抗菌藥與超級細菌筆記

抗菌藥與超級細菌第一章、超級細菌與抗生素的發(fā)現(xiàn)一、走進超級細菌細菌培養(yǎng)報告單上的表示細菌對該藥物耐藥不能使用該藥物進行單獨治療。表示對藥物敏感，可以單獨使用該藥物進行單獨治療代表中介，表示療效不確定，需要大劑量使用或聯(lián)合使用其他藥物。多重耐藥性（M指微生物對類或類以上抗菌藥物同時耐藥。泛耐藥性（P指對類及類以上抗菌藥耐藥。超級細菌：指對有效治療藥物全部耐藥的細菌。超級細菌在醫(yī)院印發(fā)的獲得性感染很難控制或清除超級細菌的危害增加病患痛苦病程延長醫(yī)療費用增長與強毒性或強感染性的病毒結(jié)合形成可拍的生物武器。腸桿菌（首字母縮寫ESCPE耐萬古霉素腸球菌（V：是第二位的院內(nèi)感染菌，可長期潛伏人體內(nèi)，當免疫功能低下或除以疾病狀態(tài)時，就會在體內(nèi)優(yōu)勢繁殖，在場球菌中的比例約1。耐甲氧西林金黃葡萄球菌（MR和乙肝、艾滋病列世界三大最難解決的感染性疾病，并居于首位。耐藥菌約占47前還發(fā)現(xiàn)社區(qū)獲得性MRSA艱難梭（C引起腹瀉和假膜性腸炎的厭氧格蘭陽性芽孢桿菌長期應(yīng)用抗生素腸道的正常菌群遭到破壞艱難梭菌就會大量繁殖引起抗生素相關(guān)性腹瀉。鮑曼不動桿（A是I者最易感染的病菌之一對氨芐西林的耐藥性超過90%銅綠假單胞菌（P）醫(yī)院獲得性，可導致患者咳綠濃痰，引流液變成綠色等，，二、耐藥的細菌吸1見。固有耐藥性（天然或突變耐藥性：指基于藥物作用機制的一種內(nèi)在的耐藥（厭氧菌對于氨基糖苷類抗生素具有固有耐藥性因為其需要借助癢依賴的轉(zhuǎn)運機制進入細菌內(nèi)；獲得耐藥性：細菌與藥物多次接觸后對藥物的敏感性降低或者消失，其耐藥基因是后天獲得的。抗藥性的產(chǎn)生是抗菌藥物的篩選和耐藥基因的多態(tài)性共同導致的其中耐不。抗藥性的發(fā)生機制：產(chǎn)生滅活酶或鈍化酶（產(chǎn)生水解酶直接水解抗菌藥物，與藥物結(jié)合后改變藥物構(gòu)型使藥物失效靶點的改變或被保（增加靶點數(shù)量、改變靶點結(jié)構(gòu)、產(chǎn)生保護蛋白、主動外排（重要機制，由外模通道蛋白、融合蛋白、胞質(zhì)膜外排蛋白構(gòu)成主動外排泵、細胞膜通透性改變、形成生物被摸，其它機制。設(shè)。三、抗生素發(fā)的發(fā)現(xiàn)研制（攻克炭疽，研發(fā)狂犬疫苗?？坪?，首次證明特定微生物是特定疾病的病原體，對結(jié)核病的貢獻19獲諾獎（月2日分離結(jié)核桿菌的日子為世界防治結(jié)核病日，發(fā)現(xiàn)霍亂弧菌，瓊脂透明培養(yǎng)基、細菌照相法、首創(chuàng)蒸汽殺菌。艾利希，化療之父，合成第世界上第一個化學藥物6凡納明，治療梅毒1908。家19發(fā)現(xiàn)第一個抗菌藥百浪多，，生抵戰(zhàn)勝鏈球菌敗血癥的人。19被授予諾貝爾獎，當由于希特勒納粹的阻攔，直到19才領(lǐng)獎。219亞歷山大·弗萊明發(fā)現(xiàn)青霉菌周圍的葡萄球菌溶解死亡，19錢恩與佛洛里用冷凍干燥法提純了青霉素，19開始大規(guī)模生產(chǎn)，19獲諾獎。由肺炎分支桿菌引起的肺結(jié)核被稱為白色瘟疫，19瓦克斯曼經(jīng)過二十多年的努力用篩選法從土壤中分離灰色放線菌的分泌物鏈霉素是第二個用于臨床的抗生素瓦克斯曼的貢獻還在于制定發(fā)現(xiàn)抗生素的具體方法和提出抗生素的概念。第二章抗生素的分類與機制一、概述抗細菌藥：指具有抑制或殺滅病原菌能力的化學物質(zhì)。在。強療效；對細菌不易產(chǎn)生耐藥性；具有優(yōu)良的藥動學特點；性狀穩(wěn)定；使用方便，價格低廉。評價指標 評價說明病原生物范抗菌譜圍，是臨床選藥的基礎(chǔ)

