慢性乙型肝炎肝活檢病理學(xué)

學(xué)言乙型肝炎的的反多患被乙CHBB為耐型肝炎病毒V。想要查傷包動肝。此外，助肝C）

周束維過P橋或的網(wǎng)架纖維化分別富含HBsAg的細(xì)胞學(xué)括地衣紅，維多利亞藍(lán)以及HBsAg染色分別顯示毛玻璃肝細(xì)胞質(zhì)呈琥珀色，藍(lán)色和棕色。然而毛玻璃肝細(xì)胞也見于藥物引起的疾病的癌前期病變，也有助于明確與B混（例如Laforadisese的病炎a小體和纖維蛋白原累積病，但這些（炎現(xiàn)行的處理所有CHB患者推薦通用的肝活檢。此決定基于各種臨床文美國NIH室i和r近來關(guān)肝文簡

毛玻璃胞性HBsAg結(jié)清為前后2次對比肝活果著HBeAg(+)為an甚。這種改善與首次肝活檢時肝臟損害程度并綜述[1]對B病理識[2,3,4]，不相明HBAg(織學(xué)以及其他相關(guān)文獻(xiàn)]。組學(xué)特點(diǎn)

。慢性肝炎肝損圖象并非CB同肝葉細(xì) 于CHI性球小體管淋浸的個小葉和多小葉性融合性壞死可導(dǎo)致急性肝功衰竭作活可于CHB伴急，或繼性損害DIL。（Precore突

是B管巴呈濾集和g及同事卻現(xiàn)CHB普通代謝因或HBV性發(fā)H更損區(qū)變變，而導(dǎo)致HBeAg(-)慢性肝炎，往往當(dāng)發(fā) 和銅沉著而DI則顯示各種組。時相象。 一CHB可顯示不同程度的以淋巴細(xì)胞浸 個主肝管小葉性炎癥動時癥明的。橋樣壞死是指門管區(qū)炎癥延伸至另一PP-，融合性壞死是指壞死累及多處相連續(xù)的肝纖化度一增

多。盡管HBV在無直接的細(xì)胞損害作疫介所致HBV特異性T炎毒B和C的構(gòu)CD4性T細(xì)胞明顯于CD8陽性TB細(xì)胞占了15而自然殺N）細(xì)胞占10%達(dá)淋巴濾泡樣集聚在丙型肝炎（54.5%）比乙型

維化明顯癥（306CD8性T胞 進(jìn)一步發(fā)展，防止發(fā)生肝硬化和HCC，所有助清除急效的HBV特異性CD8反肝損害無關(guān)當(dāng)HBV特異性CD8控理變化異T細(xì)。非病毒特異性CD8T有功可加效同

訪必管例上在檢化生躍平進(jìn)發(fā)轉(zhuǎn)逆生于轉(zhuǎn)變?yōu)槊庖吣褪芑虿《颈磺宄牟∪?。時還促炎因NK細(xì) a及其同事指出肝硬化嚴(yán)重程度的胞也可以通過非抗原特異性機(jī)制引起肝細(xì)胞死臟NK細(xì)胞和CD48狀細(xì)胞和特異性淋巴細(xì)胞亞群之間協(xié)調(diào)作用路發(fā)是所胞外淋能者無明顯害況下HBV不管病人病毒復(fù)制的水平或肝臟病理損害的

組織學(xué)分類與組織學(xué)-血液動力學(xué)有關(guān)，肝示。研不評難比果的使這種困難進(jìn)一步復(fù)雜化是由于組織學(xué)評分觀察員本人和觀察員之間評分僅有中度的復(fù)。研較評一組具有相同統(tǒng)計要素的慢性肝炎病人，程度如何的T抑 Rozrio及用Ishak和Metavir2種。浸潤的T節(jié)可，

