電針對(duì)脫毒后咖啡因注意偏向情緒的影響

電針對(duì)脫毒后咖啡因注意偏向情緒的影響

藥物依賴是一組認(rèn)知、行為和生理癥狀的集合。個(gè)體盡管明白使用成癮物質(zhì)會(huì)帶來明顯的危害,但還在繼續(xù)使用。自我用藥的結(jié)果導(dǎo)致耐受性增加、戒斷癥狀和沖動(dòng)性覓藥行為。藥物依賴中尤以海洛因依賴的危害性最高,復(fù)吸是海洛因依賴的主要特征,而心理渴求是導(dǎo)致復(fù)吸的最主要的原因之一。越來越多的研究表明藥物相關(guān)線索和負(fù)性情緒線索的注意偏向與藥物渴求感關(guān)系極為密切。在成癮研究的諸多方法中,具有極佳空間分辨率的腦功能檢測技術(shù)功能性磁共振成像(functionalMagneticResonanceImaging,fMRI)中的血氧水平依賴性成像(bloodoxygenleveldependent,BOLD)技術(shù)用于藥物渴求研究中的應(yīng)用日趨廣泛。本研究利用磁共振成像技術(shù),采用基于“注意偏向”的dot-probe刺激模式,研究海洛因戒斷者對(duì)正性情緒、負(fù)性情緒、海洛因相關(guān)三類注意線索執(zhí)行認(rèn)知任務(wù)時(shí)參與的腦功能區(qū)及電針干預(yù)后的腦功能變化,以進(jìn)一步理解復(fù)吸的神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制,為預(yù)防復(fù)吸提供有效的干預(yù)方法。1數(shù)據(jù)和方法1.1公民基因組ip-實(shí)驗(yàn)組男性海洛因戒斷者10例,年齡22—37歲,平均(26.1±5.3)歲,來源于上海市自愿戒毒康復(fù)醫(yī)療中心。納入標(biāo)準(zhǔn):符合美國精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊第4版(DSM-IV)海洛因依賴診斷標(biāo)準(zhǔn);脫毒治療成功后1—6個(gè)月;均為右利手。排除標(biāo)準(zhǔn):有腦器質(zhì)性病變、糖尿病、嚴(yán)重心、肝、腎功能損傷,血液、呼吸系統(tǒng)疾病和精神疾病患者;幽閉恐懼癥;有其他非法毒品使用史。對(duì)照組正常健康男性志愿者11例,年齡24—31歲,平均年齡(25.9±2.3)歲;采用成組t檢驗(yàn),與實(shí)驗(yàn)組年齡差異無顯著性差異(P>0.05)。無嚴(yán)重心腦疾患(如高血壓、糖尿病、腦器質(zhì)性病變等);無成癮藥物或精神類藥物應(yīng)用、戒斷史;無幽閉恐懼癥;兩組被試在性別、年齡上匹配,均為右利手。兩組均簽署知情同意書。1.2性情緒照片的電針刺激實(shí)驗(yàn)采用情緒及吸毒圖片觀察海洛因戒斷者與正常被試注意偏向的差異。應(yīng)用dot-probe設(shè)計(jì),采用3種類型圖片:正性情緒、負(fù)性情緒、吸毒圖片。任意兩兩匹配,組成三種配對(duì)方式,即:正-負(fù)(正性情緒圖片-負(fù)性情緒圖片),正-吸(正性情緒圖片-吸毒圖片),負(fù)-吸(負(fù)性情緒圖片-吸毒圖片),組成6種兩兩上下排列的排列方式,即正-負(fù)、負(fù)-正、正-吸、吸-正、負(fù)-吸、吸-負(fù),組成36個(gè)試驗(yàn)。首先呈現(xiàn)固定注視點(diǎn)“+”,呈現(xiàn)時(shí)間為1s,接著在屏幕的上下位置隨機(jī)呈現(xiàn)任意一對(duì)配對(duì)刺激圖片,之后在配對(duì)刺激圖片呈現(xiàn)的上或下的位置上隨機(jī)出現(xiàn)一個(gè)“*”號(hào),要求被試對(duì)“*”的位置盡快反應(yīng)。之后呈現(xiàn)下一個(gè)試驗(yàn)。每個(gè)試驗(yàn)之間的間隔時(shí)間分別以4、6、8s隨機(jī)間隔。電針穴位:雙側(cè)內(nèi)關(guān)、足三里。方法:應(yīng)用特制銀制針灸針進(jìn)針得氣后,接通G6805-Ⅱ低頻電子脈沖治療儀,疏密波,刺激頻率2Hz,刺激強(qiáng)度以不引起受試者不適感覺為度(取穴依據(jù)已在課題組前期發(fā)表論文中說明)。實(shí)驗(yàn)步驟:常規(guī)解剖結(jié)構(gòu)像采集結(jié)束后,隨后呈現(xiàn)實(shí)驗(yàn)任務(wù)(呈現(xiàn)模式見圖1),進(jìn)行功能像的掃描。在此認(rèn)知任務(wù)結(jié)束之后,給被試進(jìn)行持續(xù)電針刺激。