廣譜，如喹諾酮、氯霉素窄譜，如異煙肼只對結(jié)合分支桿菌有效青霉素之作用革蘭氏陽性菌有效抗菌活性最低抑菌濃度M最低殺菌濃度MBC抑菌 如磺胺類、四環(huán)素等作用方式 殺菌

濃度依賴性藥物如氨基糖苷類、喹諾酮等時間依賴性藥物，β內(nèi)酰胺類、萬古霉素等抗生素后效應(yīng)E

度藥義二、作用于細胞壁或細胞膜β內(nèi)酰胺類、糖肽類、磷霉素作用于細胞壁，多粘菌素類作用于細胞膜。β內(nèi)酰胺類作用靶點是細胞壁上的青霉素結(jié)合蛋白P轉(zhuǎn)肽酶是其中最重要的一種，導致轉(zhuǎn)肽專用不能進行，從而阻止細胞壁的合成。包括：青霉素類、頭孢菌素類、非典β內(nèi)酰胺類。3++青霉素++

天然青霉素

分子中含有青霉烷、能破壞細菌的細胞壁并在細菌細胞的繁殖期起殺菌作用，俗稱芐青霉素。是白喉、炭疽、梅毒、回歸熱的首選藥。

方定離子等分解破壞不耐熱在室溫中24易敏合青霉素（耐酸，可以口服給藥）、苯唑西林和氟氯西林（耐酸耐酶）、氨芐西青林膿素桿）由支頂頭孢子菌培養(yǎng)液中的一種有效成分頭孢菌素加上各種側(cè)鏈結(jié)構(gòu)而制成的一系列對β有?？箍诡^

酶穩(wěn)定腎毒性 應(yīng)用 藥物孢菌

一+++- 差 ++G-中 噻吩氨芐、唑林、拉定,代初上市素 二++++較穩(wěn)定 + G+/G-類 三 +++穩(wěn)定 -

頭孢孟多、替安、克洛、呋辛、丙烯頭孢噻肟、他啶、曲松、克肟、哌酮四++++++高 - G+/G嚴重 頭孢吡肟、頭孢克定五+++++很高 -

CAB\ABSSSI包括A

頭孢洛林，20在美國上市結(jié)青似間同胺羅、培點高碳青型β內(nèi)酰胺類抗菌譜最廣霉烯起類對β內(nèi)酰胺酶有很強的穩(wěn)定性毒性很低是治療嚴重感染的主要抗菌藥之一，國家規(guī)定的“特殊管理”藥物之一單β-氨曲南，特點為：不良反應(yīng)少，毒性低，與青霉素及頭孢類無交叉過敏，抗菌譜非典型β內(nèi)酰胺類

