腸道菌群與微生態(tài)制劑

關(guān)于腸道菌群與微生態(tài)制劑第1頁(yè)，講稿共26頁(yè)，2023年5月2日，星期三主要內(nèi)容菌群失調(diào)的定義、類型、相關(guān)檢查菌群失調(diào)的治療不同微生態(tài)制劑的特點(diǎn)比較第2頁(yè)，講稿共26頁(yè)，2023年5月2日，星期三正常腸道菌群概況1000～1150種菌種，1013～1014

個(gè)，1kg左右。厭氧菌占99%以上，僅雙歧桿菌和類桿菌就占細(xì)菌總數(shù)的90%以上。可分為：⑴有益菌，如雙歧桿菌、消化球菌等，在腸道內(nèi)占絕對(duì)優(yōu)勢(shì)且對(duì)宿主有益的細(xì)菌；⑵條件致病菌，如大腸桿菌等，在腸道特定位置以及腸道微生態(tài)平衡時(shí)對(duì)人體為無(wú)害的，一旦脫離腸道環(huán)境或宿主免疫力下降等特定條件下，就會(huì)變?yōu)榫哂星忠u性的致病菌；⑶病原菌，如變形桿菌、假單胞菌等，也稱過(guò)路菌，不會(huì)在腸道長(zhǎng)期定植，一般不會(huì)致病，但如果數(shù)量超出人體能夠代償?shù)乃?，便可致病。?頁(yè)，講稿共26頁(yè)，2023年5月2日，星期三正常腸道菌群功能免疫功能腸相關(guān)淋巴組織發(fā)育有關(guān)，分泌型IgA的漿細(xì)胞，CD4陽(yáng)性T細(xì)胞，腸道T細(xì)胞有關(guān)。細(xì)菌細(xì)胞壁成分激活宿主免疫系統(tǒng)使免疫細(xì)胞活化，通過(guò)調(diào)理吞噬增加干擾素產(chǎn)生等提高機(jī)體免疫力。腸道菌群誘發(fā)的低度炎癥反應(yīng)能夠促進(jìn)宿主免疫系統(tǒng)更好的防御致病菌的入侵。定植防御功能代謝功能其它：神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育和功能第4頁(yè)，講稿共26頁(yè)，2023年5月2日，星期三菌群失調(diào)的定義定義：正常情況下，腸道菌群在體內(nèi)與外部環(huán)境保持著動(dòng)態(tài)平衡，并對(duì)人體的健康起著重要作用。如果這種平衡在某些情況下被打破，便形成腸道菌群失調(diào)(intestinaldysbacteriosis，ID)，其表現(xiàn)為腸道菌群在種類、數(shù)量、比例、定位和生物學(xué)特性上的改變。第5頁(yè)，講稿共26頁(yè)，2023年5月2日，星期三腸道菌群失調(diào)的病因①原發(fā)于腸道的疾病：如腸道的急慢性感染、炎癥性腸病、小腸細(xì)菌過(guò)度生長(zhǎng)綜合征等。②全身性疾病：如感染性疾病、惡性腫瘤、代謝綜合征、結(jié)締組織病、肝腎功能受損等慢性消耗性疾病。③其他：如抗生素應(yīng)用不合理、化學(xué)治療、放射治療后、各種創(chuàng)傷、多臟器功能衰竭、胃腸道改道手術(shù)后、營(yíng)養(yǎng)不良、免疫功能低下等。菌群失調(diào)的病因第6頁(yè)，講稿共26頁(yè)，2023年5月2日，星期三臨床表現(xiàn)在原發(fā)病的基礎(chǔ)上出現(xiàn)腹瀉、腹脹、腹痛、腹部不適，少數(shù)伴發(fā)熱、惡心、嘔吐，并產(chǎn)生水、電解質(zhì)紊亂、低蛋白血癥，重癥患者可出現(xiàn)休克癥狀。腹瀉為腸道菌群失調(diào)的主要癥狀，大多發(fā)生在抗生素使用過(guò)程中，少數(shù)見(jiàn)于停用后。輕者每天2～3次稀便，短期內(nèi)可轉(zhuǎn)為正常；重者多為水樣瀉或帶黏液。