中藥注射劑使用安全與風險管理

中藥注射劑使用安全與風險管理哈爾濱醫(yī)科大學第一臨床醫(yī)學院馬滿玲1內容2008年重大藥害事件回顧中藥注射劑臨床安全性分析臨床藥師風險管理技能22008年重大藥害事件回顧齊二藥事件

欣弗事件

茵梔黃事件刺五加和雙黃連事件

3《淮南子》“神農(nóng)嘗百草之滋味，……一日而遇七十毒?！薄饵S帝內經(jīng)》“毒藥攻邪，五谷為養(yǎng)，五果為助，五畜為益，五菜為充?！薄端貑枴ね醭Ｕ笳摗贰按蠖局尾?，十去其六；常毒治病，十去其七；小毒治病，十去其八；無毒治病，十去其九?！薄渡褶r(nóng)本草經(jīng)》上品、中品、下品下品：“有毒，不可久服”中藥不良反應基本認識中藥注射劑臨床安全性分析4《藥典》：系指藥材經(jīng)提取、純化后制成的供注入體內的溶液、乳狀液及供臨用前配制成溶液的粉末或濃溶液的無菌制劑藥劑學：以中醫(yī)藥理論為指導，采用現(xiàn)代科學技術和方法，從中藥或復方中藥中提取有效物質制成的注射劑中藥注射劑臨床安全性分析52001年11月-2006年2月《藥品不良反應信息通報》有10種中成藥發(fā)生不良反應發(fā)生不良反應的中藥注射劑清開靈注射液、雙黃連注射液、葛根素注射液、穿琥寧注射液、參麥注射液、魚腥草注射液、蓮必治注射液、刺五加注射液等。

中藥注射劑臨床安全性分析6雙黃連注射劑2001年-2002年ADR3746例,其中，用藥期間出現(xiàn)ADR的約占5%穿琥寧注射液用藥74例成人患者中4例出現(xiàn)血小板極度減少，發(fā)生率5.4%復方丹參注射液不同藥物合并使用77.6%，其中不乏配伍禁忌中藥注射劑臨床安全性分析7中藥注射劑臨床安全性分析中藥注射劑ADR分布情況

品名例數(shù)構成比/%葛根素31612.07魚腥草28410.85雙黃連2429.25復方丹參2268.64脈絡寧2138.14穿琥寧2097.99參麥2057.83刺五加1736.61清開靈1696.46黃芪1365.20華蟾素1194.55生脈1164.43丹參1154.39七葉皂苷鈉532.028中藥注射劑臨床安全性分析

不良反應類型主要癥狀例數(shù)構成比/%全身性反應過敏性休克、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、體溫下降、煩躁等98237.52潮紅、血管神經(jīng)性水腫等57121.82消化系統(tǒng)損害惡心、嘔吐、肝功異常、消化道出血等28510.89心血管系統(tǒng)損害紫紺、胸悶誘發(fā)心衰、高血壓等1977.53呼吸系統(tǒng)損害呼吸困難、喉頭水腫、咳嗽、哮喘、肺水腫、呼吸梗阻等1887.18血液系統(tǒng)損害血小板減少、溶血反應、白細胞減少、皮下紫癜等1385.27外周血管損害脈管炎和靜脈炎等893.40中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)損害抽搐、嗜睡、麻木、頭痛、癲癇、驚厥等793.02泌尿生殖系統(tǒng)損害腎衰、尿頻、血尿、蛋白尿、性機能減退、尿毒癥等491.879中藥注射劑臨床安全性分析

不良反應類型主要癥狀例數(shù)構成比/%全身性反應過敏性休克、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、體溫下降、煩躁等98237.52皮膚附件損害皮疹、瘙癢、潮紅、血管神經(jīng)性水腫等57121.82消化系統(tǒng)損害惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛、黃疸、肝炎、肝功異常、消化道出血等28510.89心血管系統(tǒng)損害紫紺、胸悶、心悸、心律失常、心絞痛、低血壓、誘發(fā)心衰、高血壓等1977.53呼吸系統(tǒng)損害呼吸困難、喉頭水腫、咳嗽、哮喘、肺水腫、呼吸道梗阻等1887.18血液系統(tǒng)損害血小板減少、溶血反應、白細胞減少、皮下紫癜等1385.27外周血管損害脈管炎和靜脈炎等893.40中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)損害抽搐、嗜睡、麻木、頭痛、癲癇、驚厥等793.02泌尿生殖系統(tǒng)損害腎衰、尿頻、血尿、蛋白尿、性機能減退、尿毒癥等491.87肌肉骨骼損害四肢震顫、劇烈肢痛等180.69特殊感覺器官損害角膜水腫眼瞼水腫等180.69其他泌乳、低毒性感染30.11102006年,周超凡政協(xié)委員提案《關于重視中藥注射劑上市后再評價》提案分析中藥注射劑再評價的重要性和緊迫性，對再評價的具體內容提出了７個方面的設想：安全性、有效性、處方組成、制備工藝、質量標準、功能主治和藥物經(jīng)濟學。同時,中藥注射劑的不良反應事件也不斷發(fā)生，社會各界對此給予了空前的關注。中藥注射劑臨床安全性分析11我國列入國家標準的中藥注射劑109種復方制劑50種原料藥〉3味34種；〉5味的16種；〉7味的6種，清熱解毒注射液達12味。59種單味中藥注射劑所涉及的51種原料中，非藥典法定品種就占了37％左右，達19種。如雪上一枝蒿、毛冬青、人參莖葉、通關藤、雞矢藤等。有的復方注射劑6味原料藥，有4味屬于非藥典法定品種。

中藥注射劑臨床應用安全性分析12中藥注射劑制備工藝無創(chuàng)新中藥注射劑制備工藝：提取有效成分單體，提取有效部位，水煎醇沉法、醇提水沉法、水蒸氣蒸餾法、綜合法等。有一些工藝保密范疇;國家標準109種中藥注射劑，提取有效成分單體6種，提取有效部位14種，水煎醇沉法35種，醇提水沉法9種、水蒸氣蒸餾法制備11種，綜合法19種，工藝保密12種，其他3種。制備過程中，普遍用反復醇沉和活性炭處理，除雜質同時，有效成分難逃丟失命運!

中藥注射劑臨床應用安全性分析13中藥注