預防類獸用生物制品臨床試驗審批資料要求(征求意見稿)

附件1預防類獸用生物制品臨床試驗審批資料要求（征求意見稿）一、資料項目（一）一般資料 1．制品名稱。2．證明性文件。3．質量標準、工藝規(guī)程、說明書和標簽。4．質量標準起草說明。（二）生產與檢驗用菌（毒、蟲）種研究資料5．生產用菌（毒、蟲）種來源和特性。6．生產用菌（毒、蟲）種種子批研究資料。7．檢驗用菌（毒、蟲）種研究資料。（三）生產用細胞研究資料8．來源和特性研究資料。9．基礎細胞庫建立研究資料。10．代次范圍及其依據。（四）主要原輔材料選擇研究資料11．檢驗方法和標準、檢驗報告等。（五）生產工藝研究資料12．主要制造用材料、組分、配方、工藝流程等。13．制造用動物標準。14．疫苗原液和成品生產工藝的研究資料。（六）產品質量研究資料15．成品檢驗方法的研究資料。16．用于實驗室試驗的制品試制報告。17．實驗室產品的安全性研究資料。18．實驗室產品的效力研究資料。（七）中間試制研究資料19．由中間試制單位出具的中間試制報告。（八）臨床試驗方案相關資料20．臨床試驗方案。二、資料說明（一）一般資料1．制品名稱。按有關指導原則進行命名的通用名，并附對應的英文名、漢語拼音名。不符合命名原則的，應提出命名依據。2．證明性文件。包括：申請人合法登記的證明文件、采用通過靜態(tài)獸藥GMP檢查驗收的生產車間進行中試生產提供的有關證明材料、農業(yè)轉基因生物安全證書（采用基因工程技術制備的活疫苗或含有活的轉基因微生物或含有可在體內復制的核酸物質的制品，應至少提供生產性試驗許可文件）、實驗動物合格證、實驗動物使用許可證等證件或文件的復印件。3．質量標準、工藝規(guī)程、說明書和標簽，應按照有關規(guī)定和《獸用生物制品技術標準文件編寫要求》編制。4．質量標準起草說明。（二）生產與檢驗用菌（毒、蟲）種研究資料5．生產用菌（毒、蟲）種來源和特性：原種的代號、來源、歷史（包括分離、鑒定、選育或構建過程等），含量，血清學特性或特異性，細菌的形態(tài)、培養(yǎng)特性、生化特性，病毒對細胞的適應性，遺傳工程體的穩(wěn)定性和生物安全性等研究資料。用于活疫苗的生產用弱毒菌（毒、蟲）種，還應提供致弱研究資料，包括致弱方法、安全性、免疫原性、毒力返強、分子遺傳穩(wěn)定性等。6．生產用菌（毒、蟲）種種子批研究資料。包括：（1）基礎種子批建立的有關資料。包括種子批的傳代方法、數量、代次、制備、保存方法等?；A種子代次原則上應不超過3代，最好1代。（2）基礎種子的全面鑒定報告。包括含量、純粹/純凈性、鑒別檢驗、培養(yǎng)或繁殖能力或特性、免疫原性（最小免疫劑量）、血清學特性或特異性、遺傳和毒力穩(wěn)定性、安全性、免疫抑制特性等。（3）最高代次范圍研究。一般不能用基礎毒種傳代5代以上或基礎菌種傳代10代以上制成疫苗。（4）基礎種子來源于國家標準菌（毒、蟲）種、可直接用于制備生產種毒和抗原生產的，可不提供基礎種子的研究資料。7．檢驗用菌（毒、蟲）種研究資料。包括：（1）檢驗用菌（毒、蟲）種來源、選擇依據等。（2）檢驗用菌（毒、蟲）種包括工藝規(guī)程中規(guī)定的菌（毒、蟲）以及研制過程中使用的所有菌（毒、蟲）種。對已有國家標準菌（毒、蟲）種的，應使用國家標準菌（毒、蟲）種，不需提供相關研究資料。