內(nèi)酰胺類抗生素專題知識(shí)講座

1．抑制轉(zhuǎn)肽酶活性，阻止黏肽交叉連接，使細(xì)菌細(xì)胞壁缺損，水分內(nèi)滲，菌體膨脹、破裂、死亡。其作用靶位是青霉素結(jié)合蛋白（PBPs）。

2．激發(fā)細(xì)菌自溶酶（autolysins）活性，促進(jìn)菌體裂解死亡。β內(nèi)酰胺類抗菌機(jī)制：內(nèi)酰胺類抗生素專題知識(shí)講座第1頁①

產(chǎn)生水解酶。②

缺乏自溶酶。使菌體自溶降低。③β內(nèi)酰胺酶與藥品結(jié)合。使之停留在胞漿膜外而不能抵達(dá)作用靶位（PBPs）發(fā)揮抗菌作用。④

改變菌膜通透性。使該類抗生素不能進(jìn)入菌體內(nèi)。⑤加速藥品外排。⑥

改變PBPs。使β內(nèi)酰胺類對(duì)PBPs親和力降低?！灸退帣C(jī)制】?jī)?nèi)酰胺類抗生素專題知識(shí)講座第2頁一、天然青霉素

由青霉菌培養(yǎng)液提取取得，含有5種（X、F、G、K、雙氫F），其中以青霉素G性質(zhì)較穩(wěn)定，作用最強(qiáng)，低毒價(jià)廉，是當(dāng)前治療敏感菌所致各種感染首選藥。第一節(jié)┃天然青霉素

內(nèi)酰胺類抗生素專題知識(shí)講座第3頁

鈉鹽或鉀鹽晶粉，室溫中穩(wěn)定，易溶于水，但水溶液室溫中不穩(wěn)定易被酸、堿、醇、氧化劑、金屬離子分解破壞，且可生成具抗原降解產(chǎn)物，故需現(xiàn)用現(xiàn)配。青霉素G（芐青霉素）主要優(yōu)點(diǎn)：殺菌作用強(qiáng)、毒性低。缺點(diǎn)：不耐酸、不耐酶，耐藥現(xiàn)象極為普遍，抗菌譜窄；可引發(fā)過敏反應(yīng)甚至過敏性休克。內(nèi)酰胺類抗生素專題知識(shí)講座第4頁【體內(nèi)過程】

不耐酸，口服吸收少且不規(guī)則，肌注易吸收，有效血藥濃度可維持4-6h，透過腦脊液和房水但濃度低，但在炎癥時(shí)可到達(dá)有效濃度，幾乎以原型從腎排泄。與丙磺舒適用，可與青霉素G競(jìng)爭(zhēng)腎小管分泌。內(nèi)酰胺類抗生素專題知識(shí)講座第5頁[抗菌譜]

為快速殺菌藥。

①G+球菌：如對(duì)溶鏈菌、肺炎球菌、草綠色鏈球菌、不產(chǎn)生酶金葡菌及多數(shù)表皮葡菌等作用強(qiáng)。

②G+桿菌：如白喉?xiàng)U菌、炭疽桿菌及革蘭陽性厭氧桿菌敏感。

【藥理作用】

內(nèi)酰胺類抗生素專題知識(shí)講座第6頁③G-球菌：對(duì)腦膜炎球菌和淋球菌敏感，但易耐藥。④其它：如螺旋體（梅毒、鉤端、回歸熱），鼠咬熱螺菌、放線桿菌等高度敏感。對(duì)真菌、立克次氏體、病毒和原蟲無效。金葡菌、肺炎球菌、腦膜炎球菌和淋球菌對(duì)該藥易產(chǎn)生耐藥。內(nèi)酰胺類抗生素專題知識(shí)講座第7頁青霉素G作用特點(diǎn)：1.對(duì)繁殖期細(xì)菌作用強(qiáng)，對(duì)靜止期細(xì)菌作用弱；2.對(duì)G+菌作用強(qiáng)，對(duì)G-桿菌作用弱;3.對(duì)人和動(dòng)物毒性小，對(duì)真菌無效；4.不宜與四環(huán)素、氯霉素及大環(huán)內(nèi)酯類等速效抑菌劑適用。內(nèi)酰胺類抗生素專題知識(shí)講座第8頁[臨床應(yīng)用]

