中藥飲片廠房設(shè)施確認(rèn)方案

廠房設(shè)施確認(rèn)方案編號：TS-YZ-SB-GY001-01廠房設(shè)施確認(rèn)方案編號：TS-YZ-SB-GY001-01*****中藥驗(yàn)證文件廠房設(shè)施確認(rèn)方案項(xiàng)項(xiàng)目姓名職務(wù)日期起草人審核人批準(zhǔn)人生效日期分發(fā)部門廠房設(shè)施確認(rèn)方案編號：TS-YZ-SB-GY001-01廠房設(shè)施確認(rèn)方案編號：TS-YZ-SB-GY001-01第第1017頁目 錄概述目的范圍驗(yàn)證組織職責(zé)及人員培訓(xùn)參考文獻(xiàn)風(fēng)險評估確認(rèn)內(nèi)容設(shè)計確認(rèn)安裝確認(rèn)運(yùn)行確認(rèn)性能確認(rèn)偏差處理與變更確認(rèn)結(jié)果評價與建議確認(rèn)結(jié)果評價風(fēng)險的評價與承受建議驗(yàn)證周期綜合評審11.文件修訂變更歷史12.附表廠房設(shè)施確認(rèn)方案概述*****中藥位于禹州市東產(chǎn)業(yè)集聚區(qū)，租用禹州市創(chuàng)業(yè)園區(qū)的標(biāo)準(zhǔn)化廠房7065m2。公司整體設(shè)計由公司完成。202312440m〔100m2，化驗(yàn)室面積〔含研發(fā)中心526m2；2278m24000m2。管線敷設(shè)在管道架、管道溝、技術(shù)夾層，符合GMP標(biāo)準(zhǔn)要求。目的確認(rèn)廠房構(gòu)造布局符合工藝要求與設(shè)備布置要求。確認(rèn)廠房公用系統(tǒng)配套齊全,并且符合設(shè)計要求。3.范圍4.驗(yàn)證組織職責(zé)及人員培訓(xùn)驗(yàn)證組織職責(zé)組織組織成員崗位及職務(wù)分工及職責(zé)人員培訓(xùn)全部執(zhí)行本方案的人員，應(yīng)經(jīng)過相關(guān)SOPGMP1錄。參考文獻(xiàn)中國SFDA藥品生產(chǎn)質(zhì)量治理標(biāo)準(zhǔn)〔2023版〕中國藥品生產(chǎn)驗(yàn)證指南〔2023版〕GEP-《GB50016-20236.風(fēng)險評估本次確認(rèn)承受FMEA風(fēng)險分析工具進(jìn)展風(fēng)險評估。嚴(yán)峻性、可能性、檢測性風(fēng)險系數(shù)分水平風(fēng)險系數(shù)分水平描述嚴(yán)峻性〔S〕4極高對本次確認(rèn)有嚴(yán)峻影響；嚴(yán)峻的偏離GMP、建筑物國家標(biāo)準(zhǔn)等法規(guī)標(biāo)準(zhǔn)。對本次確認(rèn)有潛在嚴(yán)峻影響；一般的偏離GMP、建筑物國家標(biāo)準(zhǔn)等法規(guī)標(biāo)3高準(zhǔn)。準(zhǔn)。對本次確認(rèn)有略微影響；略微的偏離GMP、建筑物國家標(biāo)準(zhǔn)等法規(guī)標(biāo)準(zhǔn)。2中但可以進(jìn)展修正。1低對本次確認(rèn)幾乎不影響。風(fēng)險系數(shù)描述風(fēng)險系數(shù)描述可能性〔P〕分?jǐn)?shù)水平4極高極易發(fā)生。3高簡潔發(fā)生。2中偶然發(fā)生。1低發(fā)生可能性極低。風(fēng)險系數(shù)分?jǐn)?shù)風(fēng)險系數(shù)分?jǐn)?shù)水平描述可檢測性〔D〕4極低不存在能夠檢測到錯誤的機(jī)制。3低通過周期性把握可檢測到錯誤或不存在能夠檢測到錯誤的機(jī)制。2中通過常規(guī)把握或分析可檢測到錯誤。1高自動把握裝置到位，監(jiān)測錯誤或錯誤明顯。風(fēng)險評價RPN〔風(fēng)險優(yōu)先系數(shù)〕計算，將各不同因素相乘：嚴(yán)峻程度、可能性及可檢測性，可獲得風(fēng)險系數(shù)〔RPN=S*P*D〕高風(fēng)險水平：此為不行承受風(fēng)險。必需盡快承受把握措施，通過提高可檢測性及/或降續(xù)執(zhí)行。RPN＞16或嚴(yán)峻程度=4中等風(fēng)險水平：此風(fēng)險要求承受把握措施，通過提高可檢測性及/或降低風(fēng)險產(chǎn)生的可能性來降低最終風(fēng)險水平。所承受的措施可以是規(guī)程或技術(shù)措施，但均應(yīng)經(jīng)過驗(yàn)證。16≥RPN≥8低風(fēng)險水平：此風(fēng)險水平為可承受，無需承受額外的把握措施。RPN≤7廠房設(shè)施風(fēng)險分析關(guān) 風(fēng)序 鍵 子項(xiàng)號 點(diǎn) 目

