生物制品概論

第二章生物藥物概論第一節(jié)生物藥物的來源、特性、分類與制備一.生物藥物的來源二.生物藥物的特性三.生物藥物的分類

四.生物藥物的制備一.生物藥物的來源1.生物藥物的定義生物藥物是指運(yùn)用生物學(xué)、醫(yī)學(xué)、生物化學(xué)等研究成果,從生物體、生物組織、細(xì)胞、體液等,綜合利用物理學(xué)、化學(xué)、生物化學(xué)、生物技術(shù)、藥學(xué)等學(xué)科的原理和方法制造的一類用于預(yù)防、治療和診斷的制品。

2.生物藥物的原料來源天然生物材料:動物、植物、微生物等。人工生物材料:免疫法制備的動物原料、基因工程技術(shù)制備的微生物或其它細(xì)胞原料。二.生物藥物的特性

1.藥理學(xué)特性⑴治療的針對性強(qiáng)，治療的生理生化機(jī)制合理，療效可靠。細(xì)胞色素C：治療缺氧性疾病⑵藥理活性高ATP直接供能，效果確切、顯著⑶毒副作用小，營養(yǎng)價值高生物藥物主要有:蛋白質(zhì)、核酸、糖類、脂類⑷生理副作用常有發(fā)生免疫反應(yīng)、過敏反應(yīng)

2.在生產(chǎn)的制備中特殊性(1)提取純化工藝復(fù)雜(2)穩(wěn)定性差(3)易變質(zhì)腐敗(4)注射用藥要求

3.檢驗(yàn)上的特殊性

需理化檢驗(yàn)指標(biāo)生物活性指標(biāo)三.生物藥物的分類生物藥物的分類方法有三種:1.按藥物的化學(xué)本質(zhì)和特性分類2.按原料來源分類3.按生理功能和臨床用途分類1.按藥物的化學(xué)本質(zhì)和化學(xué)特性分類(1)氨基酸及其衍生物類藥物(2)多肽及蛋白質(zhì)類藥物(3)酶與輔酶類藥物(4)核酸及其降解物和衍生物類藥物(5)糖類藥物(6)脂類藥物(7)細(xì)胞生長因子類(8)生物制品類

2.按原料來源分類

(1)人類組織來源的生物藥物(2)動物組織來源的生物藥物(3)植物組織來源的生物藥物(4)微生物來源的生物藥物(5)海洋生物來源的生物藥物3.按生理功能和臨床用途

分類(1)治療藥物(2)預(yù)防藥物(3)診斷藥物(4)其它生物醫(yī)藥用品四.生物藥物的制備

1.生物藥物原料的選擇、預(yù)處理與保存方法

(1)原料選擇有效成分含量高、新鮮(2)原料的預(yù)處理與保存預(yù)處理:動物、植物、微生物原料保存:①冷凍法②有機(jī)溶劑脫水法③防腐劑保鮮法2.生物藥物的提?、派锝M織與細(xì)胞的破碎破碎方法:磨切法、壓力法、反復(fù)凍融法、超聲波震蕩、自溶法、酶解法⑵提取破碎后立即提取,根據(jù)活性物質(zhì)的性質(zhì)，選擇提取試劑種類、用量、提取次數(shù)、提取時間,注意提取溫度、pH、變性劑等。3.蛋白質(zhì)類藥物的分離純化方法⑴沉淀法原理是使蛋白質(zhì)膠體顆粒的表面水化膜或表面電荷破壞，從而使蛋白質(zhì)沉淀。常用：鹽析法、有機(jī)溶劑沉淀法、等點(diǎn)電沉淀法、靶物質(zhì)結(jié)合沉淀法(抗原-抗體)等。⑵按分子大小分離方法有超濾法、透析法（膜分離法）、凝膠過濾法、超速離心法等。⑶按分子所帶電荷進(jìn)行分離的方法

氨基酸、多肽、蛋白質(zhì)、酶均為兩性電解質(zhì)，具有等電點(diǎn)。在遠(yuǎn)離等電點(diǎn)的pH時便會帶正電荷或帶負(fù)電荷。包括離子交換層析法、電泳法、等電聚焦等。⑷親和層析法

大部分生物活性物質(zhì)都有其作用的靶物質(zhì)。如酶和底物、抗原和抗體、激素與受體等，它們之間有特異的親和作用。利用該性質(zhì)進(jìn)行的特異層析分離技術(shù)稱為親和層析。專一性強(qiáng)。⒋核酸類藥物的分離純化方法

