藥物化學(xué)-第六講　考點(diǎn)五

執(zhí)業(yè)藥師考試輔導(dǎo)《藥物化學(xué)》第4頁第六講考點(diǎn)五考綱內(nèi)容共分六個(gè)考點(diǎn)：

考點(diǎn)一：各類藥物的分類、結(jié)構(gòu)類型、作用機(jī)制、構(gòu)效關(guān)系。

考點(diǎn)二：代表藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)、穩(wěn)定性和使用特點(diǎn)。

考點(diǎn)三：－些重要藥物在體內(nèi)外相互作用的化學(xué)變化；藥物在體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化過程、代謝特點(diǎn)及其化學(xué)變化和對生物活性的影響。

考點(diǎn)四：手性藥物的立體化學(xué)結(jié)構(gòu)、構(gòu)型和生物活性特點(diǎn)。

考點(diǎn)五：藥物在生產(chǎn)和貯存過程中可能產(chǎn)生的雜質(zhì)及相應(yīng)的生物學(xué)作用。

考點(diǎn)六：特殊管理藥品的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)和臨床用途。

考點(diǎn)五：藥物在生產(chǎn)和貯存過程中可能產(chǎn)生的雜質(zhì)及相應(yīng)的生物學(xué)作用。

藥物雜質(zhì)來源及原因：

1、因合成原料及合成副產(chǎn)物引入的雜質(zhì)。

2、制劑中帶入的雜質(zhì)。

3、由于結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定，貯存過程中發(fā)生氧化、水解等反應(yīng)，形成新的雜質(zhì)。（一般規(guī)律是分解反應(yīng)使藥物失去活性）

4、這些雜質(zhì)可能有毒性，也可能有其它副作用，還可能引起人體的過敏。

最佳選擇題

1、哪個(gè)是對乙酰氨基酚在合成中引入的毒性雜質(zhì)

A.苯酚

B.對氨基酚

C.乙酰胺

D.乙酰水楊酸酐

E.苯胺[答疑編號501227060101]

『正確答案』B

『答案解析』對乙酰氨基酚是酰胺化合物，合成中的原料對氨基酚（見下結(jié)構(gòu)式紅線左邊）有毒，貯存不當(dāng)，水解也可產(chǎn)生該毒性雜質(zhì)。

多項(xiàng)選擇題

2、對青霉素產(chǎn)生過敏的描述哪些是正確的

A.外源性過敏原主要來自在生物合成時(shí)帶入的殘留蛋白質(zhì)多肽類雜質(zhì)；

B.內(nèi)源性過敏源來自于生產(chǎn)中的高分子聚合物反應(yīng)

C.過敏源是使用過程中β-內(nèi)酰胺環(huán)開環(huán)自身聚合

D.青霉素本身是過敏原

E.過敏的抗原決定簇是青霉噻唑基[答疑編號501227060102]

『正確答案』ABCE

『答案解析』除D均是正確的。另外青霉素中過敏原的主要抗原決定簇是青霉噻唑基，由于不同側(cè)鏈的青霉素都能形成相同結(jié)構(gòu)的抗原決定簇青霉噻唑基，因此青霉類抗生素之間能發(fā)生強(qiáng)烈的交叉過敏反應(yīng)。

配伍選擇題

[3－4]

A.異煙酸

B.游離肼

C.N-乙酰異煙肼

D.乙酰肼

E.異煙腙

3、異煙肼分解的毒性雜質(zhì)[答疑編號501227060103]

『正確答案』B4、造成異煙肼肝毒性的物質(zhì)[答疑編號501227060104]

『正確答案』D

『答案解析』異煙肼在酸或堿存在下，水解生成異煙酸和游離肼，游離肼的毒性較大，變質(zhì)后不可再供藥用。

異煙肼的主要代謝物為N-乙酰異煙肼，進(jìn)一步代謝生成乙酰肼，可進(jìn)一步生成乙?；杂苫?，將肝蛋白乙?；?，導(dǎo)致肝壞死。

最佳選擇題

5、哪個(gè)藥物受光照會(huì)造成活性降低

A.西酞普蘭

B.氟伏沙明

C.艾司西酞普蘭

D.鹽酸帕羅西汀

E.文拉法辛[答疑編號501227060105]

『正確答案』B

『答案解析』五個(gè)選項(xiàng)都是5-羥色胺重?cái)z取抑制劑類的抗抑郁藥。其中氟伏沙明結(jié)構(gòu)中有雙鍵，反式有活性，光照致異構(gòu)化，產(chǎn)生藥理學(xué)無效的Z（順）異構(gòu)體。氟伏沙明溶液應(yīng)該隔絕陽光，防止療效損失。

最佳選擇題

6、四環(huán)素在酸性下毒性增加大原因是

A.發(fā)生脫水反應(yīng)

B.發(fā)生差向異構(gòu)化

C.發(fā)生開環(huán)反應(yīng)

D.生成內(nèi)酯

E.發(fā)生水解反應(yīng)[答疑編號501227060106]

『正確答案』B

『答案解析』四環(huán)素類藥物性質(zhì)如下：（1）酸性條件下，C-6上羥基和C-5a上氫發(fā)生消除，生成無活性脫水物；（2）酸性條件下，C-4上二甲氨基發(fā)生差向異構(gòu)化，差向異構(gòu)體，毒性大（毒性原因之一）；（3）堿性條件下，C-6上羥基發(fā)生分子內(nèi)親核進(jìn)攻，導(dǎo)致C環(huán)開環(huán)，生成內(nèi)酯。

最佳選擇題

7、甲氨蝶呤中毒需用哪個(gè)解毒

A.甲胺酸

B.谷氨酸

C.亞葉酸鈣

D.蝶呤