作用于血液及造血器官的藥課件

13作用于血液及造血器官的藥2023/7/31作用于血液及造血器官的藥13作用于血液及造血器官的藥2023/7/25作用于血液及造12023/7/31作用于血液及造血器官的藥2023/7/25作用于血液及造血器官的藥2藥物分類抗凝血藥纖維蛋白溶解藥與纖維蛋白溶解抑制藥抗血小板藥促凝血藥抗貧血藥及造血細(xì)胞生長因子血容量擴(kuò)充藥2023/7/31作用于血液及造血器官的藥藥物分類抗凝血藥2023/7/25作用于血液及造血器官的藥3血液凝固－纖溶過程第一節(jié)抗凝血藥anticoagulants概念：是一類通過干擾機(jī)體生理性凝血過程而阻止血液凝固的藥物。臨床主要用于防止血栓形成和阻止血栓進(jìn)一步發(fā)展。2023/7/31作用于血液及造血器官的藥血液凝固－纖溶過程第一節(jié)抗凝血藥anticoag4ⅫⅫa激肽釋放酶ⅪⅪaⅨⅨaⅩⅩaⅡⅡaⅩ纖維蛋白原纖維蛋白纖溶酶原纖溶酶內(nèi)源性凝血途徑Bloodvesselinjury外源性凝血途徑Tissueinjury纖維蛋白降解產(chǎn)物Ca2++Ca2++PL+Ⅴ+Ⅷ+Ca2++PL凝血酶Tissuefactor(Ⅲ)+Ⅶ纖溶酶原激活物雙香豆素類肝素枸櫞酸鈉Ca2+2023/7/31作用于血液及造血器官的藥ⅫⅫa激肽釋放酶ⅪⅪaⅨⅨaⅩⅩaⅡⅡaⅩ纖維蛋白原纖維蛋5抗凝血藥的分類一、凝血酶間接抑制藥：肝素、低分子量肝素二、凝血酶抑制藥：水蛭素三、香豆素類（雙香豆素、華法林、新抗凝）2023/7/31作用于血液及造血器官的藥抗凝血藥的分類一、凝血酶間接抑制藥：2023/7/25作用于6（一）主要依賴AT-Ⅲ的凝血酶抑制藥一、凝血酶間接抑制藥2023/7/31作用于血液及造血器官的藥（一）主要依賴AT-Ⅲ的凝血酶抑制藥一、凝血酶間接抑制藥207分子量5-30kDa，強(qiáng)酸性，帶有大量負(fù)電荷且與其抗凝作用有關(guān)。

肝素（Ｈeparin）D—葡糖醛酸和N-乙酰D葡糖胺殘基交替排列形成的直鏈粘多糖分子量為5—30kDa，平均12kDa藥用肝素由豬小腸粘膜和牛肺提取2023/7/31作用于血液及造血器官的藥分子量5-30kDa，強(qiáng)酸性，帶有大量負(fù)電荷且與其抗凝作用有81.抗凝作用：抗凝特點(diǎn)：口服無效，需靜脈給藥體內(nèi)體外皆有效。顯效迅速，t1/2短。過量出血：用魚精蛋白對抗抗凝機(jī)制：增強(qiáng)抗凝血酶Ⅲ的活性，加速凝血因子Ⅱa、Ⅹa、Ⅸa、Ka、Ⅺa、Ⅻa的滅活。（圖）。藥理作用2023/7/31作用于血液及造血器官的藥1.抗凝作用：抗凝特點(diǎn)：藥理作用2023/7/25作用于血液9抗凝血機(jī)制2023/7/31作用于血液及造血器官的藥抗凝血機(jī)制2023/7/25作用于血液及造血器官的藥102.抗動脈粥樣硬化作用降血脂：使血管內(nèi)皮釋放脂蛋白脂酶，水解乳糜微粒及VLDL。(2)保護(hù)動脈內(nèi)皮細(xì)胞：增加血管內(nèi)皮細(xì)胞負(fù)電荷，阻止血小板和其他物質(zhì)與血管內(nèi)皮的粘附，從而保護(hù)動脈內(nèi)皮細(xì)胞?？蛊交〖?xì)胞增殖3.抗炎作用：抑制炎細(xì)胞和炎癥介質(zhì)。2023/7/31作用于血液及造血器官的藥2.抗動脈粥樣硬化作用2023/7/25作用于血液及造血器11１、口服和直腸給藥均無效２、肌內(nèi)注射可發(fā)生局部血腫。３、t1/21—2h，可隨劑量增加而延長。單核吞噬系統(tǒng)滅活。

體內(nèi)過程2023/7/31作用于血液及造血器官的藥１、口服和直腸給藥均無效體內(nèi)過程2023/7/25作用于血液12體內(nèi)抗凝：1．防治血栓栓塞性疾?。盒募」Ｋ?、腦梗死、心血管手術(shù)及外周靜脈術(shù)后血栓的防治。2．DIC早期：體外抗凝