內(nèi)酰胺類β內(nèi)胺抑劑類氧頭孢烯類頭霉素類

與氨基糖苷類相似，但無腎毒性，對G需氧菌有效，G菌和厭氧菌耐藥，對腸桿物與β內(nèi)酰胺類很相似，可以保護β內(nèi)酰胺類免受β內(nèi)酰胺酶水解，但本身抗菌作用極低，常與其其他抗菌藥組成復方制劑以增加藥效，如：1阿莫西林，2氨芐西林，1替卡西林，3哌拉西林，2頭孢哌酮拉耐β內(nèi)酰胺酶性能強，很少發(fā)生耐藥性，對多種G菌及厭氧菌有較強代大、菌等G敏感菌感染和敗血癥、腦膜炎的治療，但用藥后可至明顯的出血，常和VK合用頭抗似孢用于炎感等強于頭菌4CA區(qū)獲得性細菌性肺炎，ABS細菌性皮膚軟組織感染。糖肽類泰臨的G菌感染，尤其MR、MR（表皮葡萄球菌）等耐藥菌的。磷霉素于常見感染、聯(lián)合用于重癥感染，口服靜脈制劑均有。對G+菌、大腸桿菌、銅綠假單胞菌肺炎克雷伯菌等G-有效臨床上常用于G+菌引起的感染，常于其他藥物合用治療重癥感染。多粘菌素：是發(fā)現(xiàn)于多粘菌培養(yǎng)液中的抗菌性多肽，有、、、、、M質(zhì)外漏從而殺死細菌對生長繁殖期和靜止期的G菌有效是窄譜慢性殺菌劑，、。達托霉素：新型的環(huán)脂肽類藥物，可與細胞膜結(jié)合，抑制細菌蛋白質(zhì)、DNA與R成，導致細菌死亡。通過腎臟排泄，不易產(chǎn)生耐藥性，但能被肺的表面對G菌具有較強的殺菌作用，對G天然耐藥主要用于治療敏感菌尤其MA耐萬古霉素G+感染引起的右心內(nèi)膜炎、菌血癥、皮膚軟組織感染等。超廣譜β內(nèi)酰胺（ES生菌，以腸桿菌科中的克雷伯菌、大腸埃希生ES，則第三代頭孢、第四代頭孢、單β內(nèi)酰胺類對無效，對其治療以碳青霉烯類為首選具有較好的效果，β內(nèi)酰胺類β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，頭霉素等也可應(yīng)用。頭孢菌素酶（Am）生菌，作用于頭孢菌素，且不被克拉維酸鉀抑制的β內(nèi)酰胺酶，第三代頭孢、單β內(nèi)酰胺類、β內(nèi)酰胺酶抑制劑無效類對無效，對其比較穩(wěn)定的藥物有碳青霉烯類第四代頭孢某些喹諾酮類和氨基糖苷類抗生素。銅綠假單胞菌P（需氧G-，對萬古霉素天然耐藥，某些β內(nèi)酰胺類、四環(huán)素、氨基糖苷類、氟喹諾酮類產(chǎn)生耐藥，臨床治療根據(jù)藥敏試驗聯(lián)合用藥，5或用碳青霉烯類，對“極度耐藥菌”用多粘菌素。肺炎克雷伯菌：對第三代頭孢、某些β內(nèi)酰胺類、氨基糖苷類表現(xiàn)出多重耐藥性臨床根據(jù)藥敏試驗選藥對泛耐藥菌用亞胺培南美羅培南或多粘菌素。三、抑制蛋白質(zhì)合成氨基糖苷類、四環(huán)素類、氯霉素、大環(huán)內(nèi)脂類、惡唑酮類。原核生物的核糖體為7由3亞基和5亞基組成。細菌蛋白質(zhì)的。氨基糖苷類由微生物產(chǎn)生的一類由氨基糖與氨基環(huán)醇以苷鍵相結(jié)合的易溶于水的堿性抗菌藥。第一個是19發(fā)現(xiàn)的鏈霉素。通過干擾蛋白質(zhì)合成的全過程發(fā)揮作用的。抑制mR核糖體結(jié)合，干擾蛋白質(zhì)合成的起始階段，形成錯誤的氨基酸導致無功能蛋白質(zhì)的合成，阻止釋放因子“”使合成的肽鏈不能殺菌劑，為濃度依賴性，具有較長的P不良反應(yīng)相似，可引起耳毒性、腎毒性和神經(jīng)肌肉麻痹等，具有交叉耐藥性。僅對需氧G-菌所至的感染有效，對厭天。大環(huán)內(nèi)酯類由個元碳內(nèi)大環(huán)附一個多脫氧所組成的大子抗藥為堿親性化物使白合成程移位阻與細菌5糖體亞基可逆性結(jié)合抑制新合成氨基酰-t從核糖體受體部位（）移至肽酰基結(jié)合部位（?？咕V為：G菌及某些G球菌、厭氧菌、軍團不常用品種為克拉霉素阿奇霉素、用的口服大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥。是白喉、百日咳帶菌者（預防用、支原體肺炎、衣原體感染嗜肺軍團菌病的首選藥物還可作為對青霉素過敏的替代藥物鏈球菌破傷風感染治療拔牙或術(shù)后細菌性心內(nèi)膜炎的預（已被克林霉素取代。四環(huán)素類放線產(chǎn)生的譜抗藥具多環(huán)并苯羧酰胺核的衍生物。19問世以來成為應(yīng)用最多、最廣泛的光譜抗菌藥。作用機制為：與核糖體3基結(jié)合，阻止氨基酰-t糖體結(jié)合，阻止肽鏈延伸。