擬膽堿藥和抗膽堿藥資料課件

第20章擬膽堿藥和抗膽堿藥膽堿能藥作用于膽堿能神經(jīng),影響傳出神經(jīng)系統(tǒng)功能的一類藥物1第20章擬膽堿藥和抗膽堿藥膽堿能藥作用于膽堿能神人腦組織有大量乙酰膽堿年齡增大，乙酰膽堿的含量下降。正常老人比青年時(shí)下降30%，而老年癡呆患者下降更為嚴(yán)重，可達(dá)70~80%。老年人吃富含膽堿的食品，有明顯的防止記憶減退的作用。在自然界中，乙酰膽堿多以膽堿的狀態(tài)存在于蛋、魚、肉、大豆等之中，這些膽堿必須在人體內(nèi)起生化反應(yīng)后，才能合成具有生理活性的乙酰膽堿。經(jīng)常服用蜂王漿可以提高腦內(nèi)乙酰膽堿的含量，從而促進(jìn)激活腦神經(jīng)傳導(dǎo)功能，提高信息傳遞速度，增強(qiáng)大腦記憶能力，改善腦功能，并能延緩衰老。

乙酰膽堿調(diào)節(jié)記憶功能2人腦組織有大量乙酰膽堿乙酰膽堿調(diào)節(jié)記憶功能2N受體膽堿能受體M受體對(duì)毒蕈堿敏感對(duì)尼古丁敏感作出應(yīng)答反應(yīng)的器官，如肌肉、腺體3N受體膽堿能受體M受體對(duì)毒蕈堿敏感對(duì)尼古丁敏感作出應(yīng)答反膽堿能藥擬膽堿藥抗膽堿藥與乙酰膽堿有相似的作用,用于治療膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)興奮低下引起的疾病。膽堿受體拮抗劑,與膽堿受體有高度親和力,但無內(nèi)在活性,卻能阻斷乙酰膽堿與其受體的相互作用。用于治療因膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)過度興奮所造成的疾病。膽堿受體激動(dòng)劑膽堿酯酶抑制劑4膽堿能藥擬膽堿藥抗膽堿藥與乙酰膽堿有相似的作用,用于治療膽堿第一節(jié)擬膽堿藥5第一節(jié)擬膽堿藥5一、常見的M膽堿受體激動(dòng)劑卡巴膽堿氯貝膽堿氯醋甲膽堿乙酰膽堿6一、常見的M膽堿受體激動(dòng)劑卡巴膽堿氯貝膽堿氯醋甲膽堿乙酰膽堿典型藥物氯貝膽堿

藥理作用與Ach相似,不易被AchE水解。本品對(duì)胃腸平滑肌及膀胱逼尿肌的作用強(qiáng)，對(duì)心血管作用弱。臨床用于術(shù)后腹脹氣，尿潴留，胃張力減退癥等。M受體選擇性,無N樣作用,毒性小7典型藥物氯貝膽堿

藥理作用與Ach相似,不易被Ac毛果蕓香堿(匹魯卡品)生物堿類選擇性(直接)激動(dòng)M受體，產(chǎn)生M樣作用。對(duì)眼睛和腺體的作用明顯，對(duì)心血管的影響小。臨床主要用于青光眼。8毛果蕓香堿(匹魯卡品)生物堿類8三、乙酰膽堿酯酶抑制劑AChE(乙酰膽堿酯酶）ACh(乙酰堿膽Acetylcholine）ACh水解失活乙?；福o活性）氨基酸作用下水解（有活性）酶復(fù)活過程，可逆酯酶能復(fù)活，酯酶與?；皋D(zhuǎn)化可逆——可逆性AChE抑制劑酯酶不能復(fù)活，酯酶與酰化酶轉(zhuǎn)化不可逆——不可逆性AChE抑制劑9三、乙酰膽堿酯酶抑制劑AChE(乙酰膽堿酯酶）ACh(乙酰膽堿酯酶抑制劑可逆性AChE抑制劑不可逆性AChE抑制劑（抗膽堿酯酶藥）抑制AChE