主要方法有：提取法和發(fā)酵法⑴提取法生產(chǎn)DNA和RNA主要技是先提取核酸與蛋白質(zhì)復(fù)合物,再解離核酸與蛋白質(zhì),然后分離RNA與DNA。⑵發(fā)酵法主要用于生產(chǎn)單核苷酸。⒌糖類的分離純化方法因各種糖類的性質(zhì)和原料來源不同沒有統(tǒng)一的提取純化工藝，只介紹多糖和粘多糖的一般分離純化方法。⑴提取方法：非降解法和降解法非降解法:適用于從含一種粘多糖的動物組織中提取粘多糖。溶劑為水和鹽溶液。降解法:適用于從組織中提取結(jié)合比較牢固的粘多糖。堿降解、酶降解。

⑵分離方法常用的分離方法：沉淀法離子交換層析法①乙醇沉淀法：4～5倍體積的乙醇可以使任何結(jié)締組織中的粘多糖完全沉淀。②離子交換層析法：粘多糖的聚陰離子能很好地被陰離子交換吸附劑吸附和分離。例如DowexI-X2離子交換樹脂、DEAE-離子交換纖維素。用NaCl進(jìn)行梯度洗脫。⒍脂類藥物的分離純化方法⑴提取方法脂類自然狀態(tài)下是以結(jié)合形式存在的。非極性脂是與其它脂質(zhì)分子或蛋白質(zhì)分子的疏水區(qū)相結(jié)合。提取脂質(zhì)藥物就是要破壞這種結(jié)合鍵，將脂質(zhì)溶解出來。溶劑：醇、氯仿等。⑵純化方法①沉淀法：不同脂質(zhì)在丙酮中溶解度不同，故常用它進(jìn)行沉淀。②吸附層析法：吸附劑有：硅膠、氧化鋁等。通過極性和離子力將各種化合物結(jié)合到固體吸附劑上。洗脫用極性逐漸增大的洗脫液，非極性先流出，極性后流出。③離子交換層析法：脂質(zhì)分子有非解離、兩性離子和酸式解離三種狀態(tài)。在一定的pH條件下選擇適當(dāng)?shù)碾x子交換劑提純。⒎氨基酸類藥物的分離純化方法⑴氨基酸的生產(chǎn)方法①蛋白質(zhì)水解法:酸水解：水解完全L-型氨基酸,色氨酸破壞。堿水解：產(chǎn)生消旋作用。酶水解：不完全②發(fā)酵法:需特異菌株③化學(xué)合成法:得到DL-型氨基酸④酶促合成法:工藝簡單、轉(zhuǎn)化率高、易提純。⑵氨基酸的分離方法

①沉淀法：依溶解度差異沉淀特殊試劑沉淀②吸附法：氨基酸對吸附劑吸附力的差異進(jìn)行分離③離子交換法：氨基酸屬于兩性電解質(zhì)，常用強(qiáng)酸型陽離子交換樹脂。第二節(jié)人體來源的藥物一.人體來源藥物的特點(diǎn)與研究意義⒈特點(diǎn)：⑴安全性好⑵效價高療效可靠⑶穩(wěn)定性好

⒉研究意義：⑴資源有限性受法律和倫理的制約,僅血液、尿液、胎盤可用作原料。⑵研究的重要意義對醫(yī)學(xué)和藥學(xué)有重大意義。二、人體來源藥物的種類與用途⒈人血液成分制品發(fā)現(xiàn)血型,輸血療法的應(yīng)用包括：全血制品、血液成分制品、血漿成分制品、體液細(xì)胞內(nèi)成分制品等。血液成分制品：紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血小板、血漿。

⑴紅細(xì)胞制劑壓積紅細(xì)胞少含白細(xì)胞的壓積紅細(xì)胞冰凍貯藏紅細(xì)胞⑵白細(xì)胞濃縮液⑶血小板制劑⑷新鮮冰凍血漿

⒉血漿的綜合利用

項(xiàng)目含量血漿占人體體重的量8％血漿占全血的量50％血漿中水分占血漿的量92％血漿中蛋白質(zhì)占血漿的量6％～7％白蛋白＋I(xiàn)gG占血漿總蛋白的量65％⑴轉(zhuǎn)輸?shù)鞍最愒谘貉h(huán)中對機(jī)體的營養(yǎng)物質(zhì)、代謝產(chǎn)物、