（3）檢驗用強毒菌（毒、蟲）株制備和鑒定資料。包括傳代、保存方法，種子批代次、批號、規(guī)格、數量，對靶動物的致病性（毒力）、含量測定、血清學特性等。（三）生產用細胞研究資料8．生產用細胞來源和特性研究。包括：生產用細胞的代號、來源、主要生物學特性等研究資料。9．基礎細胞庫建立的試驗研究。生產用細胞基礎細胞庫建庫的有關資料，包括細胞庫的最高使用代次、制備、保存及生物學特性、核型分析、外源因子檢驗、成瘤/致瘤試驗等。10．細胞最高代次范圍及其依據的試驗。原則上最高使用代次應不超過20代。（四）主要原輔材料選擇研究資料11．動物源性原材料（如牛血清）等應符合國家有關規(guī)定。自制或外購佐劑、保護劑等主要原輔料應提供質量控制標準、檢驗方法和檢驗報告。（五）生產工藝研究資料12．主要制造用材料、組分、配方、工藝流程。應提供固定的組分和配方、明確的生產工藝流程、原材料及其質量控制、中間控制參數等，以確保工藝和制品質量穩(wěn)定性。13．制造用動物標準。屬于國家標準實驗動物的，應提供證明文件，無國家標準的，應明確可實現制品預期質量的動物標準及檢測方法，檢測方法一般為國標或經典方法，自行建立的，應經驗證。14．疫苗原液和成品生產工藝研究資料。（1）合成肽抗原生產工藝研究，還應包括合成反應設計、不同組分抗原檢測方法、純度、控制污染的方法、反應條件控制等研究。（2）亞單位疫苗生產工藝的研究，還應包括抗原純化、抗原含量及其純度檢測、表達載體遺傳物質殘留檢測、內毒素殘留量檢測。（3）核酸疫苗生產工藝研究，還應包括質粒提取、mRNA制備、遞送系統(tǒng)選擇及制備、疫苗配制等。（4）細菌（病毒）的接種量、培養(yǎng)或發(fā)酵條件、滅活或裂解工藝研究。（5）活性物質提取和純化、抗原濃縮、含量檢測方法和標準研究。（6）對動物體有潛在毒性物質的去除及控制工藝驗證、檢測方法與限量標準研究。（7）聯苗中各抗原或活性物質的配比以及活疫苗中多抗原相容性研究。（8）滅活劑、滅活方法、滅活時間和滅活檢驗方法的研究。（六）產品質量研究資料15．成品檢驗方法的研究資料。（1）用替代方法進行成品效力檢驗的，應進行替代效力檢驗方法研究。效力檢驗采用免疫攻毒法和/或替代方法的，可僅提交免疫攻毒方法資料。（2）用于成品檢驗用的標準物質（包括參考疫苗、抗原、血清等），應提交其原料來源、制備、檢驗/標定等研究資料。如為國家標準物質的，可不提供。16．用于實驗室試驗的制品試制報告。17．實驗室產品的安全性研究資料。（1）用于實驗室安全試驗的實驗室試制產品的批數、批號、批量，試驗負責人和執(zhí)行人，安全試驗時間和地點，主要試驗內容和結果。（2）對非靶動物、非使用日齡動物的安全性（致多種動物感染、多日齡發(fā)病的病原微生物制成的活疫苗適用）。（3）疫苗水平傳播安全性（活疫苗適用）。（4）對最小使用日齡靶動物、各種推薦使用途徑的一次單劑量接種的安全性。（5）對靶動物單劑量重復接種的安全性。（6）至少3批制品對靶動物每種推薦使用途徑的一次超劑量接種的安全性。（7）對懷孕動物和種畜的安全性（可垂直傳播的或可造成流產的或可引起生殖系統(tǒng)損傷等的活疫苗適用）。（8）疫苗接種對靶動物免疫學功能的影響（具有免疫抑制特性的微生物制成的活疫苗適用）。（9）對靶動物生產性能的影響試驗研究（可能不適用）。