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枳實消痞丸的藥效學研究

李東元的《蘭室秘密》記載了脾胃虛弱、寒熱結合引起的心下腫脹。導師巴坤杰教授,對脾胃病的診治經(jīng)驗豐富,常以上方治療胃腸功能失調或胃腸器質性病變所表現(xiàn)出的心下痞滿、虛實相兼、寒熱錯雜之證,每每應手而效。本實驗觀察本方及其組成藥物對小鼠胃排空、腸推進運動的影響,探討其消痞除滿的作用機理。藥品與實驗組的藥物分組昆明種小鼠,安徽生物藥廠實驗動物場提供。阿拉伯樹膠粉:進口分裝,上?;瘜W試劑采購供應站經(jīng)銷,批號870217。酚紅:分析純,上海試劑三廠出品,批號851205。硫酸鋅:分析純,江蘇常州金壇縣試劑廠出品,批號820506。本方用藥10味,內寓消、補、和三法,實驗將全方分別體現(xiàn)消、補、和三法的3組藥物,加上綜合(即全方)組和對照組,共5個實驗組。對照組為A組(生理鹽水),綜合組為B組(枳實、厚樸、麥芽曲、人參、白術、茯苓、炙甘草、黃連、干姜、半夏曲),體現(xiàn)消、補、和三法的分別為C組(枳實、厚樸、麥芽曲)、D組(人參、白術、茯苓、炙甘草)、E組(黃連、干姜、半夏曲)。各組藥物按其每味生藥在原方中的比例,依照常法制成水煎劑,貯冰箱備用。生藥含量分別為:B組100%,C組38%,D組和E組31%。方法和結果一、炭末推進百分率的比較參照文獻方法,取18~20g小鼠隨機分組,供飲禁食12h,灌胃給試驗藥物,用量0.2ml/10g體重,1h后再各灌5%炭末一10%阿拉伯樹膠混懸液0.2m1/10g體重,30min后處死,取出消化道,度量炭末前沿至賁門的長度,為炭末推進距離,求出炭末推進百分率:結果推進百分率場A組、D組、E組、C組、B組的次序遞增,經(jīng)方差分析它們之間有極顯著差異,如表1所示。其中,B組、C組分別與其它三組比較均有顯著性差異。B組與C組、E組與D組、E組與A組、D組與A組相比較,差異不顯著,如表2所示。二、溫度和波長對酚紅光密度值的影響參照文獻報道的酚紅定量測定法略作改變。實驗前,先作測試條件的準備:1.測酚紅最大吸收峰:精確配制0.5mg%及1mg%酚紅溶液,各按1ml梯度從0~9ml分置10支試管,然后依次加入0.1%氫氧化鈉至1ml,混勻,任取兩管溶液,以無酚紅的0管對照,用72型光電分光光度計在波長420~640μm范圍內測光密度。結果其最大吸收峰在波長為565μm處。2.繪制酚紅標準曲線:將以上配制的兩種濃度各10管酚紅溶液,分別在565μm波長測密度值。結果各濃度酚紅液酚紅含量與光密度值之間的直線相關有極顯著意義(相關系數(shù)r1=0.985,r2=0.992,p<0.01)如圖所示。3.制備酚紅糊劑:精確配制20mg%酚紅溶液,按每15ml加1g淀粉的比例加熱調成糊劑,1ml糊劑約含酚紅0.1mg。實驗將18~20g小鼠隨機分入各組,供飲禁食24h,按0.2ml/10g體重的用量灌服各組藥物,1h后按0.4ml/10g體重量灌服酚紅糊劑,再半小時后處死動物,結扎賁門、幽門及回盲部,五等分剪斷小腸,分別將胃和小腸段依次放入刻度離心管內,反復沖洗內容物,用文獻介紹的硫酸鋅一氫氧化鋇法制備無蛋白濾液,按8:1比例加10%氫氧化鈉,混勻后測光密度,對照酚紅標準曲線,求得胃和各段小腸內的酚紅量。結果:1.對胃排空的影響:根據(jù)測得的光密度值,求得各組每只小鼠胃中酚紅殘留量,再按公式算出酚紅胃殘留率:結果顯示;酚紅胃殘留率是按E組、A組。D組、C組、B組的次序遞減,方差分析結果差異極顯著,如表3所示。各組間比較如表4所示,B組與D組、E組、A組比較,C組與E組、A組比較均有顯著性差異。2.對腸推進的影響:根據(jù)測得的光密度值,求得各段腸管內酚紅含量,將每只小鼠最末3段腸管內酚紅含量之和作方差分析。結果顯示:各組之間差異極顯著,含量依C組、B組、E組、A組、D組的次序遞減,如表5所示。其由,B組、C組分別與其它三組比較,均有有極顯著差異;C組與B組以及其它各組相比較均無顯著性差異,如表6所示。枳實消手術—討論心下痞滿是病人的一種自覺癥狀,即感到上腹胃脘部位悶脹閉塞不通,按之柔軟;同時還可伴有食欲不振,噯氣惡心,倦怠乏力,大便不調等癥狀。從現(xiàn)代醫(yī)學來認識,以上表現(xiàn)應屬于胃腸功能的異常改變。研究證實,胃腸功能對飲食物在消化道自上而下的運動起著決定性作用。飲食入胃,通過胃的運動和胃液分泌,進行初步消化。使之成為食糜,然后再逐漸向下推進。正常情況下,機體促進和抑制胃腸運動的因素相互協(xié)調,形成一種相對穩(wěn)定狀態(tài)。在疾病發(fā)生時,常常打破這種穩(wěn)定狀態(tài),使胃腸運動和消化液分泌出現(xiàn)異常。如在一些代謝性疾病、內分泌疾病過程中,常出現(xiàn)副交感神經(jīng)偏亢,胃腸運動亢進,出現(xiàn)多食易饑。腹瀉便多等癥狀;而更多的疾病過程中,會出現(xiàn)交感神經(jīng)偏亢,胃腸運動減弱,胃排空延遲,而出現(xiàn)上腹痞脹,食欲不振,神疲乏力等癥狀。可以認為,胃排空、腸推進運動的正常與否,與心下痞滿產(chǎn)生的關系極為密切。枳實消痞丸在整體動物實驗中,能夠加快小鼠的胃腸推進運動,促進小鼠胃排空,顯示其興奮胃腸,促進消化道運動的效應。并以體現(xiàn)消法的C組藥物(枳實、厚樸、麥芽曲)起主要作用。這可能是枳實消痞丸消痞除滿的藥理學基礎之一。從中醫(yī)學方面看,心下痞滿之形成,總由中焦氣機壅滯,胃氣失之

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