可達(dá)每日數(shù)十次，且持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)。菌群失調(diào)的臨床表現(xiàn)第7頁(yè)，講稿共26頁(yè)，2023年5月2日，星期三菌群失調(diào)的實(shí)驗(yàn)室檢查定性分析以直接涂片法為主，定量檢查以細(xì)菌培養(yǎng)為主(需氧菌與厭氧菌培養(yǎng))。直接涂片是通過(guò)顯微鏡觀察革蘭染色糞便涂片的菌群像，估計(jì)細(xì)菌總數(shù)、球菌與桿菌比例，革蘭陽(yáng)性菌與革蘭陰性菌的比例正常（1:10-1:20）。培養(yǎng)法是將新鮮糞便直接接種于多種不同的培養(yǎng)基上，對(duì)生長(zhǎng)出來(lái)的菌落進(jìn)行菌種鑒定，通過(guò)控制接種糞便重量的方法可以對(duì)腸道菌群進(jìn)行定量培養(yǎng)。將每種細(xì)菌的數(shù)量與參考值進(jìn)行比較，或計(jì)算雙歧桿菌/腸桿菌(B/E)值，B/E值>1表示腸道菌群組成正常，B/E值<1表示腸道菌群失調(diào)，B/E值越低，提示菌群失調(diào)越嚴(yán)重。第8頁(yè)，講稿共26頁(yè)，2023年5月2日，星期三菌群失調(diào)的嚴(yán)重程度分級(jí)輕度：為潛伏型，菌群失調(diào)較輕，只能從細(xì)菌定量上發(fā)現(xiàn)變化，臨床上常無(wú)不適或有輕微排便異常。為可逆性改變，即去除病因后，不經(jīng)治療也可恢復(fù)。中度：臨床主要癥狀為慢性腹瀉，類似慢性腸炎、慢性痢疾、潰瘍性結(jié)腸炎等。一般不能自然恢復(fù)，即使消除誘因，仍保持原來(lái)的菌群失調(diào)狀態(tài)，需治療后才能糾正。重度：腸道的原籍菌大部分被抑制，而少數(shù)菌種過(guò)度繁殖，占絕對(duì)優(yōu)勢(shì)，例如偽膜性腸炎。重度腸道菌群失調(diào)的患者必須及時(shí)積極治療。第9頁(yè)，講稿共26頁(yè)，2023年5月2日，星期三積極治療原發(fā)病，糾正誘發(fā)因素調(diào)整機(jī)體的免疫功能和營(yíng)養(yǎng)不良狀況合理應(yīng)用微生態(tài)制劑菌群失調(diào)的治療第10頁(yè)，講稿共26頁(yè)，2023年5月2日，星期三菌群失調(diào)時(shí)微生態(tài)制劑使用的原則提倡應(yīng)用原籍菌制劑不同時(shí)使用抗生素，特別是口服制劑，不能停用抗生素時(shí)，可加大微生態(tài)制劑的劑量和服藥次數(shù)，也可加服益生元制劑。對(duì)輕度菌群失調(diào)的患者在盡可能去除誘因的基礎(chǔ)上，視病情決定是否使用微生態(tài)制劑。中度患者需積極合理使用微生態(tài)制劑，加強(qiáng)綜合治療，改善全身情況。重度菌群失調(diào)應(yīng)在中度菌群失調(diào)治療的基礎(chǔ)上，使用針對(duì)二重感染的病原菌或條件致病菌的抗生素，糾正水、電解質(zhì)紊亂和低蛋白血癥，加大微生態(tài)制劑用量，使之迅速恢復(fù)正常腸道菌群。第11頁(yè)，講稿共26頁(yè)，2023年5月2日，星期三益生菌益生元一類非消化性物質(zhì),但可作為底物被腸道正常菌群利用,能夠選擇性地刺激腸內(nèi)1種或幾種已存在的益生菌的生長(zhǎng)和活性,抑制有害細(xì)菌生長(zhǎng),因而益生元對(duì)恢復(fù)腸道菌群生態(tài)平衡有很重要的作用。這類物質(zhì)通常是寡糖類,如乳果糖、果寡糖、葡萄糖、半乳糖、大豆糖等合生元/素微生態(tài)制劑的分類第12頁(yè)，講稿共26頁(yè)，2023年5月2日，星期三乳酸菌（厭氧）發(fā)酵糖類主要產(chǎn)物為乳酸的一類無(wú)芽孢、G+細(xì)菌的總稱。