生物化學(xué)導(dǎo)致維生素缺乏的原因和應(yīng)對(duì)策略

生物化學(xué)導(dǎo)致維生素缺乏的原因和應(yīng)對(duì)策略

本文主要綜述了近年來(lái)關(guān)于維生素D缺乏與冠心病及其傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素的研究進(jìn)展。根據(jù)美國(guó)內(nèi)分泌學(xué)會(huì)指南，維生素D缺乏通常用血清25?羥維生素D3（25?（OH）D3）來(lái)評(píng)估，其小于20ng·ml-1為缺乏，大于30ng·ml-1為最佳。研究表明，維生素D缺乏與冠心病的患病率和死亡率密切相關(guān)。其作用機(jī)制包括增加鈣積分、內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙、炎癥、增加動(dòng)脈僵硬度、激活血小板等，從而加速動(dòng)脈粥樣硬化。此外，維生素D水平與冠心病的傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素如高齡、高血壓、糖尿病和高甘油三酯血癥呈負(fù)相關(guān)。因此，應(yīng)對(duì)維生素D缺乏的策略包括增加維生素D的攝入，如多曬太陽(yáng)、補(bǔ)充維生素D3等，以及控制冠心病的傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素，如控制血壓、血糖和血脂等。冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟?。–HD）是一組以動(dòng)脈粥樣硬化病變?yōu)榛A(chǔ)的心臟病，常見(jiàn)于老年患者。由于動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的復(fù)雜性和多變性，治療需聯(lián)合用藥針對(duì)多個(gè)關(guān)鍵環(huán)節(jié)。近年來(lái)，對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化病變的深入研究和循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的獲取，使得冠心病藥物治療取得了重要的進(jìn)展。越來(lái)越多的證據(jù)表明，維生素D缺乏是冠心病的危險(xiǎn)因素，影響了冠心病的患病率及死亡率，在評(píng)估冠心病危險(xiǎn)分層中有預(yù)測(cè)價(jià)值。維生素D除了10%～20%從食物中攝取之外，80%～90%是通過(guò)紫外線對(duì)皮膚的照射由7?脫氫膽固醇轉(zhuǎn)變而來(lái)。然后在肝臟通過(guò)25?羥化酶轉(zhuǎn)變成25?羥維生素D3，再經(jīng)過(guò)腎臟及腎外組織（如心肌、血管等）1α?羥化酶的作用，形成具有生物活性的1，25?二羥維生素D3。在血液中維生素D及其代謝產(chǎn)物與維生素D結(jié)合蛋白結(jié)合形成復(fù)合物被運(yùn)送至靶細(xì)胞，通過(guò)維生素D受體調(diào)節(jié)靶基因轉(zhuǎn)錄，從而調(diào)控細(xì)胞的增殖、分化與凋亡。維生素D受體是一種配體依賴(lài)性核轉(zhuǎn)錄因子，介導(dǎo)的生物學(xué)作用具有高度的細(xì)胞特異性。不同組織細(xì)胞中維生素D受體靶基因差異較大。維生素D受體在整個(gè)心血管系統(tǒng)中廣泛分布，血管內(nèi)皮細(xì)胞上的維生素D受體激活血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子基因啟動(dòng)子區(qū)域的反應(yīng)元件，從而影響血管生成。根據(jù)美國(guó)內(nèi)分泌學(xué)會(huì)指南，人血清中25?羥維生素D3含量小于10ng·ml-1為嚴(yán)重缺乏，11～20ng·ml-1為缺乏，21～29ng·ml-1為不足，大于30ng·ml-1為正常。維生素D缺乏被認(rèn)為是冠心病的危險(xiǎn)因素，影響了冠心病的患病率及死亡率。在評(píng)估冠心病危險(xiǎn)分層中，維生素D缺乏有預(yù)測(cè)價(jià)值。最近的流行病學(xué)研究表明，全球一半的人口缺乏維生素D，這意味著大約10億人面臨著維生素D缺乏的問(wèn)題。在冠心病患者中，維生素D缺乏更加普遍。一項(xiàng)研究顯示，經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影確診為冠心病的患者中，80%的人缺乏維生素D，25-羥維生素D3的平均水平僅為14.89±9.1ng·ml-1。維生素D可以通過(guò)與免疫細(xì)胞上的維生素D受體結(jié)合，延緩炎性反應(yīng)，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的發(fā)生和發(fā)展。