風(fēng)險 影響 S 緣由 P 把握措施

D RPN 險水平水

驗(yàn)證活動廠區(qū)1 四周環(huán)境

對廠區(qū)四周環(huán)境不了解

不符合工廠選址要求建筑物間

不了解對應(yīng)廠區(qū)平面布局對國家4政策不對應(yīng)廠區(qū)平面布局對國家4政策不1場建筑物14高了解邊污染產(chǎn)品

選址之前做工程可 1 4行性爭論

確認(rèn)可行性高 報告廠區(qū)位置圖生產(chǎn) 對藥廠 距不合廠區(qū) 建設(shè)廠 規(guī)，生產(chǎn)廠 布局 房要求 區(qū)有毒有區(qū) 不了解 害物質(zhì)污染產(chǎn)品

確認(rèn)廠區(qū)平面布局圖人流物流構(gòu)造構(gòu)造與 材料材料地漏和水池

正確設(shè)計人流物流設(shè)計不合理穿插污染3設(shè)計不合理穿插污染3對藥品穿插污染的認(rèn)2識缺乏構(gòu)造不合理不符合工藝及設(shè)備安裝要求4對產(chǎn)品工藝要求理解缺乏1材料不符合要求頂棚、墻面涂料脫落污染產(chǎn)品3對藥品建廠的GMP解不夠2未能及滋生微生3員工的操作不116低確認(rèn)人流物流分布14高確認(rèn)設(shè)備安裝位置16低檢查各車間內(nèi)部頂棚與墻面是否完整無剝落嚴(yán)格按GMP要求設(shè)計制訂清潔時清潔物符合要求設(shè)施不符合要蟲害污染時清潔物符合要求設(shè)施不符合要蟲害污染3對設(shè)施要求不1求足1313低檢查車間入口處、下水管道處有無蟲害防控裝置，檢查墻體有無孔洞26低檢查車間內(nèi)窗戶玻璃、等易碎品是否有標(biāo)示13低目測各房的的照明是否滿足要求