主要應(yīng)用的有雙歧桿菌屬、乳桿菌屬、糞鏈球菌等。在微需氧或厭氧條件下產(chǎn)生乳酸，調(diào)節(jié)腸道內(nèi)的微生態(tài)環(huán)境、酸堿度及各項(xiàng)有益菌群的比例。代謝過(guò)程中會(huì)產(chǎn)生許多有益物質(zhì),如乳酸菌素有效抑制大腸桿菌、沙門氏菌的生長(zhǎng)。耐酸、不耐熱。微生態(tài)制劑的品種及特點(diǎn)第13頁(yè)，講稿共26頁(yè)，2023年5月2日，星期三芽孢桿菌（需氧）能形成芽孢(內(nèi)生孢子)的桿菌或球菌。G+細(xì)菌地衣芽胞桿菌、枯草芽胞桿菌、蠟樣芽胞桿菌以孢子的形式進(jìn)入腸道并在消化道的生境中由休眠狀態(tài)復(fù)活,在短期內(nèi)繁殖成優(yōu)勢(shì)種群，可以消耗腸道中氧氣，造成一種利于有益菌生長(zhǎng)的厭氧環(huán)境。可與乳酸菌混合使用，產(chǎn)生協(xié)同作用，獲得較好效果，并產(chǎn)生乳酸等有機(jī)酸類，降低腸道pH值，間接抑制其他致病菌生長(zhǎng)。耐酸、耐鹽、耐高溫（100℃）微生態(tài)制劑的品種及特點(diǎn)第14頁(yè)，講稿共26頁(yè)，2023年5月2日，星期三生理性真菌（需氧）布拉德酵母菌。酵母菌群進(jìn)入腸道后在腸道內(nèi)膜迅速吸附和定植,倍增繁殖，能夠顯著改善腸道的菌群比例，參與消化道內(nèi)的代謝,具有廣泛的酶活性，特別是對(duì)復(fù)雜的細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)物質(zhì)具有較強(qiáng)的降解能力。布拉酵母菌還可在腸道中產(chǎn)生一種針對(duì)大腸桿菌等有害菌的殺菌菌素。不耐熱，富含蛋白質(zhì)、維生素微生態(tài)制劑的品種及特點(diǎn)第15頁(yè)，講稿共26頁(yè)，2023年5月2日，星期三芽胞菌可提供厭氧環(huán)境，利于其他有益厭氧菌(如雙歧桿菌)生長(zhǎng)，同時(shí)抑制需氧性病原菌的生長(zhǎng);乳酸菌可提供酸性環(huán)境，有利于喜生長(zhǎng)在多糖偏酸環(huán)境中的酵母菌的生長(zhǎng)，同時(shí)可抑制病原微生物生長(zhǎng)?？芍苽洳煌嫔M分藥物，也可采用不同益生菌制劑的聯(lián)合應(yīng)用，如含厭氧菌制劑與含芽胞桿菌的制劑聯(lián)合等,使益生作用達(dá)到最大化。微生態(tài)制劑的品種及特點(diǎn)第16頁(yè)，講稿共26頁(yè)，2023年5月2日，星期三第17頁(yè)，講稿共26頁(yè)，2023年5月2日，星期三第18頁(yè)，講稿共26頁(yè)，2023年5月2日，星期三微生態(tài)制劑服藥注意事項(xiàng)①不宜用熱水送服活菌制劑,應(yīng)用低于40℃的溫開(kāi)水送服。培菲康、整腸生均可將膠囊打開(kāi)后藥粉溶于溫開(kāi)水或奶送服。②保存在陰涼干燥處,應(yīng)在2℃～8℃冷藏③不能與抗生素、磺胺類等抗菌藥物同時(shí)服用，若病情需要必須合用時(shí),一定要分開(kāi)服用,大約要間隔2-4h。但死菌制劑和酪酸菌均可與抗生素等聯(lián)合應(yīng)用。④不宜與吸附劑如活性炭和收斂劑如鞣酸蛋白、次碳酸鉍、鞣酸、藥用炭及酊劑、蒙脫石散同時(shí)使用，因?yàn)樗鼈兡芤种?、吸附活?而減弱或降低療效。⑤對(duì)牛奶過(guò)敏者,應(yīng)避免服含乳酸菌的微生態(tài)制劑。