NCCN指南專業(yè)知識(shí)講座

NSCLC2023NCCN更新第1頁(yè)NCCN指南推薦級(jí)別1級(jí)：基于高水平證據(jù)，專家組達(dá)成共識(shí)一致推薦。2A級(jí)：基于低水平證據(jù)，專家組一致推薦。2B級(jí)：基于低水平證據(jù)，專家組推薦但尚存爭(zhēng)議。3級(jí)：基于多種水平證據(jù)，專家組存在較大爭(zhēng)議。除尤其標(biāo)注外，所有推薦級(jí)別默以為2A。第2頁(yè)2023

NCCN指南更新重點(diǎn)早期姑息治療：姑息治療取代支持治療(2A)肺癌診斷：獲取足夠樣本量主要性（再次活檢）(2A)ALK檢測(cè)證據(jù)級(jí)別提升(2A→1)

強(qiáng)調(diào)Multiplex/next-generationsequencing(2A)一線治療：阿法替尼用于EGFR基因突變一線治療(1)二線治療：厄洛替尼可用于敏感突變軟腦膜轉(zhuǎn)移(2A)維持治療：移除“繼續(xù)現(xiàn)有方案化療直到進(jìn)展”吉西他濱原藥維持證據(jù)級(jí)別減少(2A→2B)

培美/厄洛替尼換藥維持證據(jù)級(jí)別減少(2A→2B)增加靶向藥品表格：Dabrafenib用于BRAF突變(2A)第3頁(yè)2023

NCCN指南更新重點(diǎn)早期姑息治療：姑息治療取代支持治療(2A)肺癌診斷：獲取足夠樣本量主要性（再次活檢）(2A)ALK檢測(cè)證據(jù)級(jí)別提升(2A→1)

強(qiáng)調(diào)Multiplex/next-generationsequencing(2A)一線治療：阿法替尼用于EGFR基因突變一線治療(1)二線治療：厄洛替尼可用于敏感突變軟腦膜轉(zhuǎn)移(2A)維持治療：移除“繼續(xù)現(xiàn)有方案化療直到進(jìn)展”吉西他濱原藥維持證據(jù)級(jí)別減少(2A→2B)

培美/厄洛替尼換藥維持證據(jù)級(jí)別減少(2A→2B)增加靶向藥品表格：Dabrafenib用于BRAF突變(2A)第4頁(yè)早期姑息治療：姑息治療取代支持治療第5頁(yè)早期姑息治療:姑息治療取代支持治療TemelJS,etal.NEngiJMed.2023Aug19;363(8):733-42第6頁(yè)早期姑息治療：姑息治療取代支持治療TemelJS,etal.NEngiJMed.2023Aug19;363(8):733-42第7頁(yè)早期姑息治療：整體姑息治療取代支持治療TemelJS,etal.NEngiJMed.2023Aug19;363(8):733-422組OS數(shù)據(jù)（K-M分析）早期姑息治療組mOS11.6m標(biāo)準(zhǔn)組mOS8.9mP=0.02第8頁(yè)早期姑息治療：整體姑息治療取代支持治療TemelJS,etal.NEngiJMed.2023Aug19;363(8):733-42對(duì)于轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌，早期姑息治療較標(biāo)準(zhǔn)治療能改善生活質(zhì)量和患者情緒。與標(biāo)準(zhǔn)支持治療相比，接收早期姑息治療患者在疾病末期接收激進(jìn)治療更少，且有更長(zhǎng)總生存期。第9頁(yè)2023

NCCN指南更新重點(diǎn)早期姑息治療:姑息治療取代支持治療(2A)肺癌診斷：獲取足夠樣本量主要性（再次活檢）(2A)ALK檢測(cè)證據(jù)級(jí)別提升(2A→1)

強(qiáng)調(diào)Multiplex/next-generationsequencing(2A)一線治療：阿法替尼用于EGFR基因突變一線治療(1)二線治療：厄洛替尼可用于敏感突變軟腦膜轉(zhuǎn)移(2A)維持治療：移除“繼續(xù)現(xiàn)有方案化療直到進(jìn)展”吉西他濱原藥維持證據(jù)級(jí)別減少(2A→2B)

