穩(wěn)定性考察管理培訓(xùn)課件

產(chǎn)品穩(wěn)定性考察管理培訓(xùn)產(chǎn)品穩(wěn)定性考察管理培訓(xùn)

建立穩(wěn)定性考察管理規(guī)程，考察藥品在溫度、濕度、光線的影響下隨時間變化的規(guī)律，為藥品的生產(chǎn)、包裝、貯存、運輸條件提供科學的依據(jù)，并通過持續(xù)性穩(wěn)定性考察可以檢測在有效期內(nèi)藥品的質(zhì)量。前言建立穩(wěn)定性考察管理規(guī)程，考察藥品在溫度、濕度、精品資料精品資料你怎么稱呼老師？如果老師最后沒有總結(jié)一節(jié)課的重點的難點，你是否會認為老師的教學方法需要改進？你所經(jīng)歷的課堂，是講座式還是討論式？教師的教鞭“不怕太陽曬，也不怕那風雨狂，只怕先生罵我笨，沒有學問無顏見爹娘……”“太陽當空照，花兒對我笑，小鳥說早早早……”穩(wěn)定性考察管理培訓(xùn)課件1基本要求目錄

CONTENTS23456分類及試驗條件穩(wěn)定性重點考察項目樣品批次及考察頻次穩(wěn)定性考察流程注意事項1基本要求目錄23456分類及試驗條件穩(wěn)定性重點考察項目樣基本要求穩(wěn)定性試驗包括影響因素試驗、加速試驗、長期試驗和持續(xù)穩(wěn)定性試驗。影響因素試驗用1批原料藥物。加速試驗與長期試驗用3批原料藥物進行。原料藥物供試品應(yīng)是一定規(guī)模生產(chǎn)的，原料藥物合成工藝路線、方法、步驟應(yīng)與大生產(chǎn)一致。加速試驗、長期試驗、持續(xù)穩(wěn)定性試驗所用包裝應(yīng)與市售產(chǎn)品的包裝一致，也可采用模擬市售包裝，但所用材料及封裝條件應(yīng)與市售包裝一致?；疽蠓€(wěn)定性試驗包括影響因素試驗、加速試驗、長期試驗和持續(xù)產(chǎn)品穩(wěn)定性考察管理穩(wěn)定性試驗分類及試驗條件影響因素試驗高濕試驗長期試驗加速試驗

長期試驗長期試驗

持續(xù)穩(wěn)定性試驗高溫試驗高濕試驗強光照射試驗產(chǎn)品穩(wěn)定性考察管理穩(wěn)定性試驗分類及試驗條件影響因素試驗高濕試7

供試品開口置適宜的潔凈容器（稱量瓶或培養(yǎng)皿）中，60℃溫度下放置10天，于第5天和第10天分別取樣，按穩(wěn)定性重點考察項目進行檢測。若供試品含量低于規(guī)定限度則在40℃條件下同法進行試驗。若60℃無明顯變化，不再進行40℃試驗。高溫試驗供試品開口置適宜的潔凈容器（稱量瓶或培養(yǎng)皿）中

供試品開口置恒濕密閉容器中，在25℃分別于相對濕度90%±5%條件下放置10天，于第5天和第10天取樣，按穩(wěn)定性重點考察項目要求檢測，同時準確稱量試驗前后供試品的重量，以考察供試品的吸濕潮解性能。若吸濕增重5%以上，則在相對濕度75%±5%條件下，同法進行試驗；若吸濕增重5%以下，其他考察項目符合要求，則不再進行此項試驗。恒濕條件可在密閉容器如干燥器下部放置飽和鹽溶液，根據(jù)不同相對濕度的要求，可以選擇NaCl飽和溶液（相對濕度75%±1%,15.5?60℃)，KNO3飽和溶液(相對濕度92.5%,25℃)高濕試驗供試品開口置恒濕密閉容器中，在25℃分別于相

供試品開口放在裝有日光燈的穩(wěn)定性試驗箱/恒溫恒濕箱內(nèi)，于照度為4500lx±500lx的條件下放置10天，分別于第5天和第10天取樣，按穩(wěn)定性重點考察項目進行檢測，特別要注意供試品的外觀變化。強光照射試驗供試品開口放在裝有日光燈的穩(wěn)定性試驗箱/恒溫恒