低 查看文件蟲 蟲害害 設(shè)施

嚴(yán)格按要求設(shè)施易 碎 品品照

簡潔裂開照度不

易碎品污染

沒有標(biāo)3示或不1明顯沒按要

在易碎品做上標(biāo)示或?qū)嵭衅渌胧┌匆蟀? 明 照度 足

影響操作 3求安裝1 裝照明設(shè)設(shè)計人不符合生員對防嚴(yán)格按防產(chǎn)對應(yīng)的4火要求1火要求設(shè)14高防火要求生疏不計足設(shè)計人確認(rèn)現(xiàn)場電不符合生員對防嚴(yán)格按防器等設(shè)備的產(chǎn)對應(yīng)的4爆要求1爆要求設(shè)312高防爆等級是防爆要求生疏不計否滿足防爆足要求通風(fēng)設(shè)施或設(shè)備不能正確運(yùn)生產(chǎn)現(xiàn)場閉塞3通風(fēng)設(shè)備不夠1行功能間是否齊全不能滿足正常檢驗(yàn)4設(shè)計不合理1劃分是否合理不能滿足物料存儲3劃分不合理1溫控不不能到達(dá)設(shè)備的能正常物料存儲3操作不1運(yùn)行溫度當(dāng)施10噪聲噪聲設(shè)備的噪聲超過崗位施10噪聲噪聲設(shè)備的噪聲超過崗位要求影響人員職業(yè)安康3在選購安裝設(shè)備沒有考慮崗位要求1強(qiáng)化設(shè)備發(fā)相應(yīng)勞保13低11防火防火設(shè)計有缺陷查看各設(shè)備80貝。如超過，是否增發(fā)相應(yīng)勞保確認(rèn)廠房防火等級是否滿足生產(chǎn)要求12防爆防爆設(shè)計有缺陷13通風(fēng)通風(fēng)按通風(fēng)要求設(shè)施13低確認(rèn)現(xiàn)場有必要的通風(fēng)置換14化驗(yàn)室各功能間按藥品生產(chǎn)設(shè)計按物料存儲劃分區(qū)域制訂設(shè)備操作規(guī)程崗位人員培訓(xùn)14高確認(rèn)化驗(yàn)室各功能間區(qū)域劃分13低現(xiàn)場確認(rèn)各區(qū)域15倉庫溫控措施13低確認(rèn)文件分析人： 年 月 日 復(fù)核人： 年 月 日確認(rèn)內(nèi)容廠房設(shè)施設(shè)計確認(rèn)廠房設(shè)施設(shè)計確認(rèn)的內(nèi)容GMP組織工程技術(shù)、質(zhì)量治理、工藝及生產(chǎn)治理、消防安全治理等專業(yè)人員對平面圖及設(shè)計〔2023》〔〕和有關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)、標(biāo)準(zhǔn)，符合有用、安全、經(jīng)濟(jì)的要求，節(jié)約能源和保護(hù)環(huán)境。其材料是否包括：工程的可行性報告；企業(yè)〔車間〕的地理位置圖；企業(yè)的平面布局圖；④生產(chǎn)車間平面布局圖；⑤質(zhì)量檢驗(yàn)平面布局圖；⑥倉庫平面布局圖是否符合規(guī)定。檢查確認(rèn)狀況填寫下表。檢查工程工程的可行性報告檢查工程工程的可行性報告標(biāo)準(zhǔn)要求設(shè)計。依據(jù)國家藥品生產(chǎn)企業(yè)審批問題的進(jìn)展立項(xiàng)審查。狀況。檢查結(jié)果設(shè)計的依據(jù)□是□否□是□否企業(yè)〔車間〕的地理位置圖企業(yè)的平面布局圖□是□否□是和關(guān)心區(qū)的布局?！醴裆a(chǎn)車間平面布局圖標(biāo)明人、物流向?！跏恰醴褓|(zhì)量檢驗(yàn)平面布局圖標(biāo)明各功能間?！跏恰醴駛}庫平面布局圖標(biāo)明各個庫區(qū)?！跏恰醴窠Y(jié)論：確認(rèn)人：年月 日復(fù)核人：年月 日廠房與設(shè)施設(shè)計的要點(diǎn)12防止藥品穿插污染和混雜，設(shè)計是否到達(dá)；3產(chǎn)品質(zhì)量體系，設(shè)計是否到達(dá)。檢查確認(rèn)狀況填寫下表。廠房設(shè)施設(shè)計要點(diǎn)檢查確認(rèn)記錄表檢查工程檢查工程內(nèi)容、標(biāo)準(zhǔn)要求否分開或設(shè)置屏障，并保持足夠的間距。檢查結(jié)果降低人為過失□是□否污染和混雜

倉庫或車間布置上是否設(shè)置半成品和成品的存放不因存放的混亂而造成存儲或生產(chǎn)上的過失。建筑物密閉，有防止昆蟲、動物進(jìn)入的措施。用、不吸附藥物的材料。卻劑等對物料的污染。

□是□否□是□否□是□否□是□否廠房是否選址從根本上保證藥品生產(chǎn)的優(yōu)良環(huán)境。□是□否證體系

選用的設(shè)備是否與生產(chǎn)批量相適應(yīng)。品質(zhì)量檢驗(yàn)的要求。

□是□否□是□否□是□否結(jié)論：確認(rèn)人： 年月 日 復(fù)核人： 年月 日廠房設(shè)施設(shè)計確認(rèn)的要求廠址選擇和總體規(guī)劃產(chǎn)造成污染。本公司廠址選擇和總體規(guī)劃是否符合《標(biāo)準(zhǔn)》規(guī)定。防止害蟲和氣候?qū)ㄖ锏挠绊?，本公司是否符合《?biāo)準(zhǔn)》規(guī)定。車間工藝布置是否合理，是否有足夠的平面和空間，是否保證不同操作不在同的洗滌室。是否有設(shè)備及容器具洗滌區(qū)等。裝修洗。清洗、削減凹凸面。門與窗：門窗造型要簡潔，不易積塵，清掃便利。于清洗。檢查確認(rèn)狀況填寫下表。廠房設(shè)施設(shè)計確認(rèn)的要求檢查確認(rèn)記錄表檢查工程 內(nèi)容、標(biāo)準(zhǔn)要求 藥品生產(chǎn)企業(yè)總平面布置包括廠房與四周環(huán)境的布置。□是□否水電動〔蒸汽燃料排污及廢水處理設(shè)施具備。□是□否符合“生產(chǎn)、行政、生活和關(guān)心區(qū)的總體布局應(yīng)合理，總體規(guī)劃不得相互阻礙”規(guī)定。無露土地面。

