仿生化組織工程神經(jīng)移植體產(chǎn)業(yè)化資金申請(qǐng)報(bào)告

PAGEPAGE20目錄一、系統(tǒng)開(kāi)發(fā)背景 11.1安全重點(diǎn)由外到內(nèi)的轉(zhuǎn)變 11.2信息泄露事件愈演愈烈 21.3機(jī)密信息管理薄弱 31.4企業(yè)需要建立數(shù)據(jù)安全管理 3二、企業(yè)需求分析 4三、思智ERM系統(tǒng)組成及設(shè)計(jì) 53.1系統(tǒng)組成 53.2解決問(wèn)題 63.3實(shí)施方案 7四、設(shè)計(jì)及技術(shù)特點(diǎn) 104.1C/S+B/S的體系架構(gòu) 104.2SSF的服務(wù)器架構(gòu) 114.3分級(jí)管理架構(gòu) 114.4驅(qū)動(dòng)級(jí)透明加解密技術(shù) 114.5剪貼板防護(hù)技術(shù) 134.6用戶(hù)身份認(rèn)證技術(shù) 134.7軟件開(kāi)發(fā)質(zhì)量保障體系 134.8多種技術(shù)保障系統(tǒng)健壯性 14五、系統(tǒng)性能 145.1兼容性 145.2安全性 145.3穩(wěn)定性 155.4可維護(hù)性 155.5可移動(dòng)性 155.6可重組性 155.7可管理性 16六、技術(shù)支持及售后服務(wù) 166.1支持及服務(wù)內(nèi)容 166.2產(chǎn)品質(zhì)量保證 16附錄：思智泰克簡(jiǎn)介 17北京思智泰克技術(shù)有限公司介紹 17典型成功客戶(hù) 18資質(zhì)列表 20仿生化組織工程神經(jīng)移植體產(chǎn)業(yè)化資金申請(qǐng)報(bào)告一、項(xiàng)目意義和必要性周?chē)窠?jīng)損傷后需恢復(fù)其連續(xù)性、完整性，使近端發(fā)出的再生軸芽能通過(guò)損傷段重新與靶器官形成支配而完成神經(jīng)再生和修復(fù)過(guò)程。若存在神經(jīng)缺損，則必須尋找到合適的橋接物來(lái)承載近端再生軸芽的通過(guò)和成熟，否則神經(jīng)功能喪失而遺留終身殘疾。周?chē)窠?jīng)損傷無(wú)論是戰(zhàn)時(shí)還是建設(shè)時(shí)期均多發(fā)于青壯年勞動(dòng)力，勞動(dòng)力的傷殘成為社會(huì)發(fā)展與家庭沉重的經(jīng)濟(jì)與倫理負(fù)擔(dān)，制約和阻礙著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，尤其現(xiàn)時(shí)由于我國(guó)經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展，我國(guó)每年新增的神經(jīng)缺損病例近100萬(wàn)例，其中需要通過(guò)神經(jīng)移植修復(fù)的約45萬(wàn)例。目前在臨床上，當(dāng)神經(jīng)缺損較小時(shí)可通過(guò)近遠(yuǎn)端的游離或改道及關(guān)節(jié)屈曲等方法，利用神經(jīng)本身的彈性適當(dāng)延伸予以修復(fù)，但當(dāng)缺損大于2cm時(shí)，一般便考慮應(yīng)用移植材料橋接的方法。然而，盡管自體神經(jīng)移植目前仍在臨床使用，并認(rèn)為是可靠，但對(duì)粗大的、長(zhǎng)段的神經(jīng)主干缺損，體內(nèi)無(wú)法獲取相當(dāng)?shù)挠糜谝浦残迯?fù)的其他神經(jīng)材料，即便是切取小段的非主干皮神經(jīng)用于修復(fù)它處主干神經(jīng)的短距離缺損，也會(huì)出現(xiàn)供區(qū)神經(jīng)瘤形成，遺留相應(yīng)的功能障礙，同時(shí)由于供、受體神經(jīng)內(nèi)膜管的不匹配而影響再生效率，且部分患者由于外觀問(wèn)題而不愿取自體神經(jīng)移植。異體神經(jīng)的移植因?yàn)榫哂胁牧蟻?lái)源較方便，其生物學(xué)構(gòu)造與受區(qū)需求易匹配等優(yōu)勢(shì)，一直是許多研究者青睞的研究對(duì)象，但因?yàn)橹車(chē)窠?jīng)損傷僅為致殘性疾病，并非威脅生命，故若因此付出異體免疫排斥反應(yīng)的沉重代價(jià)，使之為能像肝、腎等器官移植一樣在臨床推廣應(yīng)用，現(xiàn)實(shí)不可能，許多似乎可行的方案只是停留在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究階段，在臨床望而卻步。目前大多數(shù)許多學(xué)者采用可降解高分子材料，包括聚多酯（聚乳酸、聚羥基乙酸、聚已內(nèi)酯等）及其共聚物、膠原、殼聚糖、海藻酸等，通過(guò)各種物理、化學(xué)方法將這些高分子材料加工成具有仿周?chē)窠?jīng)結(jié)構(gòu)的三維支架。可降解高分子支架材料來(lái)源豐富，能加工出不同規(guī)格的標(biāo)準(zhǔn)化產(chǎn)品，儲(chǔ)藏運(yùn)輸方便等優(yōu)點(diǎn)，有利于大批量生產(chǎn)。然而這種支架材料也面臨以下幾個(gè)問(wèn)題：①支架材料的細(xì)胞組織親和性不理想。PLA、PGA、殼聚糖等材料的生物相容性較好，并已批準(zhǔn)用于臨床，但作為仿生化的組織工程神經(jīng)支架，還要求種子細(xì)胞和神經(jīng)組織良好的親和性。目前所用材料的親水性差，種子細(xì)胞難以粘附，不利于構(gòu)建，有的在降解過(guò)程中會(huì)擾亂機(jī)體的內(nèi)環(huán)境，不利于神經(jīng)恢復(fù)。②三維結(jié)構(gòu)過(guò)于簡(jiǎn)單，無(wú)法復(fù)制類(lèi)似天然神經(jīng)的地貌學(xué)結(jié)構(gòu)。盡管不少?lài)?guó)家的研究機(jī)構(gòu)和企業(yè)投入大量的物力和資金開(kāi)發(fā)，但如果能找到既具有可降解高分子材料的優(yōu)點(diǎn)，又能有利于三維構(gòu)建，其結(jié)構(gòu)具有更好的仿生性的材料，則可能為臨床修復(fù)神經(jīng)長(zhǎng)段缺損更佳選擇。因此有必要探索更理想的神經(jīng)支架材料。根據(jù)現(xiàn)代神經(jīng)生物學(xué)關(guān)于周?chē)窠?jīng)再生的認(rèn)識(shí)，已認(rèn)識(shí)到用于修復(fù)長(zhǎng)段神經(jīng)缺損的材料應(yīng)該具備以下條件：①應(yīng)具有類(lèi)似于神經(jīng)的組織結(jié)構(gòu)。