注射用重組人干擾素a-2b工藝規(guī)程

技術(shù)原則文獻題目注射用重組人干擾素a-2b工藝規(guī)程版本號頁數(shù)第1頁共頁制訂人制訂日期頒發(fā)部門干擾素車間審核人審核日期頒發(fā)份數(shù)同意人同意日期生效日期分發(fā)部門1．產(chǎn)品概述1.1產(chǎn)品名稱：商品名：隆化諾通用名：注射用重組干擾素α-2b英文名：RecombinantHumanInterferonα-2bforInjection。漢語拼音：ZhusheyongChongzurenganraosuα-2b。產(chǎn)品代碼:1.3類別：生物藥1.4劑型：凍干粉針劑1.5規(guī)格：⑴100萬單位；⑵300萬單位；〔3〕500萬單位1.6批量：60000瓶1.7性狀：本品為白色薄殼狀疏松體，參加標示量注射用水后應(yīng)快速復(fù)溶為澄明液體。1.8作用與用途：治療慢性乙型肝炎、腫瘤及其它病毒性疾病。1.9包裝規(guī)格：100萬單位×10瓶×40盒/箱，300萬單位×10瓶×40盒/箱，500萬單位×10瓶×40盒/箱1.10貯藏：2～8℃避光保存。1使用期：2年6個月2同意文號：100萬單位：國藥準字S19980006；300萬單位國藥準字S19980005；500萬單位國藥準字S0041；3考前須知：1.本品凍干制劑為白色疏松體，溶解后為無色透明液體，如遇有渾濁、沉淀等異?，F(xiàn)象，那么不得使用。包裝瓶有損壞、過期失效不能使用。1.13.2.1.14禁忌：1.14.1.對重組人干擾素α-1.14.2.1.14.3.1.14.4.1.14.5.2．處方及處方根據(jù)：規(guī)格：100萬單位/瓶；批量：60000瓶批處方投料量重組干擾素α-2b600億單位600億單位/效價人血白蛋白22/效價20%甘露醇22/含量Na2HPO45151.96NaH2PO4gg/含量注射用水加至60000ml規(guī)格：300萬單位/瓶；批量：60000瓶批處方投料量重組干擾素α-2b1800億單位1800億單位/效價人血白蛋白22/效價20%甘露醇22/含量Na2HPO45151.NaH2PO4gg/含量注射用水加至60000ml規(guī)格：500萬單位/瓶；批量：60000瓶批處方投料量重組干擾素α-2b3000億單位3000億單位/效價人血白蛋白22/效價20%甘露醇22/含量Na2HPO45151.96NaH2PO4gg/含量注射用水加至60000ml2.2處方根據(jù)：規(guī)格：100萬IU/瓶國藥準字S19980006；規(guī)格：300萬IU/瓶國藥準字S19980005規(guī)格：500萬IU/瓶國藥準字S00412.3生產(chǎn)批件:藥品GMP證書及生產(chǎn)批件復(fù)印件：見附錄3．工藝原輔料原輔料百級區(qū)脫包消毒萬級區(qū)脫包消毒備料a十萬級區(qū)備料aμm過濾器壓縮空氣μm過濾器壓縮空氣配制b壓縮空氣配制b壓縮空氣注射用水注射用水無菌過濾c無菌過濾c洗烘瓶e洗烘瓶e膠塞清洗滅菌灌裝+半加塞d膠塞清洗滅菌灌裝+半加塞d冷凍枯燥f冷凍枯燥f西林瓶膠塞闡明書外包材封箱捆軋入庫標簽?zāi)z塞闡明書外包材封箱捆軋入庫標簽壓塞壓塞鋁蓋鋁蓋重要檢查工程鋁蓋解決軋蓋鋁蓋解決軋蓋a稱量檢查b配制系統(tǒng)SIP、CIP目檢c過濾器滅菌+完好性目檢過濾后藥液澄明度d裝量檢查貼簽ge洗瓶澄明度檢查貼簽gf溫度、真空度+時間g標簽數(shù)額平衡裝盒裝盒裝箱裝箱3.2生產(chǎn)過程及技術(shù)參數(shù)配料倉庫配料人員應(yīng)認真對照生產(chǎn)領(lǐng)料單〔附件1〕核對原料“合格證〞上的代號、名稱、規(guī)格、使用期，按生產(chǎn)領(lǐng)料單上物料品名及數(shù)量認真稱量，在生產(chǎn)核料單〔附件2〕和配料標簽上注明物料的物料編碼、名稱、批號、重量，由QA中控人員監(jiān)督復(fù)核生產(chǎn)核料單、重量、配料標簽與封簽，內(nèi)容無誤后，由配料人和復(fù)核人共同在生產(chǎn)領(lǐng)料單和核料單簽字。配料完畢交車間核料人員。