對(duì)青霉素敏感病原體引發(fā)感染均為首選。1.鏈球菌感染咽炎、扁桃體炎、猩紅熱、蜂窩組織炎、敗血癥等；對(duì)草綠色鏈球菌引發(fā)細(xì)菌性心內(nèi)膜炎，宜與SM或GM適用。2.腦膜炎雙球菌和其它敏感菌引發(fā)腦膜炎大劑量治療有效，對(duì)腦膜炎雙球菌引發(fā)流腦常與SD適用。3.螺旋體引發(fā)感染鉤端螺旋體、梅毒、回歸熱。治療梅毒除早期輕癥者外應(yīng)采取大劑量治療。4.G+桿菌引發(fā)感染破傷風(fēng)、白喉、炭疽病，青霉素G只對(duì)細(xì)菌有效，對(duì)細(xì)菌外毒素?zé)o作用，應(yīng)與對(duì)應(yīng)抗毒素適用。5.肺炎球菌感染：如大葉肺炎、中耳炎等內(nèi)酰胺類抗生素專題知識(shí)講座第9頁1.過敏反應(yīng)（變態(tài)反應(yīng)）（最為常見）

①普通過敏反應(yīng)：藥熱、藥疹、血清病型反應(yīng)等

②過敏性休克（最嚴(yán)重）：表現(xiàn)冷汗、四肢冰涼、呼吸困難、發(fā)紺、血壓下降、昏迷。搶救不及時(shí)可危及生命。過敏性休克發(fā)生與劑量、給藥路徑無關(guān)。【不良反應(yīng)】?jī)?nèi)酰胺類抗生素專題知識(shí)講座第10頁致敏物質(zhì)：青霉素降解產(chǎn)物青霉噻唑蛋白、青霉烯酸、青霉素或6-APA高分子聚合物。

其降解產(chǎn)物作為半抗原，進(jìn)入體內(nèi)后與蛋白質(zhì)或多肽分子結(jié)合成為全抗原，刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體，抗原抗體結(jié)合引發(fā)各種類型過敏反應(yīng)。

內(nèi)酰胺類抗生素專題知識(shí)講座第11頁①詳細(xì)問詢過敏史：②皮膚過敏試驗(yàn)：凡首次注射或停用3天后再用者，或用藥過程中批號(hào)更換時(shí)作皮試，反應(yīng)陽性者禁用。③嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥，防止濫用和局部用藥④防止饑餓時(shí)給藥，注射后觀察30分鐘防治辦法：內(nèi)酰胺類抗生素專題知識(shí)講座第12頁⑤青霉素現(xiàn)配現(xiàn)用⑥做好搶救準(zhǔn)備。一旦出現(xiàn)過敏性休克馬上停藥并皮下或i.m0.1%AD0.5~1.0mg，嚴(yán)重者靜注或心內(nèi)注射，必要時(shí)可加用糖皮質(zhì)激素和抗組織胺藥。吸氧、人工呼吸、同時(shí)輸液，給予升壓藥等。內(nèi)酰胺類抗生素專題知識(shí)講座第13頁2.赫氏反應(yīng)：治療梅毒、鉤端螺旋體、炭疽過程中出現(xiàn)發(fā)冷、發(fā)燒、頭痛、局部癥狀加劇等現(xiàn)象。3.局部刺激：i.m引發(fā)局部疼痛、紅腫、硬結(jié)。4．水電解質(zhì)紊亂

鉀、鈉鹽大量靜脈注射易引發(fā)高血鉀、高血鈉癥。

內(nèi)酰胺類抗生素專題知識(shí)講座第14頁第二節(jié)┃半合成青霉素

青霉素G殺菌力強(qiáng)，毒性低，但窄譜，不耐酸，金葡菌易耐藥及有過敏反應(yīng)，故進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造得到各種半合成青霉素。