培美/厄洛替尼換藥維持證據(jù)級(jí)別減少(2A→2B)增加靶向藥品表格：Dabrafenib用于BRAF突變(2A)第10頁(yè)第11頁(yè)54%(280/516)肺腺癌腫瘤標(biāo)本中檢測(cè)到驅(qū)動(dòng)基因突變(CI50–59%)Kris,etal.ASCO2023肺癌突變聯(lián)盟(LCMC)：

單驅(qū)動(dòng)因子突變發(fā)生率（白種人）第12頁(yè)腺癌中驅(qū)動(dòng)基因：中國(guó)和日本ALK=間變性淋巴瘤激酶；EGFR=表皮生長(zhǎng)因子受體；Her2=人表皮生長(zhǎng)因子受體2；

PIK3CA=磷酸肌醇-3-激酶，催化亞基，α多肽1.Wu,etal.JSMO20232.Mitsudomi,etal.JJCO2023日本2中國(guó)1第13頁(yè)腺癌中驅(qū)動(dòng)基因：法國(guó)生物標(biāo)志物項(xiàng)目BariesiF,etal.2023ASCOAbstract8000.9.50.80.9271.72.63.753.8EGFR活化突變EGFR耐藥突變HER2突變KRAS突變BRAF突變PI3K突變ALK重排未知/其他第14頁(yè)不一樣腫瘤中發(fā)生ALK融合ALK

融合發(fā)生率ALCL（間變性大細(xì)胞淋巴瘤）NPM-ALK60-80%TPM3-ALK12-18%TGF-ALK很少CLTC1-ALK很少ATIC-ALK很少TPM4-ALK很少M(fèi)SN-ALK很少ALO17-ALK很少M(fèi)YH9-ALK很少IMT（炎性肌纖維母細(xì)胞瘤）TPM3-ALK50-60%TPM4-ALK50-60%CARS-ALK很少RANBP2-ALK很少CTLC1-ALK很少SEC31L1-ALK很少ALK

融合

發(fā)生率肺癌EML4-ALK3-5%KIF5B-ALK很少TGF-ALK很少乳腺癌EML4-ALK0-2.4%結(jié)直腸癌EML4-ALK0-2.4%DLBCL（彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤）CTLC1-ALK很少NPM-ALK很少食管癌TPM4-ALK-腎癌VCL-ALK-鼻咽癌TBD14/51(27.5%)非典型骨髓(髓系)增殖性白血病RANBP2-ALK-Grandeetal.,MolCancerTher2023;10:569-579Barrecaetal.,JMolecEndocrinol2023;47:R11-R23Garber,JNatlCancerInst2023;102:672-675R?ttgersetal.,Leukemia2023;24:1197-1200Dataonfile,第15頁(yè)EML4-ALK：驅(qū)動(dòng)性致癌基因Mock（0/8）

ALK（0/8）

EML4-ALK（8/8）

EML4-ALK（K589M）（0/8）

EML4（0/8）

NPM-ALK（8/8）

v-Ras（2/2）

Soda,etal.Nature2023EML4-ALKNPM-ALKv-Ras具有致癌性第16頁(yè)非小細(xì)胞肺癌中EML4-ALK易位流行率根據(jù)目前估計(jì)，EML4-ALK融合出目前大約3-5%非小細(xì)胞肺癌中，詳細(xì)因研究人群和使用ALK檢測(cè)辦法不一樣而有所差異目前，中國(guó)初步ALK流行病學(xué)研究顯示，張緒超等利用RACE-coupledPCRsequencing法對(duì)廣東省人民醫(yī)院、廣東省肺癌研究所2023～2023年通過(guò)手術(shù)切除及穿刺活檢等伎倆取得103例NSCLC冷凍組織標(biāo)本進(jìn)行EML4-ALK融合基因檢測(cè)發(fā)覺(jué)，EML4-ALK在103例肺癌中發(fā)生率為11.6%，在腺癌發(fā)生率為16.13%(10/62)，在非吸煙者為19.23%(10/52),在不伴有EGFR或KRAS突變腺癌中高達(dá)42.80%。Garber,JNatlCancerInst2023;102:672-675ZhangX,ZhangS,YangX,etal.FusionofEML4andALKisassociatedwithdevelopmentoflungadenocarcinomaslackingEGFRandKRASmutationsandiscorrelatedwithALKexpression.MolCancer2023;9:188.第17頁(yè)NSCLC：8020

