婦科常用藥物課件

婦科常用?？朴盟帯考t梅婦科常用專科用藥——卓紅梅1一、性激素類1、苯甲酸雌二醇——雌激素2、黃體酮（孕酮）——孕激素一、性激素類1、苯甲酸雌二醇——雌激素2苯甲酸雌二醇主要作用（1）促進女性第二性征和性器官發(fā)育成熟，維持成年女性性征及月經(jīng)周期，提高子宮平滑肌對催產(chǎn)素的敏感性；（2）較大劑量雌激素能抑制促性腺激素的分泌，抑制排卵，抑制乳汁分泌，對抗雄激素的作用（3）增加骨鈣沉積和降低血中膽固醇。苯甲酸雌二醇主要作用（1）促進女性第二性征和性器官發(fā)育成熟，3臨床主要用于：（1）卵巢功能不全和閉經(jīng)、絕經(jīng)期綜合癥、功血、退奶及乳房腫痛老年性陰道炎、絕經(jīng)期或老年性骨質(zhì)疏松癥、避孕等。臨床主要用于：4不良反應(yīng)及用藥監(jiān)測：常見不良反應(yīng)有惡心、食欲不振，清晨較多見；可見乳房脹痛，乳腺增生；長期大量應(yīng)用可引起子宮內(nèi)膜過度增生及子宮出血，大劑量還可引起水鈉留而導致水腫；可致膽汁淤積性黃疸、精神抑郁。腫瘤病人、血栓栓塞病人、妊娠早期婦女禁用；有子宮出血傾向、子宮內(nèi)膜炎、肝腎功能不全者慎用。與卡馬西平、苯巴比妥、苯妥英鈉、利福平等同時使用，可減弱雌激素的作用。不良反應(yīng)及用藥監(jiān)測：常見不良反應(yīng)有惡心、食欲不振，清晨較多見5應(yīng)用本類藥物宜從小劑量開始，逐漸增加劑量。為防止發(fā)生惡心，可在進餐時服藥，若一天只用一次，可在睡前口服。用藥后要注意觀察有無水腫、黃疸、陰道不規(guī)則出血，用藥期間定期查血壓、肝功能。應(yīng)用本類藥物宜從小劑量開始，逐漸增加劑量。為防止發(fā)生惡心，可6黃體酮（孕酮）主要作用（1）在月經(jīng)后期促進子宮內(nèi)膜由增生期轉(zhuǎn)變?yōu)榉置谄?，有利于孕卵著床和胚胎發(fā)育（2）松弛子宮平滑肌，減弱子宮平滑肌對縮宮素的敏感性，有利于安胎。（3）促進乳腺腺泡的生長發(fā)育（4）一定劑量的孕激素可抑制黃體生成素的分泌，抑制排卵，產(chǎn)生避孕作用黃體酮（孕酮）主要作用7主要用于：先兆流產(chǎn)、習慣性流產(chǎn)、功能性子宮出血、痛經(jīng)、子宮內(nèi)膜異位癥、避孕等。主要用于：先兆流產(chǎn)、習慣性流產(chǎn)、功能性子宮出血、痛經(jīng)、子宮內(nèi)8不良反應(yīng)及用藥監(jiān)護：偶見頭暈、惡性、乳房脹痛、長期應(yīng)用可引起子宮內(nèi)膜萎縮、月經(jīng)量減少，并易發(fā)生真菌性陰道炎。黃體酮有時可致生殖器畸形。用藥期間應(yīng)避免紫外線及長時間日光照射；注意觀察病人有無出血、褐斑及血栓形成、糖尿病病人在使用孕酮期間應(yīng)遵醫(yī)囑監(jiān)測尿糖，長期用藥要定期檢查肝功能。不良反應(yīng)及用藥監(jiān)護：9絨毛膜促性腺激素（HCG）從孕婦尿中提純所得，供肌注，注射前需作過敏試驗。一、藥理作用作用類似黃體生成素（LH），當卵泡發(fā)育到接近成熟時給hCG，可誘發(fā)排卵，繼續(xù)應(yīng)用可維持黃體功能。如腦垂體功能差，則需先用克羅米芬（氯菧酚胺）或絕經(jīng)期促性腺激素（hMG）代替促卵泡素（FSH）作用，促卵泡發(fā)育成熟，再用hCG，才能達到誘發(fā)排卵的目的。

