藥理學(xué)課件之10-腎上腺素受體激動(dòng)藥WJJ

第十章

腎上腺素受體激動(dòng)藥

(擬腎上腺素藥、擬交感胺類藥)

安徽醫(yī)科大學(xué)藥理學(xué)教研室2教學(xué)基本要求掌握：腎上腺素受體激動(dòng)藥的分類、各類藥物的藥理作用，臨床應(yīng)用和不良應(yīng)。

熟悉：腎上腺素受體激動(dòng)藥的作用機(jī)制、體內(nèi)過(guò)程。3一、構(gòu)效關(guān)系基本結(jié)構(gòu)：

-苯乙胺1)苯環(huán)上化學(xué)基團(tuán)的不同2)烷胺側(cè)鏈α碳原子上氫被取代3)氨基上氫原子被取代4)光學(xué)異構(gòu)體

41.兒茶酚胺(catecholamines)屬兒茶酚胺的藥物有：腎上腺素、去甲上腺素、異丙腎上腺素、多巴胺。2.非兒茶酚胺屬非兒茶酚胺的藥物有：間羥胺、麻黃堿、甲氧明、苯腎上腺素(新福林）。5藥物分類及代表藥（1）α受體激動(dòng)藥：

去甲腎上腺素間羥胺去氧腎上腺素（2）α、β受體激動(dòng)藥:腎上腺素多巴胺麻黃堿（3）β受體激動(dòng)藥:異丙腎上腺素多巴酚丁胺6腎上腺素受體及分布腎上腺素受體位于突觸前膜、突觸后膜或效應(yīng)器細(xì)胞膜上，能選擇性地與擬腎上腺素藥及抗腎上腺素藥相結(jié)合，從而產(chǎn)生（或拮抗）特定的生物效應(yīng)。分類：α1、α2

β1、β2、β37α受體存在的部位α1受體---突觸后膜α2受體---突觸前膜及非突觸部位α1、α2共存于血管平滑肌細(xì)胞

8β受體存在的部位β1受體---心肌β2受體---氣管平滑肌及骨骼肌。β3受體---脂肪細(xì)胞910一、

α受體激動(dòng)藥α1,α2受體激動(dòng)藥：去甲腎上腺素間羥胺α1受體激動(dòng)藥：去氧腎上腺素甲氧明α2受體激動(dòng)藥：羥甲唑啉11一、

α1,α2受體激動(dòng)藥吸收：本品口服不吸收，在堿性腸液中易破壞；不宜皮下及肌肉注射；也不宜靜脈注射，一般采用靜脈滴注給藥。消除：內(nèi)外源性大部分被神經(jīng)末梢攝取（攝取-1）；COMT、MAO（攝取-2）去甲腎上腺素(noradrenaline，NA，

norepinephrine，NE)【體內(nèi)過(guò)程】12【作用機(jī)制】對(duì)

受體具有強(qiáng)大的激動(dòng)作用對(duì)

1受體激動(dòng)作用較弱對(duì)

2受體無(wú)作用激動(dòng)突觸前膜2受體，負(fù)反饋抑制NA的釋放。去甲腎上腺素(NA，NE)1、血管

激動(dòng)α1受體，小動(dòng)脈和小靜脈血管收縮但冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張血管收縮強(qiáng)度順序是：皮膚、粘膜血管腎臟血管腦、肝、腸系膜血管骨骼肌血管

【藥理作用】去甲腎上腺素(NA，NE)14冠脈擴(kuò)張:

(1)心肌代謝產(chǎn)物腺苷增加，腺苷具有很強(qiáng)的冠狀血管舒張作用。(2)血壓升高，提高冠脈灌注壓(3)激動(dòng)突觸前膜

2受體。2.心臟激動(dòng)心臟

1受體（較弱），心肌收縮力↑，傳導(dǎo)↑。整體下，迷走神經(jīng)興奮，心率↓大劑量可致心率失常。3.血壓小劑量，脈壓差變大大劑量，脈壓差變小4、其它：

大劑量引起血糖升高【臨床應(yīng)用】

1、休克（神經(jīng)性休克早期）：小劑量、短時(shí)間靜脈滴注

2、藥物中毒性低血壓

3、上消化道出血：

1-3mg稀釋口服，止血?！静涣挤磻?yīng)】

1、局部組織壞死:

滴注時(shí)間過(guò)長(zhǎng)、濃度過(guò)高、外漏引起處理：熱敷、普魯卡因、酚妥拉明（α受體阻斷藥）局部浸潤(rùn)注射

2、急性腎功能衰竭

3、高血壓

間羥胺(阿拉明,aramine)