Clinicalnextgenerationsequencing(NGS)torevealhighfrequencyofalterationsto

guidetargetedtherapyinlungcancerpatients.通過(guò)臨床下一代測(cè)序(NGS)揭示基因變異

高發(fā)生率以指導(dǎo)肺癌靶向治療第18頁(yè)材料與辦法(1)386個(gè)肺癌患者；4張10微米切片F(xiàn)FPE樣本接收完全測(cè)序堿基置換短插入/缺失(shortsinsertions/deletions[INDELs])純合子缺失基因融合/重排局灶擴(kuò)增(focalamplification)提取后最少有50ngDNA，從肺癌中最少取得20%細(xì)胞核182個(gè)癌癥有關(guān)基因3320個(gè)外顯子和經(jīng)常在癌癥中發(fā)生重排14個(gè)基因37個(gè)內(nèi)含子AliSM,etal.2023ASCOAbstract8020.NGS=下一代測(cè)序第19頁(yè)材料與辦法(1)采取FoudnationOneTM檢測(cè)可作為靶點(diǎn)基因變異，主要提成三類：AliSM,etal.2023ASCOAbstract8020.NGS=臨床下一代測(cè)序在同一類腫瘤中預(yù)測(cè)靶向治療敏感性或耐藥1在不一樣類型腫瘤中預(yù)測(cè)靶向治療敏感性或耐藥2NCI注冊(cè)臨床研究中滿足特定試驗(yàn)性藥品或聯(lián)合藥品入組或排除標(biāo)準(zhǔn)3第20頁(yè)材料與辦法(2)AliSM,etal.2023ASCOAbstract8020.FoudnationOneTM:完全以NGS為基礎(chǔ)基因特性描繪工作流程(14-17天)第21頁(yè)肺癌患者臨床病理學(xué)表型386例中NSCLC367例(95%)中位年紀(jì)~65歲(22-82歲)女性：男性=55%:45%樣本部位分布：肺/肺外=78%/22%轉(zhuǎn)移性疾病>50%根據(jù)不完整臨床病史估計(jì)AliSM,etal.2023ASCOAbstract8020.組織學(xué)類型百分比腺癌57.5%NSCLC(NOS)23%鱗癌9%SCLC4.7%大細(xì)胞癌3.6%取樣部位百分比切除/切除活檢48切開(kāi)活檢43針吸活檢/細(xì)胞學(xué)9第22頁(yè)研究成果：可作為靶點(diǎn)基因變異可作為靶點(diǎn)基因變異(ActionableGenomicAlteration,GA)：定義為與已經(jīng)獲批或者正在臨床研究中進(jìn)行評(píng)定抗腫瘤靶向藥品有關(guān)基因變異85%肺癌樣本攜帶有