二、臨床應(yīng)用（一）誘發(fā)排卵1.hCG輕度垂體與卵巢功能減退者，可單獨用hCG，于月經(jīng)周期第10～12天開始，每日肌注1000～2000IU，共5次。2.克羅米芬加hCG克羅米芬于月經(jīng)第5天開始，每日口服50～100mg，連用5天，停藥后約7天，加用hCG2000～5000IU，一次肌注。3.hMG加hCG月經(jīng)第6天起用hMG2支，每日肌注一次，約7～14天。注意觀察卵泡成熟程度。一般可在7天后每日查宮頸粘液，若量增多、稀薄、拉絲度良好，即停用hMG，肌注hCG2000～5000IU一次?？捎肂超監(jiān)測卵發(fā)育及成熟程度。（二）補充黃體功能不足月經(jīng)周期第16天（基礎(chǔ)體溫上升3天后）開始肌注hCG1000～2000IU，每日或隔日一次，共5～6天。絨毛膜促性腺激素（HCG）從孕婦尿中提純所得，供肌注，注射前10人絨毛膜促性腺激素類別西醫(yī)藥物藥理作用絨膜促性素是胎盤滋養(yǎng)層細胞分泌的一種促性腺激素。藥理作用主要與促黃體生成素(LH)相似，而促卵泡成熟素(FSH)樣作用甚微。對雌性能促使卵泡成熟及排卵，并使破裂卵泡轉(zhuǎn)變?yōu)辄S體，促使其分泌孕激素。對雄性則具有促間質(zhì)細胞激素(ICSH)的作用，能促進曲細精管功能，特別是睪丸間質(zhì)細胞的活動，使其產(chǎn)生雄激素，促使性器官和副性征發(fā)育、成熟，促使睪丸下降，并促進精子生成。絨促性素是胎盤產(chǎn)生的一種糖蛋白激素，系由孕婦尿中提得。與黃體生成素（LH）相似。它能促使女性發(fā)育成熟的濾泡破裂而排卵，并使破裂的濾泡轉(zhuǎn)變成黃體，產(chǎn)生黃體酮。在男性則刺激睪丸間質(zhì)細胞產(chǎn)生睪丸酮。適應(yīng)癥臨床用于不孕癥、黃體功能不足、功能性子宮出血、先兆流產(chǎn)或習慣性流產(chǎn)、隱睪癥、男性性腺機能減退癥等。如在絕經(jīng)促性素之后配合使用本品，則效果較好。用法用量肌內(nèi)注射，一次500～5000單位。(1)用于無排卵性不育癥，于經(jīng)期第10天起，每天肌注1次500～1000單位，連續(xù)5天。(2)用于黃體功能不足，于經(jīng)期第15～17天(基礎(chǔ)體溫上升3天后)，每日肌注500～1000單位，連用5天。(3)功能性子宮出血，每日肌注300～1500單位，連用3～5日。(4)隱睪癥，10歲以下，每次肌注500～1000單位，10～14歲，每次肌注1500單位，每周2～3次，連用4～8周。(5)用于男性性機能減退癥，1次肌注4000單位，每周3次。(6)先兆流產(chǎn)或習慣性流產(chǎn)，每日或隔日1次肌注3000～5000單位，共5～10次。不良反應(yīng)有頭痛、疲倦、情緒變化、水腫（特別在男性）和注射部位疼痛。治療隱睪癥時可能出現(xiàn)性早熟。此外，可出現(xiàn)對卵巢的過度刺激，引起卵巢增大或形成囊腫、急腹睪和胸腔滲液等。偶有過敏反應(yīng)，必要時應(yīng)先進行皮試。用藥期間應(yīng)注意體液潴留對哮喘、癲癰、偏頭痛和心、腎疾病患者的不良影響。如連用8周不見效，應(yīng)停用。注意事項(1)本品溶液極不穩(wěn)定，且不耐熱，配成后4日之內(nèi)用畢為宜。(2)注射前需作過敏試驗。(3)生殖系統(tǒng)有炎癥疾病、激素性活動型性腺癌、無性腺(先天性或手術(shù)后)患者忌用。(4)本品不宜長期應(yīng)用，以免產(chǎn)生抗體和抑制垂體促性腺功能。(5)如連用8周尚不見效，應(yīng)即停藥；又若性欲早熟或亢進也應(yīng)停用。(6)高血壓患者慎用。制劑注射用絨促性素。每支500單位；10人絨毛膜促性腺激素類別西醫(yī)藥物藥理作用絨膜促性素是胎盤滋養(yǎng)層11婦科常用藥物ppt課件12二、子宮收縮藥與松弛藥1、縮宮素——子宮收縮藥2、米索前列醇——子宮收縮藥（人工合成）3、硫酸鎂——子宮松弛藥二、子宮收縮藥與松弛藥1、縮宮素——子宮收縮藥13縮宮素1．