鎮(zhèn)靜催眠藥和抗驚厥藥

學(xué)習(xí)目標(biāo)掌握：苯二氮卓類藥物的藥理作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)。熟悉：巴比妥類藥物及硫酸鎂的臨床應(yīng)用、中毒表現(xiàn)及解救。了解：其他藥物的特點(diǎn)第一節(jié)鎮(zhèn)靜催眠藥鎮(zhèn)靜催眠藥是一類選擇性的抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥。小劑量能緩和激動(dòng)、消除躁動(dòng)、恢復(fù)安靜情緒，稱為鎮(zhèn)靜藥。大劑量能誘導(dǎo)入睡、促進(jìn)和維持近似生理睡眠，稱為催眠藥。兩者之間無界限；大劑量抗驚厥、抗癲癇；中毒量，抑制呼吸中樞。

【知識(shí)鏈接】正常生理性睡眠可分為非快動(dòng)眼睡眠即慢相睡眠（NREMS)和快動(dòng)眼睡眠即快相睡眠（REMS)。在整晚的睡眠過程中是慢相睡眠與快相睡眠的反復(fù)循環(huán)?！局R(shí)鏈接】非快動(dòng)眼睡眠時(shí)相的意義：促進(jìn)生長、消除疲勞快對眼睡眠時(shí)相的意義：維持正常腦功能和精神活動(dòng)分類苯二氮卓類：更安全，應(yīng)用廣巴比妥類其他類此類藥物長期應(yīng)用都可產(chǎn)生依賴性，突然停藥可出現(xiàn)戒斷綜合征，故應(yīng)按精神藥品嚴(yán)格管理?！痉诸悺块L效類:地西泮（安定）、氟西泮。中效類：硝西泮、艾司唑侖等。短效類：三唑侖一、苯二氮卓類(BZ)地西泮（安定）【體內(nèi)過程】口服吸收完全肌肉注射吸收慢而不規(guī)則，臨床少用此法給藥可通過胎盤代謝產(chǎn)物有活性可經(jīng)膽汁排泄，形成肝腸循環(huán)，連續(xù)用藥注意藥物體內(nèi)蓄積【藥理作用和臨床應(yīng)用】1、抗焦慮2、鎮(zhèn)靜催眠3、抗驚厥及抗癲癇4、中樞性肌肉松弛

抗焦慮小劑量即可改善焦慮癥狀；持續(xù)性焦慮，選用長效類藥物；間斷性焦慮選用中、短效類藥物。

2.鎮(zhèn)靜催眠作用：劑量增大出現(xiàn)（1）鎮(zhèn)靜作用：快，鎮(zhèn)靜同時(shí)暫時(shí)性記憶缺失臨床應(yīng)用：麻醉前給藥、心律電擊復(fù)律、內(nèi)窺鏡檢查前給藥2.鎮(zhèn)靜催眠作用：劑量增大出現(xiàn)（2）催眠作用：減少夜間覺醒次數(shù);延長睡眠持續(xù)時(shí)間；主要延長非動(dòng)眼睡眠。2.鎮(zhèn)靜催眠作用：劑量增大出現(xiàn)（2）催眠作用特點(diǎn)：對呼吸、循環(huán)抑制輕，過量一般不引起麻醉對REMS影響小，反跳現(xiàn)象少，依賴性輕對肝藥酶無誘導(dǎo)作用，耐受性輕嗜睡、運(yùn)動(dòng)失調(diào)等副作用少臨床應(yīng)用：失眠，睡眠障礙如夜間驚恐、夜游癥

3.抗驚厥及抗癲癇（1）抗驚厥：地西泮、三唑侖作用尤為明顯臨床上用于輔助治療破傷風(fēng)、子癇、小兒高熱驚厥和藥物中毒性驚厥。（2）抗癲癇：靜脈注射地西泮是治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥硝西泮和氯硝西泮亦可用于其他癲癇發(fā)作類型

4.中樞性肌肉松弛有較強(qiáng)的肌肉松弛作用，不影響正?；顒?dòng)。單用本藥達(dá)不到外科手術(shù)要求的肌松作用。臨床應(yīng)用：既可用于腦血管意外、脊髓損傷所致的肌僵直，也可緩解局部關(guān)節(jié)病變、腰肌勞損等所致的肌肉痙攣。苯二氮卓類GABA識(shí)別部位巴比妥類Cl－GABA中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，GABA是一種抑制性遞質(zhì)藥物與GABA受體結(jié)合增加Cl-通道開放的頻率，增強(qiáng)GABA抑制作用【作用機(jī)制】【不良反應(yīng)】1、后遺效應(yīng)：亦稱宿醉反應(yīng)，頭暈、嗜睡、乏力等；大劑量可導(dǎo)致共濟(jì)失調(diào)，駕駛員等機(jī)械操作人員禁用?！静涣挤磻?yīng)】2、呼吸及循環(huán)抑制：靜脈注射速度過快導(dǎo)致，同時(shí)應(yīng)用中樞抑制藥嗎啡和乙醇可增強(qiáng)毒性；急性中毒可致昏迷、呼吸循環(huán)抑制，一般不危及生命；急救措施：阻止吸收、加速排出、對癥治療，選擇性苯二氮卓結(jié)合位點(diǎn)拮抗劑氟馬西尼解救?！静涣挤磻?yīng)】3、依賴性與耐受性：與乙醇合用更易發(fā)生，突然停藥出現(xiàn)反跳和戒斷癥狀，不宜長期用藥。4、其他：可通過胎盤屏障、可隨乳汁分泌；有致畸性，臨產(chǎn)前服用，可使新生兒肌張力降低、呼吸輕度抑制；妊娠早期、產(chǎn)前、哺乳期慎用。二、巴比妥類【分類】長效類：苯巴比妥中效類：異戊巴比妥短效類：司可巴比妥超短效類：硫噴妥鈉【體內(nèi)過程】1.吸收：口服或肌肉注射均易吸收2.分布：硫噴妥鈉極易透過血腦屏障3.代謝：脂溶性高的（如硫噴妥鈉）在肝臟代謝，持續(xù)時(shí)間短；脂溶性低的（如苯巴比妥）部分肝代謝，部分以原形從腎臟排泄，維持時(shí)間長4.排泄：苯巴比妥等中毒，堿化尿液【藥理作用和臨床應(yīng)用】