臨床應(yīng)用2023/7/31作用于血液及造血器官的藥體內(nèi)抗凝：臨床應(yīng)用2023/7/25作用于血液及造血器官的藥13出血

防治：適當(dāng)控制劑量及嚴(yán)密監(jiān)測患者的凝血時間或部分凝血活素時間。治療：輕度過量，停藥即可。出血嚴(yán)重，靜脈注射硫酸魚精蛋白（1.0-1.5mg：滅活100u肝素）血小板減少癥其他：過敏、孕婦可致早產(chǎn)和死胎禁忌癥與藥物相互作用：不良反應(yīng)2023/7/31作用于血液及造血器官的藥出血不良反應(yīng)2023/7/25作用于血液及造血器官的藥14

低分子量肝素(lowmolecularweightheparinsLMWH)分子量＜6.5kDa常用制劑：依諾肝素（enoxaparm），替地肝素（tedelparin）弗希肝素（fraxiparin），洛吉肝素（logiparin）洛莫肝素（lomoparin）等。

特點(diǎn)：選擇性抑制Ⅹa，不易出血。T1/2長。2023/7/31作用于血液及造血器官的藥低分子量肝素分子量＜6.5kDa15（二）主要依賴HCⅡ的凝血酶抑制藥硫酸皮膚素2023/7/31作用于血液及造血器官的藥（二）主要依賴HCⅡ的凝血酶抑制藥硫酸皮膚素2023/7/216二、凝血酶抑制藥：凝血酶是最強(qiáng)的血小板激活劑抑制凝血酶的活性：水蛭素可與凝血酶的催化位點(diǎn)和陰離子外位點(diǎn)結(jié)合。

2023/7/31作用于血液及造血器官的藥二、凝血酶抑制藥：凝血酶是最強(qiáng)的血小板激活劑2023/7/217三、香豆素類（Coumarin)華法林（warfarin，芐丙酮香豆素）雙香豆素（dicoumarol）醋硝香豆素（acenocoumarol，新抗凝）——口服有效，口服抗凝血藥。作用特點(diǎn)：1.口服有效，T1/2長（P266表）。2.顯效慢，作用持久，不易控制。3.對需快速抗凝者則應(yīng)先用heparin發(fā)揮治療作用后再用香豆素類藥物維持療效。2023/7/31作用于血液及造血器官的藥三、香豆素類（Coumarin)華法林（warfarin，芐18抗凝血機(jī)制2023/7/31作用于血液及造血器官的藥抗凝血機(jī)制2023/7/25作用于血液及造血器官的藥19臨床應(yīng)用與heparin相似，主要用于防治血栓栓塞性疾病，如靜脈血栓栓塞，外周動脈血栓栓塞，肺栓塞等。2023/7/31作用于血液及造血器官的藥臨床應(yīng)用與heparin相似，主要用于防治血栓20不良反應(yīng)1.過量易致自發(fā)性出血——對抗vitK，輸新鮮血。2.胃腸道反應(yīng)、粒細(xì)胞增多等。3.禁忌證同heparin。2023/7/31作用于血液及造血器官的藥不良反應(yīng)1.過量易致自發(fā)性出血2023/7/25作用于血液及21肝素、雙香豆素抗凝血藥比較

藥物

肝素雙香豆素作用機(jī)理增敏ATⅢ滅活因子Ⅱa、Ⅹa、Ⅸa、Ka、Ⅺa、Ⅻa拮抗VitK，干擾Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ合成作用特點(diǎn)靜脈注射給藥，體內(nèi)外抗有效，T1/2短口服有效，體內(nèi)有效，顯效慢

