中藥透皮吸收制劑的研究進(jìn)展

中藥透皮吸收制劑的研究進(jìn)展

本文從中藥透皮吸收機(jī)制、實(shí)驗(yàn)研究和促進(jìn)劑研究三個(gè)方面介紹了中藥透皮吸收制劑的概況，簡要介紹了中藥透皮吸收制劑的特點(diǎn)和問題，為中藥透皮吸收制劑的進(jìn)一步發(fā)展和應(yīng)用提供了參考。這是目前新產(chǎn)品研究的方向之一。藥物透皮吸收制劑又可稱經(jīng)皮給藥系統(tǒng)或經(jīng)皮治療系統(tǒng),它是指藥物以一定的速率通過皮膚經(jīng)毛細(xì)血管吸收進(jìn)入體循環(huán)而起全身或局部治療作用的控釋制劑。藥物經(jīng)皮給藥系統(tǒng)在藥劑學(xué)中是一個(gè)比較新興的研究領(lǐng)域。藥劑學(xué)的發(fā)展經(jīng)歷了格林藥劑時(shí)代(Pharmacy),物理學(xué)藥劑時(shí)代(Pharmacy&,Phar2maceutics),生物藥劑學(xué)時(shí)代(Biopharmaceceutics),臨床藥劑學(xué)時(shí)代(Clinicalpharmacy),目前進(jìn)入藥物傳遞系統(tǒng)DDS時(shí)代。透皮控釋制劑特別是中藥透皮吸收給藥制劑正是藥劑學(xué)發(fā)展進(jìn)程中的產(chǎn)物,其具有很廣闊的發(fā)展空間。1中藥透皮吸收機(jī)制1.1角質(zhì)層屏障藥物的吸收途徑另一個(gè)功能就是吸收作用。皮膚的屏障作用主要是由角質(zhì)層承擔(dān)。角質(zhì)層由多層重疊的具有纖維蛋白的角質(zhì)素的細(xì)胞板組成,藥物透皮吸收首先要通過角質(zhì)層屏障,它是藥物吸收的主要途徑。藥物的吸收絕大部分是通過細(xì)胞吸收,是被動(dòng)擴(kuò)散過程,而通過表皮細(xì)胞間的汗腺,毛囊和皮脂腺藥物的吸收,與通過角質(zhì)細(xì)胞的藥物吸收相比要少的多。局部透皮給藥后的藥物動(dòng)力學(xué),與其他途徑完全不同,由于角質(zhì)層有很大的貯存作用和較低的運(yùn)輸能力,藥物透皮吸收后,在低血藥濃度峰值之后,接著是一個(gè)長期的非常低的血藥濃度擴(kuò)散期,這一擴(kuò)散期可持續(xù)數(shù)日之久。1.2中藥透皮藥物，通過經(jīng)絡(luò)傳導(dǎo)和針灸刺激，充分發(fā)揮其功效和動(dòng)物體的經(jīng)絡(luò)已被現(xiàn)代科學(xué)證明,并證實(shí)經(jīng)絡(luò)穴位具有較周圍皮膚阻抗低,電容大等特征,且經(jīng)絡(luò)穴位對(duì)滲透藥物的藥效有迭加放大的效果。2中藥透皮吸收實(shí)驗(yàn)研究2.1青藤堿微乳透皮速率通過模擬各種生物皮膚吸收,結(jié)合現(xiàn)代儀器對(duì)中藥透皮吸收藥物的有效成分進(jìn)行定性,定量等數(shù)據(jù)分析,研究其透過性,透皮吸收促滲劑影響等。李熙等研究了青藤堿微乳體外透皮吸收的特性,用穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)考查青藤堿微乳的穩(wěn)定性。用Valia-Chien擴(kuò)散池研究青藤堿微乳的透皮速率。他所制備的微乳具有很好的透皮速率,有望成為青藤堿的新型經(jīng)皮給藥制劑。甘恕潮研究了麻黃素滴鼻液的體外透皮吸收,采用體外擴(kuò)散池,以小鼠皮膚作為屏障,通過高效液和紫外檢測(cè)器檢測(cè)不同時(shí)間透過小鼠皮膚的鹽酸麻黃堿的含量,觀察其透皮吸收情況。結(jié)果表明麻黃素滴鼻液的透皮吸收較好,適合局部用藥。李國峰等選擇酮基布絡(luò)芬為模型藥物,采用Franz擴(kuò)散池,考察了藥物經(jīng)完整皮膚和剝離角質(zhì)層皮膚對(duì)體外表觀透皮系數(shù),并比較吸收促進(jìn)劑肉豆蔻異丙酯共存時(shí)的促透差異。結(jié)果表明,酮基布絡(luò)芬經(jīng)剝離角質(zhì)層皮膚的表觀透皮系數(shù)是完整皮膚的1.7倍,肉豆蔻異丙酯能分布在真皮層并明顯增加藥物在角質(zhì)層的分布和經(jīng)皮累計(jì)滲透量。2.2雷公藤對(duì)皮的滲透速率將中藥貼敷劑貼敷在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的皮膚上用同位素示蹤法等方法測(cè)定各種數(shù)據(jù)和指標(biāo)變化,研究中草藥在體內(nèi)的透皮吸收及分布等。