四環(huán)素6類是光譜抑菌藥但因耐藥性和有更好的抗菌藥四環(huán)素一般不作為常見細菌感染的選用藥物。對需氧和厭氧的G+和G菌、立克次氏體、衣原體、支原體、螺旋體均由抑制作用四環(huán)素類臨床常用藥物為多西環(huán)素又叫強力霉素半合成抗菌藥，抗菌譜與四環(huán)素類似，抗菌作用較四環(huán)素強2-，臨床上常用作聯(lián)合用藥之一，為立克次氏體感染的首選藥。替加環(huán)素為四環(huán)素類的升級版為第一個靜脈用甘氨酰四環(huán)素類藥物抗菌譜廣對MR效用于1歲及以上患者皮膚軟組織感染或者用于復雜腹內(nèi)感染的治療。氯霉素由委內(nèi)瑞拉鏈絲菌產(chǎn)生的抗生素因結(jié)構(gòu)簡單目前都為人工合成品是首種由人工合成方法大量合成的抗生素與5基結(jié)合抑制肽?；D(zhuǎn)移酶抑制肽鏈的延伸是細菌蛋白質(zhì)合成受阻造血細胞對氯霉素特別敏感可能引起再生障礙性貧血現(xiàn)已不做一線藥僅用于治療威脅生命的感染如細菌性（流感嗜血桿菌）腦膜炎或立克次氏體感染（多西環(huán)素過敏或腎功能不良。惡唑酮類：全合成的一類抗菌藥，只有利奈唑胺一種，與核糖體結(jié)合抑制m-糖體連接從而抑制蛋白質(zhì)合成對G+菌有較好的療效尤其是耐皮。鮑曼不動桿菌AB：是醫(yī)院感染的重要來源，對萬古霉素存在固有耐些內(nèi)酰胺類、四環(huán)素、氨基糖苷類、氟喹諾酮類獲得性耐藥。對“多重耐藥菌”用碳青霉烯類及舒巴坦，對“極度耐藥菌”用多粘菌素及替加環(huán)素。MR特殊青霉素結(jié)合蛋白PB與β內(nèi)酰胺類藥物的親和力低，造成細菌耐藥，可根據(jù)藥敏試驗選擇萬古霉素、利奈唑胺或替加環(huán)素。耐萬古霉素腸球菌VG+菌，對頭孢菌素類、部分氟喹諾酮類、氨基糖苷類等天然耐藥。某些內(nèi)酰胺、氨基糖苷類類、大環(huán)內(nèi)酯類獲得。四、影響核算或葉酸代謝磺胺類影響葉酸合成，喹諾酮類抑制核酸合成。均為人工合成。葉酸V初從菠菜曄中提取，故名，參與嘌呤與雄縣嘧啶的合成。7喹諾酮：含4-諾酮基本結(jié)構(gòu)，對細菌D旋酶具有選擇性抑制的抗菌藥，殺菌。用較多是氟諾酮。對G菌抑制DNA旋酶（拓撲異構(gòu)酶Ⅱ，對G菌抑制拓撲異構(gòu)酶Ⅳ為解鏈酶。福喹諾酮類對需氧G菌作用明顯，對G桿菌，包括銅綠假單胞菌具有強大的殺菌作用，對結(jié)核桿菌、支原體、衣尿道、腸胃道、骨/關(guān)節(jié)軟組織感染等。具有光譜殺菌作用，哺乳動物細胞核中不含DA旋酶，對細菌選擇性高不良反應(yīng)少，使用率高，耐藥性高。第一代與19在美國合成，第二代2世紀7年代問世，一、二代對G菌有活性，對G無活性或活性低；三代2世紀8年代，口服有效，不良反應(yīng)小，代9年——今，又叫呼吸道喹諾酮類藥物，對耐藥性較嚴?；前奉惥哂袑Π被净酋０方Y(jié)構(gòu)藥物的總稱為人工合成的第一類抗菌藥，為廣譜抑菌劑。R基團取代成不同品種，抗菌作用增強，口服易吸收。有用于全身感染的磺胺嘧啶（S、磺胺甲惡唑（S，外用的磺胺嘧啶銀（SDAg磺胺醋酰鈉（SA。R用游離氨基取代，口服難吸收，用于治療腸道局部感染柳氮磺氨吡（SAP作用機制為拮抗細菌的葉酸代謝與PA爭，抑制二氫葉酸合成酶的活性?；前奉惪咕V廣對G-/G+菌都有作用，通常的敏感放8線菌肉芽腫莢膜桿菌和沙眼衣原體等但近年耐藥菌普（如多數(shù)腦膜炎奈瑟球菌、志賀菌、大腸埃希菌，這類感染已不選用。在臨床上主要應(yīng)用某些敏感菌引起的泌尿道感染卡諾菌病等對青霉素過敏患者預防鏈球菌感染及風濕熱復發(fā)。臨床上磺胺類常與磺胺增效劑聯(lián)合使用，如甲氧芐啶（T，可抑制二氫劑TMP0.08g+復SMZ0.4gTMP0.05g+SD0啶片，藥效要強數(shù)十倍。嗜麥芽窄食單胞菌使用呼吸機常感染對碳青霉烯類固有耐藥青霉素類、氨基糖苷類頭孢菌素類耐藥率居高不下根據(jù)藥敏試驗選用磺胺類氟喹諾酮類等。第四章、抗菌藥的不良反應(yīng)一、不良反應(yīng)簡介不良反應(yīng)A指質(zhì)量合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥無關(guān)的有害反應(yīng)。根據(jù)其特點，可分為、、三型。