核料車間核料人員接受生產(chǎn)核料單及由倉庫配料間配封好的物料，認真核對物料的品名、規(guī)格、批號、重量等，進一步確證無誤后，在生產(chǎn)核料單上車間收料處注明日期及簽名。將核準物料傳遞到原輔料暫存間。由配料人員確認電子秤已經(jīng)校正后，根據(jù)核料單上的領(lǐng)取數(shù)量核對領(lǐng)來的原輔料的種類、數(shù)量。配制過濾3.2.3.1重要設(shè)備為250L配制罐及過濾系統(tǒng)，所在區(qū)域為3.2.3.2.3配制罐及過濾系統(tǒng)在線滅菌121℃、30min，對濾芯做完整性測試(μm≥μm≥)〔MILLIPORE〕。3.2.3.4配制過濾A．mol/L磷酸鹽緩沖溶液。B．mol/L磷酸鹽緩沖溶液，甘露醇注射液、再參加人血白蛋白和適量的10℃下列C．輔料溶液p—molmol/L磷酸溶液調(diào)節(jié)。D．將處方量的原液參加配制好的輔料溶液中，加注射用水至規(guī)定體積，攪拌均勻測pH值。藥液p—molmol/L磷酸溶液調(diào)節(jié)。μμm的過濾器精濾，通過管道輸送至灌裝間。取50ml？藥液送質(zhì)量部QC測pH值、可見異物和細菌內(nèi)毒素。中間體質(zhì)量檢查合格后，按標示量的100%計算裝量。F．過濾結(jié)束后，對過濾器進行氣泡點實驗，μm≥μm≥〔MILLIPORE〕G．將可拆卸的部件送至清洗間清洗，將配制過濾系統(tǒng)在線清洗滅菌。H．清場，去除與生產(chǎn)無關(guān)物品，清潔地面并去除廢棄物，經(jīng)檢查合格后，掛上清場合格證。3.2.3.5A．工藝用水：注射用水符合公司內(nèi)控原則。B．注射用水及氮氣均應(yīng)經(jīng)0.22μm濾膜過濾。C．配制好的藥液應(yīng)在6小時內(nèi)除菌過濾結(jié)束；除菌過濾后的藥液應(yīng)在6小時內(nèi)灌裝完畢。D．除菌過濾器在使用前應(yīng)清洗滅菌。滅菌物品寄存規(guī)定：=1\*ALPHABETICA．不銹鋼盤、桶等工器具及灌裝機部件經(jīng)清洗、滅菌后應(yīng)寄存在百級層流下，且寄存時間不得超出8小時，否那么應(yīng)重新清洗、滅菌。B．已滅菌的無菌服只能當班使用。3.3.2.4.1洗烘瓶：重要設(shè)備為QCL40立式洗瓶機和KSZ920/120A隧道式滅菌烘箱，所在區(qū)域為D級干凈區(qū)，隧道烘箱出口在灌裝3.2.4.注射用水沖洗1次壓縮空氣吹1次循環(huán)水沖洗2次循環(huán)水超聲波清洗管制抗生素瓶瓶注射用水沖洗1次壓縮空氣吹1次循環(huán)水沖洗2次循環(huán)水超聲波清洗管制抗生素瓶瓶冷卻330℃冷卻33壓縮空氣吹2次灌裝3.2.4.A.理瓶---根據(jù)內(nèi)包材配料/核料單核對領(lǐng)取批量的2ml管制抗生素瓶；---在理瓶間〔控制區(qū)〕除去內(nèi)包裝，碼盤過程中檢查有無缺點，經(jīng)傳遞窗傳入瓶暫存間。B.生產(chǎn)前準備---清場檢查，更換模具；---各傳動部件檢查，濾芯氣泡點實驗，水電氣檢查，超聲波、循環(huán)泵和各管路檢查；---隧道烘箱網(wǎng)帶檢查，往清洗槽注水，更換本批生產(chǎn)狀態(tài)標志，準備生產(chǎn)。C.清洗滅菌操作---將隧道式干熱滅菌器翻開預(yù)熱，設(shè)定滅菌溫度33---翻開洗瓶機超聲波，啟動循環(huán)泵、增壓泵和有關(guān)清洗管路，按生產(chǎn)流程進行清洗、滅菌、枯燥。D.生產(chǎn)操作全過程應(yīng)隨時注意觀察設(shè)備的運行狀況和各儀表批示變化，發(fā)現(xiàn)異常及時報告并妥善解決，確保生產(chǎn)的正常進行。E.停機---停止洗瓶有關(guān)操作，關(guān)閉注射用水、壓縮空氣，清洗槽排空；---隧道烘箱在管制抗生素瓶全部傳出后進行“日間停止〞操作。F.打印隧道烘箱滅菌統(tǒng)計，并將統(tǒng)計貼在批生產(chǎn)統(tǒng)計上。G.統(tǒng)計：認真、及時、完整填寫批生產(chǎn)統(tǒng)計及其它有關(guān)統(tǒng)計。