2009-2010年上海市甲型h1n1流行性感冒疫苗免疫學效果評價

2009-2010年上海市甲型h1n1流行性感冒疫苗免疫學效果評價

2009年4月中旬，美國、墨西哥、加拿大和其他國家相繼發(fā)現(xiàn)了由病毒引起的呼吸道感染疾?。ㄒ韵潞喎Q“甲流”）引起的全球流行病。2009年6月11日，世界衛(wèi)生組織（who）宣布將流量升高到6級，甲流是世界上首次流行的流量。截至2010年7月30日,共有超過214個國家和地區(qū)向WHO報告了經(jīng)實驗室確診的甲流病例,至少18398人死亡。世界衛(wèi)生組織(WHO)認為,減少流行性感冒危害的主要措施是預(yù)防接種,對重點人群包括關(guān)鍵崗位的公共服務(wù)人員、學生及教師、慢性病患者等接種流感疫苗是目前公認的預(yù)防流感最有效的方法。為保障上海市人民身體健康,減少特定人群中暴發(fā)疫情的發(fā)生,上海市于2009年10月中旬開始對公安人員、中小學生、醫(yī)務(wù)人員等流感感染重點人群開展了甲型H1N1流感病毒裂解疫苗(以下簡稱“甲流疫苗”)接種工作。為全面、系統(tǒng)地了解上海市2009年秋冬季甲流疫苗接種工作,科學、客觀地評價甲流疫苗接種的效果,本文對重點人群的甲流疫苗接種情況和免疫學效果進行評價,結(jié)果如下。1對象和方法1.1甲流疫苗接種人群根據(jù)衛(wèi)生部的《2009年秋冬季甲型H1N1流感疫苗預(yù)防接種指導意見》和上海市的流感疫苗預(yù)防接種工作方案,以公安系統(tǒng)一線工作人員、中小學生和醫(yī)療衛(wèi)生保健機構(gòu)一線工作人員等為甲流疫苗接種的重點人群。采用分層抽樣的方法,分別在4個區(qū)縣(閘北、楊浦、長寧和浦東新區(qū))中以接種機構(gòu)為單位隨機選取1到2個機構(gòu),每個機構(gòu)隨機調(diào)查約150名研究對象。所有對象入選時均未接種過甲流疫苗和2009年度的季節(jié)性流感疫苗。1.2疫苗和育種方法甲流裂解無佐劑疫苗,為上海生物制品研究所提供。在上臂外側(cè)三角肌肌內(nèi)注射。接種1劑次15μg/0.5ml。1.3篩查和抗體檢測在充分知情同意情況下,由統(tǒng)一培訓過的各區(qū)縣調(diào)查員收集研究對象的一般人口學資料,同時對所有研究對象在接種甲流疫苗前采集3ml外周靜脈血;在接種完甲流疫苗5至6周后,再次采集靜脈血3ml,統(tǒng)一送至上海市疾病預(yù)防控制中心實驗室進行流感抗體檢測。所有樣本經(jīng)離心后收集血清并進行分裝,于-80℃凍存。1.4hsf檢測7de的檢測采用血凝抑制方法(HI),分別檢測甲型H1N1流感抗體?？乖噭┯蓢伊鞲兄行奶峁?。在進行HI檢測之前,對所有血清樣本進行處理。按1∶4的比例于血清中加入4倍體積的受體滅活酶(RDE),于37℃溫育18h,然后于56℃溫育30min以去除殘留的RDE。隨后即可進行HI滴度的測定。HI滴度為抑制紅細胞凝集的血清最大稀釋度的倒數(shù)?？贵w陽性判斷標準為甲流抗體滴度≥1∶40即判斷為陽性,HI滴度<1∶5記作2.5以計算幾何平均滴度(GMT)。1.5統(tǒng)計分析資料采用EXCEL建立數(shù)據(jù)庫,核查、整理、校對后,利用SPSS11.0統(tǒng)計軟件包進行統(tǒng)計分析。率的比較采用卡方檢驗,P<0.05差異有統(tǒng)計學意義。1.6評估指標(1)甲流疫苗的免疫成功率；抗體陽性率=疫苗接種后抗體陽性人數(shù)接種疫苗總?cè)藬?shù)×100%;抗體≥4倍增長率=疫苗接種后抗體≥4倍增長人數(shù)接種疫苗總?cè)藬?shù)×100%。