T1/2長

臨床應(yīng)用體內(nèi)外抗凝體內(nèi)抗凝過量出血治療魚精蛋白

維生素Ｋ輸新鮮血

2023/7/31作用于血液及造血器官的藥肝素、雙香豆素抗凝血藥比較藥物肝素22四、鈣離子絡(luò)合藥枸櫞酸鈉2023/7/31作用于血液及造血器官的藥四、鈣離子絡(luò)合藥枸櫞酸鈉2023/7/25作用于血液及造血器23第二節(jié)抗血小板藥血小板是參與凝血過程和血栓形成過程的重要物質(zhì)之一，在動脈血栓的形成過程中，血小板聚集是起始或觸發(fā)步驟，這種黏附和聚集啟動了血小板的分泌和釋放過程，進(jìn)而纖維蛋白形成穩(wěn)固的血栓。2023/7/31作用于血液及造血器官的藥第二節(jié)抗血小板藥血小板是參與凝血過程和血栓形成過程的242023/7/31作用于血液及造血器官的藥2023/7/25作用于血液及造血器官的藥25血小板膜磷脂磷脂酶A2花生四烯酸環(huán)氧化酶PG過氧化物TXA2合成酶TXA2腺甘酸環(huán)化酶（CA）ATPCAMP磷酸二脂酶PGD2PGE2PGF2阿司匹林（-）雙密達(dá)莫西洛他唑（-）（-）利多格雷血小板集聚抗血小板集聚降解PGI2（+）ADP血小板活化噻氯匹定（-）膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體阿西單抗（-）2023/7/31作用于血液及造血器官的藥血小板膜磷脂磷脂酶A2花生四烯酸環(huán)氧化酶PG過氧化物TXA26抗血小板藥的主要作用機(jī)制抑制血小板花生四烯酸代謝增加血小板內(nèi)CAMP濃度阻斷血小板膜糖蛋白受體減少血栓素A2（TAX2）的生成2023/7/31作用于血液及造血器官的藥抗血小板藥的主要作用機(jī)制抑制血小板花生四烯酸代謝2023/727藥物作用機(jī)制臨床應(yīng)用阿司匹林抑制前列腺素合成酶，使TAX2合成減少血栓栓塞性疾病、急性心肌梗死、心絞痛、腦缺血依前列醇PGI2興奮血小板AC，使胞內(nèi)[cAMP]抑制血小板聚集急性心肌梗死、外周血管閉塞性疾病雙嘧達(dá)莫（潘生?。┮种屏姿岫ッ?，抑制腺苷再攝取，抑制血小板環(huán)加氧酶，增強(qiáng)內(nèi)源性PGI2活性。血栓栓塞性疾病噻氯匹定抑制ADP、花生四烯酸、膠原、凝血酶和血小板活化因子誘導(dǎo)血小板的聚集和釋放血栓栓塞性疾病，外周血管閉塞性疾病阿昔單抗競爭性、特異性阻斷纖維蛋白原與GPⅡb/Ⅲa結(jié)合，抗血小板聚集血管成形術(shù)抗血小板藥比較2023/7/31作用于血液及造血器官的藥藥物作用機(jī)制臨床應(yīng)用阿司匹林抑制前列腺素合成酶，使TAX2合28第三節(jié)纖維蛋白溶解藥與纖維蛋白溶解抑制藥纖維蛋白溶解藥：圖：2023/7/31作用于血液及造血器官的藥第三節(jié)纖維蛋白溶解藥與纖維蛋白溶解抑制藥纖維蛋白溶解藥：29

纖溶酶原

Ⅻa

鏈激酶-纖溶酶原

Ka

復(fù)合物t-pA尿激酶與纖維蛋白

纖溶酶結(jié)合的纖溶酶原

凝血酶纖維蛋白原

纖維蛋白原

纖維蛋白

纖維蛋白降解產(chǎn)物

降解產(chǎn)物氨甲苯酸氨甲環(huán)酸---2023/7/31作用于血液及造血器官的藥

30鏈激酶和尿激酶

臨床應(yīng)用主要用于治療血栓栓塞性疾病。不良反應(yīng)１.易引起出血。如嚴(yán)重出血可注射氨甲苯酸對抗，更嚴(yán)重者可補(bǔ)充纖維蛋白原或全血。２.鏈激酶：具有抗原性2023/7/31作用于血液及造血器官的藥鏈激酶和尿激酶臨床應(yīng)用2023/7/25作用于血液及造血器31二、纖維蛋白溶解抑制藥氨甲苯酸氨甲環(huán)酸2023/7/31作用于血液及造血器官的藥二、纖維蛋白溶解抑制藥氨甲苯酸2023/7/25作用于血液及32第四節(jié)促凝血藥

維生素K（VitaminK）來源：K1k2k3k4來源于食物，脂溶性人工合成，水溶性2023/7/31作用于血液及造血器官的藥第四節(jié)促凝血藥維生素K（VitaminK）來源33[藥理作用及機(jī)制]：參與肝臟合成凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ、抗凝血蛋白C和抗凝血蛋白S。圖：[體內(nèi)過程][臨床應(yīng)用]１.早產(chǎn)兒及新生兒出血等患者２.繼發(fā)于吸收或利用障礙所致的低凝血酶原癥3.香豆素類和水楊酸類藥物所致的出血2023/7/31作用于血液及造血器官的藥[藥理作用及機(jī)制]：參與肝臟合成凝血因子Ⅱ、Ⅶ、2023/7344.長期口服廣譜抗菌藥繼發(fā)vitaminK缺乏癥。[不良反應(yīng)]2023/7/31作用于血液及造血器官的藥4.長期口服廣譜抗菌藥繼發(fā)vitaminK缺乏癥。20235第五節(jié)抗貧血藥貧血的概念貧血是指外周血中單位容積內(nèi)Hb濃度、和ＲＢＣ計數(shù)低于相同年齡、性別和地區(qū)的正常標(biāo)準(zhǔn)。貧血的類型⑴小細(xì)胞低色素性貧血：缺鐵性貧血⑵巨幼紅細(xì)胞性貧血：缺VitＢ12/葉酸⑶正常細(xì)胞性貧血：再生障礙性貧血鐵劑VitＢ12和葉酸2023/7/31作用于血液及造血器官的藥第五節(jié)抗貧血藥貧血的概念貧血的類型⑴小細(xì)胞低色素性貧血：缺36鐵劑