型：是藥物的藥理作用增強所致，可以預測，反應(yīng)的發(fā)生與劑量有關(guān)，發(fā)生率高是臨床最常見的A但死亡率低，如氨基糖苷類的腎毒性和耳毒性。型：與藥理作用無關(guān)，發(fā)生機制復雜難以預測，與劑量無關(guān)，與遺傳體質(zhì)引。型：指在使用一種特定藥物期間，某種“自發(fā)性”疾病發(fā)生頻度明顯增加的現(xiàn)象，潛伏期長，機制不明，需統(tǒng)計分析證實，故稱“統(tǒng)計學作用，如含雌激素（大于5微克）的口服避孕藥，使婦女血栓發(fā)病率增高4.9的、機體（種族、年齡、性別的不同，個體差異、病理狀態(tài)、營養(yǎng)狀態(tài)）和用藥方（用藥途徑用藥持續(xù)時間如長期吃抗菌藥引起二次感染藥物相互作用重要因素、減藥或停藥突然停服降壓藥會引起血壓突然升高。國際上對不良反應(yīng)的檢測主要由W烏普薩拉監(jiān)測中心負責我國通過國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測報告系統(tǒng)二、常見不良反應(yīng)不良反應(yīng)：十分常見1/常見1/1001/1罕見1/10000見9、毒性反應(yīng)：藥物引起的機體生理、生化等功能異常，及組織、器官等的病理改變。與計量相關(guān)是最常見的不良反應(yīng)。根據(jù)其臨床表現(xiàn)可分為：神經(jīng)系統(tǒng)毒性：中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害，如：青霉素、多粘菌素、碳青霉烯類（亞胺培南、西；青霉素腦病，全身用藥劑量過大或靜脈注射速度過快，腦脊液青霉素濃度大于個單位每毫升時，直接刺激大腦皮質(zhì)，導致肌肉痙攣、驚厥、癲癇、昏迷等，一般在用藥后2小時候出現(xiàn)，常發(fā)生于新生兒、兒童、老年和腎功能減退患者。周圍神經(jīng)系統(tǒng)損害藥源性神經(jīng)障礙對、度T測及早發(fā)現(xiàn)（電測聽發(fā)現(xiàn)耳毒性。神經(jīng)肌肉接頭損害，如：氨基糖苷類、林可霉素、多粘菌素類、四環(huán)素。接鈣。腎臟毒性頭蛋白尿、管型尿、腎功能不全，防止措施為：隨訪腎功能、尿常規(guī)、給藥個體化、TDM,劑量、停藥。肝臟毒性氟預。胃腸道反應(yīng)多數(shù)服藥物及汁濃度的藥物如四環(huán)類大環(huán)脂類、氯霉素、磺胺類、氟喹諾酮類，可刺激腸胃道或?qū)е履c道菌群失調(diào)，引起惡心、劑。、變態(tài)反應(yīng)10又稱超敏反應(yīng)抗菌藥雜質(zhì)或其它物質(zhì)與體內(nèi)蛋白質(zhì)結(jié)合形成抗原引發(fā)機過Ⅳ。氨芐西林阿莫西林鏈霉素磺胺類較為常見，臨床表現(xiàn)為各種皮疹以蕁麻疹斑丘疹麻疹樣皮疹多見一般持續(xù)5-，停藥后1迅速退清。藥物熱：用藥導致的發(fā)燒，是藥物過敏的最早表現(xiàn)，各類抗菌藥均能引起，以青霉素、氨芐青霉素、鏈霉素、鏈霉素等常見。臨床表現(xiàn)為持續(xù)高熱，常達3度，甚至4度以上。感染緩解后發(fā)熱，潛伏期多為7-。過敏性休克抗原進入致敏機體通過免疫機制在短時間內(nèi)發(fā)生的一種強烈心，預察3分鐘，就地搶救，腎上腺素首選。、抗藥菌的二重感染廣譜抗生素長期大量應(yīng)用使敏感菌受抑制不敏感菌趁機在體內(nèi)生長繁殖見致病菌G桿菌、真菌、葡萄球菌屬，病原菌常為多重耐藥，治療困難，病死率膜，三、特殊不良反應(yīng)四環(huán)素牙用四環(huán)素抗菌藥引的牙齒色還能起牙釉質(zhì)育不全。四環(huán)素與結(jié)合使牙永久變釉質(zhì)發(fā)育全抑新生骨骼長孕婦服用后藥物在胎兒的牙床上蓄積，可使胎兒牙齒變黃。懷孕婦女、哺乳婦女歲。藥源性Stevens引起的重癥多型性紅斑屬于Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)發(fā)病急是一種嚴重的系統(tǒng)性疾病患者皮膚和粘膜發(fā)生急性水腫性11紅斑，并有水泡、糜爛或出血，可累積眼部發(fā)炎，中耳炎、支氣管炎，及食管，腎損害等，病死率3%-能導致的藥物有：磺胺類、青霉素類、頭孢菌素癥用藥，皮膚癥狀3可自愈。郝氏反應(yīng)郝氏反應(yīng)又名吉海反應(yīng)是指臨床上用青霉素治療鉤端螺旋體引起的疾病時因螺旋體大量裂解，釋放毒素引起的病情加重反應(yīng)。