產(chǎn)前由于母體或胎兒情況需盡早結(jié)束妊娠，可以用于誘發(fā)宮縮（引產(chǎn))或增強宮縮（催產(chǎn))。（1)引產(chǎn)：妊高征、糖尿病、胎膜早破、過期妊娠等。（2)刺激或加強宮縮：宮縮乏力。（3)不全流產(chǎn)或難免流產(chǎn)的輔助治療：刮宮為主要治療手段，縮宮素可促進子宮收縮減少失血。晚期流產(chǎn)可排空子宮。（4)催產(chǎn)素激惹試驗（OCT)：通過縮宮素引起宮縮，對胎兒的一過性缺氧負荷判斷胎兒反應(yīng)性及其儲備能力?？s宮素1．產(chǎn)前由于母體或胎兒情況需盡早結(jié)束妊娠，可以用于誘142．產(chǎn)后主要用于第三產(chǎn)程，胎兒娩出后肌注10u以預(yù)防出血。在用于治療產(chǎn)后出血時可以肌注及靜點。用途方解藥理作用藥理作用與天然催產(chǎn)素相同，能直接興奮子宮平滑肌，刺激其節(jié)律性收縮，增加頻率與提高肌張力。子宮對催產(chǎn)素的敏感性隨妊娠進展而增高，孕末期最高。催產(chǎn)素通過增加細胞內(nèi)鈣離子而促進收縮。子宮肌層中有特殊催產(chǎn)素受體，妊娠期中催產(chǎn)素受體濃度逐漸增加，在足月臨產(chǎn)早期達最高峰，受體濃度為非妊娠或子宮的100倍。在妊娠早期應(yīng)用縮宮素需要很大劑量才可引起子宮收縮，到妊娠晚期只需稀釋后緩慢靜脈點滴小量即可。婦女對所用縮宮素劑量的反應(yīng)個體差異很大，取決于子宮催產(chǎn)素受體濃度。此外，由于縮宮素與垂體后葉的加壓抗利尿素的結(jié)構(gòu)僅有二個氨基酸不同，所以大量應(yīng)用縮宮素時，可出現(xiàn)增壓及抗利尿特性，醫(yī)生應(yīng)該警惕。另外，縮宮素還可通過作用于乳腺腺泡周圍的肌上皮細胞促進乳汁分泌。體內(nèi)過程口服后可被胃腸道消化酶破壞，故必須注射給藥。肌注吸收良好，3-5分鐘生效，持續(xù)2-3小時，靜脈點滴生效更快，但維持時間亦短，血漿t1/2約為3-5分鐘。進入體內(nèi)后分布在細胞外液，小量藥物可能達到胎兒循環(huán)。有效成分大部分經(jīng)肝、腎迅速破壞，僅極小量以原形由尿排出。劑型注射劑規(guī)格注射劑：1ml：10u。用法用量根據(jù)子宮反應(yīng)性而異。2．產(chǎn)后主要用于第三產(chǎn)程，胎兒娩出后肌注10u以預(yù)防出血。151．引產(chǎn)或催產(chǎn)靜脈點滴為唯一可接受的方法，準確控制進藥速度十分重要，為安全使用最好有輸液泵，并經(jīng)常監(jiān)測宮縮強度與胎心率。如出現(xiàn)宮縮過強，立即停止滴入，則宮縮刺激可迅速消除。一般用量為1u縮宮素用100ml液體稀釋，通常為5u加入500ml5%葡萄糖液中充分混勻。最好用三通接管同時連接二套輸液系統(tǒng)，先用不含縮宮素的溶液調(diào)節(jié)好滴速、再轉(zhuǎn)換含縮宮素的溶液。開始劑量不應(yīng)大于1-2mu/min，從每分鐘8滴開始，15分鐘后根據(jù)宮縮反應(yīng)情況，逐漸增加滴速直至出現(xiàn)正常宮縮為止。同時應(yīng)監(jiān)測胎心率、子宮張力、宮縮頻率、持續(xù)時間及強度，如出現(xiàn)子宮過度刺激或胎兒窘迫，立即停藥。2．產(chǎn)后出血胎兒娩出后立即肌注10u?；蛲瑫r將10-40u溶于500-1000ml液體中靜滴。3．不全流產(chǎn)或難免流產(chǎn)立即肌注10u，必要時30分鐘后重復(fù)，亦可靜滴給藥。不良反應(yīng)據(jù)報告母體有下列不良反應(yīng)：過敏、心律失常、惡心、嘔吐、室性早搏。藥物過量或過敏可導致妊娠子宮高張性、痙攣性、強直性收縮甚或子宮破裂。胎兒可由于宮縮過強引起宮內(nèi)缺氧、窒息，甚至死亡。有報告嬰兒出生5分鐘時，低Apgar評分、新生兒黃疸。注意事項1．用于引產(chǎn)或催產(chǎn)，只能在醫(yī)院中有適當監(jiān)護條件下稀釋后靜脈點滴給藥。