血紅蛋白（Hb）由珠蛋白（globin)和亞鐵血紅素（heme)組成．珠蛋白是由兩個α亞基和兩個β亞基構(gòu)成的四聚體，每個亞基含一分子亞鐵血紅素。鐵制劑：口服劑：硫酸亞鐵(ferroussulfate)、枸櫞酸鐵銨(ferricammoniumcitrate)、富馬酸亞鐵(ferrousfumarate)注射劑：右旋糖酐鐵(irondextran)和山梨醇鐵(ironsorbitex)2023/7/31作用于血液及造血器官的藥鐵劑血紅蛋白（Hb）由珠蛋白（globin)和亞鐵血紅素（37

鐵是機(jī)體合成血紅素的必不可少的原料，其來源:（１）紅細(xì)胞衰亡釋放后Fe艸;（２）飲食中含有豐富的鐵供攝取。妨礙鐵吸收的因素：⑴胃酸缺乏或使用抗酸藥；⑵多鈣、磷食物，茶葉及含鞣酸藥物；⑶四環(huán)素（絡(luò)合作用）。促進(jìn)鐵吸收的因素：⑴胃酸；⑵維生素C；⑶果糖、半胱氨酸。2023/7/31作用于血液及造血器官的藥2023/7/25作用于血液及造血器官的藥38體內(nèi)過程鐵主要在十二指腸和空腸上段被吸收。進(jìn)入血漿的鐵經(jīng)氧化后以轉(zhuǎn)鐵蛋白為載體，轉(zhuǎn)運(yùn)至骨髓和幼紅細(xì)胞膜上，用于合成血紅蛋白。鐵主要經(jīng)腸粘膜和皮膚細(xì)胞脫落而排除體外。2023/7/31作用于血液及造血器官的藥體內(nèi)過程鐵主要在十二指腸和空腸上段被吸收。2023/7/2539臨床應(yīng)用治療缺鐵性貧血，療效極佳。連續(xù)用藥４～８周Ｈb接近正常，但體內(nèi)貯鐵量的恢復(fù)需較長時間。2023/7/31作用于血液及造血器官的藥臨床應(yīng)用治療缺鐵性貧血，療效極佳。2023/7/25作用于40不良反應(yīng)胃腸剌激：惡心、腹痛、腹瀉或便秘急性中毒：小兒口服1g以上，嚴(yán)重胃腸癥狀、休克、呼吸困難救治：導(dǎo)瀉、洗胃、去鐵胺（絡(luò)合劑）對癥處理2023/7/31作用于血液及造血器官的藥不良反應(yīng)胃腸剌激：惡心、腹痛、腹瀉或便秘2023/7/25作41葉酸和維生素B122023/7/31作用于血液及造血器官的藥葉酸和維生素B122023/7/25作用于血液及造血器官的藥42葉酸和維生素B12作用機(jī)制巨幼紅細(xì)胞性貧血葉酸5-甲基四氫葉酸還原甲基化四氫葉酸輔酶F傳遞一碳基團(tuán)dUMPdTMPB12CH3B12DNA合成一碳基團(tuán)葉酸缺乏DNA合成障礙對RNA和Pr影響少ＲＮＡ：ＤＮＡB12缺乏2023/7/31作用于血液及造血器官的藥葉酸和維生素B12作用機(jī)制巨幼紅細(xì)胞性貧血葉酸5-甲基四氫葉43B12缺乏合成異常脂肪酸惡性貧血神經(jīng)系統(tǒng)癥狀神經(jīng)髓鞘磷脂合成障礙2023/7/31作用于血液及造血器官的藥B12缺乏合成異常脂肪酸惡性貧血神經(jīng)系統(tǒng)癥狀神經(jīng)髓鞘磷脂合成44葉酸的臨床應(yīng)用用于各種原因所致的巨幼紅細(xì)胞性貧血。對B12缺乏導(dǎo)致的“惡性貧血”不能改善神經(jīng)損害作用。2023/7/31作用于血液及造血器官的藥葉酸的臨床應(yīng)用用于各種原因所致的巨幼紅細(xì)胞性貧血。2023/45維生素B12的臨床應(yīng)用主要用于惡性貧