H.清場---將本批剩余未清洗瓶子退庫；---不銹鋼盤、工器具等清洗消毒后保存；---濾芯氣泡點實驗；---清潔設(shè)備外表、墻面、地面、地漏等；---清場結(jié)束由IPC人員檢查并發(fā)放清場合格證。3.2.4.A.工藝用水：注射用水符合公司內(nèi)控原則。B.循環(huán)水經(jīng)1.0μm過濾器過濾，注射用水及壓縮空氣經(jīng)0.22μm過濾器過濾，每批生產(chǎn)前后均需作0.22μm濾芯完整性測試。C.循環(huán)水壓力0.2～0.4MPa，注射用水壓力0.2～0.4MPa，壓縮空氣壓力0.2～0.4MPa。D.洗凈的瓶子在傳送時應(yīng)有避免污染的方法，并應(yīng)在2小時內(nèi)滅菌。E.滅菌后的瓶子應(yīng)在100級層流下寄存，并在8小時內(nèi)使用完，否那么應(yīng)重新清洗、滅菌。3..1重要設(shè)備為KJCS-5全自動膠塞清洗機，所在區(qū)域為C級干凈區(qū)，出料口在無菌萬級區(qū)局部百級下。.2生產(chǎn)流程：出料冷卻70℃枯燥純蒸汽滅菌121℃出料冷卻70枯燥純蒸汽滅菌121℃噴淋注射精洗5min.3生產(chǎn)過程：A．根據(jù)內(nèi)包材配料/核料單核對領(lǐng)取對應(yīng)規(guī)格的膠塞，并核對數(shù)量。B．生產(chǎn)前準備：清場檢查，濾芯氣泡點實驗，水電氣檢查，更換本批生產(chǎn)狀態(tài)標志，準備生產(chǎn)。C.參數(shù)設(shè)定及核對：注射精洗時間滅菌時間滅菌溫度5分鐘30分鐘121真空枯燥時間真空枯燥循環(huán)次數(shù)出料溫度15分鐘270D．加料：將膠塞放入進料桶中，真空吸料。E．清洗滅菌：按設(shè)定程序進行清洗、滅菌、枯燥。F.生產(chǎn)操作全過程應(yīng)隨時注意觀察設(shè)備的運行狀況和各儀表批示變化，發(fā)現(xiàn)異常及時報告并妥善解決，確保生產(chǎn)的正常進行。G.出料：由無菌萬級區(qū)的出料人員操作，設(shè)備運行結(jié)束后打印本批操作統(tǒng)計，并將其附在批生產(chǎn)統(tǒng)計中。H.統(tǒng)計：及時、精確、完整地填寫批生產(chǎn)統(tǒng)計及其它有關(guān)統(tǒng)計。I.清場---將本批剩余膠塞退庫，清洗膠塞機腔體；---濾芯氣泡點實驗；---清潔設(shè)備外表、墻面、地面、地漏等；---清場結(jié)束由QA人員檢查并發(fā)放清場合格證。.3工藝技術(shù)規(guī)定：A.工藝用水：注射用水符合公司內(nèi)控原則。B.注射用水及壓縮空氣通過濾器過濾，生產(chǎn)前后均需作完整性測試。C.滅菌后的膠塞應(yīng)在100級層流下寄存在干凈、枯燥、無菌的不銹鋼桶內(nèi)，并應(yīng)在8小時內(nèi)使用完。3.23.2.6.1重要設(shè)備為KJCS-5全自動鋁蓋清洗機，所在區(qū)域為C級干凈區(qū)，出料口在百級區(qū)域3.2.6.2出料冷卻70℃枯燥純蒸汽滅菌121出料冷卻70枯燥純蒸汽滅菌121℃噴淋注射精洗5min3.2.6.3A．根據(jù)內(nèi)包材配料/核料單核對領(lǐng)取對應(yīng)規(guī)格的鋁蓋，并核對數(shù)量。B．生產(chǎn)前準備：清場檢查，水電氣檢查，更換本批生產(chǎn)狀態(tài)標志，準備生產(chǎn)。C.參數(shù)設(shè)定及核對：注射精洗時間滅菌時間滅菌溫度5分鐘30分鐘121真空枯燥時間真空枯燥循環(huán)次數(shù)出料溫度15分鐘270D．加料：將鋁蓋放入進料桶中，真空吸料。E．清洗滅菌：按設(shè)定程序進行清洗、滅菌、枯燥。F.生產(chǎn)操作全過程應(yīng)隨時注意觀察設(shè)備的運行狀況和各儀表批示變化，發(fā)現(xiàn)異常及時報告并妥善解決，確保生產(chǎn)的正常進行。G.出料：由C級區(qū)的出料人員操作，設(shè)備運行結(jié)束后打印本批操作統(tǒng)計，并將其附在批生產(chǎn)統(tǒng)計中。H.