□是□否□是□否生產(chǎn)區(qū)有足夠的平面和空間，有足夠的地方合理安放設(shè)有相應(yīng)措施保證不同操作不在同一區(qū)域同時進(jìn)展。分開。生產(chǎn)區(qū) 車間的人流、物流合理分開，把握人員出入。各功能間用鋼化玻璃隔斷。有工作服的洗滌室。有設(shè)備及容器具洗滌區(qū)。氧樹脂地坪。頂棚外表應(yīng)光滑、平坦、不起灰、不落塵、裝修 耐腐蝕、耐沖擊、易清洗。門與窗：窗承受大玻璃。門為鋼化玻璃或彩鋼板。計和安裝不消滅不易清潔的部位。

□是□否□是□否□是□否□是□否□是□否□是□否□是□否□是□否□是□否□是□否□是□否□是□否結(jié)論：確認(rèn)人：年月日復(fù)核人：年月日其它設(shè)施的設(shè)計確認(rèn)要點(diǎn)QCQC或場所〔房間：①試劑、標(biāo)準(zhǔn)品的承受與貯存區(qū)，可以設(shè)置試劑室；②理化室；③辦公室等。倉庫：倉庫是否有陰涼庫、常溫庫、易串味庫、不合格品庫等，成品與原輔料是否分開存放。檢查確認(rèn)狀況填寫下表。倉庫倉庫常溫庫、輔料庫、易串味庫、不合格品庫等。公司有壓縮空氣系統(tǒng)、供熱系統(tǒng)、空調(diào)系統(tǒng)?！跏恰醴衿渌孟到y(tǒng)□是□否檢查工程內(nèi)容、標(biāo)準(zhǔn)要求檢查結(jié)果QC器室內(nèi)，有防止靜電、震驚、潮濕的設(shè)施。具有物□是□否理分隔的房間。結(jié)論：確認(rèn)人：年月日復(fù)核人：年月 日安裝確認(rèn)安裝文件確認(rèn)平面布局圖是否齊全。檢查確認(rèn)狀況填寫下表。安裝文件確認(rèn)記錄表文件名稱文件名稱竣工資料質(zhì)量檢驗(yàn)平面布局圖倉庫平面布局圖檔案室檢查結(jié)果□是□否□是□否□是□否□是□否□是□否□是□否結(jié)論：確認(rèn)人： 年月 日 復(fù)核人： 年月 日7.2.2墻面：墻面是否平坦，涂料無剝落。地面：是否為環(huán)氧樹脂地板，平坦，不產(chǎn)塵。門窗：門窗是否造型要簡潔，不易積塵，清掃便利。應(yīng)設(shè)置緊急照明裝置。排水：排水設(shè)施應(yīng)大小適宜，便利排放。公用設(shè)施：應(yīng)避開消滅不易清潔的部位，應(yīng)盡可能在生產(chǎn)區(qū)外部對其進(jìn)展維護(hù)。應(yīng)有防止靜電、震驚、潮濕的設(shè)施。易串味庫、不合格品庫等。檢查確認(rèn)狀況填寫下表。廠房安裝確認(rèn)記錄表檢查工程合格標(biāo)準(zhǔn)檢查結(jié)果墻面墻面平坦，涂料無剝落□是□否地面環(huán)氧樹脂地面，平坦，無起塵□是□否門窗造型簡潔，不易積塵，清掃便利□是□否照明易清潔；關(guān)鍵崗位還應(yīng)設(shè)置緊急照明裝置。□是□否排水排水設(shè)施大小適宜，便利排放□是□否公用設(shè)施外對其進(jìn)展維護(hù)□是□否化驗(yàn)室□是□否濕的設(shè)施倉庫□是□否品庫等。結(jié)論：確認(rèn)人： 年月 日 復(fù)核人： 年月 日7.3GMP確認(rèn)各崗位操作間有足夠的操作面積和空間。確認(rèn)化驗(yàn)室能滿足檢驗(yàn)要求。確認(rèn)施工質(zhì)量符合要求。運(yùn)行確認(rèn)記錄表序號檢查內(nèi)容檢查結(jié)果1廠房內(nèi)工藝、設(shè)備布局符合GMP及生產(chǎn)安全要求。□是□否2操作空間充分?！跏恰醴?設(shè)備選型合理，產(chǎn)能與生產(chǎn)批量相適宜?！跏恰醴?電、水、氣、冷等公用工程與生產(chǎn)要求匹配。□是□否5廠房設(shè)施內(nèi)外表平坦光滑，易清潔?！