化療后血小板減少癥的防治

化療后血小板減少癥的防治

化療是腫瘤綜合治療的重要手段之一。腫瘤的治療同時對骨髓細胞的毒性影響，會破壞正常的缺血和血液微環(huán)境，導致骨髓抑制。其中,以中性粒細胞和血小板減少尤為明顯,患者常因此被迫減少劑量或縮短療程,終止化療,嚴重者可能導致感染、消化道大出血、甚至死亡。中性粒細胞減少隨著粒細胞集落刺激因子(G-CSF)的廣泛應(yīng)用得到了有效控制,而血小板減少癥目前尚無令人滿意的治療方法,成為近年來限制腫瘤化療的重要因素之一。成分輸血和重組白細胞介素-11、重組人血小板生成素的應(yīng)用雖然有一定療效,但因來源受限、療效欠佳、價格昂貴等原因還存在著諸多不足,因此中醫(yī)藥對于化療后血小板減少癥的治療具有重要的現(xiàn)實意義。1胞間隙性血藥濃度的影響血小板是由骨髓造血組織中的巨核細胞的細胞產(chǎn)生,其主要生理功能是促進止血,加速凝血,防止出血。血小板嵌在血管內(nèi)皮細胞間隙處,保持血管內(nèi)皮完整性,并有修復作用,當組織受傷出血時,血小板常成群聚集,促進血液凝固而起止血作用。血小板低于100×109/L時即可稱為血小板減少;低于50×109/L時即有出血傾向,可表現(xiàn)為皮膚、黏膜、鼻出血等;低于20×109/L時,可引起自發(fā)性出血如消化道、顱內(nèi)等出血的危險?；熞鸬难“鍦p少一般為輕中度,很少為重度減少。2對脾、腎、肝的作用化療后患者骨髓抑制出現(xiàn)血小板下降等現(xiàn)象時,往往伴有面色萎黃、神疲乏力、頭暈、耳鳴、四肢酸軟、納呆、舌淡苔白、脈沉細等癥狀,當屬中醫(yī)的“虛勞”范疇。中醫(yī)學認為,脾為后天之本,脾主統(tǒng)血,脾氣虧虛,健運失職,氣血生化無源;腎為先天之本,主骨生髓藏經(jīng),血為精所化,若腎虛則髓不能生,血不能化;肝藏血,肝腎同源。因此,脾、腎、肝在氣血生化等方面有重要作用。而化療藥物具“火熱之性”,是一種有毒之品,對癌毒病邪能夠起到“以毒攻毒”的效果,但化療藥物對機體正氣,包括臟腑、陰陽、氣血、津液等均有明顯損害作用,藥物的毒性可損傷臟腑的功能,尤其是脾、腎、肝等,使先后天之源枯竭而出現(xiàn)氣血損傷、肝腎虧損、脾胃虛弱等癥候。3治瀉知識產(chǎn)權(quán)的用藥治療化療后血小板減少應(yīng)以扶正固本為基本原則,大多數(shù)學者認為當從氣血、肝腎、脾胃等方面著手治療,以補益脾腎、滋補肝腎、健脾和胃為治法;部分學者認為補益之中亦當兼以驅(qū)邪。3.1化療患者的分組部分學者認為化療后導致脾腎虧虛的患者較多,而從健脾補腎來治療血小板減少也能取得一定的療效。王玉等將患者隨機分為四逆湯加味(附子、干姜、炙甘草、砂仁、肉桂、茯苓、巴戟天、當歸、炒谷芽、炒麥芽、生姜、大棗)加化療藥物的治療組和單用化療藥物的對照組,發(fā)現(xiàn)治療組骨髓抑制和血小板抑制發(fā)生率均明顯低于對照組;血小板的下降明顯低于對照組;白細胞和血紅蛋白恢復明顯好于對照組,從而認為具有補腎溫陽、益氣健脾功效的四逆湯加味能有效增強化療患者機體對疾病的抵抗力,保護骨髓造血,提高免疫功能。王剛等將化療后血小板減少癥患者分為兩組:治療組患者采用健脾補腎方(黃芪、女貞子、仙鶴草、川斷、山萸肉、白茅根、生苡仁、補骨脂、枸杞子、炒山楂、大棗)加對癥支持治療,連續(xù)使用14天;對照組患者僅給對癥支持治療。結(jié)果治療組血小板回升有效率優(yōu)于對照組(P<0.05)。梁慧等將惡性腫瘤的患者隨機分為脾腎方(白參、黃芪、白術(shù)、當歸、枸杞、菟絲子、淫羊藿、女貞子、補骨脂、旱蓮草、仙茅、白芍、熟地、川芎、茯苓、阿膠、生姜、大棗、雞血藤)加化療組和單純化療組,發(fā)現(xiàn)脾腎方可降低化療后白細胞減少、血紅蛋白降低、血小板減少的發(fā)生率,縮短白細胞減少患者恢復正常的時間。王莉等將60例惡性腫瘤患者隨機分為兩組,實驗組于化療期間口服參芪十一味顆粒;對照組只給予化療。實驗組Ⅱ度以上白細胞減少和貧血的發(fā)生率明顯低于對照組P<0.05;實驗組和對照組乏力發(fā)生率分別為80%和86.7%,前者中重度乏力發(fā)生率明顯低于后者P<0.05;實驗組治療后生活質(zhì)量較對照組提高P>0.05?？梢娀熗瑫r口服參芪十一味顆粒可以減輕化療引起的白細胞減少和貧血,改善化療后乏力,提高患者生活質(zhì)量。同樣也有報道采用自擬的健脾補腎方藥如益氣養(yǎng)榮方、補腎健脾止血方、升板方、益氣補血湯、補血I號方等均具有明顯地提升血小板的作用。