免疫學(xué)概論課件

1免疫學(xué)概論41、實(shí)際上，我們想要的不是針對(duì)犯罪的法律，而是針對(duì)瘋狂的法律?！R克·吐溫42、法律的力量應(yīng)當(dāng)跟隨著公民，就像影子跟隨著身體一樣。——貝卡利亞43、法律和制度必須跟上人類思想進(jìn)步?！芨ミd44、人類受制于法律，法律受制于情理?！小じ焕?5、法律的制定是為了保證每一個(gè)人自由發(fā)揮自己的才能，而不是為了束縛他的才能?！_伯斯庇爾1免疫學(xué)概論1免疫學(xué)概論41、實(shí)際上，我們想要的不是針對(duì)犯罪的法律，而是針對(duì)瘋狂的法律。——馬克·吐溫42、法律的力量應(yīng)當(dāng)跟隨著公民，就像影子跟隨著身體一樣。——貝卡利亞43、法律和制度必須跟上人類思想進(jìn)步?！芨ミd44、人類受制于法律，法律受制于情理。——托·富勒45、法律的制定是為了保證每一個(gè)人自由發(fā)揮自己的才能，而不是為了束縛他的才能?！_伯斯庇爾醫(yī)學(xué)免疫學(xué)概論免疫學(xué)是一門(mén)既古老又年輕的學(xué)科。免疫學(xué)最初是作為細(xì)菌學(xué)的一部分，隨后作為微生物學(xué)的一個(gè)分支，它是以研究抗微生物感染而發(fā)展起來(lái)的。隨著研究的深入,人們發(fā)現(xiàn)許多免疫現(xiàn)象是與微生物無(wú)關(guān)的。因此，免疫學(xué)既是一門(mén)源遠(yuǎn)流長(zhǎng)的古老科學(xué)，又是一門(mén)富有活力、欣欣向榮、具有巨展?jié)摿Φ男屡d學(xué)科。三、免疫的功能

1.免疫防御是指機(jī)體防御外來(lái)病原微生物的抗感染免疫。2.免疫自身穩(wěn)定正常情況下，機(jī)體對(duì)自身組織成分不發(fā)生免疫應(yīng)答，處于自身耐受狀態(tài)。3.免疫監(jiān)視識(shí)別、清除體內(nèi)出現(xiàn)的突變細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞的一種生理保護(hù)作用。免疫系統(tǒng)三大功能功能正常表現(xiàn)異常表現(xiàn)

免疫防御抗感染超敏反應(yīng)免疫缺陷免疫自穩(wěn)清除損傷或自身免疫病衰老細(xì)胞免疫監(jiān)視清除腫瘤細(xì)胞腫瘤病毒感染細(xì)胞持續(xù)性病毒感染

四、免疫應(yīng)答的類型及其特征免疫應(yīng)答是機(jī)體免疫系統(tǒng)識(shí)別和清除抗原的全過(guò)程（一）先天性免疫固有性免疫、天然免疫、非特異性免疫1.概念是人類在長(zhǎng)期的種系進(jìn)化過(guò)程中，逐漸建立起來(lái)的一系列防御致病菌等抗原的功能。

2.特點(diǎn)（1）出生時(shí)已具備（反應(yīng)快）（2）可穩(wěn)定性遺傳給后代（3）作用廣泛—非特異性免疫（4）個(gè)體差異不大（5）不具有記憶性3.組成（1）解剖與生理屏障（2）生物學(xué)屏障（3）吞噬細(xì)胞及吞噬作用（4）體液因子:補(bǔ)體、溶菌酶等（二）獲得性免疫適應(yīng)性免疫、特異性免疫1.概念是個(gè)體出生后，在生活過(guò)程中與致病菌及其毒性代謝產(chǎn)物等抗原分子接觸后產(chǎn)生的一系列免疫防御功能。2.特點(diǎn)（1）出生后受抗原刺激后產(chǎn)生（反應(yīng)慢）（2）具有特異性（針對(duì)性）（3）一般不能遺傳（4）個(gè)體差異大（5）具有記憶性3.組成細(xì)胞免疫：AgAPCT細(xì)胞致敏T細(xì)胞體液免疫：AgB細(xì)胞漿細(xì)胞