將導(dǎo)致乙酰膽堿的積聚，延長并增強(qiáng)乙酰膽堿的作用。臨床主要用于治療重癥肌無力和青光眼。新近開發(fā)上市的乙酰膽堿酯酶抑制劑類藥物，主要用于治療老年性癡癥。導(dǎo)致乙酰膽堿濃度長時(shí)間異常高，引起支氣管收縮，繼之驚厥、最終導(dǎo)致死亡。如有機(jī)磷毒藥中毒，需及時(shí)用AChE復(fù)活藥救治。10乙酰膽堿酯酶抑制劑可逆性AChE不可逆性AChE抑制劑（抗膽四、可逆性AChE抑制劑a.毒扁豆堿b.溴新斯的明c.加蘭他敏d.他克林e.多奈培齊等11a.毒扁豆堿11a.毒扁豆堿(依色林,eserine)毒扁豆堿是非洲毒扁豆種子中提出的生物堿，現(xiàn)已人工合成。臨床主要治療青光眼。急診時(shí)作為中樞抗膽堿藥（如阿托品和三環(huán)抗抑郁藥等）的中毒的解毒劑。毒性較大，現(xiàn)已少用?；钚圆糠?2a.毒扁豆堿(依色林,eserine)毒扁豆堿是非洲b.溴新斯的明(neostigmine)本品具有季銨基團(tuán)，不易通過血腦屏障，無中樞作用；不透過角膜，對(duì)眼睛無明顯作用?？诜詹睢ＥR床應(yīng)用主要用于重癥肌無力、術(shù)后腹脹氣和尿潴留。13b.溴新斯的明(neostigmine)本品具有季銨基團(tuán)溴新斯的明14溴新斯的明14新近開發(fā)上市的主要用于抗老年性癡呆的乙酰膽堿脂酶抑制劑類藥物多奈培齊他克林加蘭他敏15新近開發(fā)上市的主要用于抗老年性癡呆的乙酰膽堿脂酶抑制劑類藥物第二節(jié)抗膽堿藥膽堿受體拮抗劑與膽堿受體有高度親和力,但無內(nèi)在活性,卻能阻斷乙酰膽堿與其受體的相互作用。用于治療因膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)過度興奮所造成的疾病。16第二節(jié)抗膽堿藥膽堿受體拮抗劑與膽堿受體有高度親和抗膽堿藥抗膽堿藥按照藥物的作用部位及對(duì)膽堿受體亞型選擇性的不同分為三類：M膽堿受體拮抗劑N1膽堿受體阻斷藥（神經(jīng)節(jié)阻斷劑）N2膽堿受體阻斷藥（神經(jīng)肌肉阻斷劑）17抗膽堿藥抗膽堿藥按照藥物的作用部位及對(duì)膽堿受體亞型選擇性的不抗膽堿藥臨床應(yīng)用藥品舉例M膽堿受體拮抗劑治療消化性潰瘍、散瞳、平滑肌痙攣導(dǎo)致的內(nèi)臟絞痛等。阿托品、溴丙胺太林N1膽堿受體阻斷藥（神經(jīng)節(jié)阻斷劑）重癥高血壓目前因副作用大，已經(jīng)基本不用N2膽堿受體阻斷藥（神經(jīng)肌肉阻斷劑）麻醉輔助用藥苯磺酸阿曲庫銨、氯化琥珀膽堿18抗膽堿藥臨床應(yīng)用藥品舉例M膽堿受體拮抗劑治療消化性潰瘍、散瞳一、M膽堿受體拮抗劑茄科生物堿類M膽堿受體拮抗劑合成類叔胺類季銨類19一、M膽堿受體拮抗劑茄科生物堿類M膽堿受體拮抗劑合成類叔胺類1、茄科生物堿類M膽堿受體拮抗劑阿托品(atropine)阿托品是從顛茄植物中分離出的生物堿，現(xiàn)已人工合成，臨床用其硫酸鹽。臨床應(yīng)用：治療內(nèi)臟絞痛，解除平滑肌痙攣、抑制腺體分泌、眼科驗(yàn)光、抗心律失常、抗休克、解除有機(jī)磷酸酯中毒。201、茄科生物堿類M膽堿受體拮抗劑阿托品(atropine)2阿托品類似物阿托品山莨菪堿東莨菪堿樟柳堿二環(huán)氨基醇（莨菪醇）莨菪酸+酯氧橋使分子親脂性增大，中樞作用增強(qiáng)；羥基使分子極性增加，中樞作用減弱21阿托品類似物阿托品山莨菪堿東莨菪堿樟柳堿二環(huán)氨基醇（莨菪醇）莨菪l(wèi)àngdàng天仙子；開黃褐色微紫的花、有毒；根可提取制莨菪堿22莨菪l(wèi)àngdàng22東莨菪堿有氧橋，中樞作用最強(qiáng)