比如說(shuō)周?chē)窠?jīng)由內(nèi)膜管、束膜管、結(jié)締組織、雪旺細(xì)胞與不同功能、不同口徑、不同髓鞘被覆的神經(jīng)軸突的有機(jī)組合，既類(lèi)似于電纜式結(jié)構(gòu)，又在間隔2mm以上的橫截面并非處于同一類(lèi)型縱橫交錯(cuò)的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)。②除了結(jié)構(gòu)上的機(jī)械引導(dǎo)支持、接觸趨化外，必須提供合適再生神經(jīng)生長(zhǎng)、成熟、定向趨化的內(nèi)環(huán)境。例如，具有各種必須生長(zhǎng)因子的濃度梯度。③此種移植物必須在體內(nèi)迅速獲得血供，并避免與宿主的不相容反應(yīng)。④如為非自體材料必須在完成神經(jīng)再生的橋接任務(wù)后自行降解，而不激惹或影響神經(jīng)及周?chē)M織。這是長(zhǎng)達(dá)近兩個(gè)世紀(jì)研究所得出的認(rèn)識(shí)與教訓(xùn)?，F(xiàn)代組織工程學(xué)研究的深入，出現(xiàn)了利用組織工程學(xué)方法可設(shè)計(jì)、制備符合上述材料要求的神經(jīng)移植體的可能，如利用化學(xué)萃取的去細(xì)胞同種異體神經(jīng)，是天然的神經(jīng)材料，而功能性種子細(xì)胞的植入和構(gòu)建，使得在材料形成的神經(jīng)再生室內(nèi)能保障適當(dāng)?shù)膬?nèi)、外源性神經(jīng)生長(zhǎng)因子，相關(guān)微環(huán)境的存在。近10年來(lái)，此一領(lǐng)域進(jìn)展迅速。上世紀(jì)末，DumontCE和SondellM先后報(bào)道用化學(xué)藥劑破壞并洗脫大鼠坐骨神經(jīng)中的細(xì)胞，制成去細(xì)胞神經(jīng)移植體(acellularnervegraft)。該方法可清除神經(jīng)組織中的各種細(xì)胞而保留細(xì)胞外基質(zhì)。大量的事實(shí)證明了這種細(xì)胞分泌的以基膜或不定形式存在于細(xì)胞外空間的細(xì)胞外基質(zhì)分子與損傷神經(jīng)再生有密切關(guān)系，主要成份為層粘蛋白（LN）和纖粘蛋白（FN），而基膜的電子密集的基板層和透明層性質(zhì)穩(wěn)定，即使是在正常神經(jīng)損傷或潰變之后，基膜管通常亦可保持完整。這種基膜管的存在就可為再生的軸突和神經(jīng)膜細(xì)胞提供一個(gè)腳手架，使軸突的生長(zhǎng)錐能找到最適的基質(zhì)粘附信號(hào)而定向延伸。同時(shí)，細(xì)胞外基質(zhì)對(duì)雪旺細(xì)胞的分化和遷移也具有重要作用。由于此種材料在結(jié)構(gòu)上完全仿生，且由于去細(xì)胞而可忽略其免疫原性，又有維持內(nèi)環(huán)境的特定功能，還可根據(jù)所修復(fù)神經(jīng)的直徑、長(zhǎng)度定制不同規(guī)格的支架，用相應(yīng)尺寸的仿生化材料來(lái)修復(fù)缺損，故在理論上可能還優(yōu)于自體神經(jīng)。鑒于去細(xì)胞神經(jīng)用于構(gòu)建“仿生”材料的誘人前景，國(guó)內(nèi)外都在加緊相關(guān)研究。在國(guó)內(nèi)已有廣州（中山大學(xué)）、北京（解放軍總醫(yī)院）、上海（復(fù)旦大學(xué)）、西安（第四軍醫(yī)大學(xué)），國(guó)外美國(guó)哈佛大學(xué)玉瑞典隆德大學(xué)也報(bào)告了此項(xiàng)工作，所用原材料有大鼠、兔和犬的周?chē)窠?jīng)，2003年衷鴻賓報(bào)告了在制備人類(lèi)去細(xì)胞神經(jīng)的初步工作，并也試用于人體，但還是沒(méi)有涉及真正組織工程化仿生意義上考慮。涉及到真正仿生化組織工程神經(jīng)移植體的制備，就必須植入合適的功能性種子細(xì)胞和進(jìn)行三維構(gòu)建，這樣種子細(xì)胞在其內(nèi)發(fā)揮活細(xì)胞功能，完成配合神經(jīng)再生的復(fù)雜生物學(xué)過(guò)程，提供生理性的再生微環(huán)境。在周?chē)窠?jīng)結(jié)構(gòu)內(nèi)，最重要的功能細(xì)胞為雪旺細(xì)胞。雪旺細(xì)胞對(duì)周?chē)窠?jīng)再生的相關(guān)性已成為共識(shí)，不容贅述。本課題組曾分別在大鼠和獼猴上分別用自體源性的培養(yǎng)擴(kuò)增純化的雪旺細(xì)胞作為種子細(xì)胞植入移植物內(nèi)，構(gòu)建出神經(jīng)移植體用于修復(fù)神經(jīng)缺損，均獲得良好的效果，并明顯優(yōu)于單純材料。但同時(shí)出現(xiàn)的問(wèn)題是雪旺細(xì)胞是機(jī)體的終末細(xì)胞，其培養(yǎng)傳代后生命力有限，同時(shí)往往需自體取材，多次手術(shù)，估計(jì)在臨床應(yīng)用上存在障礙，不便于推廣使用，必須尋找其他合適的種子細(xì)胞又成為新的目標(biāo)。近年來(lái)對(duì)骨髓基質(zhì)干細(xì)胞(BMSCs)的研究發(fā)現(xiàn)，BMSCs來(lái)源豐富、取材簡(jiǎn)便、易分離、純化，可定向擴(kuò)增具有多向分化潛能，并有較強(qiáng)的傳代能力，不僅能分化為造血實(shí)質(zhì)細(xì)胞，還可在一定的條件下誘導(dǎo)分化為中胚層和外胚層的功能細(xì)胞，故BMSCs在組織工程研究中迅速得到應(yīng)用。根據(jù)WoodburyD和BrazeltonTR發(fā)現(xiàn)BMSCs可在體內(nèi)外可分化為神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的研究和Dezawa和Cuevas分別在體外、體內(nèi)將大鼠BMSCs誘導(dǎo)為具有雪旺細(xì)胞表型的類(lèi)雪旺細(xì)胞（Like-schwancell）的報(bào)導(dǎo)，我們開(kāi)始設(shè)想利用骨髓基質(zhì)干細(xì)胞誘導(dǎo)分化產(chǎn)生的類(lèi)雪旺細(xì)胞作為新的功能性種子細(xì)胞來(lái)構(gòu)建仿生化神經(jīng)移植體，既可保持原雪旺細(xì)胞的功能優(yōu)勢(shì)，又克服了取材培養(yǎng)困難、生命力弱的問(wèn)題，可望產(chǎn)生良好的效果。