先天性弓形體病

先天性弓形體病弓形蟲病或弓形體病(toxoplasmosis)是由弓形體原蟲所致的一種人、畜共患的寄生蟲性傳染病，廣泛分布于世界各地，嚴(yán)重危害人、畜健康。先天性感染遠(yuǎn)較后天性感染嚴(yán)重，這種感染是全身性的，主要表現(xiàn)為全身感染中毒癥狀和中樞神經(jīng)系統(tǒng)及眼部等多器官病變。【診斷】根據(jù)臨床特征而疑有先天性弓形體病時(shí)，可應(yīng)用以下實(shí)驗(yàn)室檢查，在患者體液或病變組織中找到原蟲而確立診斷?；颊叩难?、骨髓、淋巴穿刺液或腦脊液沉淀等涂片，用吉姆薩氏或瑞忒氏染色可能找到原蟲，但陽(yáng)性率不高。尚可作活體組織病理切片或動(dòng)物接種試驗(yàn)。此外血清學(xué)檢查抗體水平的上升，比上述方法簡(jiǎn)便，且敏感性和特異性較高。是目前最常用的方法?！局委煷胧肯忍煨怨蜗x病的預(yù)后的較嚴(yán)重，無(wú)論有無(wú)癥狀，都必須治療。后天性感染凡有癥狀者也都需要治療。弓形蟲眼病患者應(yīng)同時(shí)加用腎上腺皮質(zhì)激素治療。目前有一定療效的藥物有三種：.磺胺嘧啶和乙胺嘧啶并用急性期可合并應(yīng)用?；前粪奏?0?150mg/kg?d，分4次口服，乙胺嘧啶1mg/kg?d，分2次口服，經(jīng)2?4天后將劑量減半，每天最大劑量不超過(guò)25mg。兩種藥合用療程約2?4周。乙胺嘧啶排泄極慢，易引起中毒，發(fā)生葉酸缺乏及骨髓造血抑制現(xiàn)象，故用藥時(shí)給葉酸5mg口服，每天3次，或醛氫葉酸5mg肌注，每周2次，并可給酵母片口服以減少毒性反應(yīng)。.螺旋霉素(Spiravngcin)有抗弓形蟲作用，且能通過(guò)胎盤，孕婦每天口服3g，臍帶血中濃度高出3?5倍。有認(rèn)為應(yīng)用螺旋霉素可使胎兒先天感染減少50%?70%。本藥對(duì)胎兒無(wú)不良影響，適用于妊娠期治療。治療方法常與磺胺嘧啶和乙胺嘧啶交替使用，20?30天為一療程。先天性弓形蟲病需用乙胺嘧啶-磺胺嘧啶2?4個(gè)療程，每療程間隔期為一個(gè)月，這時(shí)公用螺旋霉素治療，劑量為00mg/kg?d，1歲以后可停止用藥，待有急性發(fā)作時(shí)再重復(fù)治療。近來(lái)有報(bào)道復(fù)方新諾明對(duì)細(xì)胞內(nèi)弓形蟲特別有效，并容易通過(guò)胎盤，對(duì)胎兒弓形蟲感染的療效優(yōu)于螺旋霉素。對(duì)人體霉性明顯低于乙胺嘧啶-磺胺類。弓形蟲脈絡(luò)膜炎應(yīng)先用乙胺嘧啶-磺胺嘧啶20?30天，然后用螺旋霉素加用皮質(zhì)激素強(qiáng)的松治療1?2mg/kg?d，直至炎癥病變吸收，逐漸減量至停藥，以免發(fā)生臨床反跳現(xiàn)象。【病原學(xué)】先天性弓形體病的病原體是剛地弓形體(toxoplasmagondii)原蟲。因其滋養(yǎng)體的形狀而得名。以貓和貓科動(dòng)物為其終末宿主和傳染源，而中間宿主是人和除貓和貓科動(dòng)物以外的動(dòng)物宿主，包括所有的哺乳動(dòng)物、鳥類、魚類和各種家畜、家禽在內(nèi)。弓形蟲在生活史中有五種不同的形態(tài)，即滋養(yǎng)體、包囊、裂殖體、配子體、卵囊。