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![第18章 血液的生物化學(xué)_第5頁(yè)](http://file4.renrendoc.com/view/9f423cdcc250da55e38a347329946efb/9f423cdcc250da55e38a347329946efb5.gif)
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1第十八章
血液的生物化學(xué)HemalBiochemistry2血液有形成分無(wú)形的液體成分血漿紅細(xì)胞白細(xì)胞血小板加抗凝劑靜置(離心)后的淺黃色上清不加抗凝劑凝固后析出的淡黃色透明液體血漿(plasma)血清(serum)有纖維蛋白原無(wú)纖維蛋白原正常血液占體重的8%血液血液3血液的固體成分有機(jī)物無(wú)機(jī)物蛋白質(zhì)糖類脂類Na+、K+、Ca2+、Mg2+Cl_、HCO3_、HPO42_
…………尿素尿酸肌酸肌酸酐膽紅素氨水:81%~86%……非蛋白含氮化合物氨基酸血液的化學(xué)成分4非蛋白氮(non-proteinnitrogen,NPN)非蛋白質(zhì)類含氮化合物中氮的總稱正常人血中NPN含量為14.28~24.99mmol/L血尿素氮(bloodureanitrogen,BUN)
約占NPN的50%。測(cè)定BUN和NPN通常都能反映腎的排泄功能5第一節(jié)血漿蛋白質(zhì)PlasmaProtein6一、血漿蛋白的分類與性質(zhì)(一)血漿蛋白的分類正常人血漿蛋白質(zhì)含量為60~75g/L電泳是最常用的分離蛋白質(zhì)的方法。
臨床常用醋酸纖維素薄膜電泳。
科研PAGE或免疫電泳可將血漿蛋白質(zhì)分為30多個(gè)組分7Aa1a2bg光密度計(jì)掃描后的電泳峰(b)血清蛋白醋酸纖維薄膜電泳Aa1a2bg點(diǎn)樣端(a)染色后的圖譜A59.2%a13.9%a27.5%b12.1%g17.3%正常A/G:1.5~2.5;A/G倒置:<18血清蛋白醋酸纖維薄膜電泳+-(2007級(jí)19班何定華-梁彩萍同學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果)9臨床生化一位老師的實(shí)驗(yàn)結(jié)果10PAGE圖譜(同學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果)11(二)血漿蛋白質(zhì)的性質(zhì)多數(shù)在肝臟合成(g球蛋白例外)合成場(chǎng)所一般位于與膜結(jié)合的多聚核蛋白體上。除清蛋白外,幾乎均為糖蛋白,它們含有N-或O-連接的寡糖鏈。ABO系統(tǒng)血型物質(zhì)O的糖鏈非還原端+GalNAc血型物質(zhì)A+Gal血型物質(zhì)B12多態(tài)性(polymorphism):指在同種屬人群中,有兩種以上,發(fā)生頻率不低于1%的表現(xiàn)型。
如:ABO血型、α1-抗胰蛋白酶,Ig等。5.特異的半壽期。如:A為20天。急性時(shí)相蛋白(acutephaseprotein,APP)
在急性炎癥或一些類型的組織損傷時(shí),某些血漿蛋白水平增高。如:C反應(yīng)蛋白,α1-抗胰蛋白酶,α1-酸性蛋白和纖維蛋白原。13二、血漿蛋白質(zhì)的功能維持血漿膠體滲透壓維持血漿正常的pH(7.35~7.45)免疫作用運(yùn)輸作用凝血、抗凝血作用6.營(yíng)養(yǎng)作用14第三節(jié)血細(xì)胞代謝MetabolismofBloodCells15一、紅細(xì)胞的代謝特點(diǎn)紅細(xì)胞成熟過(guò)程中的代謝變化分裂增殖能力+——DNA合成+*——RNA合成+——RNA存在++—蛋白質(zhì)合成++—血紅素合成++—脂類合成++—三羧酸循環(huán)++—氧化磷酸化++—糖酵解+++磷酸戊糖途徑+++代謝能力有核紅細(xì)胞網(wǎng)織紅細(xì)胞成熟紅細(xì)胞注:“+”、“-”分別表示該途徑有、無(wú),帶*號(hào)表示晚幼紅細(xì)胞為“-”16(一)糖代謝糖酵解磷酸戊糖途徑5%~10%2,3-BPG支路90%~95%紅細(xì)胞保留的代謝通路171.