目前，組織工程神經(jīng)移植體項(xiàng)目的各項(xiàng)工作均按計(jì)劃有條不紊地進(jìn)行，一旦該項(xiàng)目產(chǎn)業(yè)化，不但可形成一個(gè)生物醫(yī)學(xué)工程新產(chǎn)品，滿(mǎn)足廣大人民群眾醫(yī)療需要，壯大了生物醫(yī)學(xué)工程產(chǎn)業(yè)，提升了產(chǎn)業(yè)的整體水平，促進(jìn)我國(guó)生物產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，而且提高了企業(yè)的核心競(jìng)爭(zhēng)力，促進(jìn)產(chǎn)業(yè)集聚式發(fā)展。這與國(guó)家高技術(shù)產(chǎn)業(yè)化專(zhuān)項(xiàng)的總體思路、原則和目標(biāo)是一致的。分析市場(chǎng)應(yīng)用前景首先需考慮的是神經(jīng)長(zhǎng)段缺損修復(fù)在目前幾乎毫無(wú)辦法，致殘致畸是神經(jīng)長(zhǎng)段缺損后的必然后果，這種毫無(wú)辦法的原因之一就是無(wú)修復(fù)材料，如果有適當(dāng)?shù)男迯?fù)材料，選擇適當(dāng)?shù)臅r(shí)機(jī)，無(wú)干擾神經(jīng)再生的其它因素，神經(jīng)功能的恢復(fù)是有希望的，這并不意味著一定是全部受損功能的恢復(fù)，因?yàn)榧幢闶亲泽w神經(jīng)移植也不能完全恢復(fù)，但一定程度的恢復(fù)就足可以減輕傷殘，會(huì)受到患者和醫(yī)生的歡迎。據(jù)有關(guān)資料顯示，在所有創(chuàng)傷患者中（指和平時(shí)期，如遇自然災(zāi)害，戰(zhàn)爭(zhēng)創(chuàng)傷患者會(huì)急劇增加），合并有神經(jīng)損傷的患者全國(guó)每年近100萬(wàn)，其中需神經(jīng)橋接修復(fù)的大約有40萬(wàn)，這只是新發(fā)生數(shù)，按神經(jīng)缺損修復(fù)臨床考慮的極限時(shí)間1年半算，有約50萬(wàn)患者需神經(jīng)缺損修復(fù)材料，而這些患者多是正當(dāng)盛年之勞動(dòng)力，我們可以這樣評(píng)估，如果仿生化組織工程化神經(jīng)移植物確定有效并能投向市場(chǎng)，就有近50萬(wàn)的潛在用戶(hù)，可見(jiàn)市場(chǎng)前景非常廣闊。二、項(xiàng)目技術(shù)基礎(chǔ)該技術(shù)成果來(lái)源于***顯微創(chuàng)作骨科，已獲國(guó)家發(fā)明專(zhuān)利和實(shí)用新型專(zhuān)利授權(quán)各4項(xiàng)（專(zhuān)利號(hào)：ZL200410027221.4；ZL200410027223.3；ZL200410027222.9；ZL200410027224.8；ZL200420045858.1；ZL200420045857.7；ZL200420045859.6；ZL200420045860.9）。本課題組集20多年周?chē)窠?jīng)損傷與再生基礎(chǔ)研究的經(jīng)驗(yàn)，根據(jù)近年來(lái)組織工程學(xué)研究的原理與實(shí)踐，設(shè)計(jì)了分別用自體骨髓基質(zhì)干細(xì)胞誘導(dǎo)的類(lèi)雪旺細(xì)胞或雪旺細(xì)胞作為種子細(xì)胞，經(jīng)化學(xué)萃取同種異體神經(jīng)制備的去細(xì)胞基底膜管作載體支架材料（由于去細(xì)胞而去除了免疫原性），用仿生方式構(gòu)建出具有類(lèi)似自體神經(jīng)結(jié)構(gòu)和生物活性的神經(jīng)移植體，先后進(jìn)行了大鼠和獼猴長(zhǎng)段周?chē)窠?jīng)缺損的修復(fù)實(shí)驗(yàn)研究，獲得了與自體神經(jīng)修復(fù)結(jié)果相類(lèi)似的令人振奮的結(jié)果（附圖）。產(chǎn)品將于今年4月份通過(guò)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局的全新檢測(cè)，6月份進(jìn)入臨床試驗(yàn)，周期1年。術(shù)后1月：小魚(yú)際萎縮、表皮潰瘍；術(shù)后1月：小魚(yú)際萎縮、表皮潰瘍；術(shù)后6月：小魚(yú)際飽滿(mǎn)、表皮完整。該技術(shù)具有如下優(yōu)勢(shì)：第一，首先設(shè)計(jì)生產(chǎn)出以高新技術(shù)為核心，可修復(fù)周?chē)窠?jīng)長(zhǎng)段缺損的仿組織工程神經(jīng)移植體，本課題所研發(fā)的產(chǎn)品采用自體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞或脂肪組織源性間充質(zhì)干細(xì)胞作為細(xì)胞源誘導(dǎo)分化出的類(lèi)許旺細(xì)胞作為種子細(xì)胞，種植在同種異體去細(xì)胞神經(jīng)支架上，構(gòu)建出組織工程化神經(jīng)，國(guó)內(nèi)外均未見(jiàn)報(bào)道。第二，首創(chuàng)組織工程化神經(jīng)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)，開(kāi)創(chuàng)了組織工程化神經(jīng)研究的新領(lǐng)域，產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)是產(chǎn)品開(kāi)發(fā)的綱領(lǐng)性文件，但目前全世界還沒(méi)有一份關(guān)于組織工程化神經(jīng)的產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)，本課題參照國(guó)內(nèi)外現(xiàn)有的關(guān)于醫(yī)療器械、生物制品、細(xì)胞治療和組織工程醫(yī)療產(chǎn)品的通用指導(dǎo)原則等規(guī)范性文件，結(jié)合我們的工作實(shí)踐和我國(guó)科技發(fā)展水平，提出組織工程化神經(jīng)及其支架材料的產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)，開(kāi)創(chuàng)了該領(lǐng)域的先河，可為國(guó)家或國(guó)際組織制定類(lèi)似產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)提供參考。