阿魏酸鈉的藥理作用及臨床應用

阿魏酸鈉的藥理作用及臨床應用

氨基乙酸鈉（商品名稱：當歸素）是氨基乙酸鈉（4-羥色胺-3-甲基肉桂枝酸）的鈉。阿魏酸普遍存在于當歸、川芎、蜂膠、酸棗仁等中藥材中，具有抑制血小板聚集、促進血小板解聚、抗血栓形成、解除血管平滑肌痙攣、抗氧化和自由基、提高膜穩(wěn)定性，以及抗炎、鎮(zhèn)痛、抗生育、調(diào)節(jié)免疫功能、利肝保濕等藥理作用。近年來，阿魏酸鈉臨床應用日益廣泛，研究領(lǐng)域不斷拓展。1藥理作用1.1s100蛋白基因阿魏酸鈉對家兔脊髓缺血-再灌注損傷有保護作用。腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞白介素1β(IL-1β)是體內(nèi)重要的炎性細胞因子，S100蛋白能敏感反映神經(jīng)細胞受損程度。阿魏酸鈉能明顯抑制TNF-α，IL-1β，S100蛋白的升高，表明其可通過抑制炎癥反應而發(fā)揮防治脊髓損傷的作用，從而有效防止脊髓神經(jīng)元被破壞，維護缺血區(qū)域神經(jīng)元的基本結(jié)構(gòu)和功能。1.2動脈聯(lián)合酶系統(tǒng)阿魏酸鈉對家兔心肌缺血-再灌注損傷有保護作用，能明顯改善左室收縮壓(LVSP)、左室終末舒張壓(LVEDP)、左室內(nèi)壓最大上升和下降速度，使缺血及再灌注狀態(tài)下心臟順應性及射血功能得到良好的保護。氧化脂蛋白對血管內(nèi)皮的入侵，造成血管內(nèi)皮細胞分泌一氧化氮(NO)減少，是發(fā)生動脈粥樣硬化的重要原因之一。研究發(fā)現(xiàn)，阿魏酸鈉可以降低高膽固醇導致的動脈粥樣硬化斑塊面積，改善高脂血清導致的內(nèi)皮細胞損傷，其機制可能與降低血清甘油三酯水平、增加內(nèi)皮細胞NO分泌及改變細胞因子的表達有關(guān)。1.3阿魏酸鈉治療糖尿病大鼠臟器超氧化物歧化酶活性趙同峰等觀察了阿魏酸鈉對糖尿病大鼠腎臟抗氧化酶的影響，發(fā)現(xiàn)經(jīng)阿魏酸鈉治療的糖尿病大鼠腎臟和血清超氧化物歧化酶(SOD)、過氧化氫酶活性顯著升高，丙二醛顯著降低。阿魏酸鈉通過保護腎臟抗氧化酶，減輕氧化應激，對糖尿病大鼠腎臟產(chǎn)生了保護作用。1.4減少肝損傷小鼠血清谷丙芽孢，降低肝組織勻漿活性阿魏酸鈉對四氯化碳和D-氨基半乳糖所致小鼠急性肝損傷有保護作用。阿魏酸鈉能明顯降低實驗性肝損傷小鼠血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶和谷草轉(zhuǎn)氨酶活性，明顯升高肝組織勻漿中的SOD活性，使丙二醛含量顯著降低。阿魏酸鈉通過抗脂質(zhì)過氧化而提高肝細胞膜系統(tǒng)的穩(wěn)定性，使肝細胞變性和壞死癥狀減輕。1.5大鼠腦表面跨毛細管電阻下降的作用阿魏酸鈉能夠減輕由炎癥介質(zhì)——組胺引起的大鼠腦表面跨毛細血管電阻下降，說明它對組胺造成的腦毛細血管通透性增加具有改善作用，而降低腦毛細血管通透性能夠促進炎癥的改善。1.6阿魏酸鈉的保護作用阿魏酸鈉對實驗性氧化損傷大鼠晶狀體上皮細胞(LEC)有明顯的保護作用，其作用機制可能是阿魏酸鈉能加強抑凋亡基因(bcl-2)表達，減少促凋亡基因(bax)表達，從而抑制的氧化損傷LEC凋亡分子，起到延緩和治療白內(nèi)障的作用。