評系統(tǒng)評好有。也可有的疫 mn報道組織學(xué)評分觀察者之間對于病理制T用疫 和一僅組織化學(xué)技術(shù)可表達(dá)浸潤肝組織的T細(xì)胞 、內(nèi)的某附如beta-catenie已經(jīng)與B合并感染HV和類缺V）時究顯示壞死炎癥和纖維化程度更明顯在HIV個病毒藥物可進(jìn)一步加劇肝臟損害。HBV/HIV同時感染的患者又重疊感染HDV損。炎癥分度和纖維化分期t和r系統(tǒng)對于評估壞死炎癥的嚴(yán)重度和纖維化程度有效治療后2次肝穿刺之間炎癥評分減少2應(yīng)用Kll或Ik評或1（er評分法，纖維化沒有進(jìn)一步加劇，作為組的沒示床推

炎以化化病程很隨訪。迄今為止纖維化分期是CB關(guān)后最是，所以已經(jīng)設(shè)計許多非創(chuàng)傷性方法來評估纖維化程度。諸如血，酶率，間作為CHB纖標(biāo)道像被化比-增強(qiáng)超聲，彩色多普勒門靜脈流速成像，瞬間彈性成像（Fibrn，肝表面彌漫性（lrptfnen等沒有證實充維]]化分期依然是金標(biāo)準(zhǔn)。d和Taylor-Robinson（2008）

病理診斷醫(yī)師應(yīng)十分熟悉各期肝纖維的病理學(xué)照1994年Dr,Scheuer制以及Dr.Rocke（2009）撰寫的美國肝臟病 定的國際通用的肝纖維分期評估方案或與學(xué)會肝活組織檢查的推薦意見[5]都建議使用G的活檢針度2-3c顯鏡顯有1免樣誤差。

Dr.Scheuer準(zhǔn)的0毒炎中維減少人于S1和2的不會有爭議但對S3和S4能同然而g本 看法。S3是指肝臟廣泛纖維化，小葉結(jié)構(gòu)超2建議使用cutting-typeees替代suction-type

改建---假小葉形成。4為肝硬化，指肝廣neddles對評估肝纖維化和肝硬化更有效。 泛纖維化和小葉結(jié)構(gòu)破壞代之以假小葉形筆者認(rèn)為[3,4在我國推廣肝穿刺標(biāo)本長度超過2-3cm及顯示1尚合檢”低的肝的差重。目前臨床上對于慢性肝炎肝纖維化的斷無難尚索織病學(xué)檢評而于H時肝布并均勻的在肝纖第4（S4因皮活可好

成形成是一個發(fā)展過程，加上肝活檢標(biāo)本量有限結(jié)壞個小態(tài)角度分析可能是肝硬化，但尚不能完全肯定。對這類有爭議的病例，Dr.Scheuer議為肝的纖是4是S。增癌生C很大，但與丙型肝炎不一樣，沒有肝硬化的CHB者生HC了樣的觀和HV作聲通過一個硬化結(jié)節(jié)此時獲取的標(biāo)本有可能 影像清P發(fā)顯示“基本為正常肝組織。因此，小結(jié)節(jié)性肝硬化肝活檢的確診約為60%大

現(xiàn)C的定和，結(jié)節(jié)性肝硬為4%有對 鑒別巨大再生結(jié)節(jié)和高分化HCC。肝活檢穿刺針、標(biāo)本長度和標(biāo)本處理規(guī)范化建采用G織

Lupberger和Hildt指出肝臟炎癥可促使宿主基因突變，從而進(jìn)一步啟動癌變。i度1能于1cm)。標(biāo)本固定于 道HCC旁于10本器證

癌的組C旁織HBcAg(+比率高，慢癥的HBV制的上 對HCC的發(fā)生是有明顯作用。HBV相關(guān)應(yīng)放置于6片性病片連片肝的的除E染

HCC與HCV相關(guān)HCC相，具性者有性。肝細(xì)胞異形增生一詞是Anthony及其同事在193年提出，其指HCC旁HBV相關(guān)色(染和Mason色可 肝硬化的肝組織內(nèi)見到細(xì)胞學(xué)異常的肝細(xì)根據(jù)網(wǎng)狀支架的完整性來判斷肝小葉結(jié)構(gòu)有改建是的