第三，以產(chǎn)業(yè)化為導(dǎo)向進(jìn)行產(chǎn)品開(kāi)發(fā)和臨床試驗(yàn)，實(shí)現(xiàn)組織工程化神經(jīng)從實(shí)驗(yàn)室研制向規(guī)?；a(chǎn)的轉(zhuǎn)化，本課題在以往大鼠和獼猴去細(xì)胞神經(jīng)支架制備技術(shù)、種子細(xì)胞（骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞、脂肪組織源性間充質(zhì)干細(xì)胞）加工技術(shù)和組織工程化神經(jīng)構(gòu)建技術(shù)的基礎(chǔ)上，研究開(kāi)發(fā)人類(lèi)組織工程化神經(jīng)系列產(chǎn)品，將實(shí)驗(yàn)室的研制技術(shù)轉(zhuǎn)化為工廠的規(guī)?；a(chǎn)技術(shù)，國(guó)內(nèi)外尚未見(jiàn)類(lèi)似的報(bào)道。第四，以產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)為導(dǎo)向，研究與建立就標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)?；纳a(chǎn)加工技術(shù)和質(zhì)量控制體系，這在國(guó)內(nèi)外亦將是首創(chuàng)，并具有完全的自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)。一旦“仿生化組織工程神經(jīng)移植體”實(shí)驗(yàn)研究成果產(chǎn)業(yè)化，應(yīng)用于臨床，不僅對(duì)豐富周?chē)窠?jīng)損傷再生與修復(fù)具有重大的理論意義，更可能直接造福于千千萬(wàn)萬(wàn)因神經(jīng)缺損而致殘的患者，使他們減少或恢復(fù)勞動(dòng)與生活能力，減少家庭、社會(huì)的經(jīng)濟(jì)與倫理負(fù)擔(dān)，促進(jìn)社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展，更可催生以高新技術(shù)為核心成本低、效益高、無(wú)環(huán)保障礙的新型技術(shù)產(chǎn)業(yè)鏈，產(chǎn)生直接的經(jīng)濟(jì)與社會(huì)效益。三、項(xiàng)目建設(shè)方案項(xiàng)目建設(shè)的主要內(nèi)容：第一，化學(xué)萃取法制備人體去細(xì)胞異體神經(jīng)支架材料的生產(chǎn)及質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)流程，自源性人體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞和脂肪干細(xì)胞的采集、純化、擴(kuò)增及誘導(dǎo)為類(lèi)許旺細(xì)胞的標(biāo)準(zhǔn)化流程及安全性，有效性控制技術(shù)，三維組織構(gòu)建的生產(chǎn)與質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)流程。第二，按現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)周?chē)窠?jīng)損傷修復(fù)的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，在獲臨床試用批準(zhǔn)的前提下，完成規(guī)定樣本的臨床試用與隨訪評(píng)估，并建立和完善仿生化組織工程神經(jīng)移植體的產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，向SFDA申報(bào)該產(chǎn)品的“準(zhǔn)產(chǎn)注冊(cè)證”。第三，獲“準(zhǔn)產(chǎn)注冊(cè)證”后，先批量生產(chǎn)并推廣使用，探索建立生產(chǎn)、銷(xiāo)售、應(yīng)用、隨訪和售后服務(wù)等相關(guān)因素的最佳組合，確定生產(chǎn)規(guī)模與營(yíng)銷(xiāo)方式。采用的工藝技術(shù)路線：（1）人體去細(xì)胞神經(jīng)支架與組織工程化神經(jīng)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)的建立參照《中華人民共和國(guó)藥典第三部生物制品》（2005）、美國(guó)FDA文件GuidanceforIndustry,ScreeningandTestiongofDonorsofHumanTissueIntendedforTransplantation.（1997）、國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)組織（ISO）文件ISO/CD21790-1TissueengineeredmedicalproductsPart1:Generalrequirements等規(guī)范化文件，擬定出人體去細(xì)胞神經(jīng)支架與組織工程化神經(jīng)的產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)該系列不同品種產(chǎn)品的范圍、分類(lèi)、技術(shù)要求、試驗(yàn)方法、檢驗(yàn)規(guī)則、標(biāo)志、使用說(shuō)明書(shū)、包裝、運(yùn)輸、貯存等提出要求。對(duì)于非國(guó)家強(qiáng)制性指標(biāo)，根據(jù)臨床使用要求和產(chǎn)品預(yù)檢結(jié)果進(jìn)行調(diào)整，確定產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)的各項(xiàng)技術(shù)參數(shù)。（2）種子細(xì)胞采集、加工以及組織工程化神經(jīng)裝配規(guī)范化方案的建立參照國(guó)家藥品監(jiān)督管理局《人體細(xì)胞治療研究及制劑質(zhì)量控制技術(shù)指導(dǎo)原則》（2003）和美國(guó)FDA文件GuidanceforIndustry,GuidanceforHumanSomaticCellTherapyandGeneTherapy（1998）提出人體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞和脂肪組織源性干細(xì)胞采集、加工規(guī)范，制訂裝配組織工程化神經(jīng)的標(biāo)準(zhǔn)化方案。