2臨床應用2.1阿魏酸鈉注射液治療糖尿病患者的臨床療效和春芳等將28例肺心病急性期患者隨機分為治療組和對照組各14例。治療組用阿魏酸鈉注射液300mg加入5%葡萄糖注射液(糖尿病患者用0.9%生理鹽水)250mL中靜脈滴注，1次/d，共15d；對照組采用常規(guī)綜合治療，療程15d。結(jié)果治療組總有效率達85.7%，對照組總有效率50.5%。作者認為，阿魏酸鈉注射液對改善肺心病發(fā)生、發(fā)展有較好的作用。肺心病心力衰竭患者多有肺部感染、低氧血癥、酸堿失衡等表現(xiàn)，血液高黏狀態(tài)是肺心病心力衰竭患者治療療效欠佳的重要原因之一。2.2治療不穩(wěn)定型心絞痛閉塞性動脈硬化癥(ASO)：李向珠等用阿魏酸鈉治療ASO患者42例，觀察治療前后的白細胞自發(fā)活化率和表面黏附分子CD11/CD18表達率的變化，并以同期觀察的36名健康人作為對照，發(fā)現(xiàn)阿魏酸鈉治療ASO不僅療效顯著，而且對白細胞自發(fā)活化和表面黏附分子CD11/CD18表達也有明顯的抑制作用。不穩(wěn)定型心絞痛(UAP):UAP在急性冠脈綜合征中的危險性僅次于心肌梗死。王怡練等采用阿魏酸鈉靜脈滴注，治療不穩(wěn)定型心絞痛35例，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，阿魏酸鈉能明顯降低心臟事件的發(fā)生率，心電圖改善明顯，含服硝酸甘油量下降，治療組和對照組均未發(fā)生不良反應。冠心病心絞痛：楊顯榮等對52例冠心病心絞痛患者在應用二硝酸異山梨酯、美托洛爾及腸溶阿司匹林的基礎(chǔ)上，以阿魏酸鈉200mg溶解后加入5%葡萄糖注射液250mL內(nèi)，緩慢靜脈滴注，1次/d，療程14d。結(jié)果臨床療效及心電圖改善均優(yōu)于常規(guī)使用的藥物。2.3血質(zhì)及血質(zhì)等變化原發(fā)性腎病綜合征(NS)：魏崇一等將48例患者分為對照組23例(常規(guī)治療)，治療組25例在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用阿魏酸鈉治療，結(jié)果顯示阿魏酸鈉能明顯降低低密度脂蛋白含量，尿蛋白含量、血肌酐、血白蛋白方面均有顯著差異。慢性腎功能衰竭(CRF):CRF患者血漿內(nèi)皮素(ET)及D-二聚體水平明顯增高，二者在CRF的發(fā)生和發(fā)展機制中起著相當重要的作用。周曉萍等應用常規(guī)方法加注射用阿魏酸鈉治療慢性腎功能衰竭非透析患者45例，發(fā)現(xiàn)阿魏酸鈉能夠降低患者ET及D-二聚體水平，改善腎功能，延緩慢性腎功能衰竭進展。腎性高血壓：吉儉等應用阿魏酸鈉治療30例腎性高血壓患者，經(jīng)2周治療后，收縮壓和舒張壓均較治療前明顯降低。由于腎性高血壓是一個復雜的生理過程，單獨使用阿魏酸鈉不足以使大多數(shù)患者的高血壓完全恢復正常。