此項試驗是在加速條件下進行。其目的是通過加速藥物的化學或物理變化，探討藥物的穩(wěn)定性，為制劑設(shè)計、包裝、運輸、貯存提供必要的資料。供試品用3批，按市售包裝（或模擬市售包裝），在溫度40℃±2℃，相對濕度75%±5%的條件下放置6個月。所用設(shè)備應(yīng)能控制溫度±2℃、相對濕度±5%。在試驗期間第1個月、2個月、3個月、6個月末分別取樣一次，按穩(wěn)定性重點考察項目檢測。在上述條件下，如6個月內(nèi)供試品經(jīng)檢測不符合制訂的質(zhì)量標準，則應(yīng)在中間條件下即在溫度30℃±2℃、相對濕度65%±5%的情況下進行加速試驗，時間仍為6個月。加速試驗此項試驗是在加速條件下進行。其目的是通過加速

長期試驗是在接近藥物的實際貯存條件下進行，其目的是為制定藥物的有效期提供依據(jù)。用3批供試品，市售包裝（或模擬市售包裝），在溫度25℃±2℃，相對濕度60%±10%的條件下放置24個月，每3個月取樣一次，分別于0個月、3個月、6個月、9月、12個月末取樣一次，若需要進一步考察，分別于18個月、24個月末取樣按穩(wěn)定性重點考察項目進行檢測。將結(jié)果與0個月比較，以確定藥物的有效期。由于實驗數(shù)據(jù)的分散性，一般應(yīng)按95%可信限進行統(tǒng)計分析，得出合理的有效期。如3批統(tǒng)計分析結(jié)果差別較小，則取其平均值為有效期，若差別較大則取其最短的為有效期。長期試驗長期試驗是在接近藥物的實際貯存條件下進行，其

藥品獲得批準上市后，采用實際生產(chǎn)規(guī)模的藥品繼續(xù)進行長期試驗，通常稱為持續(xù)穩(wěn)定性試驗。持續(xù)穩(wěn)定性試驗的目的是在有效期內(nèi)監(jiān)控已上市藥品的質(zhì)量，以發(fā)現(xiàn)藥品與生產(chǎn)相關(guān)的穩(wěn)定性問題，并確定藥品能夠在標示的貯存條件下，符合質(zhì)量標準的各項要求。根據(jù)持續(xù)穩(wěn)定性研究的結(jié)果，對包裝、貯存條件和有效期做進一步的確認。試驗條件同長期試驗。持續(xù)穩(wěn)定性試驗藥品獲得批準上市后，采用實際生產(chǎn)規(guī)模的藥品繼續(xù)原料藥的穩(wěn)定性重點考察項目包括以下幾個項目：性狀、熔點、含量、有關(guān)物質(zhì)、吸濕性及根據(jù)品種特性選定的考察項目。持續(xù)穩(wěn)定性試驗的檢驗項目通常不少于產(chǎn)品質(zhì)量標準所包含的項目，但定性檢驗（如鑒別等）0個月時檢驗合格后后期試驗中可不再進行檢驗。穩(wěn)定性重點考察項目原料藥的穩(wěn)定性重點考察項目包括以下幾個項目：性狀、熔點、含量影響因素試驗

加速試驗、長期試驗持續(xù)穩(wěn)定性試驗穩(wěn)定性試驗樣品批次及考察頻次影響因素試驗：通常在產(chǎn)品注冊前取一批產(chǎn)品進行，根據(jù)研究的需要可適當增加考察批次。加速試驗、長期試驗：品種注冊前至少取三批產(chǎn)品進行加速試驗、長期試驗，注冊獲批后，最初進行規(guī)模生產(chǎn)的前3批產(chǎn)品進行加速試驗和長期穩(wěn)定性實驗。持續(xù)穩(wěn)定性試驗：通常情況下，每種規(guī)格、每種內(nèi)包裝形式的藥品，至少每年考察一個批次，除非當年沒有生產(chǎn)。持續(xù)穩(wěn)定性考察應(yīng)當額外增加批次數(shù)，如重大變更或生產(chǎn)和包裝有重大偏差的藥品應(yīng)當進行穩(wěn)定性考察，此外，返工、回收、重新加工的產(chǎn)品要進行穩(wěn)定性考察，已經(jīng)工藝驗證和穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)支持的，可不再進行穩(wěn)定性考察。影響因素試驗加速試驗、持續(xù)穩(wěn)定性穩(wěn)定性試驗樣品批次及考察產(chǎn)品穩(wěn)定性考察管理穩(wěn)定性考察流程穩(wěn)定性研究設(shè)計樣品儲存（條件、設(shè)備、包裝、樣品準備）樣品的提取樣品分析評估、趨勢分析穩(wěn)定性實驗方案操作規(guī)程、臺賬、標簽取樣計劃、記錄、樣品標簽、樣品和登記臺賬質(zhì)量標準、實驗方法、實驗記錄、實驗室調(diào)查報告、分析報告對現(xiàn)有效期的符合度評價產(chǎn)品穩(wěn)定性考察管理穩(wěn)定性考察流程穩(wěn)定性研究設(shè)計樣品儲存（條件3數(shù)據(jù)趨勢分析與有效期復(fù)核5穩(wěn)定性考察樣品的銷毀2穩(wěn)定性試驗考察內(nèi)容產(chǎn)品召回制定年度穩(wěn)定性考察計劃穩(wěn)定性考察的注意事項產(chǎn)品穩(wěn)定性考察管理46穩(wěn)定性試驗樣品量13數(shù)據(jù)趨勢分析與有效期復(fù)核5穩(wěn)定性考察樣品的銷毀2穩(wěn)定性試驗