1個(gè)可作為靶點(diǎn)基因變異每個(gè)腫瘤平均1.79個(gè)GA(0-6)排名前三基因變異是：TP53、EGFR、KRASAliSM,etal.2023ASCOAbstract8020.第23頁(yè)研究成果：可作為靶點(diǎn)基因變異AliSM,etal.2023ASCOAbstract8020.050100150200排名前三基因變異是：TP53、EGFR、KRAS局灶擴(kuò)增、插入/缺失、重排、堿基置換第24頁(yè)研究成果：肺癌基因變異類型AliSM,etal.2023ASCOAbstract8020.Hotspot27%替代19%Indels19%CNAs41%重排3%基因變異率(%)EGFR6.7ER3B31.3EGFR家族估計(jì)8%STK1111PI3KCA10NF110AKT1/2/34PTEN4mTOR/PI3K通路估計(jì)30%BRAF2C-KIT1PTCH1/SMO/SUFU1第25頁(yè)ALK重排在一組NSCLC中出現(xiàn)ALK重排，主要出目前年輕、不吸煙、女性*2023年克唑替尼獲批治療ALK重排NSCLC1通過(guò)度離FISH探針(Vysis)可檢測(cè)該重排標(biāo)準(zhǔn)重排為EML4-ALK，但通過(guò)NGS也發(fā)覺(jué)了其他搭檔但對(duì)于部分患者2，F(xiàn)ISH為陰性，但以NGS為基礎(chǔ)診斷性基因特性描繪檢測(cè)卻顯示有ALK重排1例43歲不吸煙男性，出現(xiàn)心臟壓塞積液細(xì)胞學(xué)檢查診斷為肺腺癌，ALKFISH重排為陰性FoundationOneTM檢測(cè)顯示為復(fù)雜EML4-ALK重排，基因組碎片插入干擾了FISH檢測(cè)成果該患者接收克唑替尼治療并在在治療早期數(shù)周內(nèi)取得緩和2AliSM,etal.2023ASCOAbstract8020.1.ShawandEngelmanJCO2023.2.Peledetal.JTO2023.第26頁(yè)結(jié)論85%肺癌樣本能找到可作為靶點(diǎn)基因變異以NGS為基礎(chǔ)診斷性基因特性化描繪對(duì)于靶向治療選擇具有重要作用，尤其是NSCLCALKFISH-NSCLC也許攜帶通過(guò)基因特性描繪檢測(cè)到ALK重排通過(guò)診斷性以NGS為基礎(chǔ)基因特性描繪可有效地發(fā)現(xiàn)不一樣模式RET重排，RET融合搭檔是否具有預(yù)后意義仍有待深入摸索采取以NGS為基礎(chǔ)診斷性基因特性描繪研究正在進(jìn)行之中AliSM,etal.2023ASCOAbstract8020.第27頁(yè)2023

NCCN指南更新重點(diǎn)早期姑息治療：姑息治療取代支持治療(2A)肺癌診斷：獲取足夠樣本量主要性（再次活檢）(2A)ALK檢測(cè)證據(jù)級(jí)別提升(2A→1)

強(qiáng)調(diào)Multiplex/next-generationsequencing(2A)一線治療：阿法替尼用于EGFR基因突變一線治療(1)二線治療：厄洛替尼可用于敏感突變軟腦膜轉(zhuǎn)移(2A)維持治療：移除“繼續(xù)現(xiàn)有方案化療直到進(jìn)展”吉西他濱原藥維持證據(jù)級(jí)別減少(2A→2B)

培美/厄洛替尼換藥維持證據(jù)級(jí)別減少(2A→2B)增加靶向藥品表格：Dabrafenib用于BRAF突變(2A)第28頁(yè)第29頁(yè)LUX-Lung6：比較阿法替尼與吉西他濱/順鉑