Ab

（1）細(xì)胞免疫：由致敏T淋巴細(xì)胞的直接殺傷作用及釋放的細(xì)胞因子發(fā)揮免疫效應(yīng)病原體等抗原進(jìn)入體內(nèi)后，首先由抗原遞呈細(xì)胞（AntigenPresentingCell，APC）攝取抗原，加工處理后遞呈給T細(xì)胞，T細(xì)胞獲得兩個(gè)活化信號(hào)發(fā)生活化、增殖和分化，產(chǎn)生效應(yīng)性T細(xì)胞。TD—Ag→APC→T→致敏T細(xì)胞（2）體液免疫：由B細(xì)胞介導(dǎo)、特異性抗體發(fā)揮免疫效應(yīng)。大多數(shù)抗原進(jìn)入體內(nèi)時(shí)，B細(xì)胞可直接識(shí)別和結(jié)合，并獲得第一活化信號(hào)，在T細(xì)胞及其產(chǎn)生的細(xì)胞因子協(xié)助下，B細(xì)胞獲得第二活化信號(hào)發(fā)生增殖并分化成漿細(xì)胞產(chǎn)生和分泌抗體。TD—Ag→APC→T→B→漿細(xì)胞→AbTI—Ag→B→漿細(xì)胞→AbTCD8+Tc殺傷靶細(xì)胞CD4+Th釋放多種細(xì)胞因子，引起以單個(gè)核細(xì)胞侵潤(rùn)為主的炎癥反應(yīng)（遲發(fā)型超敏反應(yīng)）Th1Th2B體液免疫

細(xì)胞免疫體液免疫介導(dǎo)的

細(xì)

胞

T細(xì)

胞

參與的細(xì)胞

T細(xì)胞、APC

B細(xì)胞、Th、APC

B細(xì)胞

MHC限制性

有

無(wú)引發(fā)的抗原

TD-AgTD-Ag、TI-Ag效應(yīng)產(chǎn)物

Th細(xì)胞、CTL細(xì)胞Ab生物學(xué)功能

抗胞內(nèi)菌感染抗腫瘤Ⅳ超敏反應(yīng)移植排斥反應(yīng)抗胞外菌感染抗腫瘤（ADCC）I、II、III超敏反應(yīng)超急性移植排斥反應(yīng)細(xì)胞免疫應(yīng)答與體液免疫應(yīng)答的主要區(qū)別適應(yīng)性免疫的基本特征：特異性、多樣性、MHC限制性、記憶性、耐受性、自限性。“識(shí)別才是硬道理!”

Antibody、BCR、TCR

五、免疫學(xué)的分類免疫學(xué)（Immunology)研究機(jī)體免疫系統(tǒng)的組成、結(jié)構(gòu)及功能、各類免疫應(yīng)答發(fā)生發(fā)展規(guī)律以及免疫學(xué)在疾病防治診斷中的應(yīng)用的一門(mén)學(xué)科。（一）基礎(chǔ)免疫學(xué)

免疫學(xué)的基礎(chǔ)研究包括闡明引起免疫應(yīng)答的抗原、執(zhí)行免疫應(yīng)答的免疫系統(tǒng)、免疫應(yīng)答的現(xiàn)象和機(jī)制、免疫應(yīng)答產(chǎn)物的種類及其特性、以及它們與對(duì)應(yīng)抗原的反應(yīng)和后果。（二）臨床免疫學(xué)

主要研究人體健康和臨床疾病密切相關(guān)的各種免疫現(xiàn)象，如超敏反應(yīng)、免疫缺陷病、自身免疫病、腫瘤免疫和抑制免疫等，用免疫學(xué)的理論和方法來(lái)闡明發(fā)病機(jī)理和用于疾病的診斷與防治。第二節(jié)免疫學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史一、免疫學(xué)的經(jīng)驗(yàn)時(shí)期人痘苗16～17世紀(jì)，種“人痘”預(yù)防天花。牛痘苗18世紀(jì)后，Jenner發(fā)明牛痘苗預(yù)防天花?；继旎ǖ男海↖nfantwithsmallpox）

