甘草浸膏工藝規(guī)程

甘肅天域生物制藥有限責(zé)任公司GMP文件PAGEPAGE1甘肅天域生物制藥有限責(zé)任公司GMP文件題目甘草浸膏工藝規(guī)程編碼：MF-002共10頁(yè)制定審核批準(zhǔn)制定日期審核日期批準(zhǔn)日期頒發(fā)部門(mén)行政部頒發(fā)數(shù)量3生效日期分發(fā)單位生產(chǎn)部、中藥提取車(chē)間、存檔甘草浸膏工藝規(guī)程1、產(chǎn)品概述品名甘草浸膏劑型中藥浸膏規(guī)格25kg質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)《中國(guó)獸藥典》2010版二部有效期二年貯存密閉,防潮備注2、處方和依據(jù)物料名稱(chēng)依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)投料量備注甘草《中國(guó)獸藥典》2010版二部200kg飲片備注:3、生產(chǎn)工藝流程及環(huán)境區(qū)域劃分示意圖凈藥材凈藥材煎煮煎煮沉淀沉淀濃縮濃縮出膏干燥出膏干燥粉碎粉碎混合混合內(nèi)包內(nèi)包包裝材料外包裝 包裝材料外包裝入庫(kù)入庫(kù)10萬(wàn)級(jí)4.5.2干燥過(guò)程中注意檢查干膏的干燥程度，水分不得過(guò)6.5-7.5%。4.6甘草干膏粉碎過(guò)篩4.6.1生產(chǎn)前檢查確認(rèn)設(shè)備器具和現(xiàn)場(chǎng)是否有“清場(chǎng)合格證”。4.6.2粉碎機(jī)安裝五號(hào)篩網(wǎng)。4.6.3粉碎過(guò)篩后的物料裝入內(nèi)有塑料袋的潔凈不銹鋼桶中，稱(chēng)重，貼上標(biāo)志，注明名稱(chēng)、規(guī)格、批號(hào)、數(shù)量、日期、操作者等。并計(jì)算收得率。粉碎過(guò)篩后重量粉碎過(guò)篩收得率=×100%指標(biāo)范圍：96%-99%粉碎過(guò)篩后重量4.6.4每種物料粉碎過(guò)篩結(jié)束后，須對(duì)粉碎機(jī)、篩網(wǎng)進(jìn)行清潔，以防止改變品種時(shí)相互污染。4.7混合工序4.7.1工藝過(guò)程4.7.1.1混合前核對(duì)確認(rèn)物料的品名、數(shù)量等。4.7.1.2根據(jù)混合機(jī)的容量將連續(xù)幾次提取濃縮的物料加入V型混合機(jī)中進(jìn)行混合，設(shè)定混合時(shí)間為30分鐘,最后從混合機(jī)出料口放出已攪勻的均一性物料作為一個(gè)批次。4.7.1.3將混合好的藥粉裝在潔凈的塑料袋扎緊口，置于潔凈容器內(nèi)貼上物料單標(biāo)明品名、批號(hào)、重量、日期、操作者姓名，及時(shí)送入待檢室并進(jìn)行中間產(chǎn)品檢驗(yàn)。4.7.1.4每批物料混合結(jié)束后，須對(duì)混合機(jī)進(jìn)行清洗，以防止改變品種時(shí)相互污染。4.7.2工藝條件及質(zhì)量控制點(diǎn)4.7.2.1混合崗位應(yīng)有除塵設(shè)施。4.7.2.2混合機(jī)的裝量一般不超過(guò)該機(jī)容量的2／3。4.7.2.3混合機(jī)的均勻性效能、混合時(shí)間，經(jīng)過(guò)驗(yàn)證，符合要求。4.7.2.4混合好的中間產(chǎn)品通知質(zhì)控部抽樣檢測(cè)，檢查混合后的藥粉均勻度，應(yīng)呈均勻的色澤、無(wú)花紋與色斑.4.8分裝工序：4.8.1工藝過(guò)程4.8.1.1根據(jù)批包裝指令和半成品化驗(yàn)單，核對(duì)物料的品名、批號(hào)、數(shù)量、規(guī)格等。4.8.1.2從包裝庫(kù)領(lǐng)取潔凈內(nèi)袋，在脫包間將外包裝脫包，用75%酒精棉球把內(nèi)包裝外擦拭一遍，放入緩沖傳遞間，用紫外燈照射30分鐘，由潔凈區(qū)內(nèi)部取出放入內(nèi)包間。檢查內(nèi)袋有無(wú)破損，破損不用。戴好潔凈手套，開(kāi)始內(nèi)包裝。