統(tǒng)計：及時、精確、完整地填寫批生產(chǎn)統(tǒng)計及其它有關(guān)統(tǒng)計。I.清場---將本批剩余鋁蓋退庫，清洗鋁蓋機腔體；---濾芯氣泡點實驗；---清潔設(shè)備外表、墻面、地面、地漏等；---清場結(jié)束由QA人員檢查并發(fā)放清場合格證。3.2.6.4A.工藝用水：純化水符合公司內(nèi)控原則。B.壓縮空氣通過濾器過濾，生產(chǎn)前后均需作完整性測試。C.滅菌后的鋁蓋應(yīng)在100級層流下寄存在干凈、枯燥、無菌的不銹鋼桶內(nèi)，并應(yīng)在8小時內(nèi)使用完。3.重要設(shè)備為DGS-8灌裝加塞機，所在區(qū)域為A級區(qū)。3.2.半壓塞灌裝管制抗生素瓶沖氮半壓塞灌裝管制抗生素瓶沖氮3.2.A.生產(chǎn)前準備---清場檢查，安裝模具并用75%酒精擦拭；---水電氣、層流裝置檢查，終端濾芯氣泡點實驗，更換本批生產(chǎn)狀態(tài)標志。---從對開門烘箱取出已滅菌的工器具，安裝振蕩盤和陶瓷泵、連接灌裝管路；---膠塞出料后轉(zhuǎn)移至百級下備用；---與配制人員協(xié)作完畢藥液的壓濾，將緩沖罐轉(zhuǎn)移至灌裝區(qū)百級下，與計量泵相連接；---確認管制抗生素瓶清洗、枯燥滅菌合格〔由QA人員確認〕。B.生產(chǎn)操作---啟動主機，排除系統(tǒng)內(nèi)氣泡；---試裝，檢查可見異物及調(diào)節(jié)裝量；---啟動輸送帶、理塞、真空泵，選擇“無瓶不灌〞；---調(diào)節(jié)灌裝速度，在出料口將灌裝好的產(chǎn)品整潔地排列在不銹鋼盤內(nèi)放入凍干機內(nèi)。---灌裝過程每小時取1次樣〔每次每灌裝頭1支，共8支〕，檢查裝量及可見異物。C.灌裝結(jié)束后，排出剩余藥液，收集至容器中，貼上可回收標簽傳遞至配制崗位寄存。D.終端濾芯氣泡點實驗。E.統(tǒng)計：認真、及時、完整填寫批生產(chǎn)統(tǒng)計及其它有關(guān)統(tǒng)計。F.清場---將剩余膠塞、管制抗生素瓶收集清理，作報廢解決；---可拆卸部件及工器具傳至非無菌萬級區(qū)工器具清洗間進行清洗、滅菌；---75%酒精清潔設(shè)備外表、墻面、地面、層流裝置等；---清場結(jié)束由QA人員檢查并發(fā)放清場合格證。3.2.A．控制裝量ml。B．無可見異物。3.2.83.2.8.1重要設(shè)備為上海遠東YO-20〔CIP.SIP〕型真空冷凍枯燥3.2.8.2出料壓塞保溫二次枯燥預(yù)凍一次升華出料壓塞保溫二次枯燥預(yù)凍一次升華3.2.8.3A.生產(chǎn)前準備---清場檢查，確認設(shè)備已清潔、滅菌枯燥；---檢查設(shè)備各裝置儀表的運行狀況，更換本批生產(chǎn)狀態(tài)標志，準備生產(chǎn)。B.預(yù)凍：依次啟動循環(huán)泵、壓縮機，對制品降溫。當制品溫度降至≤-40℃時，設(shè)定導(dǎo)熱油溫度為-45℃保溫2小時；并對捕水器進行制冷，使其降溫至C.一次升華：依次開真空泵、小蝶閥、中隔閥、羅茨泵，選擇摻氣程序，設(shè)定真空度為15Pa，現(xiàn)在箱真空達成設(shè)定值時，將導(dǎo)熱油溫度設(shè)定為-20℃，保持1小時；將導(dǎo)熱油溫度設(shè)定為0℃，保持1小時，將導(dǎo)熱油溫度設(shè)定為5℃，保持2小時，將導(dǎo)熱油溫度設(shè)定為10℃，保持2小時，將導(dǎo)熱油溫度設(shè)定為15℃，保持1小時，將導(dǎo)熱油溫度設(shè)定為20℃，保持1小時,觀察制品的枯燥D.二次枯燥：將導(dǎo)熱油溫度設(shè)立在35℃，保持4小時；觀察凍干曲線，制品溫度曲線趨于平穩(wěn)且靠近設(shè)定溫度30℃時，二次枯燥結(jié)束E.保溫3小時。F.保溫結(jié)束前半小時關(guān)閉真空控制?，F(xiàn)在箱真空度≤2Pa時，關(guān)閉中隔閥，做壓力上升實驗，60秒內(nèi)壓力升高值應(yīng)不大于1Pa，否那么繼續(xù)保溫。G.翻開中隔閥，自動壓塞；停機出料。