白細胞分化抗原和黏附分子課件

白細胞分化抗原和黏附分子白細胞分化抗原和黏附分子免疫細胞相互識別的物質基礎是細胞表面功能分子（細胞表面標記）

免疫細胞相互識別的物質基礎第一節(jié)人白細胞分化抗原第二節(jié)粘附分子

第三節(jié)CD和AM及單克隆抗體的臨床應用第一節(jié)人白細胞分化抗原一、人白細胞分化抗原的概念1.白細胞分化抗原（leukocytedifferentiationantigen）

血細胞在分化成熟為不同譜系、分化的不同階段及細胞活化過程中，出現或消失的細胞表面標記分子。分布：白細胞、紅細胞、血小板、非造血細胞第一節(jié)人白細胞分化抗原一、人白細胞分化抗原的概念第一節(jié)人白細胞分化抗原分布廣泛大多是跨膜蛋白；根據胞膜外區(qū)結構特點，可分為不同的家族或超家族(superfamily)：

IgSF、CKRF、C型凝集素超家族、整合素家族、TNFSF和TNFRSF等。IgSF（免疫球蛋白超家族）具有Ig樣結構域的分子，統(tǒng)稱為IgSF。跨膜區(qū)胞漿區(qū)胞膜外區(qū)分布廣泛IgSF（免疫球蛋白超家族）跨膜區(qū)胞漿區(qū)胞膜外區(qū)如何發(fā)現、鑒定？單克隆抗體鑒定法白細胞制備單抗鑒定細胞膜分子如OKT4、Leu3-----------CD41982年，統(tǒng)一用“分化群”（CD）命名如何發(fā)現、鑒定？單克隆抗體鑒定法白細胞制備單抗鑒定細胞膜分子2.CD：（clusterofdifferentiation）分化群

應用單抗鑒定的方法，將來自不同實驗室的單克隆抗體所識別的同一分化抗原稱CD（clusterofdifferentiation）。

CD：是對白細胞分化抗原統(tǒng)一、編號命名的方式

CD1~CD350，分為14個組。2.CD：（clusterofdifferentiati受體：TCR、CKR、CR、FcR等共刺激分子黏附分子(AM)二、人白細胞分化抗原功能二、人白細胞分化抗原功能白細胞分化抗原和黏附分子課件白細胞分化抗原和黏附分子課件與B細胞有關的CD分子B7與B細胞有關的CD分子B7白細胞分化抗原和黏附分子課件白細胞分化抗原和黏附分子課件第二節(jié)黏附分子

（cell-adhesionmolecules，CAM/AM）概念：

是介導細胞間或細胞與細胞外基質間相互接觸和結合的眾多分子的統(tǒng)稱。性質：跨膜蛋白作用形式：受體-配體結合第二節(jié)黏附分子

（cell-adhesionmolec黏附分子與CD分子：大部分AM已有

CD的編號,CD分子包括AM組。根據結構特點分為：整合素家族選擇素家族免疫球蛋白超家族:TCR、BCR、CD2（LFA-2）、CD58(LFA-3)、

B7、MHC-Ⅰ/MHC-Ⅱ鈣粘蛋白家族黏蛋白樣血管地址素未歸類的黏附分子黏附分子與CD分子：大部分AM已有一、免疫球蛋白超家族:

TCR,BCR,CD2(LFA-2),CD4，CD28，CD80，ICAM-1，CD58(LFA-3),B7,MHC-Ⅰ、MHC-Ⅱ一、免疫球蛋白超家族:二、整合素家族（integrinfamily）定義：主要介導細胞與細胞外基質的黏附，使細胞得以附著而形成整體。分子結構：α、β兩條鏈二、整合素家族（integrinfamily）定義：主要介白細胞分化抗原和黏附分子課件組成：β1~β8共8組整合素配體

VLA4--------------VCAM1LFA1--------------ICAM1、2、3VLA(verylateappearingantigen)

VCAM(vascularcelladhesionmolecule)LFA(lymphocytefunctionassociatedantigen)

ICAM(intercellularadhesionmolecule)分布：廣泛(很晚出現的抗原)(血管細胞黏附分子)(淋巴細胞功能相關抗原)細胞間黏附分子組成：β1~β8共8組(很晚出現的抗原)(血管細胞黏附分白細胞分化抗原和黏附分子課件三、選擇素家族(selectinfamily)功能:

介導白細胞與內皮細胞粘附、淋巴細胞歸巢以及參與炎癥。三、選擇素家族(selectinfamily)功能:選擇素分子的基本結構選擇素分子的基本結構家族成員:(CD62P、L、E)P-selectin(platelet-selectin)

血小板選擇素

L-selectin(leukocyte-selectin)

白細胞選擇素

E–selectin(endothelium-selectin)

內皮細胞選擇素家族成員:(CD62P、L、E)3.分子結構：(結合配體-寡糖基團)3.分子結構：(結合配體-寡糖基團)2.分布：

L-選擇素:白細胞，

P-選擇素：血小板、巨核細胞、活化的內皮C。

E-選擇素：活化的內皮C。

-------共同配體：CD15s

介導血細胞與內皮細胞黏附3.配體：寡糖基團，主要是具有唾液酸化的路易斯寡糖（Sialyl-Lewis，sLeX,CD15s）2.分布：參與免疫細胞的識別與活化參與炎癥反應參與淋巴細胞歸巢其他作用四、黏附分子的功能參與免疫細胞的識別與活化四、黏附分子的功能1.參與細胞的識別、活化作為Ag識別的輔助受體、協(xié)同刺激信號分子(第二活化信號）,提供輔助活化信號

T細胞APC第一信號TCR---------MHC-Ag肽(輔助受體)

CD4/CD8-----------MHCII/I協(xié)同刺激信號

CD28-----------B7（最重要）

CD2(LFA2)---------CD58(LFA3)LFA1---------ICAM11.參與細胞的識別、活化白細胞分化抗原和黏附分子課件活化并增殖CD28刺激阻斷B7信號1信號1+2CD4CD4ThCD3TCRAgAPCMHC-II1AgAPCMHC-IIB7LFA-3ICAM1/2VCAM21

無能ThTCRCD3CD28CTLA-4CD2LFA-1VLA-4CD4活化并增殖CD28刺激阻斷B7信號1信號1+2CD4CD4T白細胞分化抗原和黏附分子課件白細胞分化抗原和黏附分子課件2.參與炎癥反應

細菌感染細胞或被Mφ吞噬

Mφ

釋放淋巴因子CKs：TNF-α

IFN-γ，趨化性CKs等

白細胞內皮細胞

LFA1－－－－－－－ICAM-1

VLA-4－－－－－－VCAM-1CD15S－－－－－－P，E選擇素促使白細胞向內皮細胞黏附向炎癥部位游走。2.參與炎癥反應

細菌感染細胞或被Mφ吞噬促使白細胞向

白細胞分化抗原和黏附分子課件3.參與淋巴細胞歸巢

淋巴細胞內皮細胞

(歸巢受體)（血管地址素）

L選擇素-----------GlyCAM1、CD34LFA1-----------ICAM1VLA4-------------VCAM1促使淋巴細胞歸巢到外周淋巴結，黏膜淋巴組織，炎癥部位。3.參與淋巴細胞歸巢淋巴細胞白細胞分化抗原和黏附分子課件CD4MHC-II

CD8MHC-I

ICAM-1,2,3