4.8.1.3稱(chēng)重，必須一人稱(chēng)重，一人復(fù)核。4.8.1.4扎口：稱(chēng)量25kg一個(gè)整包裝，裝入內(nèi)袋扎口。內(nèi)袋扎口時(shí)，排盡氣體，方能扎口。將內(nèi)袋口繞幾圈后彎曲，再用扎口繩扎緊扎好。通過(guò)傳遞窗傳至外包裝間。4.8.1.5零頭：按《零頭物料處理規(guī)定》，不足25kg一個(gè)包裝的零頭，也要裝入內(nèi)袋，扎好口。掛上物料存放標(biāo)簽，暫存在10萬(wàn)級(jí)冷庫(kù)間內(nèi)。4.9外包裝4.9.1在外包間，將內(nèi)袋放入紙板桶內(nèi)，上蓋，桶縫相對(duì)著封蓋開(kāi)啟處，上好紅卡，打好鉛封。4.9.2將商標(biāo)統(tǒng)一貼在封蓋下10公分處，商標(biāo)正中對(duì)著鉛封，不能歪斜。4.9.3包裝好的藥品存放于倉(cāng)庫(kù)待驗(yàn)區(qū)，由質(zhì)量部檢驗(yàn)合格后方可正式入庫(kù)，移入合格區(qū)。4.9.4下班前做好設(shè)備、工具、工作臺(tái)等衛(wèi)生清理，并按定置管理要求擺放，填寫(xiě)好生產(chǎn)記錄。在生產(chǎn)中有異常情況應(yīng)由班長(zhǎng)報(bào)告生產(chǎn)部管理和QA，解決問(wèn)題或作出處理。4.9.5每個(gè)批號(hào)的產(chǎn)品包裝完畢后，交倉(cāng)庫(kù)待驗(yàn)區(qū)存放，并掛待檢標(biāo)志；化驗(yàn)合格后，貼合格證，填寫(xiě)成品入庫(kù)單方可入庫(kù)。4.9.6包裝時(shí)要注意剔除不合格的包材，并在QA監(jiān)督員的監(jiān)督下銷(xiāo)毀。4.9.7標(biāo)簽要求使用數(shù)、殘損數(shù)、剩余數(shù)三者之和等于領(lǐng)用數(shù)，如果數(shù)目不符合要查明原因并得出合理解釋?zhuān)⒆龊糜涗洝?.9.8下班前清理包裝現(xiàn)場(chǎng)，并搞好衛(wèi)生，做好批包裝記錄。4.9.9生產(chǎn)崗位要分別計(jì)算生產(chǎn)收率或包裝材料損耗率，生產(chǎn)結(jié)束后將各崗位的生產(chǎn)記錄收集，檢查并進(jìn)行物料平衡計(jì)算，填寫(xiě)工藝查證記錄、批統(tǒng)計(jì)記錄及偏差記錄，偏差超出控制標(biāo)準(zhǔn)的要按照相關(guān)程序進(jìn)行偏差處理并上報(bào)生產(chǎn)車(chē)間主任、QA與生產(chǎn)部長(zhǎng)。記錄整理完畢交車(chē)間主任、QA、生產(chǎn)部長(zhǎng)分級(jí)審核合格后交質(zhì)控部審核。5、中藥浸膏和輔料、半成品、成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢查方法ZL-BZ-007-00甘草飲片內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)ZL-CZ-007-00甘草檢驗(yàn)操作規(guī)程ZL-FZ-003-00飲用水檢驗(yàn)規(guī)程ZL-BZ-010-00甘草浸膏半成品內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)ZL-CZ-010-00甘草浸膏半成品檢驗(yàn)操作規(guī)程ZL-BZ-009-00甘草浸膏成品內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)ZL-CZ-009-00甘草浸膏檢驗(yàn)操作規(guī)程甘草浸膏劑半成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)：中國(guó)獸藥典2010版有效期：二年合格品內(nèi)控品性狀棕色粉末棕色粉末粒度應(yīng)符合規(guī)定符合規(guī)定水分不得過(guò)6.5%-7.5%不得過(guò)6.5%—7.5%裝量符合規(guī)定符合規(guī)定甘草浸膏劑成