3天5天7天EdwardJenner（1749～1823）

Jenner于1796年5月14日完成了一次舉世聞名的實(shí)驗(yàn)：他把擠奶姑娘手上感染的牛痘接種到一名8歲的男孩的左臂，種痘部位出了牛痘，結(jié)了痂，留下瘢痕。6周后，又在該男孩右臂接種天花膿皰漿，結(jié)果，這名男孩沒(méi)有感染天花。1797年他將結(jié)果寫(xiě)成短文送皇家學(xué)會(huì)遭拒，1798年自費(fèi)出版《種牛痘的原因與效果的探討》。Jenner的論文

《種牛痘的原因與效果的探討》英國(guó)皇家學(xué)會(huì)—拒絕刊印教會(huì)—“接觸牲畜就是褻瀆造物主的形象”新聞界—“你相信種牛痘的人不會(huì)長(zhǎng)牛角嗎？”；“誰(shuí)能保證人體內(nèi)部不發(fā)生使人逐漸退化成為走獸的變化呢？”

1979年10月26日：世界衛(wèi)生組織宣布天花病被消滅，天花成為人類第一個(gè)徹底戰(zhàn)勝的傳染病。1980年：“全球消滅天花證實(shí)委員會(huì)”要求各國(guó)停止預(yù)防天花的免疫種痘。二、免疫學(xué)的興盛時(shí)期（一）人工主動(dòng)免疫和被動(dòng)免疫

1.1880年，Pasteur發(fā)現(xiàn)雞霍亂桿菌的陳舊培養(yǎng)物能預(yù)防雞霍亂首先創(chuàng)造了人工減毒疫苗。之后他又制備了炭疽桿菌減毒疫苗（高溫培養(yǎng)）、狂犬病的減毒疫苗（兔體內(nèi)傳代），興起了主動(dòng)免疫的方法。

2.1890年培林（Behring）和北里（Kitasato），用白喉?xiàng)U菌外毒素免疫動(dòng)物，然后用這種免疫血清，即抗毒素來(lái)治療白喉在人體獲得成功，開(kāi)辟了人工被動(dòng)免疫的方法。1901年Behring獲第一屆諾貝爾生理學(xué)及醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)

主動(dòng)免疫和被動(dòng)免疫（二）免疫應(yīng)答機(jī)制的研究：細(xì)胞學(xué)說(shuō)、體液學(xué)說(shuō)1.細(xì)胞學(xué)說(shuō)俄國(guó)科學(xué)家梅契尼可夫(Metchnikoff)在兔及人體中發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞有吞噬各種細(xì)菌的作用，因此認(rèn)為機(jī)體的免疫機(jī)制主要是有吞噬功能的白細(xì)胞所發(fā)揮的吞噬作用，稱為細(xì)胞學(xué)說(shuō)。2.體液學(xué)說(shuō)以歐立希(Ehrlich)為首的學(xué)者們提出，認(rèn)為主要是體液中產(chǎn)生了針對(duì)各種病原微生物的相應(yīng)抗體，并發(fā)現(xiàn)在試管中這些抗體能與相應(yīng)的病原微生物發(fā)生凝集、沉淀等現(xiàn)象，從而確立了體液免疫學(xué)說(shuō)。1903年Wright及Douglas仔細(xì)觀察了Metchnikoff提出的吞噬作用，并證明相應(yīng)的抗體能增強(qiáng)吞噬細(xì)胞對(duì)相應(yīng)細(xì)菌的吞噬，這種抗體被稱為調(diào)理素，從此把細(xì)胞學(xué)說(shuō)與體液學(xué)說(shuō)統(tǒng)一起來(lái)。初次注射?？舅?zé)o明顯反應(yīng)再次注射少量?？舅兀ㄔ⑸淞康?/20）導(dǎo)致狗死亡（三）免疫病理概念的形成—過(guò)敏反應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)1902年，Richet提出了過(guò)敏反應(yīng)的概念并因此獲1913年諾貝爾生理學(xué)及醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明機(jī)體與一種物質(zhì)接觸后，對(duì)該物質(zhì)的敏感性大大增高。