表現(xiàn)為首劑青霉素治療后2時，患者突然出現(xiàn)了頭痛、發(fā)熱、寒戰(zhàn)，繼之大汗、熱退，可伴血壓下降或休克小時達到高峰。部分患者因此病情加重，誘發(fā)肺彌漫性出血。常見于早期梅毒患者。一旦發(fā)生郝氏反應(yīng)，應(yīng)立即輸液，及早給異丙嗪，氯丙嗪，氫化可的松。并物理降溫。一般12消失，嚴重可致命。治療螺松30分次口服，持又稱“治療休克”或“治療加重反應(yīng)”?；覌刖C合征是氯霉素的嚴重不良反應(yīng)之一氯霉素大劑（每日100mg/kg以上）使用可致氯霉素藥物中毒，表現(xiàn)為最初2小時嘔吐、據(jù)絕哺乳、呼吸不規(guī)則而快、腹部膨脹、循環(huán)衰竭、皮膚蒼白和發(fā)紺，之后2小時病而軟弱，轉(zhuǎn)為灰色，體溫降低等，死亡率4一般發(fā)生于治療的第至第天，停藥后可。的臟的蓄積。肝腎功能減退、葡萄糖-酸脫氫酶缺乏、嬰兒、孕婦、哺乳期婦女慎用或禁用。雙硫侖樣反應(yīng)有酒精的飲品（或接觸酒精）導致的體內(nèi)乙醛蓄積的中毒反應(yīng)。酒精進入體內(nèi)后，首先在肝細胞內(nèi)經(jīng)過乙醇脫氫酶的作用氧化為乙醛乙醛在肝細胞線粒體內(nèi)經(jīng)過乙醛脫氫酶的作用氧化為乙酸和乙醛酶乙酸進進入枸櫞酸循環(huán)代謝為二氧化碳和水排出體外由于某些化學結(jié)構(gòu)中含甲硫四氮唑側(cè)鏈抑了細線粒體內(nèi)乙醛脫氫酶的醛聚集，出現(xiàn)雙硫侖樣反應(yīng)。雙硫侖（disul）是一種戒酒藥物，服用該藥后12即使飲用少量的酒身體也會產(chǎn)生嚴重不適而達到戒酒的目的臨床表現(xiàn)輕者血后5-鐘出現(xiàn)，最快的分鐘，最慢的小時持續(xù)反應(yīng)時間為半小時致數(shù)小時嚴重程度與用藥量和飲酒量成滴注大量維生素，重者給予吸氧、輸液、維持血壓、抗休克等搶救措施。孢哌酮、頭孢哌酮舒巴坦、頭孢曲松、頭孢唑林（先鋒Ⅴ號、頭孢拉啶（先鋒Ⅵ號、頭孢美唑、頭孢米諾、拉氧頭孢、頭孢甲肟、頭孢孟多、頭孢氨芐（先鋒Ⅳ號、頭孢克洛等，其中以頭孢哌酮致雙硫侖樣反應(yīng)的報告最多、最敏感，有患者在吃吃酒心巧克力藿香正氣水甚至僅用酒精處理皮膚也會發(fā)生雙硫侖樣氮。酒精的代謝，服藥后飲酒可能出現(xiàn)腹痛、嘔吐、頭痛等癥狀、替硝唑、酮康唑、呋喃唑酮氯霉素甲苯磺丁脲格列本脲苯乙雙胍等均可引起雙硫侖樣反應(yīng)。對雙硫侖樣反應(yīng)及過敏性休克患者應(yīng)采取以下護理措（臥床休息休克者采取“V”型體位（）保持呼吸道通暢，給予氧氣吸入～6L/，改善組織缺氧（建立靜脈通道遵醫(yī)囑給予地塞米松～10入葡萄糖液中靜滴或靜推，補液及利尿，并根據(jù)病情給予血管活性藥物治療（如安10注如嗜睡意識不清可以給予納洛酮對抗治（，氣管切開及靜脈切開包、呼吸興奮劑、利尿劑等其他搶救藥品（）密切觀察患者神志呼。四、不良反應(yīng)防治預防原則：嚴格把握用藥指征減少用藥種類合用15ADR6-2%大于等于1種84。、熟悉A結(jié)合患者生理、病理給藥。對年老或腎功能不全者減量或避癇13病史者，禁用亞胺培南；傳染性單核細胞增多者避免用氨芐西林等。充分考慮藥物相互作用的影響如氨基糖苷和萬古霉素均有腎毒性連用A重；頭孢孟多、頭孢哌酮等容易發(fā)生出血（或代頭孢，和維生素K連用減輕ADR、注意給藥的每一環(huán)節(jié)。如：青霉素易降解，要即溶即用，減少降解產(chǎn)物；，而是谷濃度高導致；萬古霉素要減緩低速，避免紅人綜合征（皮膚粘膜呈紅色或或橙色。面內(nèi)服古霉素10引起頸部和軀干出現(xiàn)皮膚潮紅，或稱紅頸?？焖偻谱⒒蚨虝r內(nèi)、滴應(yīng)在6分鐘以上，利福平眼藥水藥物過量亦可引起紅人綜合癥。、密切觀察有無不良事件發(fā)生。處理原則：正確判斷不良反應(yīng)與藥物之間的因果關(guān)系對癥處（如輕度過敏用抗過敏藥重度過敏用糖皮質(zhì)激素肝損傷時要大量水化和保肝藥物腎損傷血液透析和大量水化水化治療指大量輸血保證尿液量避免出現(xiàn)肝腎功能的嚴重損傷，藥物跟換、減量或繼續(xù)使用。第五章、抗菌藥的濫用一、濫用概況超需用藥應(yīng)遵循能低不高能窄不廣不對癥 主觀治療經(jīng)驗細菌檢查目標參考經(jīng)驗患者行為自用、不準醫(yī)囑超時超量未嚴格規(guī)范使用