青霉素V（苯氧甲青霉素），抗菌弱，不宜用于嚴(yán)重感染。

2.耐酸耐酶青霉素

1.耐酸

苯唑西林、氯唑西林、雙氯西林、氟氯西林（異惡唑類）對(duì)G+菌不及青霉素G，對(duì)G-腸道菌無顯著作用。耐酶—主要用于耐青霉素G金葡菌感染,雙氯西林最強(qiáng)。耐酸—口服吸收好，食物影響其吸收，宜空腹服。內(nèi)酰胺類抗生素專題知識(shí)講座第15頁3.廣譜青霉素

對(duì)G+、G-都有殺菌作用，耐酸不耐酶，可口服。氨芐西林：對(duì)G+不及青霉素G，但對(duì)G-如傷寒、大腸、變形桿菌感染有效。主要用于傷寒、副傷寒及尿路和呼吸道感染。與青霉素G有交叉過敏。阿莫西林（羥氨芐西林）：耐酸力強(qiáng)，口服吸收好，抗菌譜和活性與氨芐西林相同。血藥濃度高，易進(jìn)入支氣管分泌液，故對(duì)慢支較氨芐西林優(yōu)。

4.抗銅綠甲單胞菌（綠膿桿菌）青霉素

羧芐西林、磺芐西林、哌拉西林等。特點(diǎn)：除對(duì)G+、G-菌都有作用外，對(duì)銅綠甲單胞菌和變形桿菌作用強(qiáng)

5.主要用于G-菌青霉素類美西林、替莫西林

主要用于G-性菌感染治療（如尿路感染），對(duì)一些腸球菌有很好作用。

內(nèi)酰胺類抗生素專題知識(shí)講座第16頁第三節(jié)┃頭孢菌素類抗生素與青霉素G比特點(diǎn)：①化學(xué)結(jié)構(gòu)相同，都有一個(gè)β內(nèi)酰胺環(huán)。②理化特征相同，抗菌機(jī)制相同。③抗菌譜較廣。④耐酶。⑤過敏反應(yīng)較少?？煽诜?nèi)酰胺類抗生素專題知識(shí)講座第17頁頭孢菌素類藥品：第一代：頭孢氨芐（Ⅳ）、頭孢唑啉（Ⅴ）、頭孢拉定（Ⅵ）、頭孢噻吩（I）、頭孢噻啶（Ⅱ）。第二代：頭孢呋辛、頭孢孟多、頭孢克洛。第三代：頭孢噻肟、頭孢哌酮、頭孢他定、頭孢曲松第四代：頭孢匹羅、頭孢吡肟、頭孢利定內(nèi)酰胺類抗生素專題知識(shí)講座第18頁特點(diǎn)：對(duì)G+菌：第一代﹥第二代﹥第三代對(duì)G一菌：第三代﹥第二代﹥第一代腎毒性：第一代﹥第二代﹥第三代（無）對(duì)酶穩(wěn)定性：第三代﹥第二代﹥第一代第四代頭孢菌素對(duì)G+菌、G一菌都有高效，對(duì)β-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定內(nèi)酰胺類抗生素專題知識(shí)講座第19頁[臨床應(yīng)用]第一代：主要用于G+菌、耐青霉素G金葡菌感染（呼吸道、尿路、皮膚及軟組織感染）。慣用頭孢氨芐、頭孢拉定、頭孢唑啉（i.m）。第二代：可作為G-菌感染首選藥，慣用頭孢呋辛及頭孢孟多。口服用頭孢克洛。內(nèi)酰胺類抗生素專題知識(shí)講座第20頁第三代：口服用于G-菌所致各系統(tǒng)中度感染；注射用于耐藥G-菌所致嚴(yán)重感染；混合感染且病情危重者如敗血癥、腦膜炎、骨髓炎、肺炎等。慣用頭孢噻肟、頭孢哌酮，頭孢他定，其中頭孢他定為抗綠膿桿菌最強(qiáng)抗生素。第四代：用于對(duì)其它抗生素耐藥細(xì)菌引發(fā)各系統(tǒng)嚴(yán)重感染或其它抗生素治療無效嚴(yán)重感染。慣