（3）人體去細(xì)胞神經(jīng)支架的批量生產(chǎn)技術(shù)用三硝基甲苯－脫氧膽酸鈉化學(xué)萃取法對(duì)人體周?chē)窠?jīng)作去細(xì)胞處理。根據(jù)洗衣機(jī)的工作原理，設(shè)計(jì)一臺(tái)全自動(dòng)細(xì)胞洗脫機(jī)，可自動(dòng)完成投料、萃取、漂洗等工序，根據(jù)所萃取神經(jīng)長(zhǎng)度、直徑設(shè)定不同程序，可控制萃取液和漂洗液的用量、萃取和漂洗的時(shí)間與次數(shù)，實(shí)現(xiàn)自動(dòng)化批量生產(chǎn)不同尺寸的人體去細(xì)胞神經(jīng)支架。（4）人體去細(xì)胞神經(jīng)支架貯存技術(shù)分別采用常溫PBS浸泡法、凍干法、深低溫冷凍法保存去細(xì)胞神經(jīng)支架，在不同時(shí)間段（1、3、6、12、18、24個(gè)月）取樣品，根據(jù)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)的要求檢測(cè)各項(xiàng)指標(biāo)，篩選出最佳的貯存方法，確定保質(zhì)期。（5）種子細(xì)胞采集與加工技術(shù)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的采集與培養(yǎng)采用髂骨骨髓穿刺術(shù)抽吸骨髓干細(xì)胞懸液進(jìn)行分離、純化和適當(dāng)擴(kuò)增，再按Dezawa法（2001）進(jìn)行體外誘導(dǎo)分化成為類(lèi)許旺細(xì)胞獲采用生理性神經(jīng)瘤細(xì)胞（即患者創(chuàng)傷性神經(jīng)斷端神經(jīng)瘤分離細(xì)胞）與干細(xì)胞混合培養(yǎng)法，誘導(dǎo)分化出類(lèi)許旺細(xì)胞。脂肪組織源性間充質(zhì)干細(xì)胞的采集與培養(yǎng)采用脂肪抽吸術(shù)從腹部獲取皮下脂肪組織懸液再進(jìn)行分離、純化和適當(dāng)擴(kuò)增，再按Dezawa法或與生理性神經(jīng)瘤細(xì)胞混合培養(yǎng)法，誘導(dǎo)分化出類(lèi)許旺細(xì)胞。（6）組織工程化神經(jīng)的構(gòu)建與應(yīng)用方案通過(guò)顯微注射法將種子細(xì)胞種植在去細(xì)胞神經(jīng)支架上，在體外培養(yǎng)24－48小時(shí)，待細(xì)胞完全粘附在支架上以后可用于移植修復(fù)神經(jīng)缺損。在具體實(shí)施例中，根據(jù)患者的病史、體檢和影像學(xué)檢查（超聲、MRI等），判斷損傷神經(jīng)的直徑和缺損長(zhǎng)度，選擇相應(yīng)尺寸的同種異體去細(xì)胞神經(jīng)支架，計(jì)算所需的種子細(xì)胞數(shù)量，抽取自體骨髓或皮下脂肪組織，分離、純化出間充質(zhì)干細(xì)胞（約需3周），神經(jīng)修復(fù)術(shù)前1－2天將種子細(xì)胞種植在去細(xì)胞異體神經(jīng)支架上，構(gòu)建出組織工程化神經(jīng)后用其修復(fù)患者的神經(jīng)缺損。（7）質(zhì)量控制體系的建立與實(shí)施按照GMP質(zhì)量管理要求和國(guó)家相關(guān)規(guī)定對(duì)去細(xì)胞神經(jīng)支架生產(chǎn)、種子細(xì)胞加工和組織工程化神經(jīng)構(gòu)建與應(yīng)用等過(guò)程進(jìn)行質(zhì)控。（8）組織工程化神經(jīng)的臨床應(yīng)用研究采用多中心前瞻性病例－對(duì)照研究。選擇20例肘部以遠(yuǎn)正中神經(jīng)或尺神經(jīng)（含指神經(jīng)）缺損的患者，神經(jīng)缺損長(zhǎng)度為2-4cm，按隨機(jī)分組法分別用不同種類(lèi)的組織工程化神經(jīng)（去細(xì)胞異體神經(jīng)支架＋自體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞、去細(xì)胞異體神經(jīng)支架＋自體脂肪組織源性間充質(zhì)干細(xì)胞）、去細(xì)胞異體神經(jīng)支架和自體神經(jīng)進(jìn)行修復(fù)，術(shù)后隨訪2年，通過(guò)體格檢查和電生理檢查評(píng)定神經(jīng)功能，研究組織工程化神經(jīng)修復(fù)長(zhǎng)段神經(jīng)缺損的效果。另外選擇20例四肢主干神經(jīng)長(zhǎng)段缺損（3-6cm）的病例，以神經(jīng)損傷的平面和缺損長(zhǎng)度作為配對(duì)參數(shù)，用不同的組織工程化神經(jīng)、去細(xì)胞異體神經(jīng)或自體神經(jīng)移植修復(fù)，術(shù)后隨訪2年，研究組織工程化神經(jīng)修復(fù)長(zhǎng)段、粗大神經(jīng)缺損的效果。本項(xiàng)目采用的主要設(shè)備是化學(xué)萃取洗脫機(jī)。主要技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)：制訂出組織工程化神經(jīng)及其支架材料的產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)，獲得國(guó)家審批通過(guò)；建立種子細(xì)胞采集、加工以及組織工程化神經(jīng)裝配的標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)參數(shù)和標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)流程并體現(xiàn)于產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)之中；完成仿生化組織工程神經(jīng)移植體規(guī)定樣本量的臨床試用評(píng)估并形成成熟的獲國(guó)家有關(guān)部門(mén)認(rèn)證許可的種子細(xì)胞加工與組織工程化神經(jīng)裝配中心；構(gòu)建的并臨床試用成功的具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的仿生化組織工程化神經(jīng)，獲得SFDA的“準(zhǔn)產(chǎn)注冊(cè)證”；建立組織工程化神經(jīng)及其支架生產(chǎn)、貯存與應(yīng)用的質(zhì)量控制體系；在獲產(chǎn)品“準(zhǔn)產(chǎn)注冊(cè)證”后，批量生產(chǎn)并逐步臨床推廣使用探索，建立生產(chǎn)基地與生產(chǎn)線、營(yíng)銷(xiāo)、售后技術(shù)服務(wù)體系，形成產(chǎn)業(yè)鏈而產(chǎn)生經(jīng)濟(jì)與社會(huì)效應(yīng)。