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)：中國(guó)獸藥典2010版有效期：二年合格品內(nèi)控品性狀棕色顆粒棕色顆粒鑒別符合規(guī)定符合規(guī)定粒度應(yīng)符合規(guī)定符合規(guī)定水分不得過(guò)6.5%—7.5%不得過(guò)6.5%—7.5%裝量符合規(guī)定符合規(guī)定6、包材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)6.1內(nèi)外包裝質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與規(guī)格ZL-BZ-036-00塑料袋質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)ZL-CZ-036-00塑料袋檢驗(yàn)操作規(guī)程ZL-BZ-039-00紙桶質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)ZL-CZ-039-00紙桶檢驗(yàn)操作規(guī)程6.2貯存方法及要求包裝材料必須貯存于專(zhuān)門(mén)的倉(cāng)庫(kù)，并分類(lèi)存放，專(zhuān)人管理，不得露天存放。印有品名、商標(biāo)等標(biāo)記的印刷包裝材料應(yīng)專(zhuān)庫(kù)或?qū)９翊娣牛瑧?yīng)視同標(biāo)簽管理。7.生產(chǎn)環(huán)境溫度18—26℃，濕度30%—65%。8、工藝衛(wèi)生8.1人凈化程序8.1.1進(jìn)入一般生產(chǎn)區(qū)更衣規(guī)程人更衣更鞋門(mén)廳人更衣更鞋門(mén)廳一般生產(chǎn)區(qū)手清洗 一般生產(chǎn)區(qū)手清洗8.1.2進(jìn)出10萬(wàn)潔凈區(qū)更衣程序門(mén)廳更衣(門(mén)廳更衣(二)洗手更鞋人更衣(一)更鞋人更衣(一)更鞋(二更鞋(二)手消毒進(jìn)入潔凈區(qū)(10萬(wàn)級(jí))8.2工作服標(biāo)準(zhǔn)服裝式樣一般生產(chǎn)區(qū)10萬(wàn)級(jí)備注工作服無(wú)橫褶、腰帶、接縫封縫、光潔無(wú)口袋、無(wú)橫褶、腰帶、接縫封縫、紐扣、光潔帽子應(yīng)能罩住全部頭發(fā)，阻止脫落的毛發(fā)露出手套――――按工作需要確定長(zhǎng)度口罩――――按工作需要，確定遮蓋面大小工作鞋按工作需要，不宜用拖鞋，也不宜把工作鞋當(dāng)拖鞋穿處理方法按10萬(wàn)級(jí)區(qū)域的潔凈工作服的洗滌、干燥方法進(jìn)行。8.3物流程序凈藥材→煎煮→沉淀→濃縮→干燥→粉碎→混合→分裝→包裝→成品（單向順流，無(wú)往復(fù)運(yùn)動(dòng)）8.4物凈程序：物品→脫外包→生產(chǎn)區(qū)。8.5潔凈區(qū)消毒利用臭氧對(duì)空間消毒；用75%乙醇，0.1%新潔爾滅對(duì)地面、物品和設(shè)備表面消毒。8.6潔凈度要求為10萬(wàn)級(jí)，塵粒最大允許數(shù)/m3：≥0.5μm，塵?！?500000個(gè)/立方米微生物最大允許數(shù)：沉降菌≤3個(gè)/皿。8.7設(shè)備工具(包括運(yùn)輸工具)、容器的衛(wèi)生要求及消毒8.7.1設(shè)備主體在清潔、整齊、無(wú)跑、冒、滴、漏，做到軸見(jiàn)光，溝見(jiàn)底，設(shè)備見(jiàn)本色，設(shè)備周?chē)龅綗o(wú)油垢，無(wú)污水，無(wú)油污及雜物，并按規(guī)定的設(shè)備操作、維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程定期檢查、維修和保養(yǎng)。8.7.2工具應(yīng)清潔，存放在指定地方或工具框內(nèi)，整齊堆放，專(zhuān)人保管。8.7.3生產(chǎn)中使用的各種器具、容器應(yīng)清潔，表面不得有異物、遺留物。