第38章-抗菌藥物概論P(yáng)PT幻燈片

應(yīng)用藥物對(duì)病原體(病原微生物、寄生蟲、腫瘤細(xì)胞)所致疾病進(jìn)行預(yù)防和治療化學(xué)治療（chemotherapy，簡稱化療）化療藥物抗微生物藥物抗菌藥抗真菌藥抗病毒藥抗寄生蟲藥物抗惡性腫瘤藥物3抗菌藥物病原菌抗菌作用耐藥性

抗病能力不良反應(yīng)

體內(nèi)過程機(jī)體致病6抗菌譜（antibacterialspectrum）定義：抗菌藥物的抗菌作用范圍窄譜抗菌藥：僅對(duì)單一菌種或一屬細(xì)菌具有抗菌作用，抗菌范圍窄廣譜抗菌藥：對(duì)多種不同病原菌具有抗菌作用,抗菌范圍廣

臨床選藥基礎(chǔ)

抗菌活性（antibacterialactivity）抗菌藥物抑制和殺滅細(xì)菌的能力最低抑菌濃度（MIC）

體外抑制培養(yǎng)基內(nèi)細(xì)菌生長的最低藥物濃度

最低殺菌濃度（MBC）

體外殺滅培養(yǎng)基內(nèi)細(xì)菌最低藥物濃度

化療指數(shù)（chemotherapeuticindex）評(píng)價(jià)化療藥物有效性與安全性的指標(biāo)。LD50/ED50或LD5/ED95

化療指數(shù)(>3-5)，治療效果，毒性，臨床應(yīng)用價(jià)值

抗菌后效應(yīng)（post－antibioticeffect，PAE）將細(xì)菌暴露于濃度高于MIC的某種抗菌藥后，在除去培養(yǎng)基中的抗菌藥后的一定時(shí)間，細(xì)菌繁殖不能恢復(fù)正常的現(xiàn)象第二節(jié)抗菌藥物作用機(jī)制影響細(xì)胞壁合成青霉素頭孢菌素影響胞漿膜通透性多粘菌素類抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成四環(huán)素氨基糖苷類影響葉酸核酸代謝磺胺類利福平喹諾酮類抗菌藥作用機(jī)制細(xì)菌細(xì)胞壁的主要成分:糖類、蛋白質(zhì)、類脂質(zhì)

G+：壁質(zhì)（黏肽、多糖肽）50%-60%耐胞內(nèi)20-30個(gè)大氣壓的滲透壓

G-：黏肽層較薄，胞漿滲透壓低外膜構(gòu)成：脂多糖、磷脂、膜蛋白和Porin蛋白一.抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成Pepti-DoglycanLayers細(xì)胞膜細(xì)胞壁外膜磷脂青霉素結(jié)合蛋白青霉素結(jié)合蛋白TeichoicAcidLipopolysaccharide脂蛋白黏肽N-乙酰胞壁酸N-乙酰葡萄糖胺A作用于胞漿內(nèi)粘肽合成階段的藥物

磷霉素、環(huán)絲氨酸B作用于細(xì)胞膜粘肽合成階段的藥物

萬古霉素、桿菌肽C作用于胞膜外粘肽合成階段的藥物

β-內(nèi)酰胺類二.影響胞漿膜通透性胞漿膜受損后，通透性增加，菌體內(nèi)氨基酸、核苷酸、蛋白質(zhì)、糖等內(nèi)容物外漏，導(dǎo)致細(xì)胞死亡多粘菌素類、多烯類抗真菌藥三.抑制蛋白質(zhì)合成作用于30S亞基四環(huán)素類、氨基糖苷類作用于50S亞基結(jié)合，阻止肽鏈形成和延長氯霉素、林可霉素和紅霉素影響細(xì)菌葉酸代謝：磺胺類抑制核酸合成

喹諾酮類：抑制DNA回旋酶

利福霉素類：抑制DNA依賴RNA聚合酶四.影響細(xì)菌葉酸及核酸代謝第三節(jié)細(xì)菌的耐藥性耐藥性：指細(xì)菌與藥物反復(fù)接觸后，細(xì)菌對(duì)藥物敏感性下降甚至消失，造成抗菌藥物對(duì)耐藥菌感染的療效降低或無效種類：固有耐藥性獲得性耐藥性耐藥性產(chǎn)生機(jī)制：1、產(chǎn)生滅活酶2、降低外膜通透性3、改變靶位結(jié)構(gòu)4、加強(qiáng)主動(dòng)流出系統(tǒng)5、改變代謝途徑

耐藥機(jī)制一產(chǎn)生滅活酶水解酶——β-內(nèi)酰胺類酶合成酶——氨基苷類抗生素鈍化酶

耐藥機(jī)制二降低外膜通透性耐藥機(jī)制三改變靶位結(jié)構(gòu)靶蛋白與抗生素結(jié)合的親和力靶蛋白的生成

或者產(chǎn)生新的靶酶

耐藥機(jī)制四藥物的主動(dòng)外排系統(tǒng)

特點(diǎn)：

（1）主動(dòng)泵出：需能量（2）非特異性（3）產(chǎn)生多重耐藥（4）泵出系統(tǒng)由轉(zhuǎn)運(yùn)子，外膜蛋白和附加蛋白組成（5）主要對(duì)β-內(nèi)酰胺類，大環(huán)內(nèi)酯類，四環(huán)素耐藥機(jī)制五細(xì)菌代謝途徑的改變

金葡菌對(duì)磺胺類耐藥的原因：&對(duì)氨基苯甲酸生成增多&耐藥菌株直接利用外源性葉酸避免細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生合理選用抗菌藥足夠的劑量和療程必要時(shí)聯(lián)合用藥有計(jì)劃的輪換供藥開發(fā)新的抗菌藥第四節(jié)抗菌藥物應(yīng)用基本原則抗菌藥物應(yīng)用原則根據(jù)致病菌和藥物特點(diǎn)選藥抗菌藥物的預(yù)防性應(yīng)用肝、腎功能不良者抗菌藥應(yīng)用老年人、兒童、孕婦抗菌藥應(yīng)用防止藥物的不合理應(yīng)用抗菌藥物的聯(lián)合應(yīng)用抗菌藥的預(yù)防性應(yīng)用1)腸術(shù)后2)閉塞性脈管炎截肢術(shù)或外傷---氣性壞疽3)流腦,結(jié)核,瘧疾或破傷風(fēng)4)風(fēng)濕—青霉素5)風(fēng)心病,先心病者拔牙抗菌藥物的聯(lián)合應(yīng)用目的提高療效,降低毒副反應(yīng),延緩抗藥性適應(yīng)癥①病原菌未明的嚴(yán)重感染②單一抗菌藥物不能控制的嚴(yán)重混合感染③長期用藥細(xì)菌有可能產(chǎn)生耐藥

④劑量要適當(dāng)，療程應(yīng)足夠⑤慎用新藥,貴藥②發(fā)熱原因不明者不用防止抗菌藥物的不合理應(yīng)用