必須由受過訓練的醫(yī)務(wù)人員嚴密監(jiān)護，正確遵照使用方法，劑量根據(jù)宮縮反應(yīng)情況逐漸增加，發(fā)現(xiàn)宮縮過強立即停止點滴。2．嚴格掌握指征，禁用于有頭盆不稱、子宮疤痕、胎位不正、子宮過度擴張的病例。貯藏2-10℃保存有效期2年，26℃以下貯存不超過3個月。備注1．引產(chǎn)或催產(chǎn)靜脈點滴為唯一可接受的方法，準確控制進藥速度16米索前列醇本品為淡黃色粘稠油狀物，微臭，極易溶于二氯甲烷中，易溶于甲醇、乙醇、乙酸乙酯，幾乎不溶于水。功效主治用途本品與米非司酮片序貫使用，可用于終止停經(jīng)49天內(nèi)的早期妊娠。本品單獨使用于治療胃、十二指腸潰瘍病和預(yù)防與治療非甾體抗炎藥引起的出血性消化道潰瘍。方解藥理作用1．本品為前列腺素E1類似物，具有E型前列腺素的藥理活性。刺激胃粘液分泌，增加重碳酸氫鈉分泌和磷脂生成；增加胃粘膜血流量，加強胃粘膜屏障；有明顯抑制胃酸分泌作用而對胃粘膜有保護作用。2．動物試驗口服給藥未見血壓、心率和心電圖改變，對免疫功能無明顯影響，可抑制過敏遞質(zhì)釋放，對內(nèi)分泌無影響，大劑量具有鎮(zhèn)靜作用。血清生化指標除氯離子濃度略升高外，未見任何其他異常。一般生殖毒性試驗結(jié)果表明，劑量增高至1mg/kg時可引起著床數(shù)降低和胚胎吸收數(shù)增加，劑量增至每天10mg/kg在大鼠未顯示有致畸作用，對小鼠無致癌作用。3．本品為第一個合成的前列腺素E1，具有對子宮平滑肌和胃腸平滑肌的興奮作用，增加子宮張力和子宮內(nèi)壓作用，也具有軟化松弛宮頸的作用。與米非司酮序貫使用，可顯著增高或誘發(fā)妊娠子宮自發(fā)收縮的頻率和幅度，用于終止早孕。體內(nèi)過程本品口服吸收迅速，1.5小時后完全吸收。給藥15分鐘后，血漿活性代謝物米索前列酸水平可達峰值?？诜?00μg，平均藥峰濃度0.309μg/L。其游離酸約有85%與血清蛋白結(jié)合，與濃度無關(guān)。其t1/2為26.9分鐘，每12小時口服400μg米索前列醇體內(nèi)不產(chǎn)生蓄積。其代謝物消除呈雙相性，75%從尿中排出，15%從糞便中排出體外。劑型片劑規(guī)格片劑：200μg。用法用量停經(jīng)≤49天的健康早孕婦女，要求藥物流產(chǎn)時，采用米非司酮150mg，分次服法或1次口服200mg，服藥前后禁食2小時。40-48小時后單次口服米索前列醇600μg，門診觀察6小時。不良反應(yīng)使用米索前列醇后可有腹痛，部分對象可發(fā)生嘔吐和腹瀉。極個別婦女可出現(xiàn)皮疹、手掌發(fā)紅、瘙癢、寒顫、一過性發(fā)熱甚至于過敏性休克。注意事項1．有心、肝、腎、腦血管或冠狀動脈疾患者或腎上腺皮質(zhì)功能不全者禁用。2．有使用前列腺素類藥物禁忌者，如青光眼、哮喘、過敏性結(jié)腸炎、過敏體質(zhì)等。3．低血壓者慎用，因前列腺素E類藥物有使外周血管擴張產(chǎn)生低血壓的現(xiàn)象。4．與米非司酮配伍用于終止早孕時（詳見米非司酮)，必須按藥物流產(chǎn)常規(guī)的要求進行觀察和隨訪。貯藏室溫，干燥，避光保存。備注米索前列醇本品為淡黃色粘稠油狀物，微臭，極易溶于二氯甲烷中，17硫酸鎂神經(jīng)化學傳遞和骨骼肌收縮均需Ca2+參與。Mg2+與Ca2+由于化學性質(zhì)相似，可以特異地競爭Ca2+受點，拮抗Ca2+的作用，抑制神經(jīng)化學傳遞和骨骼肌收縮，從而使肌肉松弛。與此同時，也作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，引起感覺和意識消失。對于各種原因所致的驚厥，尤其是子癇，有良好的抗驚厥作用。過量時，引起呼吸抑制、血壓驟降以至死亡。靜脈緩慢注射氯化鈣，可立即消除Mg2+的作用。口服不易吸收，僅有致瀉作用。硫酸鎂神經(jīng)化學傳遞和骨骼肌收縮均需Ca2+參與。Mg2+與C18(1)用于妊娠高血壓綜合征，降低血壓，防治先兆子癇及子癇。也可用于治療早產(chǎn)。