一線治療EGFR突變陽(yáng)性亞裔晚期肺腺癌一項(xiàng)僅在亞洲地域開(kāi)展多中心隨機(jī)開(kāi)放III期臨床研究EGFR突變陽(yáng)性亞裔肺腺癌IIIB/IV期PS0-1既往未化療(N=364)A:阿法替尼40mg/d(n=242)GC:吉西他濱1000mg/m2d1,8+順鉑75mg/m2q3w最多6周期(n=122)主要終點(diǎn)PFS(中心獨(dú)立評(píng)定)R2:1患者特性A組(%)GC組(%)女性64.068.0不吸煙74.881.1外顯子19缺失51.250.8L858R38.037.7WuYL,etal.2023ASCOAbstract8016.第30頁(yè)LUX-Lung6：PFS－獨(dú)立評(píng)定（主要終點(diǎn)）WuYL,etal.2023ASCOAbstract8016.阿法替尼(n=242)中位PFS：11.0個(gè)月吉西他濱/順鉑(n=122)中位PFS：5.6個(gè)月HR(95%CI)=0.28(0.20-0.39)P<0.0001時(shí)間(月)PFS0121800.20.40.60.81.0242%47%627931521第31頁(yè)LUX-Lung6：PFS－研究者評(píng)定WuYL,etal.2023ASCOAbstract8016.阿法替尼(n=242)中位PFS：13.7個(gè)月吉西他濱/順鉑(n=122)中位PFS：5.6個(gè)月HR(95%CI)=0.26(0.19-0.36)P<0.0001時(shí)間(月)PFS0612182400.20.40.60.81.0304%56%第32頁(yè)LUX-Lung6：不良事件WuYL,etal.2023ASCOAbstract8016.阿法替尼(n=239)Gem/cis(n=113)藥品有關(guān)不良事件(%)98.799.1≥3級(jí)藥品有關(guān)不良事件(%)36.060.2造成劑量減少藥品有關(guān)不良事件(%)32.226.5造成停藥藥品有關(guān)不良事件(%)5.939.8藥品有關(guān)嚴(yán)重不良事件(%)5.47.0造成死亡有關(guān)不良事件(%)0.40.916%患者將Afatinib劑量提升至50mg，27%患者接收1次劑量減低，6%患者接收2次劑量減低Afatinib中位治療時(shí)間為398天，GC方案中位治療時(shí)間為89天36%GC組患者給藥延遲>=6天；2%afatinib停藥由于皮疹，無(wú)由于腹瀉停藥患者；有關(guān)死亡事件：afatinib組1例突然死亡，GC組1例心血管疾病第33頁(yè)LUX-Lung6：最常見(jiàn)不良事件WuYL,etal.2023ASCOAbstract8016.阿法替尼(n=239)Gem/cis(n=113)所有級(jí)別(%)3級(jí)(%)4級(jí)(%)所有級(jí)別(%)3級(jí)(%)4級(jí)(%)腹瀉88.35.4010.600皮疹/粉刺80.814.20.48.800口炎/黏膜炎51.95.405.300甲溝炎32.600000ALT升高20.11.7015.91.80.9嘔吐9.60.8080.515.93.5惡心7.50075.27.10.9神經(jīng)病變2.10.4054.017.78.8白血病3.30.4051.313.31.8食欲減退10.01.3040.71.80疲勞10.00.4036.30.90貧血5.40.4027.47.11.8中性粒細(xì)胞減少0.80025.77.12.7WBC減少0.80023.96.20第34頁(yè)LUX-Lung6：總結(jié)與結(jié)論在亞裔EGFR突變患者中，阿法替尼較吉西他濱/順鉑顯著延長(zhǎng)PFS獨(dú)立評(píng)審成果：mPFS11.0vs.5.6月，HR=0.28，p<0.0001PFS獲益見(jiàn)于所有預(yù)設(shè)亞組阿法替尼較化療顯著改善ORR、DCR，癥狀控制和生活質(zhì)量更加好兩組安全性如預(yù)期，但阿法替尼相對(duì)化療安全性更有優(yōu)勢(shì)阿法替尼組EGFR調(diào)整有關(guān)事件如皮膚不良事件、腹瀉更高化療組惡心/嘔吐、骨髓抑制和乏力發(fā)生率更高LUX-Lung6是迄今為止一線治療EGFR突變肺癌規(guī)模最大前瞻性研究，驗(yàn)證了LUX-Lung3研究成果并支持阿法替尼用于既往未經(jīng)治療EGFR突變陽(yáng)性NSCLC治療策略總之，LUX-Lung6證明阿法替尼治療有效且安全性可管理，臨床獲益多于標(biāo)準(zhǔn)化療WuYL,etal.2023ASCOAbstract8016.第35頁(yè)2023

NCCN指南更新重點(diǎn)早期姑息治療：姑息治療取代支持治療(2A)肺癌診斷：獲取足夠樣本量主要性（再次活檢）(2A)ALK檢測(cè)證據(jù)級(jí)別提升(2A→1)

強(qiáng)調(diào)Multiplex/next-generationsequencing(2A)一線治療：阿法替尼用于EGFR基因突變一線治療(1)二線治療：厄洛替尼可用于敏感突變軟腦膜轉(zhuǎn)移(2A)維持治療：移除“繼續(xù)現(xiàn)有方案化療直到進(jìn)展”吉西他濱原藥維持證據(jù)級(jí)別減少(2A→2B)