胞核異往往見于H為變者是e在1983征是灶性核/漿比值高的體積小的肝細(xì)胞密集態(tài)其

膜型。彌漫性型HBg表提躍病毒復(fù)制。免疫耐受期（即宿主免疫抑制，彌漫核HBcg膜g顯反與C胞 比關(guān)系，簇狀分布肝細(xì)胞HBg表達(dá)而變曾有不同命名“異形增生灶（ Hcg陰性可能表示為一種非活動性攜帶foc”是指大細(xì)胞變的病灶直徑<1m，而 狀態(tài)，沒毒。Sen同灶m認(rèn) 事研究表明HBcg核表達(dá)可能提示單股是的HCCs及其同事在異形增生的肝細(xì)胞中已觀察到異倍體it被認(rèn)為對HCC的。而aran等其

HBVRNA表中扮了個角Hcg表對HBV特異性細(xì)性TChu及其了HBcAg漿見病毒清除期和肝臟損害與肝細(xì)胞再生相關(guān)。這不組 Hcg純漿著色（即無核表達(dá)者）可能表o8究示CHB患者的HCC極有可能起源于大細(xì)胞旦CB患者出現(xiàn)大胞

明出了HBcg，啟變更然rg及事現(xiàn)HBcg色變于HCC，強(qiáng)烈預(yù)示高HBV血癥；其還發(fā)現(xiàn)Hcg和Deet等[6]發(fā)表肝臟癌。

核肝。東西方病理學(xué)家一致同意癌前期病變包括和組

g的缺失可預(yù)示治療有效，尤其是Heg陰性的患者。已有報道纖維化分期徑m胞與性關(guān)真正起源，被是HCC接起因。宏觀的癌前期改變表現(xiàn)為直徑>1mm的結(jié)節(jié)，即異形增生結(jié)節(jié)（DNs。由小細(xì)胞組生HC的危險性是細(xì)

和HBeg-at-BAg(+隨HBcAg分到著HBcg清TA濃分不Beg染色現(xiàn)precoe病毒常HBcg和HBeAg細(xì)胞組的4異 胞內(nèi)表達(dá)呈一致性，HBg細(xì)胞漿強(qiáng)陽性（HDs形增生（L為HGDNs

化學(xué)已聲病認(rèn)為Ns 稱對于肝胞原位HBV其比是早期化HCC為HGDNs中一旦Gomi銀染網(wǎng)支或免疫組學(xué)CD34尤其是無膽管伴行的動脈或免疫組織化學(xué)顯示粘子?-catenin提惡變。組學(xué)

Bg或HBAg從患有急性重癥乙型肝炎的移植肝中分離出具有強(qiáng)烈免疫反應(yīng)的抗前S1抗體，其先于Bg和HBAg位分子雜技術(shù)測HBV能組學(xué)更核Bg和HBcg型 （有時在細(xì)胞漿）內(nèi)顯示HDV，對診斷活肝炎是的移肝HV復(fù)發(fā)性感染抑或排異反應(yīng)的鑒別。盡管Bg和HBcg定感染的階段。但急性肝炎時HBsAg不

感須因中V體并不能區(qū)分HDV持續(xù)或HDV重疊染記物有助于巨大再生結(jié)節(jié)和異形增生結(jié)節(jié)與BBg表和或 早期HCC的鑒別。這些標(biāo)記物包括：metalloprotienasesandtheirinhibitors,腫瘤標(biāo)白

者結(jié)前，的是。間質(zhì)浸潤靶向標(biāo)記物9以及血管 HVDA基因表型在組織學(xué)上作用尚標(biāo)記物A-SMA和CD34肝硬化的HC疫染色有助于兩者鑒別。肝檢作用肝活檢的目的是評估肝炎的炎癥程度和纖化期診C前例細(xì)形例如脂性炎H和D病學(xué)會制訂的臨床指南推薦的肝活檢僅限于一群特殊患對HBeAg性和T水平持續(xù)正常的年輕患者（小于30為于免疫耐而

