神經(jīng)精神病治療藥

神經(jīng)精神病治療藥第一節(jié)抗精神病藥antipsychotics2020/11/32一、精神病的病因、分類⑴、精神分裂癥：根據(jù)多巴胺受體超敏與否的差異，將其分為陽性和陰性兩種，前組癥狀為幻覺、妄想、陽性思維形式障礙，行為紊亂，性質(zhì)上屬于正常功能的夸大或歪曲；后組癥狀為思維貧乏，感情平淡，意志及主動性缺乏，快感缺乏及非社交性注意障礙，性質(zhì)上屬于正常功能的減弱或喪失。2020/11/33（2）抑郁癥：是以情緒異常低落為主要臨床表現(xiàn)的精神疾患，與正常的情緒低落的區(qū)別在于程度和性質(zhì)上超越了正常變異的界限，常有強烈的自殺意向，伴有植物神經(jīng)或軀體性伴隨癥狀。一、精神病的病因、分類2020/11/34（3）、焦慮癥：是以發(fā)作性或持續(xù)性情緒焦慮、緊張為主要特征的一組神經(jīng)官能癥，患者的焦慮情緒并非由客觀環(huán)境所引起，常伴有植物神經(jīng)功能障礙和運動性不安，嚴重者可有驚恐發(fā)作。一、精神病的病因、分類2020/11/35二、抗精神病藥又稱心神安寧藥、強安定藥，抗精神分裂癥藥不影響意識

-控制興奮、躁動及幻覺、妄想等癥狀

-激發(fā)精神，改善退縮、淡漠等癥狀

2020/11/36抗精神病藥作用機制精神分裂癥可能與患者腦內(nèi)DA過多有關

本類藥物能阻斷中腦-邊緣系統(tǒng)及中腦-皮質(zhì)通路的DA受體，減低DA功能。減輕患者的激動、敵意、好斗、以及改善妄想、幻想思維及感覺錯亂、使患者適應社會生活2020/11/37腦內(nèi)多巴胺能神經(jīng)通路的分布及主要功能：

黑質(zhì)-紋狀體系統(tǒng)：該通路所含有的DA占全腦含量的70%以上，是錐體外系運動功能的高級中樞，主要調(diào)控錐體外系運動功能。（錐體系是管理骨骼肌隨意運動的系統(tǒng)，主要由上、下兩級神經(jīng)元組成。錐體外系是指錐體系以外的控制骨骼肌活動的傳導路，為多級神經(jīng)元鏈，涉及腦內(nèi)許多結(jié)構(gòu)，主要包括大腦皮質(zhì)、紋狀體、紅核、黑質(zhì)、網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)以及小腦等。）

中腦-邊緣系統(tǒng)：調(diào)控情緒和感情表達活動

中腦-皮層系統(tǒng)：調(diào)節(jié)認知、思想、感覺、理解和推理能力

結(jié)節(jié)-漏斗系統(tǒng)：調(diào)控垂體激素的分泌和體溫調(diào)節(jié)

延髄化學感受區(qū)：調(diào)控嘔吐反應

中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮層系統(tǒng)主要調(diào)控人類的精神活動。精神分裂癥（尤其是I型）是由于中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮層系統(tǒng)的DA受體功能亢進所致。

2020/11/38分類按化學結(jié)構(gòu)分類：按作用分類：1、吩噻嗪類2、硫雜蒽類（噻噸類）3、丁酰苯類4、苯酰胺類5、二苯二氮卓類6、二苯丁基哌啶類經(jīng)典的：錐體外系副反應非經(jīng)典的：錐體外系副反應較輕2020/11/39錐體外系副反應藥源性帕金森綜合癥、靜坐不能、急性肌張力障礙、遲發(fā)性運動障礙、惡性綜合癥2020/11/310㈠、吩噻嗪類