項(xiàng)目建設(shè)地點(diǎn)是：***以中山大學(xué)骨科研究所組織工程研究室為基地，制定標(biāo)準(zhǔn)化的去細(xì)胞異體神經(jīng)制備、自體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的采集、擴(kuò)增及誘導(dǎo)分化為類(lèi)許旺細(xì)胞、仿生化組織工程神經(jīng)移植體構(gòu)建等生產(chǎn)及質(zhì)量控制的技術(shù)參數(shù)；***利用相關(guān)技術(shù)參數(shù)起草去細(xì)胞異體神經(jīng)支架和仿生化組織工程神經(jīng)移植體的產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)，生產(chǎn)樣品送國(guó)家相關(guān)部門(mén)檢測(cè)，并申報(bào)臨床試驗(yàn)。獲臨床試驗(yàn)批文后，由***組織進(jìn)行臨床試驗(yàn)，完成臨床評(píng)價(jià)報(bào)告后，由***協(xié)助申報(bào)科技成果和技術(shù)專(zhuān)利，并申報(bào)去細(xì)胞異體神經(jīng)及仿生化組織工程神經(jīng)移植體產(chǎn)品"準(zhǔn)產(chǎn)注冊(cè)證"，建設(shè)生產(chǎn)車(chē)間及凈化車(chē)間、購(gòu)置生產(chǎn)產(chǎn)品所需的設(shè)備和檢測(cè)設(shè)備，負(fù)責(zé)產(chǎn)品生產(chǎn)、市場(chǎng)推廣及銷(xiāo)售，***協(xié)助推廣臨床運(yùn)用。項(xiàng)目建設(shè)工期為4年，進(jìn)度安排如下：時(shí)間進(jìn)度項(xiàng)目主要內(nèi)容人體去細(xì)胞異體神經(jīng)支架材料的生產(chǎn)及質(zhì)量控制流程；人體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的采集、加工與誘導(dǎo)分化為類(lèi)許旺細(xì)胞的標(biāo)準(zhǔn)化流程及安全性、有效性控制技術(shù)；三維組織構(gòu)建的生產(chǎn)與質(zhì)量控制流程；生產(chǎn)樣品送檢建立去細(xì)胞異體神經(jīng)支架和仿生化組織工程神經(jīng)移植體的產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)，完成臨床前評(píng)價(jià)，申報(bào)并進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)繼續(xù)并完成臨床評(píng)價(jià)，，獲得該產(chǎn)品的"準(zhǔn)產(chǎn)注冊(cè)證"建立仿生化組織工程神經(jīng)移植體小批量生產(chǎn)的生產(chǎn)線，探索建立生產(chǎn)、銷(xiāo)售、應(yīng)用、隨訪和售后服務(wù)模式，確定生產(chǎn)規(guī)模與營(yíng)銷(xiāo)體系，申報(bào)成果和專(zhuān)利。建設(shè)期的管理：第一，根據(jù)任務(wù)分工負(fù)責(zé)之精神，組織即將陸續(xù)進(jìn)入研究團(tuán)隊(duì)的人力（每年新招至少1名博士后、2名博士、2名碩士），根據(jù)年度工作進(jìn)度及考核指標(biāo)，制定各研究小組的工作細(xì)則，由課題負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)督查落實(shí)。第二，在人力緊張或技術(shù)需外援的情況下，如洗脫機(jī)的研制，可由項(xiàng)目負(fù)責(zé)人再聯(lián)系外單位進(jìn)行合作研發(fā)，但必須保證時(shí)間與進(jìn)度及質(zhì)量。第三，建立總體工作計(jì)劃時(shí)間、進(jìn)度流程圖、每位研究人員的工作、工作任務(wù)及時(shí)間控制，作為總的工作框架。第四，項(xiàng)目組堅(jiān)持每月一次交流碰頭討論會(huì)，討論研究進(jìn)度，研究中存在的問(wèn)題及解決辦法，各種意外的預(yù)防與處治等。四、項(xiàng)目投資該項(xiàng)目無(wú)銀行貸款。項(xiàng)目總投資規(guī)模、投資使用方案和資金籌措方案見(jiàn)表。項(xiàng)目投入情況（單位：萬(wàn)元）項(xiàng)目總投資已投入資金計(jì)劃新增投資20945941500資金來(lái)源總計(jì)自籌資金政府部門(mén)資金配套資金來(lái)源說(shuō)明自有資金銀行貸款省撥資金地方配套資金已投入資金59433022440企業(yè)投入計(jì)劃新增投劃新增投資預(yù)算（單位：萬(wàn)元）新增總投資支出預(yù)算市財(cái)政資金支出預(yù)算經(jīng)費(fèi)支出金額用途金額用途基本建設(shè)費(fèi)350改造實(shí)驗(yàn)室及生產(chǎn)車(chē)間設(shè)備購(gòu)置費(fèi)400實(shí)驗(yàn)及生產(chǎn)設(shè)備能源材料費(fèi)285采集去細(xì)胞異體神經(jīng)、種子細(xì)胞及相關(guān)試劑245采集去細(xì)胞異體神經(jīng)、種子細(xì)胞及相關(guān)試劑試驗(yàn)外協(xié)費(fèi)200臨床基地建立180臨床基地建立學(xué)術(shù)交流活動(dòng)費(fèi)40國(guó)際、國(guó)內(nèi)學(xué)術(shù)交流20國(guó)際、國(guó)內(nèi)學(xué)術(shù)交流專(zhuān)用業(yè)務(wù)費(fèi)40差旅費(fèi)、資料印刷費(fèi)、鑒定驗(yàn)收費(fèi)20差旅費(fèi)、資料印刷費(fèi)、鑒定驗(yàn)收費(fèi)人才培養(yǎng)費(fèi)60博士后、博士培養(yǎng)30博士后、博士培養(yǎng)其他25項(xiàng)目管理25項(xiàng)目管理總計(jì)1500500五、環(huán)境保護(hù)、資源綜合利用、節(jié)能與原材料供應(yīng)及外部配套條件落實(shí)情況本項(xiàng)目的神經(jīng)材料取自患者截肢的殘肢，種子細(xì)胞取自人體骨髓，生產(chǎn)過(guò)程包括化學(xué)萃取法制備去細(xì)胞同種異體神經(jīng)基膜和種子細(xì)胞的培養(yǎng)和誘導(dǎo)分化，生產(chǎn)過(guò)程中不會(huì)對(duì)環(huán)境造成污染。