千藥一用預防超量

劑型，緩控釋劑和普通抗菌特點峰濃度依賴大劑少次時間依賴適中劑量多次緩釋片常見，頭孢緩釋次天,片次農(nóng)牧業(yè)濫用總量大、比例失常14二、濫用原因根源外部

法規(guī) 1年以前法規(guī)不健全，1年后有法不依醫(yī)院 自負盈虧以藥養(yǎng)醫(yī)、監(jiān)管缺陷有名無實藥廠藥店廠商多、藥店多，以藥養(yǎng)醫(yī)的雙贏、藥品充斥執(zhí)法掣肘專業(yè)水平不過內(nèi)部 醫(yī)生 關(guān)憑經(jīng)驗

不進行定期考核：每個醫(yī)生都有抗菌藥處方權(quán)，且處方權(quán)不受監(jiān)管，抗菌藥的使用空間最寬泛；知識不及時更新：醫(yī)生無計劃或盲目使用，品種、劑量、途徑、間隔，最求好療效使用高級藥沒有證據(jù)支持：抗菌藥可防止繼發(fā)性細菌感染、最新、廣譜、進口的抗菌藥好且安全，對用藥后仍發(fā)熱的病人升級使用抗菌藥（經(jīng)驗醫(yī)學向詢證醫(yī)學轉(zhuǎn)變）醫(yī)患關(guān)系求保險，過度用藥多掙錢不理智 患者隱匿助長農(nóng)畜牧業(yè)

缺乏了解、依從性差、盲目廣告宣傳、為省錢自購藥監(jiān)管缺失、人之缺乏、需求大、利益高三、濫用的危害抗菌藥的選擇性壓力是造成耐藥的主要原因，如ND-10子啊尿路感染患者中發(fā)現(xiàn)，含金β內(nèi)酰胺水解酶，對環(huán)丙沙星也不敏感，對多粘菌素敏感。超級細菌橫行藥量不足、頻繁換藥、不尊醫(yī)囑不良事件頻發(fā)損害重要臟器、導致二重感染、引發(fā)變態(tài)反應(yīng)食品安全堪憂生態(tài)平衡破壞藥過率水四、濫用的控制政府 追本溯源醫(yī)院 令行禁止者 律業(yè)控

醫(yī)藥分家、醫(yī)保約束、法規(guī)健全位是管第六章抗菌藥的使用誤區(qū)一、抗菌藥用藥誤區(qū)圍生期獲得性族鏈球菌感染性暴露鐮狀細胞病感染性心內(nèi)膜炎外科手術(shù)中沾染切口或感染切口