(2)甲流疫苗的前后、后抗體的幾何滴度t2結(jié)果2.1年齡大小混合居民身份證本研究在來自上海市4區(qū)縣的562名甲流疫苗接種重點對象中開展甲流疫苗的免疫學效果評估,其中公安人員110名,年齡中位數(shù)為46歲(四分位間距為36.5~51歲),男女比例為6.86∶1;中小學生146名,年齡中位數(shù)為12歲(四分位間距為12~13歲),男女比例為1.03∶1;醫(yī)務(wù)人員306名,年齡中位數(shù)為38歲(四分位間距為28~50.5歲),男女比例為0.52∶1。2.2接種前人群中甲流抗體的檢測在甲流疫苗接種前,對562份樣本進行甲流抗體檢測,甲流抗體水平見表1?？傮w上,接種前人群中甲流抗體陽性率為34.9%,抗體幾何平均滴度為1∶17。三組重點人群中以醫(yī)務(wù)人員的甲流抗體水平最高,中小學生最低。三組人群甲流抗體陽性率差異有統(tǒng)計學意義(χ2=125.596,P<0.001)。2.3不同人群甲流抗體陽性率差異甲流疫苗接種5~6周后,采集到研究對象血清562份,進行甲流抗體水平分析,結(jié)果見表2。三組人群接種后抗體陽性率差異無統(tǒng)計學意義(χ2=5.1,P>0.05)。但是疫苗接種前后甲流抗體陽性率差異有統(tǒng)計學意義(χ2=520.728,P<0.001)。各組人群甲流疫苗接種前后甲流抗體陽性率差別也皆有統(tǒng)計學意義,其中公安人員為χ2=146.667,P<0.001;中小學生χ2=268.947,P<0.001;醫(yī)務(wù)人員χ2=158.231,P<0.001。3接種前后人群抗體水平的變化自2009年5月11日我國內(nèi)地報告首例甲型H1N1流感病例以來,甲型H1N1流感疫情呈快速上升趨勢,甲型H1N1流感病例無論是人數(shù)還是占流感病例的比例都在持續(xù)快速上升。我國迅速啟動應(yīng)急預(yù)案,應(yīng)對流感疫情,在各方的努力之下,我國在疫苗研發(fā)、生產(chǎn)、質(zhì)量控制、調(diào)運和接種等方面都走在了世界前列,2009年10月份開始全國各地紛紛開展流感重點人群甲流疫苗接種工作。上海市也于2009年10月中旬開始對公安人員、中小學生、醫(yī)務(wù)人員等流感感染重點人群開展了甲流疫苗接種。為科學、客觀地評價上海市2009年秋冬季甲流疫苗接種的效果,本研究對公安人員、中小學生和醫(yī)務(wù)人員甲流疫苗接種前后的血清免疫學抗體水平變化及效果進行評價。結(jié)果發(fā)現(xiàn)甲流疫苗接種前人群中甲流抗體陽性率為34.9%,可見當時人群中已經(jīng)有一定的甲流自然感染水平,高于美國Hancock等的報道。一方面可能是此前的季節(jié)性流感感染部分提供了抵抗當前甲流病毒的免疫力,另一方面也說明了在甲流疫苗接種前上海地區(qū)重點人群中已有一定程度的甲流流行。尤其是醫(yī)務(wù)人員甲流抗體陽性率最高,達54.9%,這與醫(yī)務(wù)人員工作特點相關(guān),接觸流感感染者的機會高于普通人群。相對而言中小學生的甲流抗體陽性率最低,僅為4.1%。說明接種地區(qū)中小學生中尚未出現(xiàn)大規(guī)模的甲流流行,但正由于學生的抗體陽性率低,及其集體學習、生活方式容易造成疫情的擴散,迫切需要進行甲流疫苗接種,以減少甲流暴發(fā)流行所帶來的危害。甲流疫苗接種后人群甲流抗體陽性率大幅度提高,總體上由接種前的34.9%提高到98.9%,其中學生和公安人員疫苗接種后的陽性率均達到100%。通常疫苗接種后血清抗體≥4倍增長率是評價免疫成功率的另一個重要指標,本研究發(fā)現(xiàn),上海市甲流疫苗接種后人群抗體≥4倍增長率為85.6%,其中中小學生的抗體≥4倍增長率更是高達100%,其次是公安人員,而醫(yī)務(wù)人員的則較低,為74.2%,這可能與醫(yī)務(wù)人員接種前甲流抗體水平較高有關(guān)?？贵w幾何平均滴度是反映人群血清抗體平均水平的最重要指標。甲流疫苗接種前,人群中甲流抗體幾何平均滴度僅為1∶17,中小學生中最低,只有1∶7。甲流疫苗接種后1個月,人群總體抗體幾何平均滴度上升至1∶351,其中以學生的幾何抗體平均滴度最高,達1