【作用機(jī)制】直接作用：

受體、

1受體（較弱）。間接作用：可被神經(jīng)末梢攝取，促進(jìn)NA釋放【作用特點(diǎn)】收縮血管及升高血壓：較NA弱，但持久。不引起心率失常不引起局部組織缺血壞死不引起急性腎功能衰竭快速耐受性作為NA代用品，休克早期、術(shù)后或脊椎麻醉后的低血壓。【臨床應(yīng)用】去氧腎上腺素、甲氧明直接、間接激動(dòng)α1受體一般劑量對(duì)β受體作用不明顯，高濃度（甲氧明）阻斷β受體不易被MAO滅活，與NA比較，升血壓作用弱而持久，可用于抗休克治療。靜脈點(diǎn)滴、肌注均可。收縮腎血管及減少腎血流量的作用比NA更明顯。α1受體激動(dòng)藥21【臨床應(yīng)用】1.腰麻、硬膜外麻及全身麻醉的低血壓。2.陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速3.擴(kuò)瞳，常用于眼底檢查。α2受體激動(dòng)藥

羥甲唑啉（oxymetazoline）

作用及應(yīng)用特點(diǎn)：激動(dòng)突觸后膜α2受體，收縮鼻黏膜血管

滴鼻治療：因感冒、鼻炎、花粉癥及其化呼吸道過(guò)敏引起的充黏膜充血，鼻塞等23二、α

、β腎上腺素受體激動(dòng)藥

腎上腺素麻黃堿多巴胺24腎上腺素（adrenaline，AD，epinaphrine）口服無(wú)效皮下注射：吸收較慢，維持1h；肌肉注射：吸收較快，維持10~30min。心內(nèi)注射：0.25~0.5mg/次，用生理鹽水稀釋10倍。靜脈注射或滴注：0.5~1mg/次【藥理作用】

1、心臟

強(qiáng)效激動(dòng)

1受體，心臟興奮性增加，心收縮力加強(qiáng)，傳導(dǎo)加快，心率加快，心輸出量增加。劑量大或靜脈注射過(guò)快時(shí)，出現(xiàn)心律失常。

2.血管主要體現(xiàn)在對(duì)

1受體和

2受體的激動(dòng)作用。（1）皮膚黏膜血管：收縮最明顯。（2）內(nèi)臟血管收縮，尤其腎血管（3）骨骼肌血管：擴(kuò)張（β2受體占優(yōu)勢(shì)）。（4）腦和肺血管：作用弱（5）冠狀血管：擴(kuò)張3.血壓

小劑量AD：收縮壓升高舒張壓不變或下降，脈壓差變大

大劑量AD：收縮壓、舒張壓升高，脈壓差變小284.平滑?。?）支氣管：

A.強(qiáng)大的舒張作用。

B.激動(dòng)

1受體，消除支氣管黏膜水腫。

C.抑制肥大細(xì)胞釋放組胺等過(guò)敏物質(zhì)。（2）胃腸平滑?。簭埩档汀＃?）膀胱逼尿肌舒張（β2受體）；膀胱括約肌收縮（α受體）。5、代謝升高血糖：

激動(dòng)

、

受體，促進(jìn)糖原分解；降低血糖利用升高血中游離脂肪酸：

使甘油三酯酶活性增加，脂肪分解加速(興奮β3受體)。6、中樞神經(jīng)興奮：

大劑量時(shí)出現(xiàn)，可引起激動(dòng)、肌強(qiáng)直、嘔吐，甚至驚厥?！九R床應(yīng)用】1.心臟驟停：心室內(nèi)注射

2.過(guò)敏性休克：AD首選

3、支氣管哮喘：皮下或肌內(nèi)注射控制急性發(fā)作

4、血管神經(jīng)性水腫及血清病

5、局部止血用于鼻粘膜和齒齦出血。

6、與局麻藥配伍

7.治療青光眼32【不良反應(yīng)及禁忌癥】1.量大可致心律失常，血壓升高，頭痛等

2.禁用于：高血壓、腦動(dòng)脈硬化、器質(zhì)性心臟病、糖尿病和甲狀腺功能亢進(jìn)癥等?！舅幚碜饔谩?、心血管

心收縮力加強(qiáng)、心輸出量增加，血壓升高緩慢而持久。

2、支氣管平滑肌

舒張作用，較腎上腺素弱，持續(xù)時(shí)間更久。

3、中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮中樞

4、快速耐受性受體飽和、遞質(zhì)耗損

麻黃堿（ephedrine）34

麻黃堿（ephedri