重復(fù)電針前呈現(xiàn)的實(shí)驗(yàn)任務(wù),再次進(jìn)行功能像的掃描。1.3像參數(shù)、功能成像程序采用復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院磁共振室的GE公司生產(chǎn)的3.0TSignaHorizonLX超導(dǎo)型全身磁共振成像系統(tǒng),具有安裝反光鏡標(biāo)準(zhǔn)頭部線圈,任務(wù)呈現(xiàn)軟件為Eprime1.1。全腦掃描序列及成像參數(shù)如下:結(jié)構(gòu)像掃描:用SE序列采集橫軸位T1WI結(jié)構(gòu)像,TR=600ms,TE=14ms,層厚5mm,間隔0mm,矩陣256×256,視野(FOV)=240×240mm,NEX=1。功能成像程序:采用GRE-EPI序列,復(fù)制T1WI圖像設(shè)置,偏轉(zhuǎn)角度90°,TR=3000ms,TE=35ms,層厚5mm,間隔0,矩陣64×64,視野240×240mm,NEX=1?？焖贁_相位梯度回波翻轉(zhuǎn)恢復(fù)脈沖序列(T1加權(quán))掃描:偏轉(zhuǎn)角度15°,TR=5.9ms,TE=1.4ms,TI=40ms,帶寬=31.25,層厚1mm,間隔0,矩陣192×192,視野240×240mm,NEX=1。1.4圖像數(shù)據(jù)處理針對(duì)本研究的設(shè)計(jì)特點(diǎn)和研究目的,使用AFNI(AnalysisofFunctionNeuroImage,RobertWCox,MedicalCollegeofWisconsin)軟件處理圖像數(shù)據(jù)。全部圖像處理工作在中國科技大學(xué)腦高級(jí)功能實(shí)驗(yàn)室完成。1.5檢測組間多重比較采用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)兩個(gè)組電針干預(yù)前后三類線索的腦功能區(qū)激活范圍和激活強(qiáng)度進(jìn)行非參數(shù)檢驗(yàn)(Kruskal-Wallistest)。組間多重比較采用秩轉(zhuǎn)換后Bonferroni法進(jìn)行兩兩比較;對(duì)兩組電針前后的激活區(qū)進(jìn)行配對(duì)非參數(shù)檢驗(yàn)(Wilcoxonsignedrankstest)。檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)α=0.05,P<0.05為差異有顯著性。2實(shí)驗(yàn)組對(duì)負(fù)性線索激活腦區(qū)的激活體積、激活強(qiáng)度實(shí)驗(yàn)組對(duì)吸毒線索主要激活腦區(qū)的激活體積、激活強(qiáng)度見表1。實(shí)驗(yàn)組對(duì)正性線索主要激活腦區(qū)的激活體積、激活強(qiáng)度見表2。實(shí)驗(yàn)組對(duì)負(fù)性線索主要激活腦區(qū)的激活體積、激活強(qiáng)度見表3。對(duì)照組對(duì)吸毒線索主要激活腦區(qū)的激活體積、激活強(qiáng)度見表4。對(duì)照組對(duì)正性線索主要激活腦區(qū)的激活體積、激活強(qiáng)度見表5。對(duì)照組對(duì)負(fù)性線索主要激活腦區(qū)的激活體積、激活強(qiáng)度見表6。dot-probe任務(wù)下實(shí)驗(yàn)組電針前后對(duì)吸毒線索的腦部功能激活區(qū),見圖1。3關(guān)注偏向及對(duì)被試注意的干預(yù)作用目前國內(nèi)外較多學(xué)者認(rèn)為,電針的作用路徑極有可能是電針作為一個(gè)外在刺激通過神經(jīng)系統(tǒng)激活人腦中相關(guān)功能區(qū)某些生理核團(tuán),進(jìn)而控制相關(guān)神經(jīng)遞質(zhì)的釋放,通過神經(jīng)體液系統(tǒng)調(diào)節(jié)靶器官的功能紊亂。fMRI研究為闡明電針治療的中樞機(jī)制建立了可視化的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究手段。已有對(duì)成癮者的fMRI研究認(rèn)為成癮者觀看藥物相關(guān)線索時(shí)皮質(zhì)及邊緣系統(tǒng)存在廣泛激活,表明渴求狀態(tài)的產(chǎn)生與多個(gè)不同的心理加工過程有關(guān),既包括認(rèn)知過程又涉及情感加工。