診療規(guī)范指南先天性甲狀腺功能低下癥（CH）診療規(guī)范新生兒疾病篩查科三甲資料

類別新生兒疾病篩查科—診療規(guī)范編號(hào)XSESC-3-01名稱生效日期今年-06-02制定單位新生兒疾病篩查科修訂日期今年-06-02版本第3版1.ICD-10編碼：E00.901，E03.1012.定義：為多種原因引起的甲狀腺素合成、分泌、生物效應(yīng)不足而產(chǎn)生的全身性疾病，可對(duì)人體產(chǎn)生廣泛的影響包括智力低下等多種生理異常。3.病因：1).原發(fā)性甲低(1)甲狀腺發(fā)育異常（甲狀腺缺如、甲狀腺異位、甲狀腺發(fā)育不良、單葉甲狀腺等）(2)甲狀腺激素合成障礙（碘鈉泵、甲狀腺過氧化物酶、甲狀腺球蛋白、碘化酪氨酸脫碘酶、過氧化氫合成酶等基因突變）2)．繼發(fā)性甲低（中樞性甲低）（1）TSH缺乏（β亞單位突變），（2）垂體前葉發(fā)育相關(guān)的轉(zhuǎn)錄因子缺陷，（3）TRH分泌缺陷（垂體柄中斷綜合癥，下丘腦病變），（4）TRH抵抗（TRH受體突變）。3).外周性甲低（1）甲狀腺激素抵抗（甲狀腺受體β突變或信號(hào)傳遞通路缺陷），（2）甲狀腺激素轉(zhuǎn)運(yùn)缺陷（MCT8突變）。4).暫時(shí)性先天性甲低（1）母親抗甲狀腺藥物治療，（2）母源性TSH受體阻斷抗體(TRB-Ab)，（3）母親或新生兒的缺碘或碘過量，（4）新生兒下丘腦-垂體軸發(fā)育延遲。4.診斷要點(diǎn)（1）臨床癥狀與體征新生兒期：多數(shù)先天性甲低患兒出生時(shí)無特異性臨床癥狀或癥狀輕微，但仔細(xì)詢問病史及體檢?？砂l(fā)現(xiàn)可疑線索，如母親懷孕時(shí)常感到胎動(dòng)少、過期產(chǎn)，隨后可出現(xiàn)黃疸延遲、嗜睡、少哭、哭聲低下、納呆、吸吮力差、皮膚花紋（外周血液循環(huán)差）、面部臃腫、前后囟較大、便秘、腹脹、臍疝、心率緩慢。中樞性甲低可合并其他垂體促激素缺乏，表現(xiàn)為低血糖、小陰莖、隱睪以及面中線器官發(fā)育異常，如唇裂、腭裂、視神經(jīng)發(fā)育不良等。嬰幼兒及兒童期：臨床主要表現(xiàn)為智力落后及生長(zhǎng)發(fā)育落后?；颊叱Ｓ袊?yán)重的身材矮小，可有特殊面容（眼距寬、塌鼻梁、唇厚舌大、面色蒼黃），皮膚粗糙，黏液性水腫、反應(yīng)遲鈍、臍疝、腹脹、便秘等消化功能以及心功能低下的表現(xiàn)。（2）實(shí)驗(yàn)室和其他特殊檢查1)新生兒進(jìn)行群體篩查：足月正常新生兒應(yīng)在出生后3天足跟采血，滴于專用濾紙血片上測(cè)定TSH，由于不篩查T4可導(dǎo)致中樞性者漏檢。2)甲狀腺功能：T4、T3、TSH、FT3、FT4、甲狀腺球蛋白（Tg）測(cè)定，無甲狀腺者可測(cè)不出。母親有甲狀腺疾病者需查TRAb、TPOAb和TGAb。3)甲狀腺B超可評(píng)估甲狀腺發(fā)育情況4)甲狀腺放射性核素顯像了解甲狀腺大小和位置5）X線攝片幼兒和兒童手腕部攝片可顯示骨成熟明顯延遲。5.鑒別診斷1)水腫應(yīng)與腎性水腫、充血性心力衰竭等相鑒別。2）矮小應(yīng)與生長(zhǎng)激素缺乏癥、佝僂并軟骨發(fā)育不良、粘多糖病I型等鑒別3）智力落后的鑒別：除外21三體綜合征(先天愚型)4）腹脹應(yīng)與先天性巨結(jié)腸鑒別6.治療措施1（1）一般治療1.1詳細(xì)向家長(zhǎng)解釋病情，幫助家長(zhǎng)樹立信心并遵照醫(yī)囑，堅(jiān)持長(zhǎng)期配合治療，不能自行增減藥量或是中斷治療，否則影響患兒終生。1.2治療過程中定期監(jiān)測(cè)：（1）血甲狀腺激素水平（TSH、FT3、FT4）a.開始服藥時(shí)2-4周復(fù)查1次；b.待血甲狀腺激素水平穩(wěn)定，藥量適當(dāng)時(shí)，<1歲1次/2-3月、1-3歲1次/3-4月、3-5歲1次/6月、>5歲1次/年。c.調(diào)整藥量后（加或減藥量）需1個(gè)月復(fù)查。（2）體格發(fā)育：體重、身高、頭圍、前囟、牙、血紅蛋白、微量元素等。<6月1次/1月、>6月1次/3月、1-3歲2次/年、>3歲1次/年；結(jié)合甲狀腺激素水平監(jiān)測(cè)時(shí)間，同時(shí)進(jìn)行體格發(fā)育檢查。血紅蛋白檢測(cè)每年1次。根據(jù)患兒情況增加一些必要的檢查。（3）智能發(fā)育：1-4歲1次/年、>4歲1次/2年；對(duì)智力偏離兒早期進(jìn)行干預(yù)訓(xùn)練。2藥物替代原則2.1患兒CH一經(jīng)診斷，立即給予L-甲狀腺素（優(yōu)甲樂、伏甲索）或干甲狀腺素片替代治療。血FT4應(yīng)維持在正常高限水平。（參考劑量見附表）附表1L-甲狀腺素劑量表年齡μg/dμg/kg/d0-6月25-508-106-12月50-1005-81-5歲75-1005-66-12歲100-1504-5>12歲100-2002-3附表2甲狀腺素片劑量表年齡mg/d2月10-154月10-208月15-2012月20-302歲30-605歲60-9012歲90-12016歲120-150注：100μgL-甲狀腺素=60mg甲狀腺片2.2甲狀腺組織先天缺如、異位、發(fā)育不良及功能障礙者均應(yīng)終生藥物替代治療。2.3暫時(shí)性甲低患兒服藥2年后可試驗(yàn)性停藥觀察，分別在停藥后1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月復(fù)查甲狀腺激素水平，如果均正常暫時(shí)性甲低診斷成立，終止治療；如果血TSH濃度再次升高，F(xiàn)T3、FT4水平降低，則需要重新開始服藥并終生治療。預(yù)后估計(jì)先天性甲低伴甲狀腺發(fā)育異常者需要終生治療，其他患兒可在正規(guī)治療2-3年后嘗試停藥1個(gè)月，復(fù)查甲狀腺功能、甲狀腺B超或者甲狀腺放射性核素顯像。早