培美/厄洛替尼換藥維持證據(jù)級(jí)別減少(2A→2B)增加靶向藥品表格：Dabrafenib用于BRAF突變(2A)第36頁(yè)第37頁(yè)EunyoungLee,etal.JThoracOncol.2023;8:1069-1074.控制NSCLC軟腦膜轉(zhuǎn)移:厄洛替尼療效顯著回憶性分析2004-2023年25例TKI治療NSCLC軟腦膜轉(zhuǎn)移患者其中9例患者有21點(diǎn)突變，8例患者19刪失突變TKI治療：14例患者接收厄洛替尼治療（厄洛替尼組10例突變），11例患者接收吉非替尼治療（吉非替尼組7例突變）其他治療：25例患者接收TKI治療同步還聯(lián)合了化療（如甲氨蝶呤等）,厄洛替尼組有3例接收WBRT，吉非替尼組有3例接收WBRT10例患者細(xì)胞學(xué)檢測(cè)轉(zhuǎn)陰（軟腦膜轉(zhuǎn)移得到控制）厄洛替尼組細(xì)胞學(xué)檢測(cè)顯示軟腦膜轉(zhuǎn)移得到控制占64.3%(9/14),吉非替尼組細(xì)胞學(xué)檢測(cè)顯示軟腦膜轉(zhuǎn)移得到控制占9.1%(1/11),組間有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，p=0.012第38頁(yè)厄洛替尼用于NSCLC軟腦膜轉(zhuǎn)移25個(gè)軟腦膜轉(zhuǎn)移患者使用TKI治療11位患者使用吉非替尼14位患者使用厄洛替尼成果：（緩和率）吉非替尼：1/11（9.1%）厄洛替尼：9/14（64.3%）厄洛替尼緩和率顯著優(yōu)于吉非替尼EunyoungLeeet.al.JThoracOncol.2023第39頁(yè)高劑量(脈沖式)厄洛替尼治療標(biāo)準(zhǔn)劑量

EGFR-TKI失敗后難治性軟腦膜轉(zhuǎn)移患者高劑量厄洛替尼給藥方案患者人數(shù)(n)200mg，每隔1天給藥一次2300mg，每隔1天給藥一次6300mg，每3天給藥一次1450mg，每3天給藥一次3600mg，每4天給藥一次1從279例EGFR敏感突變患者中篩查出軟腦膜轉(zhuǎn)移NSCLC(N=31)標(biāo)準(zhǔn)劑量EGFR-TKI治療(吉非替尼/厄洛替尼)n=21療效耐受性EGFR-TKI失敗后來(lái)高劑量厄洛替尼治療n=10*回憶性研究KawamuraTetal.2023ASCOAbstract8098.第40頁(yè)高劑量(脈沖式)厄洛替尼治療標(biāo)準(zhǔn)劑量

EGFR-TKI失敗后難治性軟腦膜轉(zhuǎn)移患者KawamuraTetal.2023ASCOAbstract8098.1.00.80.60.40.20.00246810時(shí)間(月)至CNS進(jìn)展時(shí)間至CNS進(jìn)展時(shí)間高劑量厄洛替尼中位：3.5個(gè)月1.00.80.60.40.20.00700600500400300200100OS自診斷LM起時(shí)間(天)高劑量厄洛替尼(n=13)中位：6.5個(gè)月標(biāo)準(zhǔn)劑量EGFR-TKI

(n=23)中位：5.9個(gè)月P=0.51第41頁(yè)高劑量(脈沖式)厄洛替尼治療標(biāo)準(zhǔn)劑量

EGFR-TKI失敗后難治性軟腦膜轉(zhuǎn)移患者KawamuraTetal.2023ASCOAbstract8098.高劑量厄洛替尼治療治療獲益和副作用患者厄洛替尼劑量MRI緩和

PS/神經(jīng)癥狀改善OS(月)高劑量厄洛替尼治療期間主要毒性#1300mg/2天緩和良好是/改善12.4無(wú)#2200mg/2天進(jìn)展否/惡化6.2+無(wú)#3200mg/2天緩和良好否/穩(wěn)定12.8+厭食(2)#4300mg/3天穩(wěn)定是/改善2.5膽紅素升高(1)#5300mg/2天較小緩和

否/改善7.1肢體水腫(2)，厭食(2)#6300mg/2天緩和良好否/穩(wěn)定6.3皮疹(2)，厭食(2)#7600mg/4天進(jìn)展是/改善6.5肝功能不全(2)，皮疹(2)，腹瀉(1)#8300mg/2天N/E否/惡化3.9(感染)#9300mg/2天N/E否/改善4.1皮疹(2)，厭食(1)，惡心(1)#10300mg/2天N/E否/穩(wěn)定2.5皮疹(2)#11450mg/2天進(jìn)展否/穩(wěn)定2.7+無(wú)#12450mg/3天較小緩和