其作用機(jī)制可能涉及以下幾個(gè)方面：⑴1，25-二羥維生素D3可以抑制巨噬細(xì)胞吞噬低密度脂蛋白膽固醇，減少泡沫細(xì)胞的形成；⑵維生素D可以刺激內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生內(nèi)源性抗動(dòng)脈粥樣硬化因子一氧化氮（NO），防止氧化應(yīng)激及內(nèi)皮細(xì)胞凋亡發(fā)生，改善內(nèi)皮細(xì)胞功能，抑制促炎因子的分泌；⑶維生素D可通過(guò)抑制前列腺素和環(huán)氧合酶，上調(diào)抗炎細(xì)胞因子，減少細(xì)胞因子誘導(dǎo)粘附因子的表達(dá)，降低基質(zhì)金屬蛋白酶-9以抑制炎癥；⑷維生素D缺乏可能促進(jìn)冠狀動(dòng)脈鈣化，增加動(dòng)脈的僵硬度，而動(dòng)脈僵硬度是全身動(dòng)脈粥樣硬化的早期標(biāo)志；⑸1，25-二羥維生素D3可以減弱血小板的激活和血管細(xì)胞粘附因子-1和基質(zhì)金屬蛋白酶-1在內(nèi)皮細(xì)胞的表達(dá)。因此，維生素D缺乏與冠心病的關(guān)系備受關(guān)注。研究表明，維生素D缺乏是冠心病的危險(xiǎn)因素之一。因此，維生素D的補(bǔ)充可能有助于預(yù)防和治療冠心病。在冠脈造影正?；蚪５男慕g痛患者中，研究發(fā)現(xiàn)維生素D缺乏與冠狀動(dòng)脈慢血流、內(nèi)皮功能障礙、亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化獨(dú)立相關(guān)。另外，冠狀動(dòng)脈造影證實(shí)存在血管病變的患者中，維生素D缺乏更為普遍，且涉及的冠狀動(dòng)脈血管病變數(shù)也較高。急性心肌梗死患者的維生素D水平是急性心肌梗死后主要不良事件的預(yù)后指標(biāo)，25（OH）D3>7.3ng·ml-1時(shí)，風(fēng)險(xiǎn)降低約40%。老年人中，維生素D水平大于40ng·ml-1的死亡風(fēng)險(xiǎn)低45%，其中心源性死亡風(fēng)險(xiǎn)降低尤為明顯。維生素D缺乏是全因死亡率的一個(gè)強(qiáng)有力的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，維生素D水平在30～50ng·ml-1時(shí)，心源性死亡風(fēng)險(xiǎn)最低。調(diào)查研究顯示，濟(jì)南城鎮(zhèn)居民普遍存在維生素D缺乏或不足，老年人群及其女性較為嚴(yán)重。老年人容易出現(xiàn)維生素D缺乏，原因包括皮膚對(duì)紫外線的響應(yīng)能力降低、戶(hù)外運(yùn)動(dòng)減少、肝腎功能不全等。此外，絕經(jīng)期或老齡化的骨量丟失也增加了對(duì)維生素D和鈣的需求量。維生素D缺乏與肥胖也有關(guān)系。肥胖者體內(nèi)脂肪含量增加，會(huì)吸收更多的維生素D，導(dǎo)致其在血液中的濃度下降。此外，肥胖者往往缺乏戶(hù)外運(yùn)動(dòng)，也會(huì)影響皮膚對(duì)紫外線的響應(yīng)能力，從而降低維生素D的合成。據(jù)研究發(fā)現(xiàn)，肥胖人群中維生素D缺乏的風(fēng)險(xiǎn)是正常人的兩倍。肥胖狀態(tài)被證明與維生素D缺乏密切相關(guān)，可能干擾對(duì)脂肪生成轉(zhuǎn)錄因子的抑制，還可能干擾瘦素的功能，導(dǎo)致脂質(zhì)過(guò)度積累、脂肪細(xì)胞肥大和繼而引起的炎癥。此外，超重的人可能更喜歡室內(nèi)活動(dòng)，接受了更少的陽(yáng)光照射，導(dǎo)致維生素D的合成減少，并且多余的脂肪組織可以吸收和貯存維生素D，使循環(huán)維生素D減少，降低了維生素D的生物利用度。肥胖人群的血漿甘油三酯及膽固醇常升高，有研究表明，維生素D缺乏還與脂質(zhì)譜受損相關(guān)。一項(xiàng)長(zhǎng)達(dá)4年隨訪研究顯示，與維生素D水平在15ng/ml以上的女性相比，維生素D水平在15ng/ml以下的女性發(fā)生高血壓的風(fēng)險(xiǎn)高出了3倍，在男性中差別更加明顯。大量證據(jù)表明，維生素D通過(guò)腎素-血管緊張素-醛固酮軸負(fù)反饋調(diào)節(jié)血壓。被敲除維生素D的小鼠增強(qiáng)了腎素的表達(dá)，增多了血管緊張素Ⅱ的產(chǎn)生，從而出現(xiàn)了血壓升高和心室肥厚。在高血壓患者中，骨化三醇通過(guò)下調(diào)血管緊張素受體亞型1和抑制氧化應(yīng)激來(lái)保護(hù)腎血管功能。然而，有研究顯示，盡管80%的高血壓患者存在25羥維生素D3缺乏，但是25羥維生素D3水平與收縮壓、舒張壓、腎素、醛固酮無(wú)顯著相關(guān)性。維生素D參與了體內(nèi)葡萄糖代謝，其缺乏促使葡萄糖調(diào)節(jié)異常并增加2型糖尿病的患病風(fēng)險(xiǎn)。胰島β細(xì)胞上存在維生素D受體，維生素D缺乏可能導(dǎo)致胰島素抵抗、β細(xì)胞功能受損和糖耐量受損。血清25羥維生素D3水平每升高4ng/ml，2型糖尿病的患病風(fēng)險(xiǎn)降低4%。維生素D缺乏還與糖尿病并發(fā)癥相關(guān)，如神經(jīng)病變和視網(wǎng)膜病變。一