（10）根據疫苗的使用動物種群、疫苗特點、免疫劑量、免疫程序等，提供有關的制品毒性試驗研究資料。必要時提供休藥期的試驗報告。18．實驗室產品的效力研究資料。（1）用于實驗室效力試驗的實驗室試制產品的批數、批號、批量，試驗負責人和執(zhí)行人，效力試驗時間和地點，主要試驗內容和結果。（2）至少3批制品通過每種接種途徑對每種靶動物接種的免疫效力試驗。通常用免疫攻毒法進行效力試驗，但當替代效力檢驗方法已經廣泛認可和應用，并已建立明確的替代效力檢驗方法和標準時，可采用替代效力檢驗方法進行免疫效力試驗。（3）免疫持續(xù)期研究。通常用攻毒法評價遠期免疫效力，但當替代效力檢驗方法已經廣泛認可和應用，并已建立明確的替代效力檢驗方法和標準時，可采用替代效力檢驗方法進行免疫持續(xù)期研究。（4）子代通過母源抗體獲得被動免疫力的效力和免疫持續(xù)期研究（可能不適用）。（5）免疫接種程序研究（包括接種日齡、接種劑量、免疫次數、免疫間隔時間等）。（七）中間試制報告19．由中間試制單位出具。包括以下內容：（1）中間試制單位的生產負責人和質量負責人簽名、試制時間和地點。（2）中試生產GMP車間生產條件的情況說明，每批制品產量不得低于上市批生產規(guī)模三分之一。（3）生產產品的批數（連續(xù)5~10批）、批號、批量。（4）每批中間試制產品的詳細生產和檢驗報告、批記錄。（八）臨床試驗方案20．臨床試驗方案（1）按照農業(yè)農村部有關臨床試驗技術要求制定臨床試驗方案。臨床試驗實施過程須符合獸藥GCP要求。（2）臨床試驗應使用3批檢驗合格的中間試制產品。根據疫病流行情況、靶動物品種差異等因素，在疫病流行地區(qū)選擇3個省份對不同品種的靶動物開展制品的臨床安全性和有效性試驗。（3）臨床有效性評價可根據評價方法的不同按以下原則開展：采用有國家標準的替代方法進行評價的，可僅用替代方法進行評價，不需進行攻毒試驗；采用免疫攻毒法和自建的替代方法進行評價的，至少應對其中1批次制品采用免疫攻毒法和替代方法進行評價，其他批次制品可僅采用替代方法進行評價；無替代效力檢驗方法的，3批次制品均應采用免疫攻毒法進行評價。（4）寵物類疫苗的臨床效力評價原則上應采用替代方法進行。

附件2治療類獸用生物制品臨床試驗審批資料要求（征求意見稿）一、資料項目（一）一般資料 1．制品名稱。2．證明性文件。3．質量標準、工藝規(guī)程、說明書和標簽。4．質量標準起草說明。（二）生產用原材料研究資料5．生產用動物、生物組織或細胞、原料血漿的來源、收集及質量控制等研究資料。6．生產用細胞的來源、構建（或篩選）過程及鑒定等研究資料。7．生產用菌（毒、蟲）種和細胞基礎種子的制備和檢驗資料。8．生產用其他原材料的來源及質量標準。（三）檢驗用菌（毒、蟲）種研究資料9．代號和來源。10．毒力、含量測定、血清學鑒定等研究資料。（四）生產工藝研究資料11．原液或原料生產工藝的研究資料。12．成品配方及生產工藝的研究資料。13．主要輔料的來源和質量標準。（五）制品質量研究資料14．成品檢驗方法的研究資料。15．用于實驗室試驗的制品試制報告。16．實驗室產品的安全性研究資料。17．實驗室產品的效力研究資料。（六）中間試制報告18．由中間試制單位出具的中間試制報告。（七）臨床試驗方案19．臨床試驗方案。