本公司萬(wàn)級(jí)凈化車(chē)間已經(jīng)通過(guò)驗(yàn)收，并已獲得三類(lèi)醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證。在項(xiàng)目實(shí)施中公司本著合理利用能源、提高能源利用效率的原則，依據(jù)國(guó)家合理用能標(biāo)準(zhǔn)和節(jié)能設(shè)計(jì)規(guī)范進(jìn)行。具體能耗和節(jié)能如下：生產(chǎn)工藝：本項(xiàng)目在幾種工藝路線和設(shè)計(jì)方案進(jìn)行比較時(shí)，優(yōu)先選取了能耗低的工藝路線和設(shè)計(jì)方案，處理過(guò)程簡(jiǎn)單，易操作，耗能少。生產(chǎn)設(shè)備：主要生產(chǎn)設(shè)備均是經(jīng)過(guò)鑒定的可靠的設(shè)備，符合高效節(jié)能的原則。生產(chǎn)廠房：萬(wàn)級(jí)凈化車(chē)間已經(jīng)通過(guò)相關(guān)部門(mén)的嚴(yán)格檢測(cè)和驗(yàn)收，設(shè)計(jì)合理，材料選用合適，門(mén)窗密封性良好。電力系統(tǒng)：車(chē)間供電安全、穩(wěn)定，受電端至用電設(shè)備的線損，一次變壓2.5%，二次變壓4.5%，三次變壓6.5%。車(chē)間供電容量是80KW，而實(shí)際用電將不會(huì)超過(guò)20KW。照明用電的燈具采用的是節(jié)能日光燈。給水排水系統(tǒng)：生產(chǎn)過(guò)程中所需的去離子水和蒸餾水是用普通自來(lái)水采取先進(jìn)的膜過(guò)濾技術(shù)制得，比濃縮蒸發(fā)工藝節(jié)能。排出的廢水經(jīng)物理化學(xué)處理回用。空氣系統(tǒng)：空壓機(jī)的參數(shù)是按照工藝要求設(shè)計(jì)的，其功率低、無(wú)潤(rùn)滑油、機(jī)械效率高?？諝鈮嚎s機(jī)帶有負(fù)荷調(diào)節(jié)器，減少了因供氣量無(wú)法調(diào)節(jié)時(shí)造成的放空浪費(fèi)。制冷系統(tǒng)：冷凍機(jī)及配套的電機(jī)與工況適配。六、項(xiàng)目法人基本情況省略七、項(xiàng)目財(cái)務(wù)分析、經(jīng)濟(jì)分析及主要指標(biāo)項(xiàng)目一旦產(chǎn)業(yè)化，預(yù)計(jì)年銷(xiāo)售值近6000萬(wàn)元，每年凈利潤(rùn)1800萬(wàn)元，投資利潤(rùn)率85.96%，投資回收期為一年左右。技術(shù)風(fēng)險(xiǎn)分析（包括技術(shù)障礙、解決途徑及風(fēng)險(xiǎn)因素）：第一，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ脱芯拷Y(jié)果的不同質(zhì)性或差異性對(duì)結(jié)果的影響。本課題組先前的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ褪谴笫笾w2cm坐骨神經(jīng)、獼猴上肢肘下4cm的尺神經(jīng)缺損的模型，目前所獲結(jié)果是與對(duì)照組自體神經(jīng)移植效果相似，但周?chē)窠?jīng)在不同動(dòng)物、不同條神經(jīng)、甚至在神經(jīng)的不同行程由于其生長(zhǎng)再生能力、結(jié)構(gòu)、功能成份均有差異，故同樣的材料修復(fù)會(huì)使效果亦具有差異性，因而尚不能肯定任何動(dòng)物、任何部位、任何傷情情況下用該種材料修復(fù)會(huì)出現(xiàn)同質(zhì)性的良好效果。因此，在臨床試用時(shí)必須充分評(píng)估這一因素。解決途徑與風(fēng)險(xiǎn)：（1）在同樣條件下，再選擇獼猴作為動(dòng)物模型。選擇另一條功能直觀性好，部位不同的神經(jīng)重復(fù)一次研究，觀察效果的同質(zhì)性。目前本課題組已設(shè)計(jì)并正在進(jìn)行的獼猴肘上橈神經(jīng)3cm缺損的修復(fù)對(duì)比研究就是針對(duì)性的研究。其風(fēng)險(xiǎn)在于是否能出現(xiàn)同質(zhì)性結(jié)果。（2）在臨床研究時(shí)、考慮到不同年齡、身材，不同部位的神經(jīng)缺損其神經(jīng)結(jié)構(gòu)、功能的差異，故在選擇同種異體材料時(shí)應(yīng)盡量做到匹配，這樣就需我們建立一個(gè)龐大的具有各種可能需要都能提供的異體神經(jīng)材料庫(kù)，隨時(shí)裁剪出合適的修復(fù)材料，而且必須仔細(xì)研究和確立能保證安全，使用性能的材料保存與儲(chǔ)存、運(yùn)輸方法。其風(fēng)險(xiǎn)在于需要一定的時(shí)間來(lái)積累建立一個(gè)如此的神經(jīng)材料庫(kù)（因牽涉到供體的相關(guān)問(wèn)題）。第二：類(lèi)許旺細(xì)胞的生物學(xué)行為特點(diǎn)的不明確性。本課題組是利用自源性骨髓基質(zhì)干細(xì)胞或脂肪干細(xì)胞，用Dezawa法（2001），誘導(dǎo)分化為類(lèi)許旺細(xì)胞，但此種細(xì)胞在經(jīng)體外誘導(dǎo)分化后，可能具有生物學(xué)行為的不確定性，遠(yuǎn)期尚須排除致瘤、致畸性，特別是在三維構(gòu)建并植入體內(nèi)后其生存、遷移的模式和發(fā)揮功能的方式尚不清楚，此種功能細(xì)胞的體內(nèi)活細(xì)胞示蹤技術(shù)缺乏對(duì)了解其行為特點(diǎn)又增加了困難。