3.2從焦三仙的臨床療效看化療藥物亦可直損肝臟,致使肝陰不足,疏解失調(diào),并致肝郁氣滯,血瘀內(nèi)阻,故一些學者在治療血小板減少時以滋補肝腎為主?；煼稣郎耘嘤忍熘?補益后天之氣為指導思想,以益氣養(yǎng)血、滋補肝腎為基本治則。薛育新等通過臨床觀察發(fā)現(xiàn)化療扶正湯(生黃芪、太子參、當歸、白術(shù)、郁金、半夏、云苓、雞血藤、女貞子、枸杞子、菟絲子、茵陳、生姜、炙甘草、大棗、焦三仙)對化療引起的骨髓抑制有著較好的療效。李林等在發(fā)現(xiàn)血小板下降的當天即讓患者服用具有扶正固本、益氣養(yǎng)血、滋補肝腎、健脾和胃之功的仙鶴丹皮湯劑(仙鶴草、牡丹皮、墨旱蓮、虎杖、三七等),連服2周,跟蹤觀察發(fā)現(xiàn)治療組顯效率20.0%,有效率50.0%,總有效率70.0%;對照組顯效率13.3%,有效率26.7%,總有效率40.0%,兩組比較有顯著差異(P<0.05),得出仙鶴丹皮湯劑能有效提高化療后血小板水平的結(jié)論。張苗海等在發(fā)現(xiàn)血小板下降的當日起對照組予利血生片20mg口服,每日3次1次,治療組予參仙合劑(人參、淫羊藿、黃芪、當歸、熟地黃、雞血藤、仙鶴草、陳皮等顆粒劑,溫水沖服),每次100mL,,每日2次,療程為2周。治療組患者血小板從7d起開始顯著升高,并明顯高于對照組(P<0.05),治療組血小板減少癥改善的總有效率明顯高于對照組(P<0.01),生活質(zhì)量治療組總有效率提高明顯高于對照組(P<0.05)。從而認為參仙合劑治療腫瘤放化療所致的血小板減少取得了較好療效。潘迎英等認為維血寧顆粒具有滋補肝腎、補血活血的功效從而提高人體免疫功能,消除血小板抗體,增加血小板數(shù)量,增強血小板功能。3.3治瀉正養(yǎng)本藥,養(yǎng)肝和胃有學者認為放化療后,人體的造血系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)等損害較大,脾胃之氣受到克伐。脾胃為后天之本,氣血生化之源,故用扶正培本方法時,應(yīng)首先照顧脾胃,如后天生化之源不能正常運化,任何扶正培本均不能起到應(yīng)有的作用,脾胃強則抗病祛邪就有了基礎(chǔ),因此當選用健脾和胃之法。付文勝等用四君子湯加味(加黃芪、雞血藤)治療惡性腫瘤化療后血小板減少,取得良好療效。陳池聲用益氣補血升板方治療化療后血小板減少的患者,患者頭暈乏力、惡心嘔吐等臨床癥狀也有明顯改善,并觀察到該方在升提血小板的同時,對白細胞及血紅蛋白下降的患者也有一定的作用。當然方中除了黃芪、黨參、白術(shù)、麥芽、谷芽等健脾益氣、消食和胃外,雞血藤、骨碎補、熟地黃補腎養(yǎng)血,使氣血生化有源;阿膠、當歸、花生衣補血寧血。3.4化療所致骨髓抑制部分學者認為腫瘤患者自始至終表現(xiàn)為正氣耗散,正虛失固;以及癌毒具有易擴散的特性。因此化療后血小板減少的患者在補益正氣的同時也應(yīng)當兼以驅(qū)邪。蔡宇等認為清毒飲(七葉一枝花、山慈菇、莪術(shù)、白花蛇舌草、仙鶴草等)和養(yǎng)正片(黃芪、人參、女貞子、補骨脂等)對改善化療所致骨髓抑制具有一定作用。洪永貴等將對照組僅行常規(guī)對癥治療,有皮下出血點或紫癜者給與止血藥,伴白細胞下降或貧血者給與鱉肝醇或鐵劑及葉酸片口服,觀察2周。治療組除常規(guī)對癥治療外,在發(fā)現(xiàn)血小板下降的當日起即每日服用益血升板湯(雞血藤、淫羊藿、女貞子、黨參、白術(shù)、茯苓、黃芪、當歸、仙鶴草、連翹),從第3日起2組均有血小板開始回升的病例,治療組在第10日左右達高峰,對照組在第14日左右達高峰,治療組回升的例數(shù)明顯多于對照組(P<0.05)。4中醫(yī)藥治療化療后血小板減少癥的注意事項通過閱讀以上文獻,我們認為在治療化療后血小板減少時應(yīng)以扶正固本為基本原則,重視補益脾腎在治療中的作用。脾胃后天之本,為氣血生化之源,脾胃健運,五臟六腑、四肢百骸方能得以滋養(yǎng)。腎為先天之本,寓元陰元陽,為生命的本元。重視補益脾腎,先后天之本不敗,則能促進氣血生化。雖然中醫(yī)藥治療化療后血小板減少癥取得了很好的療效,但也存在著很多不足:(1)對化療后血小板減少癥的病因病機的認識還未完全明確,缺乏一定的共識,對其辨證分型難以統(tǒng)一;(2)在臨床實驗中,很難設(shè)立對照組,使臨床實驗數(shù)據(jù)缺乏可比性及可重復性,不能確定治療的確切效果;(3)中醫(yī)湯劑的種類繁多且常有加減方,其固定