3先導(dǎo)物的發(fā)現(xiàn)

2023/9/2

NewDrugDesign—第三章先導(dǎo)物的發(fā)掘先導(dǎo)物的優(yōu)化TheUnearthofLeadCompounds

2023/9/23-1先導(dǎo)化合物發(fā)現(xiàn)與定向發(fā)掘一、前言先導(dǎo)化合物發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物是藥物研究最重要的一步,一旦發(fā)現(xiàn)新化學(xué)實體(NCE)有一定活性有進一步的研究價值,則通過程序研究,可創(chuàng)制新型結(jié)構(gòu)和特殊藥理作用的新藥,因此如何發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)物是尋找新藥的主要途徑,也是R&D的關(guān)鍵.2023/9/21、WhatmeansLeadcompoundAleadcompoundisthestartingpointwhendesigninganewdrug.Thecompoundshouldhavesomedesirablepropertythatislikelytobetherapeuticallyuseful。Thelevelofbiologicalactivitymaynotbeparticularlyhighandnotintendedtobeusedasaclinicalagent，thetoxicandsideeffecthaveexacted.butitnomatter,drugdesignaimstoimprovethedesirableeffectsoftheleadcompoundandtoremovetheundesirableeffect.2023/9/2要發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物必須通過藥理模型篩選評價化合物的生物活性的實驗?zāi)Ｐ头Q為篩選模型在眾多的化合物中挑選出具有生物活性先導(dǎo)物的過程稱為篩選。篩選包括隨機篩選和定向篩選兩種2、篩選-尋找先導(dǎo)化合物的關(guān)鍵2023/9/2隨機篩選是從完全未知的化合物群中尋找某一生物活性化合物的方法，又叫普篩定向篩選是以特異性的生物活性為指標(biāo)、針對先導(dǎo)化合物優(yōu)化研究的衍生物，以期找到生物活性更優(yōu)的先導(dǎo)物隨機篩選是定向篩選的基礎(chǔ)，沒有先導(dǎo)物的發(fā)現(xiàn)定向篩選就沒有根據(jù)2023/9/2建立篩選模型非常重要，篩選模型包括體外（invitro）和體內(nèi)（invivo）兩種體外包括分子、亞細胞、細胞、立體器官等多層次，常見的包括酶、受體、和DNA等，爭相高敏化和專一性發(fā)展體內(nèi)采用不同的動物進行實驗一種模型應(yīng)用于篩選多種化合物，一種化合物要進行多種模型篩選2023/9/23、化合物庫的建立人工合成和天然產(chǎn)物提取分離可獲得新的化學(xué)實體，形成新的大容量的化合物庫是篩選研究的基礎(chǔ)。以生命學(xué)科為基礎(chǔ)，根據(jù)機體內(nèi)部生命活性物質(zhì)以及與疾病相關(guān)的藥物作用靶點設(shè)計先導(dǎo)化合物則是另一條更富有的挑戰(zhàn)性的捷徑。2023/9/21．天然產(chǎn)物中活性成分的分離2．現(xiàn)有藥物總結(jié)性研究中發(fā)現(xiàn)3.基于生物轉(zhuǎn)化發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物4．廣泛篩選5．研究生理機制，從生命基礎(chǔ)過程研究中發(fā)掘模型先導(dǎo)化合物6藥物合成中間體作為先導(dǎo)化合物二、先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)2023/9/2二、先導(dǎo)化合物發(fā)現(xiàn)1．天然產(chǎn)物中活性成分(naturalsourcesofLeadcompounds）

自然界的演化競爭過程中，自然優(yōu)化選擇而產(chǎn)生了生物活性強的天然產(chǎn)物，它們作為先導(dǎo)化合物，通過藥物化學(xué)家的提煉和修飾而成為特異性更強的治療藥物。如青霉素、新膽囊收縮素拮抗劑Asperlicin的發(fā)現(xiàn)，有時作為動物自我保護的毒液或毒素，也有可能被作為先導(dǎo)物，F(xiàn)lora、Animals、Microorganisms、MarineChemistry、2023/9/2NaturalsourcesofLeadCompoundsFlora（植物群）：traditionalsourcessuchasPlants、treesandbushesAnimals：Microorganisms：MarineChemistry：fish、Coral、spongesandsoonHumanbiochemistry：Neurotransmitters、hormones、enzymes2023/9/2天然生物活性物質(zhì)