沈子龍等用雷公藤甲素的3H標(biāo)記物作示蹤劑,研究了雷公藤布劑中雷公藤甲素的離體皮膚滲透速率及輔料對(duì)其影響,在體透皮吸收速率及其在體內(nèi)分布和不同劑量的血藥濃度時(shí)程曲線。孫考祥等用3H-丹參素的貼膏貼于大鼠,尾靜脈采血,通過測(cè)定丹參素對(duì)在體皮膚透皮速率和血藥濃度,研究3H-丹參素貼膏透皮吸收,發(fā)現(xiàn)大鼠貼膏后,血藥濃度開始上升,12h前即達(dá)到峰值,且能在較長時(shí)間內(nèi)維持一定濃度范圍,72h后仍有較高水平。3透皮吸收促進(jìn)劑治療藥物皮膚屏障的應(yīng)用由于皮膚的屏障作用,以及藥物本身的理化性質(zhì)等因素,很多藥物不具備足夠的滲透性,經(jīng)皮膚到達(dá)體內(nèi)的藥物很難達(dá)到有效的治療濃度。因此克服皮膚的屏障作用,促進(jìn)藥物在一定時(shí)間內(nèi)透皮滲透達(dá)到治療量是許多藥物透皮給藥系統(tǒng)研究的關(guān)鍵問題之一。透皮吸收促進(jìn)劑的應(yīng)用,已成為增加藥物透皮吸收的首選方法。是許多藥物TDS研究中的重要環(huán)節(jié)。從天然產(chǎn)物中篩選有效的促進(jìn)劑是當(dāng)前透皮研究的熱點(diǎn),其毒性一般小于合成的促滲劑,作用于皮膚后可不同程度地改變其理化性質(zhì),從而達(dá)到促滲的目的。3.1透皮促進(jìn)劑的應(yīng)用冰片是龍腦和異龍腦的混合消旋體,有芳香開竅,止痛消炎的功效,能引藥由肌表直達(dá)腠理。冰片本身可作為透皮藥物,又是一種很好的透皮吸收促進(jìn)劑。孫亦群等在將傳統(tǒng)中藥制劑九分散改制成噴霧劑的過程中,通過透皮吸收實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),3%的冰片對(duì)樣品溶液的促滲效果最好,其最佳處方為:20%樣品乙醇溶液+3%冰片+5%甘油,提出冰片是有效的透皮促進(jìn)劑。朱建平等通過改良的Franz雙是滲透裝置以家兔在體實(shí)驗(yàn)和人體皮膚蒼白試驗(yàn)進(jìn)行藥物活體透皮試驗(yàn)證明,在整體兔試驗(yàn)中,龍腦能使水楊酸經(jīng)皮吸收增加;在志愿者前臂內(nèi)側(cè)試驗(yàn)中,龍腦能提高醋酸曲安奈松的生物利用度,在離體蛇蛻皮吸收試驗(yàn)中,龍腦能增加甲硝唑,氟尿嘧啶的透皮吸收,并存在劑量效應(yīng)關(guān)系,再次證明龍腦是一種有效的透皮促進(jìn)劑。3.2對(duì)奧沙普秦的促滲作用薄荷醇和薄荷油為中藥薄荷經(jīng)蒸餾提取的單萜類化合物。經(jīng)實(shí)驗(yàn)證明可對(duì)水楊酸,曲安縮松,雙氯芬酸,抗生素,52氟尿嘧啶等10多鐘藥物有良好的促滲作用。劉輝等研究了薄荷腦對(duì)奧沙普秦的促滲作用。結(jié)果表明,薄荷腦對(duì)奧沙普秦有一定的促滲作用,在1%~25%范圍內(nèi)促滲作用隨濃度增大而增強(qiáng)。由大量的實(shí)驗(yàn)證明,薄荷醇對(duì)許多藥物都有促滲作用,而且其價(jià)格比氮酮低廉,又是純中藥提取物,安全性很好。3.3促進(jìn)皮膚透過中藥揮發(fā)油作為透皮吸收促進(jìn)劑近年來已越來越受到重視,多數(shù)揮發(fā)油對(duì)藥物有促進(jìn)皮膚透過的作用。馬云淑等考察羌活揮發(fā)油的促透皮作用。結(jié)果顯示5%羌活油對(duì)大黃藤素透過裸鼠離體皮膚有明顯的促進(jìn)作用,大黃藤素對(duì)照組6h平均透皮速率明顯小于加入羌活油后的透皮速率。4新化合物透皮吸收給藥制劑的開發(fā)由于藥物透皮吸收制劑的開發(fā)可以從一個(gè)已上市的口服藥物開始,其研制成本遠(yuǎn)低于一個(gè)新化合物藥物的研制經(jīng)費(fèi),因此藥物透皮吸收給藥系統(tǒng),特別是中藥透皮吸收給藥制劑具有很廣闊的發(fā)展前景。4.1腸道的降解效的第三代新型制劑,它具有避免肝臟的首過效應(yīng)和藥物在胃腸道的降解,減少用藥的個(gè)體差異;延長給藥間隔;維持恒定的有效血藥濃度;使用方便等特點(diǎn)。能增加藥物在局部皮膚內(nèi)的積累并起到持續(xù)釋藥的作用,相對(duì)減少全身吸收以避免毒副反應(yīng)。4.2皮膚對(duì)產(chǎn)品的安全性影響但是黑膏藥存在諸多不足之處:如基質(zhì)中加有鉛丹,含有對(duì)人體有毒害的鉛元素,使用過程中會(huì)通過皮膚滲透入體內(nèi)。這在很大程度上限制了用黑膏藥劑型開發(fā)中藥外用新藥制劑。橡皮膏也存在著載藥量小,對(duì)皮膚有致敏性的不足。4.3中藥透皮吸收制劑同給研究帶來