2.4阿魏酸鈉的應用糖尿病：劉翔等將56例患者隨機分為兩組，治療組在常規(guī)治療(對照組)的同時，每日以注射用阿魏酸鈉300mg加入生理鹽水250mL中靜脈滴注，時間3周，以空腹血糖(FBG)、ET為指標，發(fā)現(xiàn)阿魏酸鈉對FBG影響較小，卻能顯著降低患者的ET水平。糖尿病腎病(DN)：楊福燕等根據(jù)尿蛋白排泄率(UAER)將116例腎功能正常的DN患者區(qū)分為早期DN50例和臨床DN66例，隨機分為兩組，治療組在常規(guī)治療(對照組)的基礎(chǔ)上加用阿魏酸鈉，動態(tài)檢測ET,FBG及24h尿蛋白濃度，并計算UAER，結(jié)果阿魏酸鈉在降低ET的同時又能降低尿蛋白的排出。糖尿病性視網(wǎng)膜病變：劉愛琴等用放射免疫法測定確診的糖尿病性視網(wǎng)膜病變患者13例及正常對照組20例的ET水平，結(jié)果糖尿病性視網(wǎng)膜病變組經(jīng)用阿魏酸鈉治療后血漿ET較治療前顯著降低，差異有顯著性意義(P<0.01)。0級糖尿病足：趙夢楊等應用阿魏酸鈉治療0級糖尿病足47例，在控制飲食、穩(wěn)定血糖、常規(guī)治療糖尿病的基礎(chǔ)上，加用阿魏酸鈉0.4g加入生理鹽水注射液250mL中靜脈滴注，1次/d，共3周。用藥后47例中15例疼痛減輕，32例疼痛無改變；神經(jīng)傳導速度增加14例，無改變33例；血糖血壓無明顯改變，無1例發(fā)生不良反應。糖尿病周圍神經(jīng)病變：黃錦歡等在常規(guī)綜合治療的基礎(chǔ)上，治療組40例予以注射用阿魏酸鈉300mg+生理鹽水250mL靜脈滴注，對照組予以甲鈷胺0.5mg肌肉注射，1次/d，療程8周。結(jié)果阿魏酸鈉治療糖尿病周圍神經(jīng)病變效果顯著優(yōu)于甲鈷胺，能明顯改善周圍神經(jīng)傳導速度。糖尿病心肌缺血：劉云等將52例2型糖尿病伴有心電圖證實有心肌缺血的患者隨機分為治療組和對照組，治療組用阿魏酸鈉干預，觀察心電圖ST-T改變及心肌酶譜。結(jié)果治療組心電圖ST-T明顯改善，缺血有一定的糾正和恢復，心肌酶譜也有恢復，說明臨床上使用阿魏酸鈉干預心肌缺血的治療有利于心肌功能的恢復，且患者的耐受性良好。2.5氟桂利嗪與阿魏酸鈉聯(lián)用治療充填患者腦梗塞：李世光等將6例急性腦梗塞患者隨機分為常規(guī)治療組和阿魏酸鈉組，分析其療效和治療前后的血液流變學改變和內(nèi)皮素改變情況，結(jié)果發(fā)現(xiàn)阿魏酸鈉組治療效果明顯優(yōu)于對照組。偏頭痛：程斯選擇80例偏頭痛患者，隨機分為兩組，治療組用氟桂利嗪(5mg，每日睡前服)與阿魏酸鈉(50mg,3次/d)，對照組單用氟桂利嗪(10mg，每日睡前服)，療程均為8周。結(jié)果表明氟桂利嗪與阿魏酸鈉聯(lián)用治療偏頭痛，較單用氟桂利嗪具有效率高、復發(fā)率低、不良反應輕微、價格低廉的優(yōu)勢。眩暈：應得琴等將82例眩暈患者隨機分為阿魏酸鈉組(治療組)和能量合劑組(對照組)，進行止暈療效對比。結(jié)果治療組42例中，治愈30例，有效9例，總有效率為92.8%；對照組40例中治愈12例，有效15例，總有效率為67.5%。2.6阿魏酸鈉對不同原因周圍血肉芽生長情況的影響劉剛等將46例慢性皮膚潰瘍患者隨機分成兩組，分別以阿魏酸鈉加凡士林及單用凡士林換藥，觀察兩組患者潰瘍面pH值變化、肉芽