二、資料說明（一）一般資料1．制品名稱。按有關指導原則進行命名的通用名，并附對應的英文名、漢語拼音名。不符合命名原則的，應提出命名依據。2．證明性文件。包括：申請人合法登記的證明文件、采用通過靜態(tài)獸藥GMP檢查驗收的生產車間進行中試生產提供的有關證明材料、實驗動物合格證、實驗動物使用許可證等證件或文件的復印件。3．質量標準、工藝規(guī)程、說明書和標簽標準性文件，應按照《獸用生物制品技術標準文件編寫要求》規(guī)定進行。4．質量標準起草說明。（二）生產用原材料研究資料制品生產中涉及到菌（毒、蟲）種或細胞株時，應根據制品特點，提交生產用菌（毒、蟲）種或生產用細胞等原材料的主要研究資料。5．生產用動物、生物組織或細胞、原料血漿的來源、收集及質量控制等研究資料。6．生產用細胞的來源、構建（或篩選）過程及鑒定等研究資料。7．生產用菌（毒、蟲）種和細胞基礎種子的制備和檢驗資料。8．生產用其他原材料的來源及質量標準。（三）檢驗用菌（毒、蟲）種研究資料檢驗用菌（毒、蟲）種包括工藝規(guī)程中規(guī)定的菌（毒、蟲）種以及研制過程中使用的所有菌（毒、蟲）種。對已有國家標準菌（毒、蟲）種的，應使用國家標準菌（毒、蟲）種，不需提供相關研究資料。9．代號和來源。10．毒力、含量測定、血清學鑒定等研究資料。（四）生產工藝研究資料11．原液或原料生產工藝的研究資料。（1）細菌（病毒或寄生蟲等）的接種量、培養(yǎng)或發(fā)酵條件、滅活或裂解工藝的條件（可能不適用）。（2）活性物質的提取和純化、活性成分含量檢測方法和控制標準的研究。（3）對動物體有潛在毒性物質的去除及控制工藝驗證、檢測方法與限量控制標準研究。12．成品配方及生產工藝的研究資料。各活性組分的配比和相容性研究資料。13．主要輔料的來源和質量標準。對生產中使用的輔料，如國家標準中已經收載，應采用相應的國家標準；如無國家標準，應提交輔料的質量控制標準、檢驗方法和檢驗報告。（五）制品質量研究資料14．成品檢驗方法的研究資料。（1）用替代方法進行成品效力檢驗的，應進行替代效力檢驗方法研究。效力檢驗采用攻毒法和/或替代方法的，可僅提交攻毒法資料。（2）用于成品檢驗用的標準物質，應提交其原料來源、制備、檢驗/標定等研究資料。如為國家標準物質的，可不提供。15．用于實驗室試驗的制品試制報告。16．實驗室產品的安全性研究資料。（1）用于實驗室安全試驗的實驗室產品的批數、批號、批量，試驗負責人和執(zhí)行人，安全試驗時間和地點，主要試驗內容和結果。（2）對最小使用日齡靶動物、各種使用途徑的一次單劑量使用的安全性。（3）對靶動物單劑量重復使用的安全性。（4）至少3批產品對靶動物一次超劑量使用的安全性。（5）對懷孕動物的安全性（可能不適用）。（6）根據制品的使用動物種群、制品特點、使用劑量、使用程序等，提供有關毒性試驗研究資料。17．實驗室產品的效力研究資料。（1）用于實驗室效力試驗的實驗室試制產品的批數、批號、批量，試驗負責人和執(zhí)行人，效力試驗時間和地點，主要試驗內容和結果。（2）至少3批產品通過每種使用途徑對每種靶動物使用的效力試驗。通常用攻毒法進行效力試驗。（3）使用程序的研究資料（包括日齡、劑量、次數、間隔時間等）。（六）中間試制報告18．中間試制報告由中間試制單位出具。包括以下內容：（1）中間試制單位的生產負