，對(duì)大腦皮質(zhì)明顯抑制，臨床作為鎮(zhèn)靜藥；阿托品無氧橋和羥基僅有興奮呼吸中樞作用；樟柳堿有氧橋，有莨菪酸α位羥基，中樞作用弱；山莨菪堿無氧橋，有6位羥基，中樞作用最弱阿托品、東莨菪堿、山莨菪堿、樟柳堿的區(qū)別23東莨菪堿有氧橋，中樞作用最強(qiáng)，對(duì)大腦皮質(zhì)明顯抑制，臨床作為鎮(zhèn)2、合成的M膽堿受體拮抗劑阿托品等茄科生物堿類藥理作用廣泛，臨床應(yīng)用中常引起口干、視力模糊、心悸等不良反應(yīng)，有必要對(duì)其進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造。基本藥效結(jié)構(gòu)為氨基乙醇酯。叔胺242、合成的M膽堿受體拮抗劑阿托品等茄科生物堿類藥理作用廣泛，2、合成的M膽堿受體拮抗劑a.叔胺類苯海索丙環(huán)定沒有酯結(jié)構(gòu)，親脂性強(qiáng)，容易進(jìn)入中樞，抑制中樞內(nèi)ACh作用。臨床主要用作抗麻痹藥治療帕金森病引起的震顫、肌肉強(qiáng)直和運(yùn)動(dòng)功能障礙。哌啶吡咯252、合成的M膽堿受體拮抗劑a.叔胺類苯海索丙環(huán)定沒有酯結(jié)構(gòu)，2、合成的M膽堿受體拮抗劑a.叔胺類選擇性M1受體拮抗劑抑制胃酸、胃蛋白的分泌，對(duì)胃及十二指腸潰瘍療效顯著，副作用小。哌侖西平內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)262、合成的M膽堿受體拮抗劑a.叔胺類選擇性M1受體拮抗劑哌侖選擇性阻斷胃腸道M1受體，抑制胃酸的分泌，用于治療胃和十二指腸潰瘍。很少有其他抗膽堿藥物對(duì)瞳孔、心臟、唾沫腺和膀胱肌等的副作用。2、合成的M膽堿受體拮抗劑a.叔胺類哌侖西平替侖西平27選擇性阻斷胃腸道M1受體，抑制胃酸的分泌，用于治療胃和十二指溴丙胺太林格隆溴銨2、合成的M膽堿受體拮抗劑b.季銨類季銨化合物，不易通過血腦屏障，無中樞作用。特點(diǎn)是選擇性阻斷胃腸平滑肌主要用于胃腸道痙攣性疼痛及胃、十二腸潰瘍病。28溴丙胺太林格隆溴銨2、合成的M膽堿受體拮抗劑b.季銨類28神經(jīng)肌肉阻斷劑非去極化型肌松藥（藥本身不產(chǎn)生極化作用）去極化型肌松藥（藥與受體結(jié)合后產(chǎn)生極化作用）生物堿類合成類29神經(jīng)肌肉阻斷劑生物堿類合成類29細(xì)胞膜極化與去極化極化：在靜息狀態(tài)下細(xì)胞膜內(nèi)外兩側(cè)的電位差為0?！?去極化：細(xì)胞膜內(nèi)外出現(xiàn)電位差，膜內(nèi)電壓上升。(動(dòng)作電位)細(xì)胞膜產(chǎn)生抑制或興奮作用原因：細(xì)胞膜對(duì)不同離子的通透性發(fā)生改變，引起原來的平衡被打破，導(dǎo)致電位的逆轉(zhuǎn)或恢復(fù)。30細(xì)胞膜極化與去極化極化：在靜息狀態(tài)下細(xì)胞膜內(nèi)外兩側(cè)的電位差突觸運(yùn)動(dòng)終板組成運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元（神經(jīng)細(xì)胞）骨骼肌纖維軸突終末軸突樹突運(yùn)動(dòng)終板膜聯(lián)系神經(jīng)細(xì)胞之間的功能支配骨骼肌纖維的收縮31突觸運(yùn)動(dòng)終板組成運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元（神經(jīng)細(xì)胞）骨骼肌纖維軸突終末軸3232又稱競(jìng)爭(zhēng)性肌松藥，與乙酰膽堿競(jìng)爭(zhēng)性地與運(yùn)動(dòng)終板膜上N2受體結(jié)合，結(jié)合后它們本身無激動(dòng)作用，不產(chǎn)生去極化作用，但能阻斷乙酰膽堿的去極化作用，從而使骨骼肌松弛。