H.在線清洗：出料結(jié)束后啟動程序進行清洗。I.統(tǒng)計：J.清場---清潔凍干機設(shè)備、墻面、門窗、地面、地漏等；---清場結(jié)束由QA人員檢查合格后發(fā)放清場合格證。3.2.8.4A.生產(chǎn)全過程應(yīng)親密注意溫度和真空度的變化狀況，并隨時監(jiān)控凍干曲線和凍干報表。B.設(shè)備運行時親密注意壓縮空氣、冷凍水、純蒸汽、注射用水等生產(chǎn)介質(zhì)的供應(yīng)狀況，觀察設(shè)備運行狀況，避免設(shè)備受損或影響產(chǎn)品質(zhì)量。滅菌條件為：121℃，30min；清洗、滅菌使用期為24h。軋蓋.1重要設(shè)備為ZG-300C軋蓋機，所在區(qū)域為C級區(qū)，進瓶端輸送網(wǎng)帶設(shè)局部百級層流裝置。.2生產(chǎn)過程：A．根據(jù)內(nèi)包材配料/核料單核對領(lǐng)取對應(yīng)規(guī)格的鋁塑組合蓋，并核對數(shù)量。B．生產(chǎn)前準備---清場檢查，動力電源檢查；---安裝模具并用75%酒精擦拭，更換本批生產(chǎn)狀態(tài)標志，準備生產(chǎn)。C.軋蓋操作：調(diào)節(jié)理蓋機速度使鋁蓋滿布軌道，啟動輸送帶，調(diào)節(jié)軋蓋速度≤150瓶/分。D.統(tǒng)計：認真、及時、完整填寫批生產(chǎn)統(tǒng)計及其它有關(guān)統(tǒng)計。E.清場---生產(chǎn)結(jié)束，將不合格品標明品名、批號、數(shù)量傳至不合格品間；---剩余鋁蓋用干凈塑料袋裝好貼簽退庫；---清潔設(shè)備外表、墻面、地面、輸送帶層流裝置等；---清場結(jié)束由QA人員檢查并發(fā)放清場合格證。.2工藝技術(shù)規(guī)定A.初檢：緊密，不松動，邊沿整潔，無切皮。B.緊密性檢查：一手按瓶，一手大拇指、食指、中指卡住瓶蓋邊沿呈三角直立，向一方輕輕擰蓋，以擰不動為合格。燈檢.1凍干粉針在普通照明光環(huán)境下進行目檢。.2生產(chǎn)過程：A．生產(chǎn)前準備：清場檢查，燈檢儀器檢查，更換本批生產(chǎn)狀態(tài)標志，準備生產(chǎn)。B.燈檢：---核看待檢品名稱、規(guī)格及數(shù)量；---燈檢工用各自的色標筆在鋁蓋上標記。C.假設(shè)有下列情形作為不合格品解決：---瓶子外觀即瓶身、瓶底如有裂紋、瑕癖及瓶外壁不潔等。---凍干藥品外觀有明顯塌料、熔化現(xiàn)象。---鋁蓋松動、裙邊、皺折、卷邊、鋁蓋軋破等封口不良。---鋁蓋塑料局部松動較大、缺損、外形不規(guī)那么、較臟或混有其它類型的鋁蓋。---檢杰出塊、玻璃屑、纖維或其它異物。D.燈檢合格品插上“已合格〞標志、未檢產(chǎn)品插上“待檢〞標志。燈檢可回收品和不可回收品必須嚴格分辨統(tǒng)計管理。E.統(tǒng)計：認真、及時、完整填寫批生產(chǎn)統(tǒng)計及其它有關(guān)統(tǒng)計。F.清場---如果一天不能檢完，應(yīng)將未檢的產(chǎn)品送回原存瓶架，不合格品送至不合格品間并計數(shù)、登記、簽名；---檢查合格的產(chǎn)品整潔碼放在不銹鋼盤中，放上合格標簽，轉(zhuǎn)入外包或貼上物料標簽轉(zhuǎn)入燈檢暫存間上鎖寄存；---清潔燈檢臺面、地面等；清場結(jié)束由QA人員檢查合格后，發(fā)放清場合格證。.2工藝技術(shù)規(guī)定A.燈檢員視力應(yīng)在以上，無色盲，每年檢查一次。B.燈檢人員每2小時應(yīng)休息一次，每次15分鐘。.11.11.1重要設(shè)備為KK916貼簽機和批號打印機.11.2A.生產(chǎn)前準備---清場檢查，電源、壓縮空氣檢查；---檢查貼簽機、噴碼機、打碼機、打包機運行與否正常，更換本批生產(chǎn)狀態(tài)標志。B.領(lǐng)取包裝材料---由外包班長到倉庫領(lǐng)取包裝材料并核對品名、入庫序號、規(guī)格、數(shù)量；---將領(lǐng)來的瓶簽、闡明書、合格證放入標簽柜內(nèi)，小盒及大箱整潔地碼放在外包材料寄存間。