是/改善2.3+無(wú)#13450mg/3天較小緩和

是/改善0.6+肝功能不全(2)第42頁(yè)脈沖式給藥小結(jié)小樣本，回憶性研究，研究中高劑量厄洛替尼在難治性腦膜轉(zhuǎn)移瘤安全性和有效性尚可?？沙蔀殡y治性腦膜轉(zhuǎn)移瘤治療選擇之一,不過(guò)詳細(xì)劑量和用藥時(shí)間還需要深入研究摸索。第43頁(yè)2023

NCCN指南更新重點(diǎn)早期姑息治療：姑息治療取代支持治療(2A)肺癌診斷：獲取足夠樣本量主要性（再次活檢）(2A)ALK檢測(cè)證據(jù)級(jí)別提升(2A→1)

強(qiáng)調(diào)Multiplex/next-generationsequencing(2A)一線治療：阿法替尼用于EGFR基因突變一線治療(1)二線治療：厄洛替尼可用于敏感突變軟腦膜轉(zhuǎn)移(2A)維持治療：移除“繼續(xù)現(xiàn)有方案化療直到進(jìn)展”吉西他濱原藥維持證據(jù)級(jí)別減少(2A→2B)

培美/厄洛替尼換藥維持證據(jù)級(jí)別減少(2A→2B)增加靶向藥品表格：Dabrafenib用于BRAF突變(2A)第44頁(yè)第45頁(yè)2023

NCCN指南更新重點(diǎn)早期姑息治療：整體姑息治療取代支持治療(2A)肺癌診斷：獲取足夠樣本量主要性（再次活檢）(2A)ALK檢測(cè)證據(jù)級(jí)別提升(2A→1)

強(qiáng)調(diào)Multiplex/next-generationsequencing(2A)一線治療：阿法替尼用于EGFR基因突變一線治療(1)二線治療：厄洛替尼可用于敏感突變軟腦膜轉(zhuǎn)移(2A)維持治療：移除“繼續(xù)現(xiàn)有方案化療直到進(jìn)展”吉西他濱原藥維持證據(jù)級(jí)別減少(2A→2B)

培美/厄洛替尼換藥維持證據(jù)級(jí)別減少(2A→2B)增加靶向藥品表格：Dabrafenib用于BRAF突變(2A)第46頁(yè)第47頁(yè)BRF113928中期成果：Dabrafenib治療

BRAFV600E突變陽(yáng)性NSCLCII期研究PlanchardD,etal.2023ASCOAbstract8009.PlanchardD,etal.2023ASCOAbstract8009.第48頁(yè)研究設(shè)計(jì)IV期BRAFV600E-突變陽(yáng)性NSCLCECOG0-2既往最少接收過(guò)一線化療且失敗N=20第一階段N=20第二階段PlanchardD,etal.2023ASCOAbstract8009.單臂、II期、開(kāi)放研究首要終點(diǎn)：研究者評(píng)定ORR次要終點(diǎn)：PFS，緩和連續(xù)時(shí)間，OS，安全性和患者藥代動(dòng)力學(xué)Dabrafenib150mgBIDPlanchardD,etal.2023ASCOAbstract8009.第49頁(yè)基線特性PlanchardD,etal.2023ASCOAbstract8009.年紀(jì)(歲)中位(最小-最大)66(28-77)性別(%)男/女9(36%)/16(64%)ECOGPS(%)05(20%)116(64%)24(16%)吸煙史(%)不吸煙8(32%)吸煙，≤40包年a12(48%)吸煙，≥40包年a5(20%)診斷時(shí)組織學(xué)類型(%)腺癌25(100%)既往系統(tǒng)治療次數(shù)117(68%)24(16%)≥34(16%)距最初診斷時(shí)間(月)中位(最小-最大)12(1-71)距初始治療時(shí)間(月)中位(最小-最大)8.9(2-50)a17例吸煙者中，只有1例正吸煙，16例為曾吸煙者PlanchardD,etal.2023ASCOAbstract8009.第50頁(yè)20例最佳療效：病灶直徑總和之最大減少50403020100-1