※吩噻嗪異丙嗪（非那根）1、藥物發(fā)展2位取代2020/11/311※氯丙嗪（冬眠靈）※奮乃靜

10位側(cè)鏈※氟奮乃靜

吩噻嗪環(huán)2位2-ClCF3側(cè)連傾斜于含氯原子苯核尋找高效低毒藥物，改造母環(huán)和側(cè)鏈，得到奮乃靜、氟奮乃靜、三氟拉嗪，它們作用分別為氯丙嗪的6倍、20倍和10倍2020/11/312氯丙嗪臨床應用：多方面的藥理作用，安定作用較強治療精神分裂癥和狂躁癥亦用于鎮(zhèn)吐、強化麻醉及人工冬眠等很強的抗精神失常作用※抗組胺作用減弱而鎮(zhèn)靜作用加強人工冬眠2020/11/3132位的氯原子的作用

引起分子不對稱性抗精神病作用藥物的重要的結(jié)構(gòu)特征側(cè)鏈傾斜于含氯原子的苯核失去氯無抗精神病作用2020/11/314順式異構(gòu)體

與多巴胺分子部分重疊

A.氯丙嗪的優(yōu)勢構(gòu)象結(jié)構(gòu)，其側(cè)鏈遠離中線向氯取代的芳環(huán)傾斜B.為多巴胺的優(yōu)勢構(gòu)象C.表示兩者可部分重疊D.表明氯丙嗪側(cè)鏈和氯取代的芳環(huán)處于反式構(gòu)象，結(jié)果不能與多巴胺的優(yōu)勢構(gòu)象相重疊，因而不具有活性2020/11/315四）結(jié)構(gòu)修飾和改造兩方面取代基的改變母環(huán)的改變2020/11/316P42表2-12020/11/3172020/11/318㈡、硫雜蒽類（噻噸類）

噻嗪類母核氮原子可用-C=取代，衍生出噻噸類。

1、重點藥物※泰爾登順式異構(gòu)體有效氯哌噻噸

三氟噻噸C2=-CF3

-N可用代C2=Cl替沃噻噸C2=-SO2N(CH3)22020/11/319泰爾登有雙鍵存在幾何異構(gòu)體順式（α）和反式（β）抗精神病作用順式比反式強7倍適用于抑郁癥、精神分裂癥、神經(jīng)官能癥及興奮躁動狀態(tài)，毒性較氯丙嗪小2020/11/320替沃噻噸與吩噻嗪相應的衍生物硫丙拉嗪幾乎具有同等強度氯哌噻噸與吩噻嗪相應的衍生物奮乃靜具有同等強度2020/11/321在研究鎮(zhèn)痛藥哌替啶的衍生物的過程中，發(fā)現(xiàn)丁酰苯類似物具有氯丙嗪樣作用。用于臨床的藥物主要有：（三）、丁酰苯類2020/11/3221、藥物的發(fā)展哌替啶（鎮(zhèn)痛藥）丁酰苯類有嗎啡作用和氯丙嗪作用氟哌啶醇（第一臨床）三氟哌丁苯

2020/11/323對丁酰苯類的結(jié)構(gòu)改造發(fā)展了二苯丁基哌啶類。例如※五氟利多（Penfluridol）、匹莫齊特（Pimozide）、氟司必林（Fluspirilene）等。為長效抗精神病藥。（四）、二苯丁基哌啶類2020/11/324丁酰苯類二苯丁基哌啶類（長效）五氟利多氟哌啶醇五氟利多一次用藥維持一周對各種精神分裂癥有效，長效2020/11/325氟司必利：是第一個采用微粒結(jié)晶劑型的長效抗精神病藥物2020/11/326舒必利（Sulpiride）、硫必利（Tiapride）具有與氯丙嗪相似的抗精神病效能，前者能止吐并抑制胃液分泌，后者還具有鎮(zhèn)痛作用。