(2)用于低鎂血癥的預(yù)防及治療。尤其是急性低鎂血癥伴肌肉痙攣。

(3)作為容積性瀉藥，口服用于治療便秘，腸內(nèi)異常發(fā)酵，食物或藥物中毒。

(4)作為利膽解痙藥，用于十二指腸引流，可治療阻塞性黃疸及慢性膽囊炎。

(5)用于室性心動過速。

(6)用于發(fā)作頻繁且其他治療效果不好的心絞痛患者，對伴有高血壓的患者效果較好。

(7)還可用于尿毒癥，破傷風，高血壓腦病，急性腎性高血壓危像。

(8)外用熱敷可消炎去腫。

(1)用于妊娠高血壓綜合征，降低血壓，防治先兆子癇及子癇。也19孕婦、經(jīng)期婦女、腸道出血者及心臟傳導阻滯者忌用。嚴重心血管疾病、呼吸系統(tǒng)疾病患者慎用。對本藥過敏者。嚴重腎功能不全者。急腹癥患者。

不

良

反

應(yīng)(1)導瀉時服用濃度過高的溶液或用量過大，藥物從組織內(nèi)吸收大量水分而導致脫水。連續(xù)使用可引起便秘，部分病人可出現(xiàn)麻痹性腸梗阻，停藥后好轉(zhuǎn)。大劑量灌腸時，可引起中樞癥狀。