紫杉醇（paclitaxel)含有6-8-6-4環(huán)系，其中含氧四元環(huán)為必需藥效團促進微管蛋白聚合，穩(wěn)定微管蛋白，阻止其作用的抗腫瘤藥物2023/9/2LovastatinLovastatin是自霉菌中分離出來的強效HMG-CoA還原酶抑制劑，臨床應(yīng)用的降膽固醇藥物2023/9/2長春花生物堿長春花中含有60多種生物堿，其中長春堿，長春新堿以及半合成的長春瑞濱等，主要作用于細胞增殖期的有絲分裂期，破壞紡錘體，使有絲分裂停止。該類藥物在微管蛋白上有兩個結(jié)合位點。一個是未受損的微管蛋白的生長末端有較高的親和力，阻止微管蛋白雙聚體聚合為微管。另一結(jié)合點是在微管壁上，此結(jié)合點親和力較低誘使微管在細胞內(nèi)聚集形成聚集體。3-1-1天然生物活性物質(zhì)2023/9/2.2023/9/2大環(huán)內(nèi)酯類抗生素組成：非糖部分由12~20元環(huán)的大環(huán)內(nèi)酯類結(jié)構(gòu)。一般為14、16元環(huán)為主。14元環(huán)以紅霉素及其衍生物為主，16元環(huán)主要是天然產(chǎn)物如白霉素、螺旋霉素、麥迪霉素等配糖基部分一般含有氨基糖和去氧糖，兩部分之間以苷鍵連起來。3-1-1天然生物活性物質(zhì)2023/9/2.3-1先導(dǎo)化合物發(fā)現(xiàn)與定向發(fā)掘2023/9/2抗瘤酮A10(antineuplaston，A10)是從人的血液和尿液中分離出來的天然小分子抗癌活性物質(zhì),其分子大小和形狀類似于一個DNA堿基對,以特種方式嵌入DNA堿基對之間,拮抗病毒或某些化學(xué)致癌物對于DNA雙螺旋的攻擊,阻止癌基因的激活.3-1-1天然生物活性物質(zhì)抗瘤酮A10(antineuplastonA10)在苯環(huán)對位引進羥基,改善了生物利用度,增加了與受體的結(jié)合點,活性大大增加OH2023/9/2參考文獻：顧覺奮、李治川微生物來源的抗真菌藥藥學(xué)進展25(3):129,20012023/9/2真菌細胞膜抑制劑真菌細胞壁抑制劑蛋白質(zhì)合成抑制劑2023/9/2機體組織細胞中含有多個受體、酶及其他大分子，理想的藥物應(yīng)該指對特定組織中特定的受體或酶作用，或只與病原體中某受體作用，表現(xiàn)為藥物的特異性。但事實上臨床使用的藥物很難達到這種境地，往往具有多種生物活性，在修飾結(jié)構(gòu)優(yōu)化活性時，一般是提高所希望的活性，降低或消除其他作用（相對而言就是副作用）在臨床過程中對副作用進行深入的研究，有可能發(fā)掘和利用，成功的例子很多2．現(xiàn)有藥物總結(jié)性研究中發(fā)現(xiàn)模型先導(dǎo)化合物2023/9/2以老藥作為先導(dǎo)物是一種樸實而可靠的發(fā)現(xiàn)新藥的途徑，主要有兩方面的工作：為了臨床的需要對現(xiàn)有藥物進行改造，如改善藥物吸收，延長作用時間，增加療效，降低給藥劑量，避免某些毒副作用。在藥理工作、臨床治療中發(fā)現(xiàn)的新作用（老藥新用）。類型衍化法和定量構(gòu)效關(guān)系是利用現(xiàn)有藥物研究和發(fā)掘新藥的重要途徑之一2023/9/2磺基脲的降血糖作用