（五）苯酰胺類：2020/11/327

（六）、二苯二氮雜卓類

※氯氮平無錐體外系副作用大腦紋狀體DA抑制——錐體外系作用大腦邊緣系統(tǒng)DA抑制——安定震顫、僵硬、流涎把吩噻嗪類藥物中間環(huán)擴展為七元環(huán)2020/11/328洛沙平可用于急、慢性精神分裂癥2020/11/329第二節(jié)抗抑郁藥Antidepressants2020/11/330抑郁癥屬精神失常的一種第二節(jié)抗抑郁藥Antidepressants表現(xiàn)情緒異常低落常有強烈的自殺傾向自主神經(jīng)或軀體性伴隨癥狀發(fā)病率逐年增高抑郁癥患者都是天才，像打碎自己腦殼的海明威和川端康成2020/11/331歐內(nèi)斯特?海明威(ErnestHemingwayl899～1961)美國小說家。生于美國芝加哥市郊橡膠園小鎮(zhèn)。第五十四屆）的諾貝爾文學獎獲得者、“新聞體”小說的創(chuàng)始人。１９６１年７月２日，蜚聲世界文壇的海明威用自己的獵槍結(jié)束了自己的生命。川端康成

日本小說家。1899年6月14日生于大阪，1972年4月16日在工作室自殺身亡。2020/11/332抑郁癥的機制可能與腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)濃度的降低有關去甲腎上腺素（NE）單胺遞質(zhì)5-羥色胺（5-HT）

2020/11/333通過增加突觸間隙中單胺遞質(zhì)的濃度以達到治療目的抗抑郁藥的機制2020/11/334抗憂郁藥分類：一、單胺攝入抑制劑1.三環(huán)類（1）亞胺聯(lián)苯衍生物（2）二苯并環(huán)庚二烯衍生物2.新型結(jié)構(gòu)抑郁藥

（2）NE攝入抑制劑（3）非單胺攝入抑制劑二、單胺氧化酶抑制劑（1）5-HT

攝入抑制劑2020/11/335㈠三環(huán)類1.亞胺聯(lián)苯衍生物氯丙嗪※丙咪嗪（P63）利用生物電子等排體原理，以乙撐基替代吩噻嗪的硫一、單胺攝入抑制劑第一個應用抗抑郁的三環(huán)類化合物2020/11/336地昔帕明（去甲丙咪嗪）阿莫沙平

較母體藥物起效快作用強2020/11/337鹽酸丙咪嗪

ImipramineHydrochloride乙撐基替代吩噻嗪的硫2020/11/338結(jié)構(gòu)與化學名N，N-二甲基-10，11-二氫-5H-二苯并[b，f]

氮雜卓-5-丙胺鹽酸鹽3-（10，11-Dihydro-5H-dibenez[b，f]azepine-5-yl）propyldimethylaminehydrochloride

2020/11/339發(fā)現(xiàn)1940s合成的二芐亞胺化合物之一動物試驗--作鎮(zhèn)靜的臨床試驗臨床觀察，發(fā)現(xiàn)對抑郁癥病人有效以后被用作抗抑郁藥

2020/11/340阿米替林增加分子極性C→O多慮平

以碳原子代替二苯并氮卓衍生物母核中的氮原子，并通過雙鍵與側(cè)鏈相連2.二苯并環(huán)庚二烯衍生物2020/11/3411.5-HT攝入抑制劑氯米帕明

㈡新型結(jié)構(gòu)抑郁藥其仲胺代謝物去甲氯米帕明可抑制NE的攝入，是目前治療強迫癥的首選藥物2020/11/342曲唑酮：四環(huán)結(jié)構(gòu)的三唑哌嗪衍生物，對心臟毒性小齊美利定：為專一強效的5-HT攝入抑制劑，因過敏反應而停用氟伏沙明：為較強的5-HT攝入抑制劑，具輕微的NE攝入抑制作用2020/11/343※氟西汀

近年來，國際上重磅炸彈型藥物，（新型選擇性5-HT攝入抑制劑和單胺氧化酶的抑制劑）Fluoxetine百憂解2020/11/344結(jié)構(gòu)與化學名N-甲基-3-苯基-3-（4-三氟甲基苯氧基）丙胺鹽酸鹽N-Methyl-3-[4-(trifluoromethyl)phenoxy]benzenepropanamin