解決途徑與風(fēng)險(xiǎn)：（1）由于Dezawa法在誘導(dǎo)分化過(guò)程中，可能出現(xiàn)了能改變細(xì)胞生物學(xué)行為的處理（如藥物試劑血清等），故我們需在從細(xì)胞的采集、鑒定、體外操作成份，生產(chǎn)過(guò)程進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化、流程化。同時(shí)，對(duì)標(biāo)準(zhǔn)化處理的類(lèi)許旺細(xì)胞進(jìn)行急慢性毒性實(shí)驗(yàn)和致瘤致畸性檢驗(yàn)以確保安全。但由于尚無(wú)結(jié)論，故仍存在安全風(fēng)險(xiǎn)，為規(guī)避此安全風(fēng)險(xiǎn)，本課題組又設(shè)計(jì)探索了一種新的培養(yǎng)誘導(dǎo)方式——生理性神經(jīng)纖維瘤細(xì)胞與干細(xì)胞混合培養(yǎng)誘導(dǎo)方法，減少了化學(xué)藥物的干擾因素，又符合臨床實(shí)際情形，因此上述二步擬作為雙保險(xiǎn)，但仍可能有不成功。（2）爭(zhēng)取找到一種合適的體內(nèi)外細(xì)胞標(biāo)記示蹤物來(lái)觀察種子細(xì)胞的體內(nèi)生物學(xué)行為。目前擬采用的方法是Brdu和EGFP，希望能在一定程度上達(dá)到目的。萬(wàn)一不行，只要安全保障，功能結(jié)果確定，可再覓其他方法深入研究，需花另外時(shí)間。第三，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果與臨床試用結(jié)果的差異。雖然動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究獲得了與自體神經(jīng)移植相似的結(jié)果，但并不一定臨床應(yīng)用就會(huì)同樣產(chǎn)生此種效果。這除了臨床情況復(fù)雜多變，不可能像動(dòng)物模型一樣只作單因素考慮，而且人的進(jìn)化程度、神經(jīng)再生能力均不等同于動(dòng)物，因而不能肯定人體臨床試用結(jié)果一定非常理想。解決途徑與風(fēng)險(xiǎn)：（1）從動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究之單因素過(guò)渡到臨床人體應(yīng)用之多因素考慮，這是研究成果轉(zhuǎn)化的必由之路、不能舍棄，只能面對(duì)現(xiàn)實(shí)，實(shí)事求是，如有不測(cè)，只能具體分析，重找原因，繼續(xù)研究。（2）人體周?chē)窠?jīng)長(zhǎng)段缺損后修復(fù)在很多情況下都是毫無(wú)辦法，只能任其缺損導(dǎo)致的致殘致畸發(fā)生，因此臨床修復(fù)評(píng)估，如在其它條件不變的情況下不可能修復(fù)的神經(jīng)功能能得到哪怕部分的恢復(fù)，亦應(yīng)當(dāng)認(rèn)為是一種成功。（3）根據(jù)靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物模型的研究結(jié)果理論上在人類(lèi)應(yīng)用一定的重復(fù)性。一旦解決上述技術(shù)風(fēng)險(xiǎn)，財(cái)務(wù)風(fēng)險(xiǎn)就不存在。經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益分析：按照上述市場(chǎng)分析情況，如果仿生化組織工程化神經(jīng)移植物確定有效并能投向市場(chǎng)，就有近50萬(wàn)的潛在用戶(hù)，假設(shè)其中10%左右的患者具有接受這種治療的條件和可能也有將近5萬(wàn)患者的現(xiàn)實(shí)需求，按每個(gè)患者現(xiàn)實(shí)平均缺損保守估計(jì)3厘米計(jì)算，至少需要15萬(wàn)厘米的修復(fù)材料，即便有可能其它的選擇，由于仿生化周?chē)窠?jīng)移植體的療效實(shí)用，也至少有10萬(wàn)厘米的需求，這只是非常保守的估計(jì)。從經(jīng)濟(jì)效益上來(lái)講，仿生化周?chē)窠?jīng)移植物是高新技術(shù)產(chǎn)品，一旦技術(shù)成熟，初期投入后其運(yùn)行成本相當(dāng)便宜，按目前患者承受能力在性?xún)r(jià)比綜合考慮，按1000元人民幣/厘米低價(jià)估計(jì)，也有將近1個(gè)億的銷(xiāo)售額，而成本不會(huì)超過(guò)1/3。如此良好的經(jīng)濟(jì)效益，為產(chǎn)業(yè)規(guī)?；a(chǎn)開(kāi)辟了廣闊前景，更可摧生一個(gè)新的產(chǎn)業(yè)鏈。另外，周?chē)窠?jīng)長(zhǎng)段缺損的修復(fù)在世界上也是一個(gè)尚未解決的難題，國(guó)際市場(chǎng)的開(kāi)發(fā)也并非難事，國(guó)際市場(chǎng)也是潛在市場(chǎng)。因?yàn)榇擞行Мa(chǎn)品在國(guó)際上也是首創(chuàng)問(wèn)市，并且具有完全的自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)。項(xiàng)目基本情況表資金單位：萬(wàn)元項(xiàng)目名稱(chēng)仿生化組織工程神經(jīng)移植體產(chǎn)業(yè)化項(xiàng)目類(lèi)別生物醫(yī)藥新型醫(yī)療器械主管部門(mén)建設(shè)企業(yè)營(yíng)業(yè)執(zhí)照（√）建設(shè)內(nèi)容及建設(shè)規(guī)模實(shí)現(xiàn)仿生化組織工程神經(jīng)移植體產(chǎn)業(yè)化并獲得臨床廣泛應(yīng)用；投產(chǎn)后預(yù)計(jì)年產(chǎn)值6000萬(wàn)人民幣。建設(shè)地點(diǎn)企業(yè)情況注冊(cè)資金：500總資產(chǎn)：1428資產(chǎn)負(fù)債率：63%資產(chǎn)負(fù)債表（√）銀行資信等級(jí)：A資信等級(jí)證明（）投資估算總投資：2094固定資產(chǎn)投資：1000鋪底流動(dòng)資金：944建設(shè)期利息：150資金籌措企業(yè)自有：1000自有資金證明（√）是否符合資本金規(guī)定（）金融機(jī)構(gòu)：0金融機(jī)構(gòu)貸款協(xié)議（）其他：國(guó)家“863”科技計(jì)劃資助等。其他建設(shè)條