20世紀(jì)40年代在利用磺胺異丙噻二唑治療傷寒病時發(fā)現(xiàn)該藥刺激釋放胰島素，導(dǎo)致急性或持久性血糖降低，后來從磺胺類衍生物開始合成萬余化合物，終于找到對于糖尿病有效的格列吡嗪（Glipizide)、格列波脲（Glibomuride)等。⑴磺基脲的降血糖作用2023/9/22023/9/2⑵治療關(guān)節(jié)炎的含金藥物含金藥物最早是用于治療微生物感染，意外發(fā)現(xiàn)其可減輕關(guān)節(jié)炎患者的癥狀，通過機理研究發(fā)現(xiàn)，含金藥物可抑制巨球蛋白的集聚，抑制它們作為結(jié)締組織的免疫抗原的生化過程，減輕了關(guān)節(jié)炎的癥狀和發(fā)展金諾芬（Auranofin）2023/9/2⑶抗風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的D-青霉胺D-青霉胺用于重金屬解毒和wilson病，臨床發(fā)現(xiàn)其可治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，機理研究發(fā)現(xiàn)，其可降低血液中的治風(fēng)濕因子。以其為先導(dǎo)化合物，合成出許多具有強抗風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎作用的類似物2023/9/2⑷因副作用而出名的SildenafilPDE抑制劑可抑制cGMP的降解，導(dǎo)致平滑肌和血管擴張，血壓下降，PDE有五種亞型，PDE5可擴張血管，降低血壓，阻止血栓生成，可用來防治心絞痛。Sildenafil是作為心血管病的候選藥物，臨床發(fā)現(xiàn)其有導(dǎo)致勃起的副作用并將其副作用上升為治療作用，以其為先導(dǎo)物，得到作用更強的衍生物ISildenafilI2023/9/2機體為自身的保護和防御，對于進入人體的藥物視為外來異物，力圖排出體外，主要是采用Ⅰ相或Ⅱ相代謝反應(yīng)，轉(zhuǎn)化為易溶于水的化合物，以利于排泄。代謝失活與代謝活化經(jīng)生物轉(zhuǎn)化產(chǎn)生藥理作用更強的代謝產(chǎn)物可以作為先導(dǎo)物，有時可直接作為藥物。3.基于生物轉(zhuǎn)化發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物2023/9/2⑴.基于生物轉(zhuǎn)化發(fā)現(xiàn)-以保泰松為起始物保泰松（phenylbutazone)抗炎鎮(zhèn)痛藥體內(nèi)代謝轉(zhuǎn)化為兩種氧化產(chǎn)物，作用有差別Sifinpyrazone新藥理作用，促進尿酸排泄，治療痛鳳Oxyphenbutazone抗炎作用增加4-位羥基化產(chǎn)物羥布宗（oxyphenbutazone)抗炎活性超過保泰松Ω—1羥基化產(chǎn)物具有新藥理活性，促進尿酸排泄，治療痛風(fēng)，以其為先導(dǎo)物得到抗痛風(fēng)藥磺吡酮（Silfinpyrazone)2023/9/2抗抑郁藥的代謝活化代謝丙米嗪（imipramin）地昔帕明（Desipramine）代謝阿米替林（Amitriptyline）去甲替林（Nortriptyline）代謝后活性增加2023/9/2近20年來，美國國家癌癥研究所等為發(fā)現(xiàn)抗癌藥物進行了大規(guī)模的廣泛篩選，每年對數(shù)萬個化合物進行體內(nèi)外抗腫瘤、抗細菌、病毒試驗，近年來高通量篩選等方法的利用，節(jié)省了大量的費用。成功的例子是1950年對全世界范圍土樣的廣泛篩選，發(fā)現(xiàn)許多結(jié)構(gòu)新穎和獨特作用新抗生素。4．廣泛篩選與偶然發(fā)現(xiàn)2023/9/2青霉素的發(fā)現(xiàn)就是完全偶然的。第一個苯并二氮罩類藥物是偶然發(fā)現(xiàn)的，原計劃合成苯并庚氧二嗪，得到的化合物沒有安定活性，于是中止了此項目，兩年后清理儀器時，發(fā)現(xiàn)燒瓶中的結(jié)晶，于是將其送去作藥理試驗，意外發(fā)現(xiàn)有明顯的安定作用，再進一步根據(jù)反應(yīng)條件推導(dǎo)其結(jié)構(gòu)。2023/9/2β-受體阻斷劑ICI公司在研制新的β-受體阻斷劑時，認(rèn)為丙萘洛爾分子中萘環(huán)與羥乙胺側(cè)鏈對于活性和選擇性都是重要的，所以設(shè)計新化合物時保留這兩部分的基礎(chǔ)上，中間加入一些基團以調(diào)整萘環(huán)與胺中間的距離，以提高對各自結(jié)合位點的親和力。合成原料應(yīng)為β-萘酚，但是因為未找到β-萘酚，使用了α-萘酚，得到治療心絞痛的藥物丙普洛爾（propranolol），其β-異構(gòu)體活性較低。2023/9/2有的放矢的進行藥物設(shè)計，最理想的要闡明藥物要作用的受體靶點，一旦機體的一些生理病理過程被弄清，隨著帶來藥物設(shè)計的一大突破。靶點主要包括酶、受體、轉(zhuǎn)運系統(tǒng)、核糖核酸及儲存系統(tǒng)。如質(zhì)子泵抑制劑奧美拉唑的發(fā)現(xiàn).5、研究生理機制，從生命基礎(chǔ)過程研究中發(fā)掘模型先導(dǎo)化合物