產(chǎn)品穩(wěn)定性實驗取樣量跟據(jù)各品種的質(zhì)量標準及有效期而定，穩(wěn)定性考察0-24個月，取樣量一般為全檢量的6倍量；穩(wěn)定性考察0-36個月，取樣量為全檢量的7倍量；穩(wěn)定性考察0-48個月，取樣量為全檢量的8倍量。非計劃性穩(wěn)定性考察由車間在事件觸發(fā)后（如返工或回收的范圍比例超過許可、偏差或變更需要進行產(chǎn)品穩(wěn)定性考察等）填寫《穩(wěn)定性考察申請表》，并按表單審核，同時穩(wěn)定性考察管理員根據(jù)此表制定穩(wěn)定性考察計劃。試驗取樣量產(chǎn)品穩(wěn)定性實驗取樣量跟據(jù)各品種的質(zhì)量標準及有效考察標簽考察記錄設(shè)備確認考察檢驗結(jié)果

QA員將樣品交給留樣觀察員，留樣觀察員將樣品加貼穩(wěn)定性考察標簽，內(nèi)容包括樣品名稱、批號、生產(chǎn)日期、試驗條件、貯存日期等。用于穩(wěn)定性試驗樣品貯存的設(shè)備應(yīng)按要求進行確認，校正及定期維護，保證處于穩(wěn)定的狀態(tài)。并記錄相關(guān)溫度、相對濕度。要認真填寫好考察記錄，記錄可以針對產(chǎn)品的穩(wěn)定性試驗項目設(shè)計記錄，也可以使用本品的成品檢驗記錄，但須標明檢驗日期、考察周期等信息。當穩(wěn)定性考察檢驗結(jié)果不合格時，執(zhí)行OOS調(diào)查程序。產(chǎn)品穩(wěn)定性考察管理穩(wěn)定性試驗考察的內(nèi)容考察標簽考察記錄設(shè)備確認考察檢驗結(jié)果QA員將樣品交給留樣觀數(shù)據(jù)趨勢分析每年對各產(chǎn)品進行統(tǒng)計和分析，尤其關(guān)注有數(shù)據(jù)的考察項目，如：含量、有關(guān)物質(zhì)、pH值等。經(jīng)分析，確定可量化指標是否有升高或降低趨勢，計算確認是否影響產(chǎn)品有效期。如有可能，對升高的雜質(zhì)或降解產(chǎn)物進行分析、研究，查明原因。數(shù)據(jù)有效期復(fù)核對于考察結(jié)束的產(chǎn)品：按95%可信限統(tǒng)計分析3批產(chǎn)品的穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)，若數(shù)據(jù)表明產(chǎn)品很穩(wěn)定，則確認產(chǎn)品效期有效。若有變化趨勢，應(yīng)得出產(chǎn)品的理論效期（效期差異較小則取均值，差異較大則以效期短者為準），并于產(chǎn)品的批準效期進行對比，確認該效期應(yīng)大于產(chǎn)品的批準效期。產(chǎn)品穩(wěn)定性考察管理數(shù)據(jù)每年對各產(chǎn)品進行統(tǒng)計和分析，尤其關(guān)注有數(shù)據(jù)的考察項目，如產(chǎn)品召回應(yīng)對不符合質(zhì)量標準的結(jié)果或重要的異常趨勢進行調(diào)查，調(diào)查結(jié)果以及采取的措施應(yīng)當報告當?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門。對任何已確認的不符合質(zhì)量標準的結(jié)果或重大不良趨勢，應(yīng)當考慮是否可能對已上市藥品造成影響，必要時應(yīng)當實施召回。穩(wěn)定性考察樣品的銷毀某一事件促發(fā)的穩(wěn)定性考察若3批樣品有一批已考察至不合格，則另兩批同時中止考察，并進行數(shù)據(jù)分析，剩余樣品銷毀?？疾旖Y(jié)束后的樣品按不合格品銷毀。產(chǎn)品穩(wěn)定性考察管理產(chǎn)品召回應(yīng)對不符合質(zhì)量標準的結(jié)果或重要的異常趨勢進行調(diào)查，