對中樞表現(xiàn)為普遍性抑制作用。隨著劑量的增加，中樞抑制作用逐漸增強(qiáng)，相繼呈現(xiàn)鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥、麻醉作用。過量，抑制呼吸中樞和血管運(yùn)動(dòng)中樞導(dǎo)致死亡。【藥理作用和臨床應(yīng)用】1、鎮(zhèn)靜催眠（1）鎮(zhèn)靜作用：小劑量起效，同時(shí)緩解焦慮癥狀長效、中效巴比妥類用于麻醉前給藥加強(qiáng)解熱鎮(zhèn)痛藥作用【藥理作用】（2）催眠作用：中劑量缺點(diǎn)：明顯縮短REMS,久用停藥反跳性延長并伴有多夢，產(chǎn)生依賴性；安全性低，中毒劑量可使呼吸衰竭致死；肝藥酶誘導(dǎo)，易產(chǎn)生耐受性。【藥理作用】巴比妥類作用機(jī)制促進(jìn)GABA與GABA受體結(jié)合，延長氯離子通道開放時(shí)間；高濃度時(shí)直接開放氯離子通道抑制興奮性受體【藥理作用和臨床應(yīng)用】2、抗驚厥抗癲癇急救時(shí)選用異戊巴比妥或硫噴妥鈉靜脈注射，預(yù)防可選用苯巴比妥鈉。僅苯巴比妥有抗癲癇作用，用于治療癲癇大發(fā)作或癲癇持續(xù)狀態(tài)。【藥理作用和臨床應(yīng)用】3、麻醉作用：硫噴妥鈉，小手術(shù)或內(nèi)鏡檢查4、其他：苯巴比妥，加速膽紅素的代謝和排泄，用于新生兒黃疸?！静涣挤磻?yīng)】

1、后遺效應(yīng)次晨可出現(xiàn)頭暈、困倦，亦稱“宿醉”。2.耐受性神經(jīng)組織對巴比妥類產(chǎn)生適應(yīng)性和其誘導(dǎo)肝藥酶加速自身代謝。【不良反應(yīng)】

3.過敏反應(yīng)4.長期連續(xù)服用產(chǎn)生依賴性：精神依賴性和軀體依賴性，突然停藥易發(fā)生反跳現(xiàn)象，按精神藥品嚴(yán)格管理，長期用藥應(yīng)不斷更換其他類藥物?！静涣挤磻?yīng)】

5.急性中毒：癥狀：昏迷、呼吸抑制、血壓下降、體溫降低、反射消失，呼吸衰竭是其致死的主要原因。措施：人工呼吸、吸氧、保持呼吸道通暢；貝美格興奮呼吸中樞；靜脈滴注碳酸氫鈉或乳酸鈉，堿化尿液和血液，加速排泄。【禁忌癥】嚴(yán)重肺功能不全支氣管哮喘顱腦損傷【藥物相互作用】

苯巴比妥是肝藥酶誘導(dǎo)劑，不僅加速自身代謝，還可加速腎上腺皮質(zhì)激素、雙香豆素、地高辛、四環(huán)素、灰黃霉素等藥物代謝。若巴比妥類與上述藥物合用，適當(dāng)增加劑量。反之，停藥敏化現(xiàn)象。三、其他類水合氯醛丁螺環(huán)酮唑吡坦佐匹克隆甲丙氨酯格魯米特三、其他類水合氯醛:

入睡快、催眠作用強(qiáng)而確切，不影響REMS，用于頑固性失眠或其他藥無效者。大劑量亦用于子癇、破傷風(fēng)、小兒高熱等。缺點(diǎn)：安全范圍小。大劑量對心、肝、腎均有損害。丁螺環(huán)酮：與BDZ不同，無鎮(zhèn)靜、抗驚、抗癲作用，但有顯著的抗焦慮作用，通過抑制中樞5－HT遞質(zhì)系統(tǒng)而產(chǎn)生作用。甲丙氨酯（眠爾通）可用于老年失眠患者，但影響REMS，易反跳。三、其他類水合氯醛:

口服易吸收，但刺激性強(qiáng)，稀釋口服或直腸給藥作用強(qiáng)，無后遺效應(yīng)大劑量抗驚厥大劑量抑制心肌收縮，過量損害心、肝、腎久用耐受性、依賴性唑吡坦：緩解緊張情緒、失眠佐必克?。ㄟ吝蛲盒滦涂焖俅呙咚?，用于失眠。格魯米特：失眠、焦慮癥患者第二節(jié)抗驚厥藥驚厥:

各種原因引起的中樞神經(jīng)過度興奮的一種癥狀，表現(xiàn)為全身骨骼肌不自在地強(qiáng)制性收縮。多見于小兒高熱、破傷風(fēng)、癲癇大發(fā)作、子癇及中樞興奮藥中毒。常用藥：苯二氮卓類、巴比妥類、水合氯醛硫酸鎂【藥理作用】1、抗驚厥2、降血壓3、中樞抑制：感覺及意識(shí)消失4、其他：外用消