(2)靜脈注射硫酸鎂常引起潮熱，出汗，口干等癥狀，快速靜脈注射時可引起惡心，嘔吐，心慌，頭暈，靜脈滴注過快也可引起血壓下降，呼吸驟停。

(3)部分孕婦用藥后可出現(xiàn)肺水腫。

(4)罕見血鈣降低，出現(xiàn)低鈣血癥。

(5)暫時性肌腱反射消失，肌注可引起局部劇痛。

孕婦、經(jīng)期婦女、腸道出血者及心臟傳導阻滯者忌用。嚴重心血管疾20三、殺胚胚藥物1、甲氨蝶呤——抑制DNA合成2、米非司酮三、殺胚胚藥物1、甲氨蝶呤——抑制DNA合成21甲氨蝶呤甲氨蝶呤的藥理作用:本品為抗葉酸類抗腫瘤藥，主要通過對二氫葉酸還原酶的競爭性抑制而發(fā)揮作用。甲氨蝶呤較特異地作用于DNA合成期（S期），生長比率高的即新迅速的細胞對甲氨蝶呤的作用最敏感，我們正是利用此達到殺胚目的。甲氨蝶呤甲氨蝶呤的藥理作用:本品為抗葉酸類抗腫瘤藥，主要通過221．胃腸反應(yīng)通?？捎休p度惡心、嘔吐，大劑量時惡心、嘔吐加重，可有口腔潰瘍、胃炎、腹瀉甚或血便，粘膜炎是本藥劑量限制性毒性。2．骨髓抑制也屬本藥劑量限制性毒性，白細胞、血小板減少多出現(xiàn)在用藥后4-10天，約2周可恢復(fù)。3．肝功能損害低劑量時不常見，大劑量可引起肝腎功能異常，低劑量長期服用可引起慢性肝纖維化。4．其他可有脫發(fā)、皮炎、皮膚色素況看，偶見甲氨蝶呤肺炎。鞘內(nèi)注射或頸動脈滴注偶爾引起蛛網(wǎng)膜炎、麻痹、抽搐、意識不清和慢性脫髓鞘綜合征。注意事項1．患者腎功能正常方可應(yīng)用大劑量甲氨蝶呤，并必須配合亞葉酸鈣解救，充分水化，尿液堿化，同時避免攝入含酸性成分食物。2．肝功能不全患者及孕婦禁用。3．本藥靜脈或動脈連續(xù)滴注毒性明顯增加。4．用藥后出現(xiàn)明顯粘膜炎，如嚴重粘膜潰瘍、腹瀉次數(shù)多。血便及白細胞（<3.5×109/L)、血小板（<80.0×109/L)明顯減少等嚴重反應(yīng)，應(yīng)停藥并及時對癥治療。1．胃腸反應(yīng)通?？捎休p度惡心、嘔吐，大劑量時惡心、嘔吐加重23米非司酮米非司酮米非司酮的生物活性及作用機制米非司酮具有強烈的抗孕酮活性，動物實驗表明，米非司酮對孕酮受體的結(jié)合力比孕酮高３～５倍。米非司酮主要作用于子宮內(nèi)膜，在分子水平與內(nèi)源性孕酮競爭結(jié)合受體，產(chǎn)生較強的抗孕酮作用，而產(chǎn)生如下的生理活性：１、競爭性占據(jù)蛻膜中孕酮受體，引起孕酮作用撤退，蛻膜組織變性壞死、絨毛繼發(fā)受損、剝離，引起HCG水平下降，黃體溶解。其機制是米非司酮可直接作用于合體細胞滋養(yǎng)層，引起劑量依賴性HCG、HPL和P生成速率下降。２、促使內(nèi)源性前列腺素釋放，導致子宮收縮。３、同時也作用于下丘腦垂體前葉，促使FSH、LH下降，黃體溶解，從而使依賴黃體維持的妊娠失敗，導致流產(chǎn)。４、作用于子宮頸，使其軟化、擴張，利于胚囊及蛻膜的排出。米非司酮米非司酮24米非司酮的代謝口服米非司酮后，在人類的生物利用度為４０％?？诜昭杆?。單次口服后，在１小時左右達到血藥峰值濃度。在體內(nèi)消除緩慢，半衰期為３６.5±１１.０小時。如每日兩次口服２５ｍｇ，則血漿米非司酮濃度處于穩(wěn)定狀態(tài)，但無蓄積現(xiàn)象，并且臨床及試驗數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)低劑量多次給藥優(yōu)于高劑量一次給藥。米非司酮經(jīng)口服吸收后，主要分布在大腦和垂體、腎上腺皮質(zhì)，卵巢、子宮內(nèi)膜。隨后９０％以上經(jīng)肝臟代謝，進入膽汁，經(jīng)消化道排出，其余約１０％則由泌尿道排出體外。米非司酮的藥理作用米非司酮具有甾體結(jié)構(gòu)，是一種新型抗孕酮藥物，同時具有抗糖皮質(zhì)激素的活性，而無孕激素、雄激素、雌激素和抗雌激素的活性。其在分子水平與內(nèi)源性孕酮競爭結(jié)合受體，從而產(chǎn)生較強的抗孕酮作用，使妊娠的蛻膜及絨毛組織變性，內(nèi)源性的前列腺素釋放，促使LH下降，黃體溶解，從而使依賴于黃體發(fā)育的胚囊壞死產(chǎn)生流產(chǎn)。此外，其還做用于非妊娠子宮內(nèi)膜，并使之腺體變性，間質(zhì)增生，血管變性，從而引起子宮出血。此外，米非司酮還作用于下丘腦，抑制LH峰，制止排卵或使已著床的胚胎發(fā)生流產(chǎn)，因此也有催經(jīng)止孕的效果。米非司酮雖然具有抗糖皮質(zhì)激素的作用，但這一作用要在大劑量、長期使用后才會明顯發(fā)生（劑量≥２ｍｇ／Kｇ·ｄ，連續(xù)用藥２～３個月）。米非司酮的臨床應(yīng)用米非司酮的代謝25一、抗早孕米非司酮配伍前列腺素可用于終止４９天內(nèi)的宮內(nèi)孕、年齡在１８～４０周歲、近三個月月經(jīng)周期正常、未使用甾體激素藥物（避孕藥）、自愿要求使用藥物流產(chǎn)終止妊娠的健康婦女。