2023/9/2酶的底物或受體的配基，如激素、神經(jīng)遞質(zhì)、維生素生物合成中的級聯(lián)反應(yīng)代謝中間體與終產(chǎn)物通過對它們的結(jié)構(gòu)變換，增強或阻斷、拮抗原生理生化過程，從而對異常或失衡的機體功能起到矯正或調(diào)節(jié)作用內(nèi)源性生物活性物質(zhì)作為先導(dǎo)化合物2023/9/25-羥色胺是重要的神經(jīng)遞質(zhì)，由色氨酸在體內(nèi)代謝而產(chǎn)生自發(fā)現(xiàn)5-羥色胺與炎癥有關(guān)，希望能找到其受體拮抗劑，最后選擇出吲哚美辛作為解熱鎮(zhèn)痛和關(guān)節(jié)炎的治療藥物，但對胃腸道有刺激作用。前列腺素G和H是重要的驗證介質(zhì)，它與花生四烯酸有關(guān)，利用計算機圖形學(xué)方法比較花生四烯酸與吲哚美辛的構(gòu)象，發(fā)現(xiàn)二者驚人的相似性，均可競爭性的與環(huán)氧化酶結(jié)合，從而反推出環(huán)氧化酶活性部位的拓撲模型，并作為非甾體抗炎藥的模版，設(shè)計合成出舒林酸從生命基礎(chǔ)過程研究中發(fā)現(xiàn)吲哚美辛類非甾體抗炎藥2023/9/2.2023/9/2血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑血管緊張素轉(zhuǎn)化酶ACE催化兩個反應(yīng)，將血管緊張素轉(zhuǎn)化酶I（十肽）水解為血管緊張素轉(zhuǎn)化酶II（八肽）（強血管收縮作用），催化裂解緩激肽（九肽）為無活性的七肽（血管擴張劑）最早應(yīng)用于臨床的ACE抑制劑是從蛇毒中分離出的含九個氨基酸的小肽替普羅肽（Tepmtide），后從其和ACE的結(jié)構(gòu)得到Captoril等等，為高血壓的治療和藥物研究開辟了新的領(lǐng)域

CaptorilEnalapril

2023/9/2內(nèi)皮素受體拮抗劑內(nèi)皮素?zé)o所不在，研究內(nèi)皮素拮抗劑是創(chuàng)制新血管藥物的重要途徑。內(nèi)皮素為21肽，含有兩個二硫鍵非肽類的拮抗劑中首先研究的是磺酰胺類，波生坦及其衍生物用于治療慢性心力衰竭波生坦k1=95nmol/L波生坦衍生物IC50=6nmol/L2023/9/2內(nèi)皮素受體拮抗劑苯基茚羧酸類是內(nèi)皮素的另一類拮抗劑，是由數(shù)據(jù)庫搜尋、NMR研究、分子圖形學(xué)和藥物合成相結(jié)合發(fā)現(xiàn)的。如恩生坦、達生坦等均為強效內(nèi)皮素受體阻滯劑恩生坦達生坦2023/9/26藥物合成中間體作為先導(dǎo)化合物降轉(zhuǎn)氨酶藥物聯(lián)苯雙酯2023/9/23-2先導(dǎo)化合物的優(yōu)化一、先導(dǎo)物優(yōu)化（Leadoptimization）.