滋養(yǎng)體呈香蕉形成半月形，長(zhǎng)約4?7口m,寬約2?4口m。在終末宿主體內(nèi)具有全部五種形態(tài)，而在中間宿主體內(nèi)只有滋養(yǎng)體和包囊兩種形態(tài)。在弓形蟲的傳播中意義最大的是卵囊和包囊，其次是滋養(yǎng)體。傳染源主要是動(dòng)物傳染僅在特殊情況下發(fā)生?！景l(fā)病機(jī)理】在感染早期，弓形蟲播散到全身器官及組織，引起相應(yīng)的病變。感染晚期，機(jī)體對(duì)弓形蟲逐漸產(chǎn)生特異性抗體，弓形蟲在組織內(nèi)形成包囊，原有病變也逐漸趨于靜止。弓形蟲病的情況取決于病原體和機(jī)體相互作用的結(jié)果。入侵人體后，在部分人不產(chǎn)生癥狀，屬隱性感染，發(fā)病者僅少數(shù)。隱性感染或病變已靜止的病人，當(dāng)免疫功能低下時(shí)（或接受免疫抑制劑治療）能導(dǎo)致病變活動(dòng)。病原體在宿主細(xì)胞內(nèi)增殖后，使細(xì)胞變性腫脹以致細(xì)胞破裂，散發(fā)出弓形體再侵入其他細(xì)胞，如此反復(fù)引起組織器官的損害，主要表現(xiàn)是由于血管栓塞而引起壞死灶和周圍組織的炎性細(xì)胞浸潤(rùn)。這些是基本的病理改變。病變由滋養(yǎng)體引起，而包囊一般不引起炎癥。病變好發(fā)部位有腦、眼、淋巴結(jié)、心、肺、肝、脾和肌肉等處?！玖餍胁W(xué)】由于傳染途徑不同，有先天性和獲得性兩種。孕母感染時(shí)弓形蟲可經(jīng)胎盤至胎兒而致先天性弓形蟲病。獲得性的指生后從周圍環(huán)境獲得?？梢虺匀牒邪业募倚?、家禽的生肉、蛋類、乳類而感染，或卵囊污染了水、食物或手而經(jīng)口感染。直接與受染動(dòng)物（其唾液、尿液、糞便中證實(shí)有弓形蟲）接觸，如玩舐、被咬傷、或屠宰時(shí)，都有直接感染之可能。此外，輸血或器官移植也能傳染，但屬次要。世界上分布廣泛，感染率約為25%?50%左右，歐美某些國(guó)家有高達(dá)50%以上者。我國(guó)感染率為1.87%?38.2%。江西醫(yī)學(xué)院兒科系1989年報(bào)道，健康兒童抗體陽(yáng)性率，農(nóng)村為10%，城市為5%。此原蟲能被吉姆薩氏或瑞忒氏方法染色?！九R床表現(xiàn)】妊娠早期胎兒感染后可導(dǎo)致流產(chǎn)或畸形（北京地區(qū)弓形體感染的孕婦其胎兒畸形發(fā)生率為2%?4.3%）。后期感染可致早產(chǎn)或死產(chǎn)，或使發(fā)娩的嬰兒具有此病的臨床表現(xiàn)。如將近分娩時(shí)發(fā)生弓形蟲感染，嬰兒生產(chǎn)時(shí)可以健康，但數(shù)周后出現(xiàn)臨床癥狀。如在胎兒期能得到母體一定數(shù)量抗體，則出生后對(duì)先天性弓形體病有一定的免疫能力，但仍不足以制止發(fā)病，病程多呈遷延性。主要癥狀如下：.全身表現(xiàn)全身感染多見于新生兒，往往系弓形蟲迅速在各臟器繁殖，直接破壞被寄生的細(xì)胞，常見有發(fā)熱、貧血、嘔吐、紫紺、水腫、斑丘疹、體腔積液、肝脾腫大、黃疸、心肌炎、淋巴結(jié)腫大。往往可迅速死亡。所謂新生兒弓形蟲綜合征的主要表現(xiàn)為貧血、黃疸、肝脾腫大。.中樞神經(jīng)系表現(xiàn)腦積水、腦鈣化和各種腦畸形為主要癥狀。