糖酵解和2,3-二磷酸甘油酸支路(bisphosphoglycerateBPG)
糖酵解是紅細(xì)胞獲得能量的唯一途徑。
2,3-BPG支路是糖酵解的側(cè)支循環(huán)分支點(diǎn):
1,3-BPG此支路產(chǎn)生高濃度的中間產(chǎn)物2,3-BPG18HCOHCHOCH2OPO3H2HCO—PO3H2COOHCH2OPO3H2CHOHCOOHCH2OPO3H2HCOHCO~PO3H2CH2OPO3H2O3-磷酸甘油酸1,3-二磷酸甘油酸3-磷酸甘油醛2,3-二磷酸甘油酸二磷酸甘油酸變位酶2,3-二磷酸甘油酸磷酸酶H3PO4H2O2,3-二磷酸甘油酸支路50%~85%ADPATP3-磷酸甘油酸激酶15%~50%增加HbO2釋放氧,適應(yīng)組織細(xì)胞對(duì)氧的需求?3-磷酸甘油醛脫氫酶19(1)酵解途徑大于支路(2)放能反應(yīng),不可逆(3)2,3-BPG的生成大于分解2,3-BPG支路的特點(diǎn)202,3-BPG支路的意義
消耗糖酵解過(guò)程中部分能量,調(diào)節(jié)糖酵解能不斷進(jìn)行;(2)
降低Hb對(duì)O2的親和力,調(diào)節(jié)Hb的運(yùn)氧功能。(3)缺O(jiān)2,紅細(xì)胞內(nèi)2,3-BPG增加,有利于機(jī)體獲得較多的O2。212,3-BPG結(jié)合位點(diǎn)22(2)2,3-BPG的功能
脫氧Hb分子中,2,3-BPG與β亞基正電荷形成鹽鍵,使Hb分子的T構(gòu)象更趨穩(wěn)定,降低Hb與O2的親和力。Hb氧合時(shí),2個(gè)β亞基互相靠近,空隙變小,2,3-BPG被排擠出來(lái),氧親和力則隨之增加。
血流經(jīng)PO2較高的肺部時(shí),2,3-BPG影響不大,而當(dāng)血流經(jīng)過(guò)PO2較低的組織時(shí),2,3-BPG的存在則顯著增加O2釋放,以供組織需要。232.磷酸戊糖途徑:產(chǎn)生NADPH+H+6-磷酸葡萄糖6-磷酸葡萄糖酸NADP+2GSHGSSGH2O22H2ONADPH+H+6-磷酸葡萄糖脫氫酶谷胱甘肽還原酶
谷胱甘肽過(guò)氧化物酶
NADPH和NADH的功能
1)GSH與NADPH
谷胱甘肽的氧化與還原及其有關(guān)代謝242)高鐵血紅蛋白的還原紅細(xì)胞內(nèi)MHb的還原系統(tǒng)還原方式總還原能力的百分比(%)
酶促還原系統(tǒng)NADH+MHbHb+NAD+67NADH-MHb還原酶NADPH+MHbHb+NADP+5NADPH-MHb還原酶非酶促還原系統(tǒng)抗壞血酸+MHbHb+脫氫抗壞血酸+2H+162GSH+2MHb2Hb+GSSG+2H+12253.紅細(xì)胞內(nèi)糖代謝的生理意義(ATP的功能)①維持紅細(xì)胞膜上鈉泵的正常運(yùn)轉(zhuǎn)。②維持紅細(xì)胞膜上鈣泵的正常運(yùn)行。③維持紅細(xì)胞膜上脂質(zhì)與血漿脂蛋白中的脂質(zhì)進(jìn)行交換。④少量ATP用于谷胱甘肽、NAD+的合成。⑤ATP用于葡萄糖活化,啟動(dòng)糖酵解過(guò)程。261.血紅素的生物合成主要部位:骨髓的幼紅細(xì)胞和網(wǎng)織紅細(xì)胞基本原料:琥珀酰CoA,Gly,Fe2+定位:
起始、終末在線粒體;中間階段在胞液關(guān)鍵酶:ALA合酶(三)血紅蛋白的生物合成血紅蛋白(Hb)珠蛋白(globin,a2b2)亞鐵血紅素(heme)(二)脂代謝(膜脂的更新)27NNNNFeCH2CH2COOHCH2CH2COOHCH3CH3CH=CH2H3CH3CCH2CHFe卟啉環(huán)平面血紅素結(jié)構(gòu)28CH2CH2COOHC~SCoAO+CH2NH2COOH輔酶A+CO2
ALA合酶(磷酸吡哆醛)血紅素生物合成過(guò)程(四步)1)δ-氨基-γ-酮戊酸(ALA)的生成(在線粒體內(nèi))CH2CH2COOHCCH2NH2O限速酶琥珀酰CoAGlyALAgd292H2OALA脫水酶2)膽色素原(PBG)的生成(在胞液內(nèi))2ALACCH2CH2COOHCH2OH2NCH2CH2COOHCHONHCHHCCCCNCH2H2NCH2CH2CH2COOHCOOHH膽色素原(PBG)303NH3膽色素原4分子CH2COOHCH2CH2COOHNCH2H2NHNHAPNCH2HAPNCH2H2NHAPNHAPCH2CH2H3)尿卟啉原與糞卟啉原的生成膽色素原脫氨酶(尿卟啉原I同合酶)P:-CH2CH2COOHA:-CH2COOH線性四吡咯3112346587NHAPNCH2HAPNCH2H2NHAPNHAPCH2CH2HNH3尿卟啉原Ⅲ同合酶尿卟啉原Ⅲ324)血紅素的生成12346587尿卟啉原Ⅲ糞卟啉原Ⅲ12346587MMMMM:-CH3尿卟啉原Ⅲ脫羧酶A:-CH2COOH4CO233糞卟啉原Ⅲ原卟啉原Ⅸ12346587MMMM糞卟啉原Ⅲ氧化脫羧酶V:-CH=CH24H,2CO212346587MMMMVVP:-CH2CH2COOH進(jìn)入線粒體34原卟啉原Ⅸ原卟啉Ⅸ原卟啉原Ⅸ氧化酶6H12346587MMMMVVM:-CH3V:-CH=CH2P:-CH2CH2COOHNNHNHNVVPPMMMM在線粒體內(nèi)35原卟啉Ⅸ血紅素亞鐵螯合酶+Fe2+M:-CH3V:-CH=CH2
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