第19頁(yè)，講稿共26頁(yè)，2023年5月2日，星期三腸道微生態(tài)制劑及其臨床應(yīng)用和研究進(jìn)展第20頁(yè)，講稿共26頁(yè)，2023年5月2日，星期三微生態(tài)制劑與抗菌藥物酪酸菌對(duì)多種抗生素有較強(qiáng)的耐受性，故可與抗生素同用整腸生對(duì)黃連素、氨芐西林鈉、乙酰螺旋霉素等耐受，對(duì)頭孢唑林、頭孢噻肟、紅霉素、克林霉素、慶大霉素等不敏感，可以同時(shí)使用；而對(duì)環(huán)丙沙星、諾氟沙星、呋喃唑酮、亞胺培南/西司他丁不耐受，不宜同時(shí)使用。聚克（復(fù)方乳酸菌膠囊）對(duì)青霉素類、頭孢菌素類、大環(huán)內(nèi)酯類、氨基糖苷類、四環(huán)素類、喹諾酮類等多種抗菌藥物具有耐藥性，可以合用并產(chǎn)生協(xié)同作用。金雙歧對(duì)青霉素、氨芐青霉素、頭孢菌素等敏感,則不應(yīng)同時(shí)服用。第21頁(yè)，講稿共26頁(yè)，2023年5月2日，星期三微生態(tài)制劑的安全性當(dāng)機(jī)體處于易感狀態(tài)時(shí),有些益生菌株會(huì)成為條件致病菌引起感染，如嬰兒、機(jī)體處于免疫力低下?tīng)顟B(tài)(如HIV感染者)。鼠李糖乳酸桿菌似乎更易轉(zhuǎn)變成致病菌，需要引起注意。有引起感染的個(gè)例報(bào)道：

1例74歲的老年女性患者,患有高血壓和糖尿病,同時(shí)有肺炎和膿胸,進(jìn)而又并發(fā)肝膿腫。在該患者的肝膿腫中分離出鼠李糖乳酸桿菌,該菌株與其長(zhǎng)期飲用的益生菌奶中所含的鼠李糖乳酸桿菌相同。

1例67歲的老年男性患者,患有二尖瓣狹窄,在1次拔牙后引起心內(nèi)膜炎,其血培養(yǎng)結(jié)果為鼠李糖乳酸桿菌陽(yáng)性,并與該患者所服的益生菌膠囊中的菌種一致。第22頁(yè)，講稿共26頁(yè)，2023年5月2日，星期三參考文獻(xiàn)腸道菌群失調(diào)診斷治療建議2009劉慧等.腸道菌群失調(diào)的研究進(jìn)展.[J]醫(yī)學(xué)綜述,2014:20(3):468-471龐超等.腸道菌群與微生態(tài)制劑.[J]河北醫(yī)藥,2015:37(1):108-110賈天野等.美國(guó)艱難梭菌感染臨床診治相關(guān)指南摘要.[J]傳染病信息,2015:28(4):193-196吳斌等.臨床常用微生態(tài)制劑的組成分析與合理用藥.[J]臨床藥物治療雜志:2010:8:(5)21-25張婧等.腸道微生態(tài)制劑及其臨床應(yīng)用和研究進(jìn)展.[J]中國(guó)普外基礎(chǔ)與臨床雜志王君耀等.3種微生態(tài)制劑與常用抗菌藥物的相互作用.[J]中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志2003:23(7):419第23頁(yè)，講稿共26頁(yè)，2023年5月2日，星期三謝謝第24頁(yè)，講稿共26頁(yè)，2023年5月2日，星期三艱難梭菌腹瀉抗菌藥物治療甲硝唑?yàn)榕R床用藥的首選，往往用于初次、輕中度CDI的治療，用量是500mg/次，3次/d，連續(xù)服藥10~14d（A-）；在甲硝唑治療無(wú)效或出現(xiàn)禁忌證或?qū)紫踹蚰褪艿那闆r下，采用萬(wàn)古霉素治療，用量是125mg/次，4次/d，連續(xù)10~14d（B-）；治療復(fù)雜的重度CDI時(shí)，口服萬(wàn)古霉素（發(fā)生腸梗阻則經(jīng)直腸灌腸用藥）聯(lián)合靜脈注射甲硝唑，萬(wàn)古霉素劑量是500mg/次，4次/d，以及5