潮濕、高溫地區(qū)應(yīng)注意防止發(fā)霉及微生物污染，不得有霉斑、菌團(tuán)。容器具用后立即清洗干凈，不得有清潔劑、消毒劑的殘留物，以防造成對(duì)藥品的污染。8.8操作人員8.8.1全體員工、身體健康，持健康合格證上崗，每年體檢一次，一旦發(fā)現(xiàn)患有傳染病，隱性傳染病，精神病，外傷傷口，皮膚病及過(guò)敏等癥，絕不能繼續(xù)從事直接接觸藥品的工作或與之相關(guān)的工作。8.8.2每日上崗前必須按規(guī)定穿戴好清潔、完好的工作服，工作鞋，戴好口罩，不允許化妝，涂含有粉質(zhì)的護(hù)膚品，不允許戴飾物，手表，通訊器材，工作服按清潔規(guī)程統(tǒng)一由洗衣機(jī)清洗消毒，并每周洗2次，操作人員不得穿工作服出生產(chǎn)區(qū)。8.8.3隨時(shí)注意個(gè)人衛(wèi)生、至少每二日洗一次澡，每周洗1-2次頭，不掉頭屑，勤理發(fā)、剃須、勤剪指甲、勤換內(nèi)衣。8.8.4人凈標(biāo)準(zhǔn)區(qū)域清潔標(biāo)準(zhǔn)清潔部位生產(chǎn)區(qū)無(wú)污垢身體清洗≥3次/周衣、褲、帽、鞋3次/周口罩、手套1次/天8.8.5工作服凈標(biāo)準(zhǔn)區(qū)域衣、褲、帽鞋手套處理方法潔凈生產(chǎn)區(qū)深藍(lán)色白色白色清洗、烘干、消毒一般區(qū)白大褂灰色無(wú)清潔、晾干9.成品收率計(jì)算和原輔材料消耗定額：9.1收得率：浸膏粉量與飲片重量之比。收得率%＝浸膏粉入庫(kù)重量／投入飲片重量×100%。收得率不得低于16%。9.2原料消耗理論產(chǎn)量：33.0kg，成品率：16.0-17.0%。原輔料消耗定額表（批次量：200Kg）序號(hào)原輔料名稱(chēng)單位數(shù)量1甘草凈藥材Kg2002飲用水Kg依生產(chǎn)情況而定10.包裝材料消耗定額（批次量:33.0kg）序號(hào)材料名稱(chēng)單位數(shù)量1塑料袋個(gè)12標(biāo)簽張23紙桶個(gè)1包裝材料損耗率：塑料袋：0.3%紙桶：0.3%標(biāo)簽：0.5%合格證：0.5%11．動(dòng)力消耗定額水消耗定額=（生產(chǎn)用水+動(dòng)力用水+車(chē)間內(nèi)衛(wèi)生用水）÷單位合格產(chǎn)品數(shù)量電消耗定額=（動(dòng)力電+照明電）÷單位合格產(chǎn)品數(shù)量12.設(shè)備設(shè)備名稱(chēng)規(guī)格型號(hào)臺(tái)數(shù)產(chǎn)地多功能提取罐ILE1常熟市制藥化工機(jī)械總廠不銹鋼提取罐1號(hào)1.5M31濟(jì)南不銹鋼設(shè)備廠不銹鋼提取罐2號(hào)1.5M31濟(jì)南不銹鋼設(shè)備廠自動(dòng)刮板離心機(jī)H-13111日本搪瓷冷沉罐3M31常熟市制藥化工機(jī)械總廠雙效節(jié)能濃縮罐012321常熟市制藥化工機(jī)械總廠真空濃縮罐100L1濟(jì)南不銹鋼設(shè)備廠低溫真空干燥器YZG-8001南京天耀機(jī)械設(shè)備廠粉碎機(jī)WF-30B1南京天耀機(jī)械設(shè)備廠振蕩篩ZS-12001南京天耀機(jī)械設(shè)備廠13.技術(shù)安全及勞動(dòng)保護(hù)13.1技術(shù)安全13.1.1在通道上設(shè)有安全出口。13.1.2廠房(包括技術(shù)夾層)設(shè)置火災(zāi)自動(dòng)報(bào)警裝置并能切斷電源、車(chē)間配備消防器材，防火器設(shè)專(zhuān)人管理，配備兼職消防人員，易燃品專(zhuān)人管理，限領(lǐng)當(dāng)班用酒精量，并控制酒精濃度，保持凈化空調(diào)系統(tǒng)的換氣正常。13.1.3安全用電，所有電器外殼都采用接地保護(hù)，為防止緊急停電及其它事，生產(chǎn)區(qū)應(yīng)安裝緊急照明設(shè)備，移動(dòng)電燈用36V低壓電，并帶防護(hù)罩。13.1.4機(jī)械安全措施：機(jī)械馬達(dá)主要轉(zhuǎn)動(dòng)部位，裝