流感疫苗的研發(fā)進展

流感疫苗的研發(fā)進展流感疫苗的研發(fā)進展第1頁

疫苗種類裂解疫苗亞單位疫苗全病毒滅活疫苗成份有表面抗原有內(nèi)部抗原無反應(yīng)源類脂質(zhì)有表面抗原無內(nèi)部抗原無反應(yīng)源類脂質(zhì)有表面抗原有內(nèi)部抗原有反應(yīng)源類脂質(zhì)免疫原性好普通好副反應(yīng)低低高當(dāng)前銷售量全球銷量88.9%7.4%3.7%當(dāng)前全球市場上主要流感疫苗種類：流感疫苗的研發(fā)進展第2頁一、培養(yǎng)載體方面研究

當(dāng)前市場上使用最多流感疫苗是流感病毒裂解疫苗，使用活雞胚作為病毒培養(yǎng)方式生產(chǎn)技術(shù)已經(jīng)較為成熟，但因雞胚數(shù)量與生產(chǎn)規(guī)模限制，這么生產(chǎn)模式無法應(yīng)對突發(fā)流感大規(guī)模流行疫情需要，為了能很好處理這一難題，美國已許可使用哺乳動物細胞進行病毒擴增從而取代使用活雞胚生產(chǎn)模式，但這種方法也有其不足：其生產(chǎn)流程與使用活雞胚工藝下游病毒純化過程相類似，所以關(guān)于這種方法能否從實質(zhì)上縮短疫苗生產(chǎn)時間依然有待確認。另外，當(dāng)前以細胞培養(yǎng)流感減毒活疫苗在美國也還處于臨床前研究晚期，在其進入臨床研究階段，還需要對其細胞基質(zhì)DNA殘留情況進行評定研究，以確保該疫苗安全性。流感疫苗的研發(fā)進展第3頁二、減毒活疫苗

在流感病毒本身8條單鏈RNA片段所編碼11個種蛋白中，有一個為NS1蛋白。NS1蛋白是一個非結(jié)構(gòu)性多功效蛋白，它主要參加病毒復(fù)制并抑制宿主本身先天性免疫反應(yīng)。研究表明當(dāng)改變NS1蛋白或去除NS1蛋白病毒感染機體時，病毒復(fù)制無法正常進行但能夠刺激人體針對入侵流感病毒產(chǎn)生體液免疫和細胞免疫。臨床初步數(shù)據(jù)表明：使用鼻噴含有很好耐受性并能刺激機體產(chǎn)生針對流感病毒HA中和性抗體。流感疫苗的研發(fā)進展第4頁三、佐劑方面研究

佐劑經(jīng)過增強抗原遞呈和抗原表示或是直接經(jīng)過激活先天性免疫反應(yīng)使疫苗發(fā)揮更加好保護作用。當(dāng)前歐盟已經(jīng)同意含有佐劑流感疫苗能夠投入使用，佐劑類型主要包含磷脂類佐劑及福式水包油佐劑。年加有福式水包油佐劑甲型H1N1流感疫苗就在歐盟和其它國家投入了使用。臨床效果表明：水包油佐劑能夠刺激人體產(chǎn)生更加好免疫保護，尤其是針對全新流感病毒，比如H5N1流感病毒。除了上文提到磷脂類佐劑和福式水包油佐劑外，純化細菌外膜蛋白、Toll樣受體以及各種Toll樣受體激動劑等都有可能成為流感疫苗下一代佐劑（細菌糖類、類脂、蛋白、核酸類佐劑）。流感疫苗的研發(fā)進展第5頁四、基因工程流感疫苗1.HA蛋白基因工程疫苗美國研發(fā)基因工程流感疫苗，是將流感病毒編碼HA蛋白基因克隆到桿狀病毒載體上，然后感染昆蟲細胞從而表示HA蛋白，純化后配制成三價流感疫苗。當(dāng)前該研究已處于臨床研究階段。2.類病毒顆粒疫苗類病毒顆粒技術(shù)是是非常有發(fā)展空間新流感疫苗開發(fā)技術(shù)，其原理是用表示HA、NA和M1蛋白（M1蛋白是流感病毒包膜內(nèi)一個結(jié)構(gòu)性蛋白，主要參加病毒裝配和出芽）重組病毒顆粒感染培養(yǎng)細胞。經(jīng)過大量出芽類病毒顆粒，所表示流感病毒抗原（HA、NA）進行流感疫苗開發(fā)。發(fā)。流感疫苗的研發(fā)進展第6頁四、基因工程流感疫苗3.病毒載體疫苗病毒載體技術(shù)原理是利用一些非致病性病毒作為流感病毒（流感病毒抗原）載體，將流感病毒抗原基因克隆到這些載體病毒中，經(jīng)過載體病毒感染，使機體產(chǎn)生針對流感病毒免疫反應(yīng)。比如雙歧桿菌等。4.DNA流感疫苗DNA流感疫苗已經(jīng)研究了20多年，其思緒是合成能編碼流感病毒HA或NADNA并植入動物體內(nèi)，經(jīng)過植入DNA表示，刺激動物機體產(chǎn)生針對流感病毒保護性反應(yīng)。盡管該研究在動物模型上取得了理想結(jié)果，但其臨床試驗結(jié)果并不樂觀，再加上流感病毒變異和倫理方面影響，這種方法最終可否用于商業(yè)生產(chǎn)還有待商榷。流感疫苗的研發(fā)進展第7頁五、通用流感疫苗理想流感疫苗應(yīng)該是：1一個能夠產(chǎn)生與自然感染一樣免疫反應(yīng)，2.而且能夠提供長時間交叉免疫保護（包含有可能感染各種流感病毒亞型），3.同時又能夠快速大規(guī)模生產(chǎn)疫苗。研究發(fā)覺，流感病毒家族中各亞型流感病毒其M1蛋白、M2蛋白、NP蛋白和HA蛋白保守表位個別非常穩(wěn)定。動物試驗證實，將這些蛋白與佐劑或載體聯(lián)合使用后，是能夠刺激動物機體產(chǎn)生理想較持久交叉免疫保護反應(yīng)。當(dāng)前通用流感疫苗研發(fā)尤其是生產(chǎn)還有很多難點，通用流感疫苗距離咱們生活還很遙遠，可能通用型流感疫苗可能根本就不存在。但新概念和新技術(shù)不停產(chǎn)生值得咱們在通用流感疫苗研發(fā)歷程中不停思索。流感疫苗的研發(fā)進展第8頁