為了一定的目的，在SAR的基礎(chǔ)上，運用化學(xué)方法進行先導(dǎo)物的結(jié)構(gòu)改造，從而發(fā)現(xiàn)作用更佳的化合物的方法稱之為先導(dǎo)物優(yōu)化（Leadoptimization）.具體方法包括：結(jié)構(gòu)簡化（Simplificationofstructure）不同生物性質(zhì)的分離

變副作用為治療作用追加適應(yīng)癥----老藥新用立體異構(gòu)化和外消旋化2023/9/2Simplificationisoftenusedwhentheleadcompoundisacomplexnaturalproduct。Theaimistofindasimplerstructure

thatiseasiertosynthesize，butretaintherequiredpharmacophore。Removingfunctionalgroupsthatarenotpartofthepharmacophore，makessynthesiseasierandreducesideeffects。

Simplificationofcomplexmolecules2023/9/21、結(jié)構(gòu)的簡化(simplificationofstructure)

將結(jié)構(gòu)復(fù)雜的化合物簡化，以獲得具有生物活性，結(jié)構(gòu)有簡單的化合物稱為結(jié)構(gòu)簡化。如將嗎啡結(jié)構(gòu)簡化為多種鎮(zhèn)痛片斷(如苯嗎喃和嗎啡喃部分)和最簡結(jié)構(gòu)哌替啶(度冷丁),并得出鎮(zhèn)痛藥的基本結(jié)構(gòu)。二、先導(dǎo)化合物優(yōu)化的方法2023/9/2從嗎啡到芬太尼嗎啡哌替啶芬太尼2023/9/2由洛伐它汀到氟伐它汀Lovastatin分子中有多個不對稱中心難以全合成

Fluvastatin可以合成，效果更好2023/9/2simplificationofstructure現(xiàn)代結(jié)構(gòu)簡化已經(jīng)利用三維的藥效基團模型(Pharmacophoricmodel)方法，以作用機理為基礎(chǔ)，除去那些無治療作用或產(chǎn)生毒副作用的基團或部分，保留生物活性所必需的結(jié)構(gòu)單元，大大加快了研究速度，提高了成功率，已經(jīng)成為一種分子改造的有效方法。2023/9/22、不同生物活性性質(zhì)的分離

根據(jù)先導(dǎo)物所存在的不足之處，提出一系列的問題，在根據(jù)這些問題有意識的設(shè)計若干類型的相應(yīng)的衍生物，獲取相應(yīng)的理化常數(shù)與生物活性的關(guān)系，指導(dǎo)進一步的結(jié)構(gòu)改造和分子設(shè)計。以異煙肼的衍生物-異丙煙肼為例先導(dǎo)化合物的優(yōu)化2023/9/2異丙煙肼（Iproniazid）抗結(jié)核活性更強臨床上卻發(fā)現(xiàn)患者情緒提高（MAO抑制劑）并具有肝毒性該物對單胺氧化酶（MAO）有抑制作用，降低了酶所起的脫氨分解作用，而產(chǎn)生了高濃度的內(nèi)源性胺，臨床上可用于抗抑郁劑，但肝毒性使其最終被淘汰。以異丙煙肼為先導(dǎo)物進行優(yōu)化研究，必須進行抉擇，要么拋棄對MAO的抑制作用，要么拋棄抗結(jié)核作用，不管什么情況，肝毒性一定要除去2、不同生物活性性質(zhì)的分離Ex-12023/9/2從異丙煙肼的作用機理來看：1若金屬的螯合作用在抗菌作用中起主要作用，酰肼基上氮原子上的氫被取代是否將減弱其作用？酰肼基上的的氮原子中的一個或兩個被CH2或氧原子進行生物電子等排交換，是否可增加其兩種有效活性的任一種？2對于分子中的另一端吡啶環(huán)而言，許多藥物中芳環(huán)是需要的，是否可用其他芳環(huán)代替吡啶環(huán)（事實證明，用芳環(huán)代替吡啶環(huán)后可增加對MAO的抑制作用，減弱抗結(jié)核作用）。3如果異丙煙肼的作用因代謝而失活，可否通過吡啶環(huán)的3、5位取代基的位阻作用來抑制？2、不同生物活性性質(zhì)的分離2023/9/2.MAO抑制劑的發(fā)展2、不同生物活性性質(zhì)的分離后者是MAO(A)抑制劑2023/9/2組胺受體有3個不同的亞型，H1受體被激活后，使毛細血管擴張、管壁通透性增加、腺體分泌增多等，其抑制劑可作為抗過敏藥物。H2受體被活化后，激活腺苷酸活化酶，是胃酸和胃蛋白酶增多，其拮抗劑與抗?jié)兯幱嘘P(guān)H3受體主要分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)同一種藥物可能對于H1受體和H2受體具有作用。2、不同生物活性性質(zhì)的分離Ex-22023/9/2高效H2受體拮抗劑奧美替?。∣xmetidine)同時又具有H1受體拮抗活性，用H1受體拮抗劑的藥效基團吡啶基取代其咪唑環(huán)，H1受體拮抗活性增加，經(jīng)過改進得到依可替丁（icotidine)，然后以其為先導(dǎo)物進行改造，得到高選擇性的H1受體拮抗劑（如替美斯?。╰emelastine)2、不同生物活性性質(zhì)的分離2023/9/2先導(dǎo)化合物的優(yōu)化