表現(xiàn)為腦膜腦炎、腦炎或腦膜炎。常見抽搐、肢體強(qiáng)直、顱神經(jīng)癱瘓、運(yùn)動(dòng)和意識(shí)障礙。腦脊液呈黃色，淋巴細(xì)胞和蛋白可增加。晚期在病灶中心發(fā)生腦鈣經(jīng)。個(gè)別病例腦部壞死組織的碎屑脫落，進(jìn)入側(cè)腦室，隨腦脊液循環(huán)，使大腦導(dǎo)水管阻塞，或大腦導(dǎo)水管壁上發(fā)生病變，均可產(chǎn)生阻塞性腦積水。如病變局限可引起癲癇?？稍诎l(fā)病幾天或幾周中死亡。如能好轉(zhuǎn)，常遺留有抽搐、智力不足、脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜炎等后遺癥。.眼部病變發(fā)生眼球病變者較為多見，首先發(fā)生在視網(wǎng)膜，偶爾整個(gè)眼球被侵犯，以致眼球變小，畸形及失明。一般發(fā)生在兩側(cè)眼球。隱匿型先天性弓形蟲病亦較常見，約占80%，出生時(shí)可無(wú)癥狀，但在神經(jīng)系統(tǒng)或脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜有弓形蟲包囊寄生，而至數(shù)月、數(shù)年或至成人才出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)或脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜炎癥狀?！据o助檢查】.亞甲藍(lán)染色試驗(yàn)在感染早期（10?14天）即開始陽(yáng)性，第3?5周效價(jià)可達(dá)高峰，可維持?jǐn)?shù)月至數(shù)年。低效介一般可代表慢性或過(guò)去的感染。從母體得來(lái)的抗體，在生后3?6個(gè)月內(nèi)消失。因此小兒滿4個(gè)月后，可重復(fù)染色測(cè)定抗體，如效價(jià)仍維持高度，就可證明由于感染。.間接免疫熒光試驗(yàn)所測(cè)抗體是抗弓形蟲IgG,其出現(xiàn)反應(yīng)及持續(xù)時(shí)間與亞甲藍(lán)染色試驗(yàn)相仿。3.IgM-免疫熒光試驗(yàn)是改良的間接免疫熒光試驗(yàn)，感染5?6天即出現(xiàn)陽(yáng)性結(jié)果，可持續(xù)3?6月，適于早期診斷。由于IgM的分子量大，母親的IgM一般不能通過(guò)胎盤傳給胎兒，如新生兒血清中含有抗弓形蟲IgM，則可考慮先天性弓形蟲病的診斷。.直接凝集反應(yīng)主要用于測(cè)抗弓形蟲IgM，以1：16凝集作為陽(yáng)性，感染后5?6天則能測(cè)得陽(yáng)性。.酶聯(lián)免疫試驗(yàn)和可溶性抗原-熒肖抗體技術(shù)操作簡(jiǎn)便、快速，前者并可適用于大規(guī)模普查，其敏感性和特異性均較滿意，后者只要一次稀釋就能沒出抗體水平，其敏感性與免疫熒光反應(yīng)相仿。有的國(guó)家把血清學(xué)檢查列入法定婚前必查項(xiàng)目。如在法國(guó)巴黎（1985），曾為20?26周孕婦的胎兒血作病原學(xué)和血清學(xué)檢查，陽(yáng)性者作人工流產(chǎn)?！绢A(yù)防】宜對(duì)免