跏恰醴?鼠蟲害防控措施?！跏恰醴?火災(zāi)危急等級與現(xiàn)場的消防設(shè)施相匹配。□是□否8高噪?yún)^(qū)域有消音、隔噪措施或發(fā)放必需勞保。□是□否9蒸汽使用設(shè)備和蒸汽管道有保溫處理，防止?fàn)C傷?！跏恰醴?0化驗(yàn)室能滿足檢驗(yàn)要求□是□否11倉庫能滿足存儲物料與產(chǎn)品的要求□是□否12生產(chǎn)廠房、化驗(yàn)室、倉庫施工符合設(shè)計要求□是□否1313〔滅蠅燈、擋鼠板。昆蟲和動物把握設(shè)施的安裝、布局應(yīng)合理?！跏恰醴翊_認(rèn)人： 年月 日 復(fù)核人： 年月 7.3.7EHS檢查確認(rèn)環(huán)境保護(hù)符合國家要求。確認(rèn)有必要的消防設(shè)施與措施。檢查內(nèi)容環(huán)境保護(hù)檢查標(biāo)準(zhǔn)檢查內(nèi)容環(huán)境保護(hù)檢查標(biāo)準(zhǔn)公司廠區(qū)具備完善的污水處理系統(tǒng)，定期對全廠的大工程廢氣、廢渣、廢水、噪聲經(jīng)處理或治理后，均能到達(dá)國家規(guī)定排放標(biāo)準(zhǔn)的要求，不會對環(huán)境造成污染，通過海寧市環(huán)保局環(huán)境影響報告?；馂?zāi)危急等級相應(yīng)的消防安全措施匹配。離，各建筑單體均設(shè)有安全疏散門和疏散通道。檢查結(jié)果□是□否消防衛(wèi)生□是□否□是□否在滿足生產(chǎn)要求的前提下，按生產(chǎn)區(qū)域的火災(zāi)危害分在滿足生產(chǎn)要求的前提下，按生產(chǎn)區(qū)域的火災(zāi)危害分防靜電及防止誤操作等措施。減輕對操作工人和環(huán)境的危害程度。但凡使用蒸汽的設(shè)備和管道均作保溫處理，以防燙傷。結(jié)論：確認(rèn)人： 年月 日 復(fù)核人： 年月 8.偏差處理與變更驗(yàn)證過程中假設(shè)消滅偏差和變更，應(yīng)馬上通知驗(yàn)證委員會并對偏差和變更進(jìn)展具體其原件須附在驗(yàn)證確認(rèn)結(jié)果表中。9.確認(rèn)結(jié)果評價與建議確認(rèn)結(jié)果評價驗(yàn)證小組負(fù)責(zé)收集各項(xiàng)驗(yàn)證、試驗(yàn)結(jié)果記錄，起草驗(yàn)證報告，對驗(yàn)證結(jié)果作出評價。風(fēng)險的評價與承受建議依據(jù)驗(yàn)證結(jié)果，驗(yàn)證小組建議設(shè)備日常操作及維護(hù)保養(yǎng)要求，需要留意事項(xiàng)。驗(yàn)證周期確認(rèn)廠房設(shè)施驗(yàn)證周期。綜合評審對驗(yàn)證結(jié)果的評審應(yīng)包括：⑴驗(yàn)證試驗(yàn)是否有遺漏；⑵驗(yàn)證試驗(yàn)過程中隊(duì)驗(yàn)證方案有無修改、修改緣由、依據(jù)以及是否經(jīng)過批準(zhǔn)；⑶驗(yàn)證記錄是否完整；充試驗(yàn)。驗(yàn)證委員會簽署意見簽名： 日期：文件修訂變更歷史版本號生效日期修訂變更內(nèi)容簡述版本號生效日期修訂變更內(nèi)容簡述附表附表1 人員培訓(xùn)記錄日期

授課人培訓(xùn)課時序號 姓名 部門及職務(wù) 1234567891011121314151617181920注：1.確認(rèn)全部參與驗(yàn)證的人員都已得到相關(guān)培訓(xùn)，以開展驗(yàn)證工作。2.確認(rèn)全部操作的人員都已得到相關(guān)培訓(xùn)，便于以后工作。附表2:

偏差評估調(diào)查表

偏差編號：覺察覺察時間： 覺察地點(diǎn)：人