青霉素或氨芐西林或克拉霉素或頭孢唑林頭孢曲松甲硝唑阿奇霉素或多西環(huán)素青霉素V阿莫西林一、二代頭孢菌素抗菌藥≠消炎藥抗菌藥針對無菌性炎癥是對癥治療的藥物如激素類和15形。細胞總數(shù)增多出現(xiàn)氣管（咳嗽有濃痰或肺炎征兆者個月以下的嬰（防。。頻繁更換抗菌藥導致細菌耐藥性使用后應(yīng)該觀察2一旦有效就停藥，菌培養(yǎng)成陰性，繼續(xù)使用3，癥狀消失停藥，癥狀惡化換藥或聯(lián)合用藥，切記?？诜o藥方便安全A用于感染比較輕，病情不太危機時；病情加重或其ADR重。二、兒童用藥常見誤區(qū)：單純感冒服用抗菌藥、腹瀉亂用抗菌藥、咳嗽氣喘急用抗菌藥、忽視兒童該慎用的抗菌藥。兒童腹瀉水楊便為病毒感染且多為輪狀病毒嬰幼兒腹瀉指南體、補、就。氯霉素滴眼液損害骨髓造血干細胞新生兒和早產(chǎn)兒禁用1歲以下少用，因，。喹軟力引胞生長，1歲及未成年尤其是男童1歲女童1歲前禁用。兒童少用氨基糖苷類藥物，用藥時要通過T電測聽密切監(jiān)察耳毒性。歲以下兒童禁用四環(huán)素類抗菌藥，其不僅損害牙釉質(zhì)，且沉積骨骼中導致。三、孕期哺乳期用藥氯霉素：尚未發(fā)現(xiàn)致畸作用，抑制骨髓造血，導致灰嬰綜合征，必要時需TDM孕期尤其是孕晚期慎用。四環(huán)素類胎兒牙釉質(zhì)色素沉著孕婦靜滴可致脂肪肝對胎兒亦具肝毒性。青霉素類、頭孢菌素類、β內(nèi)酰胺類、氨基糖苷類（聽力減退）在乳汁中16含量較少，低于1，氟喹諾酮類、四環(huán)素類、大環(huán)內(nèi)酯類、氯霉素、磺胺類（核黃疸新生兒膽黃素升高損害中樞神經(jīng)、溶血性貧血、甲惡唑、甲氧芐啶、異煙肼、甲硝唑等在乳汁中含量較高，美國FDA(藥品監(jiān)督管理局孕期藥物安全分級級別ABCDX

臨床未見對胎兒有損害，最安全動物實驗中未見胎畜損害，或有胎畜損害但對早孕期胎兒未證實缺乏胎畜或胎兒損害資料，或胎畜有損害但胎兒為證實（妊娠期很多常用藥）藥物對胎兒有損害，但臨床恒需要，缺乏替代藥物對胎畜胎兒危害大，超出治療獲益四、針對性用藥

使用一般可安全使用對胎兒有害對孕婦有益權(quán)衡利弊后使用嚴重危害胎兒孕期禁用

抗菌藥無（維生素、鈣制劑）青霉素、頭孢菌素阿奇霉素、克林霉素萬古霉素、克拉霉素氯霉素四環(huán)素類、妥布霉素卡那霉素、鏈霉素無（抗癌藥、性激素）老年人（量為成年人的12/3).感染機會多、易被基礎(chǔ)癥掩蓋、臨床表現(xiàn)不典型。避免毒性大的抗菌藥（萬古霉素、氨基糖苷類；減量應(yīng)用毒性低的（青霉素類頭孢菌素類非典型β內(nèi)酰胺類經(jīng)腎排泄適宜選殺菌（青霉素類、頭孢菌素類。老年人聯(lián)合用藥指征病原菌未明的感染先行聯(lián)合用藥單一抗菌藥不能控制的混合感染（胃穿孔；單藥不能控制的敗血癥或心內(nèi)膜炎（慢性骨髓炎慢性尿路感染等；長期用藥導致細菌產(chǎn)生耐藥；感染部位抗菌藥不宜滲入（流行性腦膜炎。腎功能不全者維持原劑量或劑量略減由肝臟代謝或肝膽系統(tǒng)排泄的大環(huán)內(nèi)脂類和多西環(huán)素等。劑量需要適當調(diào)整：無明顯腎毒性或輕微腎毒性，但排泄途徑主要為腎，青霉素和頭孢菌素類的大多數(shù)。劑量必須減少：均有明顯的腎毒性，經(jīng)腎臟排泄，氨基糖苷類、萬古霉素、多粘菌素等。不宜使用：多西環(huán)素以外的四環(huán)素類，容易引起氮質(zhì)血癥。17肝功能不全時：導致抗菌藥在肝臟的代謝異常，不良反映的發(fā)生率增高。按原治療量應(yīng)用：經(jīng)過腎臟排泄或肝腎排泄對肝無毒性的，如：β內(nèi)酰胺類、氨基糖苷類、萬古霉素等。霉。、。、。第七章抗菌藥的監(jiān)管耐藥性檢測協(xié)作中心20W次發(fā)《抗菌藥耐藥全球檢測報告表明不再是一種預測，提出患者要遵醫(yī)囑、按需使用、不共用，醫(yī)生加強防控、按需開方、按病開方，決策者要跟蹤耐藥、管理藥物，制藥業(yè)要增強研發(fā)、合作共享。WHO：可就地提供報告指導正確選擇抗菌藥治療個別患者；早期通告新的及多重交叉耐藥菌株的出現(xiàn)有助于控制當?shù)氐母腥編椭鲊O(jiān)控規(guī)劃及實施抗菌藥政策；有助于全球抗菌耐藥菌株的檢測工作?？咕幠?/p>