一頁。精選ppt臨床表現(xiàn)第十八頁，共四十一頁。精選ppt多在60歲以后發(fā)病，起病(qǐbìnɡ)隱襲，緩慢發(fā)展，逐漸加重第十九頁，共四十一頁。精選ppt靜止性震顫常為首發(fā)(shǒufā)癥狀（60-70%），拇指與示指間呈4~6/秒的搓丸樣動作，安靜或休息時明顯，隨意運動時減輕，睡眠時消失。第二十頁，共四十一頁。精選ppt肌強直屈肌與伸肌同時受累，被動運動時阻力始終增高為鉛管樣強直；如伴震顫則在均勻阻力中斷續(xù)停頓，為齒輪樣強直，是肌強直與靜止性震顫疊加所致。四肢、軀干和頸部(jǐnɡbù)肌強直可使患者出現(xiàn)特殊的屈曲體姿。第二十一頁，共四十一頁。精選ppt行動遲緩表現(xiàn)為隨意動作減少，如始動困難和運動遲緩，面部表情少，雙眼凝視，瞬目減少（面具臉）；手指精細動作困難；小寫癥。癥狀常自一側上肢開始，逐漸(zhújiàn)波及同側下肢、對側上肢及下肢，呈“N”字形進展。第二十二頁，共四十一頁。精選ppt姿勢步態(tài)異常站立時呈屈曲體姿，走路下肢拖曳或小步態(tài)，啟動(qǐdòng)困難，上肢擺動減少或消失。轉彎時平衡障礙，晚期起立困難、慌張步態(tài)。第二十三頁，共四十一頁。精選ppt其它癥狀Myerson征，講話緩慢、音量低，流涎，吞咽困難，自主神經(jīng)(zìzhǔshénjīnɡ)癥狀如直立性低血壓等，晚期可出現(xiàn)認知障礙、抑郁和視幻覺等。第二十四頁，共四十一頁。精選ppt血、腦脊液常規(guī)化驗均無異常。CT、MRI檢查(jiǎnchá)亦無特征性所見。分子生物學及功能顯像檢測如PET或SPECT有一定意義。第二十五頁，共四十一頁。精選ppt診斷(zhěnduàn)及鑒別診斷(zhěnduàn)特發(fā)性震顫：為姿勢性或運動性震顫，飲灑或服心得安可顯著(xiǎnzhù)減輕。第二十六頁，共四十一頁。精選ppt診斷(zhěnduàn)及鑒別診斷(zhěnduàn)帕金森綜合征：有明確病因可尋，如藥物（鎮(zhèn)靜劑-抗精神病藥、止吐藥，利血平，丁苯喹嗪，鋰，腦益嗪）毒物（MPTP、CO、錳、汞、甲醇、乙醇）感染（腦炎后，慢病毒(bìngdú)）和外傷（拳擊性腦?。┭苄裕ǘ喟l(fā)性梗塞，低血壓，休克）其它（甲狀膀腺異常，甲狀腺功能減退，肝性腦病，腦瘤，正壓性腦積水，中腦空洞癥）等。第二十七頁，共四十一頁。精選ppt變性(biànxìng)（遺傳）性帕金森綜合征彌散性路易體病、肝豆狀核變性、Huntington舞蹈病等。帕金森疊加綜合征如多系統(tǒng)萎縮、進行性核上性麻痹(mábì)、皮質基底節(jié)變性。第二十八頁，共四十一頁。精選ppt治療藥物治療疾病早期無需特殊治療，鼓勵患者多運動，如影響患者的日常生活和工作能力時需治療，但藥物只能改善癥狀，需終身服用。治療原則為小劑量開始(kāishǐ)，緩慢遞增，采取個體化方案。第二十九頁，共四十一頁。精選ppt抗膽堿能藥物(yàowù)

適于年齡輕，震顫較重，常用安坦，副作用為口干、視物模糊、便秘(biànmì)和排尿困難，青光眼及前列腺肥大者禁用，老年患者慎用。第三十頁，共四十一頁。精選ppt金剛烷胺促進DA在神經(jīng)過敏未梢釋放，改善少動、強直和震顫等，單獨或與安坦合用(héyòng)，副作用為不寧、神志模糊、下肢網(wǎng)狀青斑和踝部水腫等。第三十一頁，共四十一頁。精選ppt左旋多巴及復方(fùfāng)左旋多巴對震顫、強直、運動遲緩等均有效。為減少其外周副作用、增強療效，目前多用復方左旋多巴（左旋多巴加外周多巴脫羧酶抑制劑），有標準片、控釋片、水溶片等劑型。標準片如美多巴和帕金寧，控釋片如息寧控釋片。根據(jù)患難與共者年齡、工作性質等決定用藥(yònɡyào)藥時機，年輕患者可適當推遲，老年患者發(fā)生運動并發(fā)癥機會較少，可早期應用。應用小劑量開始，逐漸增量，維持最低有效量。第三十二頁，共四十一頁。精選ppt如標準片復方左旋多巴開始時62.5mg（1/4片），2~3次/日，逐漸增至125mg，3~4次/日；最大劑量不超過250mg，3~4次/日。控釋片適用于癥狀波動(bōdòng)或早期輕癥患者。第三十三頁，共四十一頁。精選ppt周圍性副作用包括惡心、嘔吐、低血壓和心律失常，中樞性副作用為癥狀波動、異動癥和精神癥狀等。閉角型青光眼、精神病患者禁用，活動性消化道潰瘍者慎用。癥狀波動有兩種表現(xiàn)：療效減退或劑末惡化：每次用藥有效作用時間縮短；“開關”現(xiàn)象：癥狀在突然緩解(huǎnjiě)（“開”）與加重（“關”）間波動。異動癥表現(xiàn)舞蹈癥或手足徐動樣不自主運動。第三十四頁，共四十一頁。精選pptDA受體激動劑如溴隱亭、培高利特，一般與美多巴合用，年輕患者可單獨應用，小劑量開始，逐漸增量(zēnɡliànɡ)至療效滿意而副作用最小。第三十五頁，共四十一頁。精選ppt單胺氧化酶B抑制劑阻止(zǔzhǐ)DA降解成高香草酸，增加腦內(nèi)DA含量。與復方左旋多巴合用有協(xié)同作用，延緩“開關”現(xiàn)象，減少L-Dopa用量。第三十六頁，共四十一頁。精選ppt兒茶酚-氧位甲基轉移酶抑制劑抑制L-Dopa外周代謝，穩(wěn)定血漿L-Dopa濃度，增加(zēngjiā)L-Dopa進腦量，合用L-Dopa可增強后者療效，單用無效。第三十七頁，共四十一頁。精選ppt立體(lìtǐ)定向手術如蒼白球、丘腦毀損術和深部腦刺激(cìjī)術（DBS），適應癥是藥物治療失效、不能耐受或出現(xiàn)運動障礙的患者，但需配合藥物治療。細胞移植術。第三十八頁，共四十一頁。精選ppt康復(kāngfù)治療作為輔助手段對改善癥狀起一定(yīdìng)作用。第三十九頁，共四十一頁。精選ppt預防(yùfáng)工業(yè)毒物、CO、錳中毒----勞保工作----少見藥物：酚噻嗪類，丁酚苯類，利血平應用普遍------重視運動、工作、業(yè)余愛好飲食：多吃蔬菜、水果、蜂蜜防止跌跤(diējiāo)，避免刺激性食物，煙灑等。臥床不起者應勤翻身，作