3、變副作用為治療作用

對先導(dǎo)化合物進行分子改造優(yōu)化研究是要有豐富的想象力，如果在藥理研究時發(fā)現(xiàn)其副作用，就應(yīng)考慮其作用機理，判斷是否可經(jīng)過分子改造后治療另一類疾病。偉哥是其中的一個例子，2023/9/2磺胺類抗菌藥具有堿性尿和代謝性酸中毒等副作用機理研究發(fā)現(xiàn)，磺胺在腎臟內(nèi)可抑制碳酸酐酶的作用，并導(dǎo)致Na+和HCO3-排泄增加，可產(chǎn)生利尿作用，但作用很小。后來就驗證了許多N1取代的酰胺衍生物，體外發(fā)現(xiàn)利尿活性增加，連續(xù)進行分子設(shè)計改造（超過2000種衍生物），最終拋棄了磺胺骨架，將磺酰胺基導(dǎo)入雜環(huán)，得到系列臨床上具有利尿作用的碳酸酐酶抑制劑如乙酰唑胺（Acetozolamide，第一代）、氯噻唑（Chlorothiazide，第二代）等。3、變副作用為治療作用Ex-312023/9/2抗菌藥磺胺異丙噻二唑治療傷寒，大劑量導(dǎo)致死亡，原因是其刺激胰腺釋放胰島素導(dǎo)致急性和持久性的血糖降低，后來合成系列化合物，最終找到較好的降糖藥物格列齊特等。3、變副作用為治療作用Ex-3-22023/9/2毛發(fā)生長促進劑米諾地爾（minoxidil)

米諾地爾（minoxidil)作用于血管平滑肌，擴展血管平滑肌，擴張外周血管，臨床用作降血壓藥，副作用是促進毛發(fā)生長，特別是面部，作用機理是開啟鉀離子通道?，F(xiàn)已將其作為局部用藥治療脫發(fā)癥。3、變副作用為治療作用Ex-332023/9/2先導(dǎo)化合物的優(yōu)化

4、追加適應(yīng)癥----老藥新用藥名適應(yīng)癥（上市時間）新適應(yīng)癥福辛普利Valaciclovir高血壓，1990心力衰竭1994司來吉蘭Selegiline帕金森氏癥1982老年癡呆1995加蘭他敏Galanthamine重癥肌無力老年癡呆1995克倫特羅Clenbuterol哮喘1977尿失禁多沙唑嗪Doxazasin高血壓1988前列腺肥大19952023/9/2先導(dǎo)化合物的優(yōu)化

5.立體異構(gòu)化和外消旋化立體異構(gòu)藥物（stereomericdrug)藥物分子中含有確定的組成和鍵合力，只是原子在三維空間的排列不同，立體異構(gòu)體中一般含有一個以上的手性中心。分類：對映體，幾何異構(gòu)體，非對映體產(chǎn)生藥效差異的原因主要是與受體作用的差異2023/9/2立體異構(gòu)體的作用差異

類別藥物活性體藥理作用對映體作用一類奈普生S(+)解熱鎮(zhèn)痛、抗炎1/35

布洛芬S(+)解熱鎮(zhèn)痛、抗炎1/28

舍曲林S(