1906年奧地利醫(yī)學(xué)家Pirquet首次提出了變態(tài)反應(yīng)的概念。他當(dāng)時(shí)觀察到，應(yīng)用破傷風(fēng)抗毒血清治療破傷風(fēng)病時(shí)，多數(shù)患者獲得了良好的療效，但有個(gè)別患者在再次應(yīng)用同一血清時(shí)，會(huì)發(fā)生了嚴(yán)重的、甚至致死的反應(yīng)。他推測(cè)這類反應(yīng)的發(fā)生，可能是機(jī)體的反應(yīng)性發(fā)生了改變，導(dǎo)致異常反應(yīng)。他將這種與正常人不同的反應(yīng)稱為“變態(tài)反應(yīng)(allergy)”，即機(jī)體第二次接觸相同抗原后所出現(xiàn)的改變了的反應(yīng)。三、近代免疫學(xué)時(shí)期

克隆選擇學(xué)說(shuō)1957年Burnet提出體內(nèi)有很多針對(duì)各種抗原的相應(yīng)細(xì)胞系（克隆clone）。Burnet1899——19851960年獲諾貝爾生理學(xué)及醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)一個(gè)克隆，一種受體自身免疫耐受

克隆選擇學(xué)說(shuō)抗原進(jìn)入機(jī)體選擇相應(yīng)細(xì)胞系與之結(jié)合，活化該細(xì)胞系，使之增殖并產(chǎn)生特異性抗體，因此稱為克隆選擇學(xué)說(shuō)。若在胚胎期間由某抗原選擇相應(yīng)細(xì)胞系接觸后，這些細(xì)胞系即被排除或失去活性，處于抑制狀態(tài)，稱此為禁忌克隆，而機(jī)體就失去針對(duì)這種抗原的反應(yīng)性，形成耐受，從而解釋機(jī)體對(duì)自身抗原的耐受性?？寺∵x擇學(xué)說(shuō)的要點(diǎn)眾多淋巴細(xì)胞都來(lái)自同一個(gè)淋巴祖細(xì)胞體內(nèi)存在多種針對(duì)各種抗原的免疫細(xì)胞克隆，其表面有識(shí)別抗原的受體(一個(gè)克隆針對(duì)一種抗原)。發(fā)育早期未成熟淋巴細(xì)胞結(jié)合自身抗原即被清除成熟淋巴細(xì)胞結(jié)合外來(lái)抗原即發(fā)生活化、增殖抗原進(jìn)入機(jī)體內(nèi)選擇相應(yīng)細(xì)胞克隆，使其活化，增殖，分化成抗體產(chǎn)生細(xì)胞或免疫效應(yīng)細(xì)胞。年代學(xué)者姓名國(guó)家研究成就1901EmilvonBehring德國(guó)開(kāi)創(chuàng)了應(yīng)用白喉抗毒素治療白喉患者1905RobertKoch德國(guó)對(duì)結(jié)核病的研究具有諸多發(fā)現(xiàn)，結(jié)核桿菌，結(jié)核菌素及其反應(yīng)，Koch現(xiàn)象等1908ElieMetchnikoffPaulEhrlich俄國(guó)德國(guó)吞噬作用的理論研究抗體產(chǎn)生的側(cè)鏈學(xué)說(shuō)1913CharlesRichet法國(guó)發(fā)現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)1919JulesBorder比利時(shí)揭示了補(bǔ)體溶菌現(xiàn)象的原理1930KarlLandsteiner美國(guó)昭示人類紅細(xì)胞血型1951MaxTheiler南非發(fā)現(xiàn)黃熱病病毒并創(chuàng)建黃熱病疫苗1957DanielBovet瑞士發(fā)明了抗組織胺藥物1960F.MacfarlaneBurnet澳大利亞發(fā)現(xiàn)獲得性免疫耐受1972RodneyR.Porter英國(guó)闡明抗體的化學(xué)結(jié)構(gòu)1977RosalynR.Yalow美國(guó)開(kāi)創(chuàng)多肽激素放射免疫分析技術(shù)1980GorgeSnell美國(guó)發(fā)現(xiàn)主要組織相容性復(fù)合體(MHC)1984CesarMilsteinNielsK.Jerne英國(guó)丹麥創(chuàng)建單克隆抗體生產(chǎn)技術(shù)獨(dú)特型－抗獨(dú)特型的級(jí)聯(lián)網(wǎng)絡(luò)1987SusumuTonegava日本對(duì)Ig基因研究并闡明抗體多樣性1991E.DonnallThomas美國(guó)提出移植免疫學(xué)19