１、藥物流產(chǎn)對象的選擇標準為了提高藥物流產(chǎn)的完全流產(chǎn)率，避免引起其他病癥，還應(yīng)排除具有以下特征的對象：A、米非司酮禁忌：腎上腺疾病，肝功能異常，（有糖尿病、嚴重貧血、出血性疾病或正在接受抗凝治療的婦女慎用）B、前列腺素禁忌：心臟病、哮喘、青光眼、胃腸功能紊亂、高血壓、低血壓、癲癇；C、過敏體質(zhì)；D、帶器妊娠；E、妊娠嘔吐劇烈；F、吸煙超過１０支/日或嗜酒；G、患有與激素有關(guān)的腫瘤，如子宮肌瘤、乳腺癌、卵巢癌等；H、其他：長期服用前列腺素抑制劑（阿司匹林、消炎痛等）。２、接納程序A、醫(yī)生應(yīng)向用藥對象講清用藥方法、流產(chǎn)效果和可能出現(xiàn)的副反應(yīng)；B、詢問病史，進行體檢和婦科檢查，確診是否宮內(nèi)妊娠，注意子宮大小與閉經(jīng)天數(shù)是否相符；C、實驗室檢查：陰道清潔度、滴蟲、VVC檢查，血常規(guī)、尿妊娠試驗，必要時血HCG測定。D、B超檢查：胚囊的平均直徑大于２５ｍｍ，或有胚芽、有胎心者則不屬于抗早孕范疇。一、抗早孕26３、藥物流產(chǎn)的操作方法服用米非司酮：為充分發(fā)揮米非司酮的藥效，米非司酮必須在空腹或進食后２小時服用，用藥后須禁食１小時。A、分次法：首次服用米非司酮５０ｍｇ，其余４片，予每片口服，Q12H。最后一片米非司酮服用后１小時加用米索前列醇。B、頓服法：一次給予２００ｍｇ（８片），服藥后３６－４８小時，服用米索前列醇。在服用米非司酮后，極少部分患者出現(xiàn)少量陰道流血及輕微的惡心、嘔吐、頭暈、乏力及皮疹，一般不需要特殊處理，但要囑咐患者如果發(fā)現(xiàn)陰道出血，應(yīng)觀察并保留其排出物，交于醫(yī)生檢查。４、米索前列醇的給藥方法用低于３０℃的水送服米索前列醇片３片，三小時內(nèi)未見排囊，可按時間增加，每小時加服１片，至妊娠物排出，當天總量可達６片。（米索服用，要在醫(yī)院內(nèi)服用，并留院觀察６小時。在服藥后出現(xiàn)出血量多而妊娠組織未排出者，應(yīng)及時清宮處理。）為提高完全流產(chǎn)率、縮短出血時間，對于留觀６小時內(nèi)有排囊，可以在留觀結(jié)束時給予患者加用米非司酮５０ｍｇ，可以促使殘留于子宮內(nèi)的蛻膜和絨毛細胞受損和凋亡，以達到縮短出血時間、減少出血量的目的。二、藥流臨床擴大應(yīng)用范圍１、原標準規(guī)定，必須是１８－４０周歲育齡婦女：現(xiàn)擴大到４７歲以內(nèi)的育齡婦女，凡１８歲以下少女，只要經(jīng)婦科檢查，生殖道發(fā)育成熟，無畸形，可以使用藥流。４０－４７歲的育齡婦女，主要考慮心血管疾患的原因，并不是該年齡組對藥流不敏感。因此，應(yīng)首先詢問病史，測血壓、作心電圖檢查，基本排除心血管疾患可采用藥流，有懷疑者，不要使用。３、藥物流產(chǎn)的操作方法27２、原標準規(guī)定４９天以內(nèi)宮內(nèi)孕，孕囊直徑0.5ｃｍ以上，３ｃｍ以下為適宜對象：現(xiàn)擴大為停經(jīng)６０天以內(nèi)宮內(nèi)孕以及孕囊在０.5ｃｍ以下的早早孕，使用米非司酮合并米索的流產(chǎn)率均在９５％以上，孕囊自0.５ｃｍ以下者，出血極少；孕囊在3.6ｃｍ以下者，出血量不增加；孕囊在3.6～4.0ｃｍ者，適宜早孕流產(chǎn)的服法，流產(chǎn)率不降低，但出血量增加，該組對象在服用米非司酮時，只要加強責任心，做好預(yù)防工作，大出血完全可以避免。（出血量多，及時清宮處理。）（教科書及說明書仍寫著適用早孕４９天內(nèi)藥流）３、３個月內(nèi)使用甾體激素藥物的婦女，藥流不是絕對的禁忌癥，只是少部分對象由于長期使用甾體激素引起對米非司酮不敏感。因此，該組病人出現(xiàn)流產(chǎn)不全、清宮率較高。４、畸形子宮、疤痕子宮、子宮穿孔的妊娠婦女，使用藥物流產(chǎn)，完全流產(chǎn)率不低于正常婦女；而過期流產(chǎn)者服用米非司酮合并米索后，盡管不全流產(chǎn)率高，但因與子宮壁緊密粘連的胚胎及蛻膜組織易于剝離，宮口擴張，手術(shù)容易操作，患者痛苦小。５、心、肝、腎急性期疾患應(yīng)禁用藥物流產(chǎn)。慢性患者，功能無明顯損害者，可用藥物流產(chǎn)。中度以下高血壓者，若心血管無繼發(fā)病變，可改變米索的服法，在嚴密觀察下謹慎使用藥物流產(chǎn)。６、有生殖道急性、特異性、非特異性炎癥者，應(yīng)首先積極治療炎癥，控制后才能使用藥流，以免清宮時擬行感染，造成嚴重后果。７、哺乳期婦女早孕，可以使用藥流。雖然米非司酮是類激素藥，而不是孕激素，但為了嬰兒的正常發(fā)育，若服藥，最好停止哺乳３～７天。８、血壓偏高、偏低者服藥問題：可通過選用不同的前列腺素類藥物或改變米索的服法加以解決。由于米索前列醇具有降低血壓作用，當臨床上遇到血壓偏高的病人，在常規(guī)服用米非司酮后，第３日晨先空腹服米索２片，一小時后再服１片較為安全。因卡孕栓有升高血壓的作用，對血壓偏低者，在常規(guī)服用米非司酮兩天后，第３日使用卡孕栓陰道放置為好。