C.準備藥品：將待包裝藥品自燈檢暫存間轉(zhuǎn)入包裝間，并核對品名、規(guī)格及數(shù)量。D.貼簽---根據(jù)批包裝指令在瓶簽上刻印對的生產(chǎn)日期，使用期，批號；---QA負責核對、檢查，規(guī)定端正、適中、牢固，批號等清晰對的，筆跡清晰。E.打碼---小盒、大箱需噴印或打印產(chǎn)品的生產(chǎn)日期、批號、使用期；---QA負責核對、檢查，規(guī)定清晰精確、無遺漏。F.包裝：將已貼標簽的產(chǎn)品每10只放入1小盒中，并在小盒中放入1張闡明書。每個大箱裝20個小盒和1張合格證。G.裝箱，包裝規(guī)格：100萬單位×10瓶×40盒/箱;300萬單位×10瓶×40盒/箱;300萬單位×10瓶×40盒/箱。H.合格證：每箱1張，并按批包裝指令刻品名、規(guī)格、批號、包裝規(guī)格。I.產(chǎn)品零頭：每批包裝結(jié)束后產(chǎn)生的零頭核對數(shù)量后，單獨裝箱，放入合格證，并在合格證上標明零頭數(shù)量，外箱上貼上標簽。經(jīng)QA人員核對后入庫。J.入庫---入庫人員在倉庫指定的庫位將本批的產(chǎn)品碼放整潔；---與倉庫有關(guān)人員進行交接，裝零頭的箱子應(yīng)特殊闡明，并核對入庫數(shù)量；---倉庫管理人員復(fù)核驗收后，在入庫單上簽字，并將入庫單帶回車間。K.統(tǒng)計：認真、及時、完整填寫批生產(chǎn)統(tǒng)計及其它有關(guān)統(tǒng)計。L.清場---清點不合格品，用塑料袋裝好，貼上標簽，轉(zhuǎn)入不合格品間；---清點剩余及報廢的標簽、闡明書、合格證數(shù)量及報廢數(shù)量，將剩余的包裝材料核算數(shù)量后，退庫；---將報廢的包裝材料核算數(shù)量后銷毀；---檢查包裝區(qū)域內(nèi)無遺留產(chǎn)品、半成品、瓶簽、闡明書、合格證等包裝材料；---貼簽機、打碼機、打包機、操作臺等；---清潔墻面、門窗、地面等；清場結(jié)束由QA人員檢查合格后發(fā)放清場合格證。.2工藝技術(shù)規(guī)定A.如果同一批產(chǎn)品不能在同一天內(nèi)包裝結(jié)束，那么包裝完的成品應(yīng)在當天入庫，未包裝好的產(chǎn)品應(yīng)統(tǒng)計數(shù)量后鎖在寄存柜里。B.全部標簽類文字材料需嚴格管理，控制包材偏差，避免包裝材料在包裝過程中流失。崗位配料洗瓶洗塞灌裝凍干鋁蓋解決軋蓋燈檢包裝人數(shù)221611238區(qū)域配料洗瓶洗塞灌裝凍干鋁蓋解決軋蓋燈檢包裝級別C級D級C級A/B級C級A/C級普通區(qū)3.5生產(chǎn)過程質(zhì)量控制要點：工序監(jiān)控要點頻次注射用水1．細菌內(nèi)毒素≤1次/周2．電導(dǎo)率≤μs/cm1次/周3．80℃以上保溫或65隨時/每班4．pH值、氯化物、銨鹽1次/2h膠塞解決、西林瓶洗滌1．膠塞漂洗水澄明度白點毛點總數(shù)≤8個/150ml,水分≤3%1次/2h2．西林瓶灌裝過濾水檢查澄明度白點毛點總數(shù)≤3個/5瓶配料稱量核對稱量每批配制1．在線清洗2．在線滅菌3．核對總體積每批過濾1．氣泡點實驗μm≥0.31MPaμm≥0.24MPa〔MILLIPORE〕過濾前后2．清洗3.pH值4.中間體含量每批灌裝、加塞1.過濾藥液澄明度每批2.灌裝后澄明度1次/h3.灌裝量檢查1次/30min4.浮游菌監(jiān)測每批每批凍干1.凍干曲線2.在線清洗3.在線滅菌每批軋蓋軋蓋緊密度和外觀隨時/每班目檢1.密封完好性2.凍干制品外觀檢查隨時/每班貼簽、包裝1.標簽數(shù)額平衡2.包裝質(zhì)量檢查3.清場檢查每批成品1.無菌2.內(nèi)毒素檢查3.化學(xué)工程檢查4.BPR每批進入干凈區(qū)(室)人流和物流嚴格分開。各工序生產(chǎn)結(jié)束后由崗位操作人員進行平衡率、收率的計算，避免產(chǎn)生偏差等事故。發(fā)現(xiàn)計算收率與理論收率的比值超出了合理的范疇，有明顯差別，那么必須查明因素，在得出合理解釋，確認無潛在質(zhì)量事故后，經(jīng)同意方可按正常產(chǎn)品解決或進行下一步的生產(chǎn)。