不清楚。雖然有些研究提示某些基因表型（尤是C和D嚴(yán)易種病。然而研究者所引證的文獻(xiàn)所顯示組織學(xué)和轉(zhuǎn)歸方面所存在的個體差異缺乏一致性齡超過0高HA水和T纖于童CHB行已議做是高T而HBAg未化分評估e前一份回顧性研究分析，g及其同事發(fā)現(xiàn) 因多研新版B治療指南指出僅27-60患者終發(fā)展為HCC僅27-70%療的死伴HCC。

以Kel炎癥評少2而提供的確切的組織學(xué)資料顯示炎癥程度的改Sigal及其同事發(fā)現(xiàn)炎癥活動性和臨床 一而a事出B患者續(xù)T

次肝活示Knl為3拉米夫定治療4示Kdl炎評水升高0μ/訪5維 分僅為1受化分期進(jìn)展，Park及其同事研究顯示高達(dá) 前Knodell分7.5-8分，30持續(xù)T正常平CHB患者也有明顯纖（4險性事，T正常水平CHB患者經(jīng)肝肝T高危

少34素炎果結(jié)束活檢研究顯示即使治療有效者其纖維化治少步。信HVDA學(xué)關(guān) 移病理學(xué)一致性。雖然肝臟組織學(xué)與HBeAg陰患者的病毒負(fù)荷量有關(guān)，但與HBeAg陽患性耐

肝移植后肝活檢對監(jiān)控病人具有重要作用與肝受期。因此，HBeAg陽性期間的肝臟組織 丙型肝炎復(fù)發(fā)抑或排異反應(yīng)兩者鑒別很困期臟 難。HBsAg和Hcg免疫染色有助確定病毒負(fù)荷量與組織學(xué)的相關(guān)性比血液 HBV再感染。血管內(nèi)皮炎是急性細(xì)胞性排A。擇也耐

象，其可在V和HV感分別高達(dá)60和35%到89%肝受轉(zhuǎn)為免疫激活者，HBVDNA起伏波動 示Cd，HBeAg陰性伴前核/核啟動基因突變的患 而丙型肝炎復(fù)發(fā)者僅為的陽率H位于小葉中央?yún)^(qū)血竇的4d陽色大 要。明顯于門管區(qū)周圍。病毒性肝炎的肝組織C4d高表達(dá)示C4d并不能作為區(qū)分移植肝急性排異反應(yīng)抑或病毒性肝炎復(fù)發(fā)的一個標(biāo)記肝不織發(fā)分植損患度綜排反淤積，廣泛的門管區(qū)周圍血竇/肝細(xì)胞間纖維化相，很多達(dá)HBcA對于植肝期與HBV關(guān)通常是由于病毒性肝炎復(fù)發(fā)或新感染了肝炎后病炎反

結(jié)論乙型肝炎的病理學(xué)與丙型肝炎有許多相之處病肝似對乙型肝炎患者肝活檢評估炎癥程度和纖維應(yīng)分并不是所有乙型肝炎患者作為診斷的常規(guī)手段價諸息染階段（根據(jù)免疫組織化學(xué)染色，免疫病理學(xué)（根據(jù)浸潤細(xì)胞的性質(zhì)，肝臟病變嚴(yán)重程度（炎癥分級和纖維化分期，呈現(xiàn)肝細(xì)前和免疫狀態(tài)對病理學(xué)的作用有正反不一的資料，需要大量多中心研究才能解決這些紛爭。小化硬化。所以肝移植后乙型肝炎病理學(xué)是復(fù)雜的分

復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)醫(yī)院病理學(xué)系胡錫琪編譯1.ManiHadrD.E,LiverbiopsyfindngsinchronichtsB.Hepatology20;9:6-1.2.