本研究中的實(shí)驗(yàn)范式以認(rèn)知中的“注意偏向”為基礎(chǔ)設(shè)計(jì),采用了海洛因相關(guān)線索、正性、負(fù)性情緒圖片,所以本研究的感興趣區(qū)涉及與“注意”、“情緒”相關(guān)的腦區(qū)。有關(guān)腦功能成像、生物學(xué)和腦損傷患者的神經(jīng)心理學(xué)研究結(jié)果[9—10]表明,與注意和情緒、渴求相關(guān)的腦區(qū)主要涉及額葉、頂葉、顳葉、前扣帶回、梭狀回、丘腦、杏仁核,電針干預(yù)的作用也主要針對(duì)這些腦區(qū)的變化進(jìn)行觀察。本研究的dot-probe設(shè)計(jì)范式中包含“注意轉(zhuǎn)移”,在本課題組前期發(fā)表的相關(guān)論文中已表明本組實(shí)驗(yàn)對(duì)象不存在注意轉(zhuǎn)移障礙,所以本研究結(jié)果不受注意轉(zhuǎn)移障礙的影響。在dot-probe設(shè)計(jì)注意偏向任務(wù)下,發(fā)現(xiàn)電針對(duì)被試注意偏向和情緒的干預(yù)作用顯著。實(shí)驗(yàn)組對(duì)吸毒線索主要激活了額葉背外側(cè)區(qū)、前扣帶回、頂上/頂下小葉、梭狀回、左背側(cè)丘腦、右側(cè)顳葉;電針干預(yù)后,上述區(qū)域基本上表現(xiàn)為激活體積較少,激活強(qiáng)度減弱尤其是左側(cè)額葉背外側(cè)區(qū)、左側(cè)頂上小葉右側(cè)顳葉信號(hào)抑制最為顯著(表1、圖2)。實(shí)驗(yàn)組對(duì)正性線索主要激活了額葉背外側(cè)區(qū)、額下回、頂上/頂下小葉、顳葉、梭狀回、背側(cè)丘腦;電針干預(yù)后,上述區(qū)域基本上表現(xiàn)為激活體積較少,激活強(qiáng)度減弱,尤其是背側(cè)丘腦、左側(cè)顳葉、額下回信號(hào)抑制最為顯著(表2)。實(shí)驗(yàn)組對(duì)負(fù)性線索主要激活了額葉背外側(cè)區(qū)、前扣帶回、頂上/頂下小葉、梭狀回;電針干預(yù)后,上述區(qū)域基本上表現(xiàn)為激活體積較少,激活強(qiáng)度減弱,尤其是左側(cè)額葉背外側(cè)區(qū)、右側(cè)頂下小葉信號(hào)抑制最為顯著(表3)。對(duì)照組對(duì)吸毒線索電針干預(yù)后,額葉背外側(cè)區(qū)信號(hào)抑制最為顯著(表4);對(duì)正性線索電針干預(yù)后,背側(cè)丘腦、右側(cè)額葉背外側(cè)區(qū)信號(hào)抑制最為顯著(表5);對(duì)負(fù)性線索電針干預(yù)后,右側(cè)額下回、右側(cè)頂下小葉、額葉背外側(cè)區(qū)、額下回信號(hào)抑制最為顯著(表6)。從實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組電針前后的研究結(jié)果可以看出:電針前兩組對(duì)三類線索激活的腦區(qū)大部分相同,均屬于注意和情緒涉及的腦區(qū);不論是對(duì)戒斷者還是對(duì)正常對(duì)照,電針對(duì)腦功能干預(yù)的影響均以信號(hào)抑制為主,而且信號(hào)明顯抑制的腦區(qū)比較集中,集中的腦區(qū)包括額葉背外側(cè)區(qū)、顳葉、背側(cè)丘腦、頂上小葉,頂下小葉,尤其以額葉的變化最為集中和顯著。諸多研究表明,額葉功能包括作出決定和控制沖動(dòng)等高級(jí)認(rèn)知功能,還對(duì)外來刺激進(jìn)行分析和整合,對(duì)其重要性和動(dòng)機(jī)價(jià)值進(jìn)行評(píng)判,進(jìn)而判斷這個(gè)刺激的動(dòng)機(jī)[12—13],亦有研究表明前額葉背外側(cè)皮質(zhì)與情景記憶編碼的恢復(fù)、工作記憶的重現(xiàn)及持續(xù)的注意力密切相關(guān),因此對(duì)毒品相關(guān)的情景及工作記憶越深刻,毒品相關(guān)線索的持續(xù)注意力越集中,所誘發(fā)的對(duì)毒品的渴求越強(qiáng)烈[14—15]。本研究的腦功能成像表明海洛因戒斷者對(duì)吸毒線索產(chǎn)生明顯的額葉激活,電針干預(yù)能明顯抑制額葉尤其是前額葉背外側(cè)區(qū)域的激活。此外,我們知道:顳葉與記憶密切相關(guān),對(duì)毒品線索的明顯注意有可能是基于海洛因患者對(duì)吸毒產(chǎn)生的欣快感的深刻記憶,這種記憶長期存在,一旦海洛因戒斷者回到吸毒環(huán)境或觸及藥物相關(guān)線索,就會(huì)出現(xiàn)選擇性線索回憶和再認(rèn),進(jìn)而激發(fā)欣快記憶而產(chǎn)生用藥渴求,發(fā)