生產(chǎn)操作嚴格按工藝流程進行，各生產(chǎn)工序銜接合理。每一生產(chǎn)操作間，每一盛物容器、設(shè)備應(yīng)能夠闡明正在加工的產(chǎn)品、名稱、規(guī)格、生產(chǎn)批號等狀態(tài)標志。每一貯存間，對每批產(chǎn)品應(yīng)有效隔開，并標明品名、規(guī)格、生產(chǎn)批號等，掛上明顯的合格〔不合格或待檢〕標示卡。對生產(chǎn)用計量容器、衡器以及測定測試儀器、儀表，定時進行必要的檢查〔或校正〕，超出計量檢定使用期的計量儀器不得使用。配藥罐上用于向管路壓送藥液的壓縮空氣須經(jīng)凈化過濾后使用。內(nèi)包材均應(yīng)符合藥用規(guī)定。原輔料、內(nèi)包材的領(lǐng)料按傳遞程序執(zhí)行。為避免包裝材料的外包裝上的塵埃和微生物污染操作環(huán)境，在物料入口除去外包裝；對于不能除去外包裝的物料，應(yīng)除去外表塵埃，擦拭干凈后才能通過氣閘進入生產(chǎn)區(qū)。干凈工作服的洗滌、整衣應(yīng)在干凈環(huán)境下進行。生產(chǎn)各工序所用設(shè)備的清潔，均按生產(chǎn)設(shè)備清潔程序執(zhí)行?？梢苿釉O(shè)備及部件在工器具清洗室清洗、消毒，不可移動的設(shè)備在各處崗位區(qū)域進行清洗。干凈區(qū)〔室〕在生產(chǎn)前及生產(chǎn)結(jié)束后，執(zhí)行嚴格的清場制度，由崗位操作人員進行清場和自查，由質(zhì)量部人員復(fù)查，發(fā)放“清場合格證〞。生產(chǎn)廠房及環(huán)境的衛(wèi)生按清潔程序清洗，并定時〔D級每三個月、C級每一種月〕進行塵埃粒子及活微生物的監(jiān)測。生產(chǎn)操作區(qū)內(nèi)不得寄存非生產(chǎn)物料，嚴禁吸煙和帶入〔或貯存〕生活用品、食品及個人雜物等。人員衛(wèi)生按人員清潔衛(wèi)生制度執(zhí)行，并定時檢查身體，建立健康檔案。A、規(guī)格：100萬單位/瓶批量：60000瓶消耗定額：見下表材料代號物料名稱需料量單位原輔料重組干擾素α-2b600億單位人血白蛋白2g20%甘露醇2gNa2HPO451.96gNaH2PO4g內(nèi)包材管制抗生素瓶(2ml)60000只丁基橡膠抗生素瓶塞(20-D2)60000只抗生素瓶鋁塑組合蓋(ZB-20B)60000只外包材大箱150只標簽60000張闡明書6000張中盒6000套合格證150套塑料托6000套B、規(guī)格：300萬單位/瓶批量：60000瓶消耗定額：見下表材料代號物料名稱需料量單位原輔料重組干擾素α-2b1800億單位人血白蛋白2g20%甘露醇2gNa2HPO451.96gNaH2PO4g內(nèi)包材管制抗生素瓶(2ml)60000只丁基橡膠抗生素瓶塞(20-D2)60000只抗生素瓶鋁塑組合蓋(ZB-20B)60000只外包材大箱150只標簽60000張闡明書6000張中盒6000套合格證150套塑料托6000套C、規(guī)格：500萬單位/瓶批量：60000瓶消耗定額：見下表材料代號物料名稱需料量單位原輔料重組干擾素α-2b3000億單位人血白蛋白2g20%甘露醇2gNa2HPO451.96gNaH2PO4g內(nèi)包材管制抗生素瓶(2ml)60000只丁基橡膠抗生素瓶塞(20-D2)60000只抗生素瓶鋁塑組合蓋(ZB-20B)60000只外包材大箱300只標簽60000張闡明書6000張中盒6000套合格證300套塑料托6000套物料流程平衡率收率a=實際投料量b=灌裝數(shù)量c=實際裝量d1=剩余藥液量e1=取樣量f1=廢液量b×c+d1+e1+f1=------------------×100%a合理范疇：98.0～100.0%b×c=----------×100%a合理范疇：95.0～100.0%h=凍干合格品數(shù)量數(shù)量f2=報廢數(shù)量g1=可回收品h+f2+g1=------------×100%R應(yīng