1、非去極化型肌松藥乙酰膽堿肌松藥N2受體競(jìng)爭(zhēng)性地妨礙乙酰膽堿與受體結(jié)合，從而阻斷神經(jīng)沖動(dòng)的傳遞，出現(xiàn)了抑制效應(yīng)肌松藥—N2受體33又稱競(jìng)爭(zhēng)性肌松藥，與乙酰膽堿競(jìng)爭(zhēng)性地與運(yùn)動(dòng)終板膜上N2受體結(jié)非去極化型肌松藥可使其神經(jīng)肌肉阻斷作用逆轉(zhuǎn)，安全可控，臨床多用此類藥物。如生物類藥（碘二甲箭毒堿），合成類藥（苯磺酸阿曲庫銨、泮庫溴銨等）34非去極化型肌松藥可使其神經(jīng)肌肉阻斷作用逆轉(zhuǎn)，安全可控，臨床多a.生物堿類是南美州防己科植物中的一種生物堿，臨床曾用作肌松藥,有麻痹呼吸肌危險(xiǎn)，現(xiàn)已少用。1、非去極化型肌松藥化學(xué)結(jié)構(gòu)屬雙-1-芐基四氫異喹啉類，為單季銨結(jié)構(gòu)，另一氮原子為叔胺鹽。氯筒箭毒堿35a.生物堿類是南美州防己科植物中的一種生物堿，臨床曾用作肌雙季銨結(jié)構(gòu)具有更強(qiáng)的肌松作用；兩個(gè)季銨碳原子間隔10-12個(gè)碳原子對(duì)神經(jīng)肌肉阻斷活性是必需的。氯筒箭毒堿構(gòu)效關(guān)系表明：36氯筒箭毒堿構(gòu)效關(guān)系表明：36a.生物堿類1、非去極化型肌松藥雙季銨結(jié)構(gòu)，肌松作用比氯筒箭毒堿增加9倍，毒性減小。碘二甲箭毒堿目前臨床使用的合成N2膽堿受體拮抗劑主要有四氫異喹啉類和甾類兩種結(jié)構(gòu)類型。37a.生物堿類1、非去極化型肌松藥雙季銨結(jié)構(gòu)，肌松作用苯磺酸阿曲庫銨b.合成類1、非去極化型肌松藥對(duì)稱的1-芐基四氫異喹啉類藥物，雙季銨結(jié)構(gòu)，副作用小，臨床為全身麻醉的輔助用藥。以氯筒箭毒堿為基礎(chǔ)進(jìn)行的結(jié)構(gòu)改造38苯磺酸阿曲庫銨b.合成類1、非去極化型肌松藥對(duì)稱的1-b.合成類1、非去極化型肌松藥甾類甾體類化合物是廣泛存在于自然界中，包括植物甾醇、膽汁酸、昆蟲變態(tài)激素、強(qiáng)心苷、甾體皂苷、甾體生物堿等。種類繁多，它們的結(jié)構(gòu)中都具有環(huán)戊烷駢多氫菲的甾體母核。39b.合成類1、非去極化型肌松藥甾類甾體類化合物是菲：蒽的異構(gòu)體甾體類化合物重要的稠環(huán)芳烴有萘、蒽、菲等，它們是合成染料和藥物的重要原料，也是一些天然產(chǎn)物的基本骨架。萘菲蒽40菲：蒽的異構(gòu)體甾體類化合物重要的稠環(huán)芳烴有萘、維庫溴銨泮庫溴銨為雄甾烷衍生物，結(jié)構(gòu)中環(huán)A和環(huán)D部分，各存在一個(gè)乙酰膽堿樣的結(jié)構(gòu)片斷；起效快，作用時(shí)間長b.合成類1、非去極化型肌松藥泮庫溴銨、維庫溴銨41維庫溴銨泮庫溴銨