２、原標準規(guī)定４９天以內(nèi)宮內(nèi)孕，孕囊直徑0.5ｃｍ以上，３ｃ28為微黃色結(jié)晶粉，無臭無味。光照敏感，在甲醇、二氯甲烷易溶，乙醇或醋酸乙酯中溶解，幾乎不溶于水。熔點：192-196℃。功效主治用途抗早孕藥。與前列腺素類藥物序貫合并使用于終止閉經(jīng)49天內(nèi)的妊娠。方解藥理作用1．米非司酮是孕酮受體水平的抗孕激素，它與孕酮受體結(jié)合起到阻斷和干擾靶器官水平的孕酮，使孕酮失去生理活性?，F(xiàn)知組成人體孕酮受體的氨基酸有三個功能區(qū)：即轉(zhuǎn)錄活化區(qū)、DNA結(jié)合區(qū)和激素結(jié)合區(qū)。米非司酮與孕酮受體結(jié)合有種屬特異性，在人類孕酮受體的激素結(jié)合區(qū)第722位上的甘氨酸是與米非司酮結(jié)合和作用的關(guān)鍵部位，不同激素受體第722位上甘氨酸均能與米非司酮結(jié)合，產(chǎn)生抗該激素的活性。反之，如人孕酮受體第722位突變?yōu)榘腚装彼?，也就沒有抗孕酮作用。米非司酮與孕酮受體結(jié)合能力比孕酮強5倍，有強大抗孕激素作用。它的抗孕酮受體的靶器官為蛻膜，使蛻膜細胞蛋白合成功能受阻，顆粒細胞釋放顆粒，網(wǎng)狀纖維溶解，導致蛻膜細胞變性，壞死以致出血。本品無孕激素、雄激素、雌激素和抗雌激素作用。但有以劑量-依賴方式