)等于100.0%h=--------×100%R合理范疇：95.0～100.0%I=軋蓋后得到的數(shù)量f3=報廢數(shù)量g2=可回收品e2=取樣量I+f3+g2+e2=--------------×100%h應(yīng)等于100.0%I+e2=--------×100%h合理范疇：99.0～100.0%J=燈檢合格數(shù)量f4=報廢數(shù)量g3=可回收品e3=取樣量J+f4+g3+e3=-----------------×100%I應(yīng)等于100.0%J+e3=-------×100%I合理范疇：98.0～100.0%K=入庫數(shù)量f5=報廢數(shù)量g4=可回收品e4=取樣量K+f5+g4+e4=-----------------×100%J應(yīng)等于100.0%K+e4=--------×100%J合理范疇：99.0～100.0%KM×c+d1+e1+f1最后成品率=-------------×100%最后物料平衡率=---------------------×100%a/20合理范疇98.0～100.0%合理范疇90.0～100.0%〔M=K+f2+g1+f3+g2+e2+f4+g3+e3+f5+g4+e4〕生產(chǎn)中產(chǎn)生少量的廢水，多為沖洗配液系統(tǒng)、灌裝系統(tǒng)的廢水，幾乎不含藥品成分，能達成污水二級排放原則，不需解決直接排放。不合格品、廢品的解決：灌裝中裝量不合格品回收后重新灌裝。包裝中由于外包材破損的不合格品進行重新包裝；由于瓶子破損的不合格品作為廢品解決。序號設(shè)備名稱設(shè)備型號生產(chǎn)廠家設(shè)備編號1立式洗瓶機上海新旭發(fā)2隧道式滅菌烘箱上海新旭發(fā)3膠塞清洗機溫州亞光機械制造4配制罐5灌裝加塞機上海新旭發(fā)6真空冷凍枯燥機上海遠東制藥機械7真空冷凍枯燥機上海遠東制藥機械8軋蓋機9貼簽機10對開門滅菌烘箱11脈動蒸汽滅菌柜12脈動蒸汽滅菌柜13鋁蓋清洗機4．質(zhì)量原則4.1原輔料質(zhì)量原則重組干擾素α-2b質(zhì)量原則根據(jù)：?中國藥典?該品項下。原則：【性狀】本品為無色澄明液體?！緳z查】蛋白質(zhì)含量測定：應(yīng)符合規(guī)定；比活性：≥×108IU/mg；效價測定：應(yīng)符合規(guī)定；純度測定：≥95%；細菌內(nèi)毒素：應(yīng)符合規(guī)定；鼠IgG殘留量：應(yīng)符合規(guī)定；±10%；剩余外源性DNA：≤100μg；剩余抗生素活性：應(yīng)符合規(guī)定。紫外光掃描：最大吸取波長為278±3nm宿主菌蛋白殘留量：不高于總蛋白的0.1%【貯藏】－20℃人血白蛋白質(zhì)量原則根據(jù)：本公司質(zhì)量原則。原則：【性狀】凍干制劑應(yīng)為白色或灰白色疏松體，無融化現(xiàn)象。液體制劑和凍干制劑重溶后，應(yīng)為略粘稠，黃色或綠色澄明液體，不應(yīng)有異物、混濁和沉淀。【檢查】按照?中國藥典?人血白蛋白制造及檢定規(guī)程的各項規(guī)定進行實驗，均應(yīng)符合規(guī)定?！綡IV】不得檢出?！綡BsAg】不得檢出?！举A藏】液體制劑2～8℃遮光保存；凍干制劑在8℃質(zhì)量原則根據(jù)：本公司質(zhì)量原則。原則：【性狀】本品為無色的澄明液體?！捐b別】應(yīng)呈正反響?！緳z查】pH值：應(yīng)4.5～6.5；細菌內(nèi)毒素：應(yīng)＜0.5EU/ml；無菌：應(yīng)符合規(guī)定。【含量測定】含甘露醇〔C6H14O6〕應(yīng)為標示量的95.0%～105.0%。【貯藏】避光、密閉保存。磷酸氫二鈉〔Na2HPO4〕質(zhì)量原則根據(jù)：本公司質(zhì)量原則原則：【性狀】本品為無色結(jié)晶，溶于水，在枯燥空氣中易風(fēng)化。【檢查】酸堿度：pH值應(yīng)為9.1～9.4；溶液澄清度：應(yīng)符合規(guī)定；鐵：應(yīng)≤0.0005%；重金屬≤0.0005%；砷：應(yīng)≤0.0005%?！举A藏】密封